《獸醫(yī)藥理學(xué)》課件第6章-呼吸藥物

1、第六章、呼吸系統(tǒng)藥物肺泡膨脹支氣管痙攣喘息咳嗽管腔閉塞積痰支氣管擴張劑物理化學(xué)因素刺激，病毒、細菌等感染（炎癥）第一節(jié)、祛痰藥定義：能增加呼吸道分泌，使痰液變稀并易于排出的藥物都稱為祛痰藥。機理：通過刺激胃黏膜，反射性引起分泌增多，稀釋痰液。由于反芻家畜消化道解剖特點，進入真胃的藥極微，故效果不確實。一、氯化銨【作用】1、祛痰作用：內(nèi)服后，刺激胃黏膜，反射性引起呼吸道的腺體分泌增加，纖毛擺動增強，使粘液分泌量增加兩倍，因此，可以稀釋濃痰，易于咳出。有學(xué)者認為氯化銨吸收后可從呼吸道排出，而具有外周性作用。2、利尿作用：本品吸收后，可使體液及尿呈酸性，可用于酸化尿液及某些堿血癥。NH4+被合成尿素

2、，從腎臟排出時帶有一部分水，同時Cl-排出時也帶走一部分NH4+和水，而呈現(xiàn)利尿作用。一、氯化銨【用途】（1）用作祛痰藥，適用于支氣管炎初期，特別是對黏膜干燥，痰稠不宜咳出的咳嗽。（2）用作利尿藥，可用于心性水腫或肝性水腫?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）本品遇堿或重金屬鹽類即分解，故忌與堿性藥物如碳酸氫鈉或重金屬配合應(yīng)用。（2）忌與磺胺類藥物并用，因可促使磺胺藥析出結(jié)晶，發(fā)生泌尿道損害如閉尿、血尿等?！咀⒁狻浚?）單胃動物服用后有惡心、偶出現(xiàn)嘔吐。（2）肝、腎功能異常的患畜，內(nèi)服氯化銨容易引起血氯過高性酸中毒和血氨升高，應(yīng)慎用或禁用。（3）本品忌與堿性藥物配合應(yīng)用，也忌與磺胺類藥物并用；因氯化銨能增加

3、尿的酸性，易使磺胺析出結(jié)晶，發(fā)生泌尿道損害如尿閉、血尿等。碘化鉀【性狀】 白色結(jié)晶或粉末，易溶于水（10.7）和乙醇（112），有潮解性?！咀饔谩?1、祛痰作用：內(nèi)服后對胃黏膜刺激作用，反射性引起支氣管腺分泌，另外，吸收的I-也可以從呼吸道排出，也可刺激腺體分泌，而有稀釋痰液作用。 2、溶解病變組織和消散炎性產(chǎn)物作用，吸收后的碘化鉀可滯在病變組織內(nèi)，在酸性條件下游離出碘而產(chǎn)生作用。【應(yīng)用】 1、適用于慢性支氣管炎，強刺激性，不用于急性支氣管炎。 2、用于治療牛的放線菌病，馬流行性淋巴管炎。 3、用于配制碘酊：I2：50g、KI：10g、H2O：10ml、75% C2H5OH加至1000ml即為

4、5%碘酊。 【注意】（1）碘化鉀在酸性溶液中能析出游離碘。（2）與甘汞混合后能生成金屬汞和碘化汞，使毒性增強。（3）碘化鉀溶液遇生物堿能產(chǎn)生沉淀。（4）肝、腎病患畜慎用。（5）本品刺激性較強，故不適于治療急性支氣管炎的初期。溴己新【藥理】鹽酸溴己新可溶解黏稠痰液，使痰中酸性糖蛋白的多糖纖維素裂解，黏度降低。能抑制黏液腺和環(huán)狀細胞中酸性糖蛋白的合成，使痰液中唾液酸（酸性黏多糖成分之一）的含量減少，黏度下降，內(nèi)服后尚有反射性祛痰作用，使痰液易于咳出，但對脫氧核糖核酸無作用，故對黏性膿痰效果較差。 本品自胃腸道吸收快而完全。內(nèi)服后1h血藥濃度達峰值。絕大部分降解轉(zhuǎn)化成代謝產(chǎn)物隨尿排出，僅極少部分由糞

