21-三體綜合征-苯丙酮尿癥-先天性甲狀腺功能減課件

1、21三體綜合征(先天愚型) Trisomy 21 Syndrome (Downs Syndrome)概述（Outline) 21 三體綜合癥（21 trisomy syndrome）又稱先天愚型或Down綜合癥，是人類最早發(fā)現(xiàn)且最常見的常染色體病。 活產(chǎn)嬰兒發(fā)病率約為：1/（600800），即1.61.2，發(fā)病隨孕母的年齡增高而增加。 我國每年增加患者約20,000例，半數(shù)以上病例在妊娠早期自然流產(chǎn)。遺傳學(xué)基礎(chǔ)（Genetic Basis）21號染色體呈三體征（trisomy 21）,生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)或受精卵在有絲分裂時(shí)21號染色體發(fā)生不分離，胚胎體細(xì)胞內(nèi)存在一條額外的21號染色體。 21

2、-三體綜合征的原因 環(huán)境因素影響配子的減數(shù)分裂 (放射線、病毒感染、化學(xué)因素) 高齡產(chǎn)婦 遺傳因素；如染色體易位臨床表現(xiàn)1特殊面容 眼裂小 眼距寬 兩眼裂外側(cè)上斜 鼻梁低平 張口伸舌流涎臨床表現(xiàn) 2體格發(fā)育遲緩 身材矮小 骨齡落后 坐、立、行均遲 出牙遲緩臨床表現(xiàn) 3智能低下 IQ低缺乏理解和思維能力四肢關(guān)節(jié)柔軟，易 彎曲。短而寬的手，第五指短而內(nèi)彎、單一褶紋臨床表現(xiàn)4皮紋特點(diǎn)： 通貫手： 患者 50%， 正常人 2%臨床表現(xiàn)5皮紋特點(diǎn)atd角增大58。 正常人20mU/L時(shí)，再檢測血清T4、TSH以確診 血清T4、T3 、TSH測定任何新生兒篩查結(jié)果可疑臨床有可疑癥狀 如T4降低、TSH明顯

3、升高即可確診。血清T3濃度可降低或正常甲狀腺功能正常低T3綜合征 在某些急慢性疾病中，甲狀腺未受累，無甲低的表現(xiàn)，但血清T3、T4降低或正常、TSH正?；蚋呦?，稱為甲狀腺功能正常低T3綜合征，隨著原發(fā)病的好轉(zhuǎn)，異常的化驗(yàn)結(jié)果恢復(fù)正常診斷依據(jù) 有陽性家族史或地方流行史； 有機(jī)體基礎(chǔ)代謝率低下的癥候群 或新生兒篩查時(shí)的陽性發(fā)現(xiàn)； 有典型的臨床癥狀和體征； 血清學(xué)檢查顯示T4降低、TSH升高； 骨齡測定、核素檢查、TSH刺激試 驗(yàn)等有助于診斷或判斷病因。治 療治療原則 早期確診，早期治療，終身服用甲狀腺制劑 若中斷治療34周，TSH水平即可顯著升高（尤3歲左右） 飲食中應(yīng)富含蛋白質(zhì)、維生素及礦物質(zhì)治

4、療藥物 L-甲狀腺素：100g/片 干甲狀腺片：40mg/片 治療藥物L(fēng)-甲狀腺素：100g/片 含T4，半衰期為一周，每日僅有T4濃度的小量變動(dòng)，血清濃度較穩(wěn)定，每日服一次即可。在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三碘甲腺原氨酸（T3）而活性增強(qiáng)干甲狀腺片：40mg/片 從動(dòng)物甲狀腺提取，含T3、T4，其成分和比例隨著動(dòng)物的種類及其食物中的含碘量、季節(jié)和其它條件而不同。故不同生產(chǎn)地及不同批號其甲狀腺素含量可有30倍之差。干甲狀腺片60mg相當(dāng)于L-甲狀腺素100g 治療方法 L-甲狀腺素（L-T4)替代治療劑量表 年齡 每日(g) 每日ug/kg 06月 2550 8.510 612月 50100 58 15歲 7

5、5100 56 612歲 100150 45 12歲到成人 100200 23 干甲狀腺片治療常用劑量 年齡 開始劑量(mg/d) 維持量(mg/d) 6月 510 1530 1歲 1030 3060 3歲 3040 6080 7歲 60 80140 14歲 80 12018060mg干甲狀腺片約等于100ug L-T4 治療前 治療后甲低 ：治療前 治療后1年 兒童糖尿病 調(diào)整血糖的激素胰島素：促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)糖的利用和蛋白質(zhì)、脂肪合成抑制肝糖原和脂肪的分解反調(diào)節(jié)激素：胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、皮質(zhì)醇、生長激素在饑餓狀態(tài)下皆促進(jìn)能量釋放，升高血糖。糖尿病(diabetes

6、mellitus，DM) 概論 糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的代謝混亂，是多病因?qū)е乱葝u素分泌缺陷或胰島素活性下降或二者兼有的疾病。兒童糖尿病的發(fā)病年齡： 1歲 少見 46歲 小高峰 1014 大高峰 男女性別差異不大分型和發(fā)病機(jī)制I型糖尿病(insulindependentdiabetesmellitus，IDDM) ：由免疫介導(dǎo)，特發(fā)性的胰島細(xì)胞破壞，胰島素分泌絕對缺乏 ；型糖尿病(non insulindependentdiabetesmellitus，NIDDM) ：胰島細(xì)胞分泌胰島素不足和/或靶細(xì)胞對胰島素不敏感(胰島素抵抗) ；其他特殊類型糖尿病妊娠糖尿病98的兒童糖尿病為I型糖

7、尿病，型糖尿病甚少。隨兒童肥胖癥的增多而有增加趨勢。據(jù)我國22個(gè)省市的初步調(diào)查，15歲以下兒童發(fā)病率為5610萬，較西歐和美國低。糖尿病在北方較多見病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制1型糖尿病是在遺傳易感基礎(chǔ)上由于免疫功能紊亂而引發(fā)的自身免疫性疾病.遺傳,免疫,環(huán)境等因素在1型糖尿病發(fā)病過程中起著重要的作用.(一)遺傳因素:目前已發(fā)現(xiàn)了十幾個(gè)1型糖尿病