5、便排出?！居猛尽坑糜诼灾夤苎椎酿こ硖狄翰灰丝瘸霭Y?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酒纺茉黾铀沫h(huán)素類抗生素在支氣管的分布濃度，合用時可增加抗菌效應(yīng)。【注意】由于對胃黏膜的化學(xué)刺激，故胃疾患畜慎用。乙酰半胱氨酸【藥理】乙酰半胱胺酸為黏液溶解性祛痰劑，有溶解痰液的作用。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)中的巰基（-SH）可使黏蛋白的雙硫鍵（-S-S-）斷裂，降低痰黏度，使黏痰容易咳出。乙酰半胱胺酸噴霧吸入在1min內(nèi)起效，最大作用時間為510min，吸收后在肝內(nèi)脫去乙酰而成半胱氨酸代謝。由于對呼吸道粘膜有一定的刺激作用，偶爾可引起支氣管痙攣。如與有擴張支氣管作用的異丙腎上腺素配合應(yīng)用，不僅能防止痙攣，而且還能提高療效?！居猛尽坑糜?/p>

6、痰液黏稠引起的呼吸困難，咳嗽困難。【藥物相互作用】（1）本品可減低青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素等的藥效，不宜混合或并用，必要時間隔4h交替使用。（2）本品與碘化鉀、糜蛋白酶、胰蛋白酶呈配伍禁忌。 【注意】（1）不宜與一些金屬如鐵、銅及橡膠、氧化劑接觸，噴霧容器要采用玻璃或塑料制品。（2）應(yīng)用本品時應(yīng)新鮮配制，剩余溶液需保存在冰箱內(nèi)，48h內(nèi)用完。（3）支氣管哮喘患畜慎用或禁用。（4）小動物于噴霧后宜運動，以促進痰液咳出，或扣擊動物的兩側(cè)胸腔，以誘導(dǎo)咳嗽，將痰排出?！居梅ㄅc用量】 噴霧用乙酰半胱胺酸，噴霧：以10%20%溶液噴霧吸入，中等動物一次用25mL，一日23次，一般噴霧23天或連續(xù)7天；氣管

7、滴入：以5%溶液滴入氣管內(nèi)，一次量，牛35mL，每日24次。第二節(jié)、鎮(zhèn)咳藥定義：指能抑制咳嗽中樞或抑制反射弧中其它環(huán)節(jié)，從而減輕或制止咳嗽的藥物。分類：1、中樞性鎮(zhèn)咳藥：作用快，如可待因、咳必清。2、末梢性鎮(zhèn)咳藥：作用弱或短暫，如甘草。 鎮(zhèn)咳藥感受器 （化學(xué)、牽張）（咽喉、氣管、支氣管、 效應(yīng)器咳嗽 肺、胸膜）受刺激 傳入神經(jīng) 傳出神經(jīng) （迷走神經(jīng)） 中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥咳嗽中樞噴托維林【藥理】本品為非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥；鎮(zhèn)咳作用強度只有可待因的1/3。內(nèi)服吸收后部分從呼吸道排出時，可輕度抑制支氣管內(nèi)感受器，對呼吸道粘膜產(chǎn)生輕微的局部麻醉作用，減弱咳嗽反射。在大劑量時有阿托品樣作用，可松弛

8、支氣管平滑肌。因此認為兼具有末梢性鎮(zhèn)咳作用?！居猛尽颗R床上適用于急性呼吸道炎癥引起的干咳，也常與祛痰藥合用于伴有劇咳的呼吸道炎癥?！咀⒁狻浚?）由于本品有阿托品樣作用，應(yīng)用大劑量時易產(chǎn)生腹脹、便秘。（2）多痰性咳嗽、心功能不全并伴有肺部淤血病畜忌用?？纱颍谆鶈岱龋舅幚怼浚?）藥效學(xué) 本品對延髓的咳嗽中樞有選擇性的抑制作用，鎮(zhèn)咳作用強而迅速，對各種原因引起的咳嗽均有效；作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)，兼有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1/121/7，鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4。能抑制支氣管腺體的分泌，可使痰液黏稠難以咳出，故不宜用于痰液黏稠的患畜。持續(xù)時間與嗎啡相似，欣快癥與成癮性也弱于嗎啡，又無明顯的

9、便秘，尿潴留。（2）藥動學(xué) 本品內(nèi)服后較易被胃腸所吸收，主要分布于肺、肝、腎和胰臟。易于透過血腦屏障，又能透過胎盤屏障，蛋白結(jié)合率一般在25%左右。代謝產(chǎn)物主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)腎隨尿液排泄。 【用途】（1）多用于中小家畜劇烈的頻繁干咳，如痰液較多宜并用祛痰藥。（2）可用于中小動物中等程度的疼痛。【藥物相互作用】（1）與抗膽堿藥合用，可加重便秘或尿潴留的副作用。（2）與嗎啡類藥合用時，可加重中樞性呼吸抑制作用。（3）與肌肉松弛藥合用時，呼吸抑制作用更為顯著。（4）中樞抑制劑、吩噻嗪類藥物可加重本品的毒副作用。【注意】（1）大劑量或長期使用引起輕微的消化道不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、胰、

10、膽管痙攣，以及可產(chǎn)生耐受性、成癮性。（2）劑量過高會導(dǎo)致呼吸抑制，貓可見中樞興奮現(xiàn)象，表現(xiàn)為過度興奮、震顫、癲癇發(fā)作等癥狀。（3）因本品抑制咳嗽反射，可使大量的痰液阻塞呼吸道，引起繼發(fā)感染，加重病情，多痰患者禁用。（4）本品對支氣管有收縮作用，對支氣管哮喘性咳嗽，不宜應(yīng)用。（5）本品應(yīng)室溫避光保存，避免冰凍。甘草【作用】1、類腎上腺皮質(zhì)激素樣作用：保鈉排鉀、抗炎、抗過敏。2、對消化系統(tǒng)作用：可以中和胃酸，對離體腸管起先興奮后抑制作用，還有抗肝損傷作用。3、鎮(zhèn)咳作用：末梢性鎮(zhèn)咳作用。4、解毒作用：對食物中毒、水合氯醛中毒、毛果蕓香堿中毒、農(nóng)藥中毒、士的寧中毒、蛇毒均有良好療效。5、調(diào)和諸藥：本品

11、味甘、性緩，能調(diào)和諸藥，減低藥物烈性或毒性。 復(fù)方甘草片：甘草流浸膏、阿片粉或氯化銨、酒石酸銻鉀、樟腦、苯甲酸、八角茴香油等組成。貝母【來源】 百合科植物浙貝母或川貝母的鱗莖入藥。成分為川貝堿、浙貝堿?！咀饔谩?、松弛支氣管平滑肌，浙貝母高濃度時則收縮支氣管平滑肌。2、松弛腸道平滑肌和散瞳。3、擴張外周血管，降低血壓。【應(yīng)用】 1、化痰止咳。2、散結(jié)消腫：用于乳痛、瘡黃腫痛。 第三節(jié)、平喘藥定義：平喘藥是具有解除支氣管平滑肌痙攣，擴張支氣管，達到緩解喘息作用的藥物。 喘息是由多種原因引起，心源性或肺源性疾病以及過敏反應(yīng)均可引起支氣管喘息，而平喘藥只能緩解癥狀，不能根治，所以必須對因治療。 【機

12、理】 目前認為支氣管喘息與環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷的比值（cAMP/cGMP）有關(guān)，比值大，則支氣管平滑肌松弛，比值小則相反。細胞內(nèi)cAMP水平高低受交感神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)，受體興奮，激活腺苷酸環(huán)化酶，cAMP升高，2受體興奮，則相反cAMP降低。M受體興奮，可激活鳥苷酸環(huán)化酶，使cAMP/cGMP下降。平喘藥正是通過升高cAMP濃度而實現(xiàn)平喘作用的。 麻黃堿可與支氣管平滑肌上2-受體結(jié)合，使之興奮，發(fā)揮平喘作用。 氨茶堿可抑制cAMP的分解酶-磷酸二酯酶（PDE）的活性，使cAMP濃度升高，而發(fā)揮平喘作用。迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體 cGMP 支氣管收縮抗 過敏 過敏介質(zhì) 喘 原 反應(yīng) （組胺、5

13、-HT） 毛細血管擴張 ATP cAMP 5AMP 受體 Ad，NAACPDE受體興奮藥茶堿類皮質(zhì)激素抗過敏藥抗膽堿藥麻黃堿【來源與性狀】 麻黃堿是麻黃科植物麻黃提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成，常用其鹽酸鹽，白色結(jié)晶粉末，味苦，易溶于水（14）和乙醇（15），水溶液穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過程】 本品性質(zhì)穩(wěn)定，內(nèi)服、肌肉注射、靜脈注射均易吸收，本品不受單胺氧化酶（MAO）分解，少量在肝中脫氨基，大多以原形從尿排出?！咀饔谩?1、間接擬腎上腺素作用：本品可作用于腎上腺素能神經(jīng)末梢，促進去甲腎上腺素的釋放。 2、直接擬腎上腺素作用，本品可直接與、受體集合發(fā)揮作用。特點是：外周作用弱，溫和而持久，對中樞興奮作用，遠

14、比腎上腺素強，可快速產(chǎn)生耐受性，但停藥后一定時間可以恢復(fù)，對支氣管平滑肌松弛作用不如腎上腺素強而持久，但作用持久。【用途】 可用于緩和氣喘癥狀；也常與祛痰藥配合，用于急性或慢性支氣炎，以減弱支痙攣和咳嗽。氨茶堿【性狀】本品為7582%茶堿與乙二胺的復(fù)鹽，易溶于水?！咀饔谩?、本品是黃嘌呤藥物中對支氣管平滑肌松弛作用最強的，可直接作用支氣管平滑肌，療效穩(wěn)定。另外對血管平滑肌、膽管平滑肌等其它平滑肌也有松弛作用。2、有強心和中樞興奮作用。3、抑制組織胺等致敏物的釋放，緩解支氣管等黏膜充血和水腫?！緫?yīng)用】治療痙攣性支氣管炎、支氣管哮喘。與兒茶酚胺類藥物合用，有顯著協(xié)同作用?！居猛尽堪辈鑹A主要用于痙攣

15、性支氣管炎、支氣管哮喘，亦可用于預(yù)防或緩解麻醉過程中意外發(fā)生支氣管痙攣。 【藥物相互作用】（1）下列藥物增強氨茶堿作用，聯(lián)用時應(yīng)減少氨茶堿用量：林可霉素、克林霉素、磺胺甲噁唑、克林霉素、丙磺舒、螺旋霉素、白霉素、紅霉素、麥迪霉素、竹桃霉素、環(huán)丙沙星、四環(huán)素、受體激動劑、碳酸氫鈉、撲熱息痛、糖皮質(zhì)激素、喹諾酮類藥物及香豆素類抗凝血藥。（2）不宜與氨茶堿聯(lián)用的藥物：阿司匹林、麻黃素、苯丙胺類、氯霉素。（3）酸性藥物可增加其排泄，堿性藥物可減少其排泄。（4）聯(lián)用后降低氨茶堿血藥濃度的藥物：巴比妥類（聯(lián)用時氨茶堿應(yīng)增加用量3%）、異丙腎上腺素、利福平、異煙肼（聯(lián)用時氨茶堿應(yīng)增加用量20%-25%）、苯

16、妥英鈉、二性霉素B、酮康唑、保泰松。（5）下列藥物增加氨茶堿吸收或延緩藥物代謝：螺旋霉素、麥迪霉素、環(huán)丙沙星、紅霉素、咖啡因、異煙肼。氨茶堿與上述藥物同服時應(yīng)適當(dāng)減少劑量。（6）氨茶堿可促進慶大霉素重吸收，聯(lián)用時只需應(yīng)用慶大霉素原劑量的1/5。（7）呋塞米（速尿）可使氨茶堿血藥濃度降低近5%。呋塞米與氨茶堿聯(lián)用可增強利尿作用。（8）氨茶堿可提高心肌對洋地黃類藥物敏感性，聯(lián)用時洋地黃毒性增強。（9）氨茶堿可使青霉素滅活失效。 【注意】（1）本品堿性較強，局部刺激性大，內(nèi)服可引起惡心、嘔吐等反應(yīng)，不可皮下注射，應(yīng)深部肌內(nèi)注射或靜脈注射。（2）靜注時宜用葡萄糖注射液將本品稀釋至2.5%以下的濃度，緩緩靜脈注入。靜注或靜滴如用量過大，濃度過高或速度過快，都可強烈興奮心臟和中樞神經(jīng)，故需稀釋后注射并注意掌握速度和劑量。（3）肝功能低下，心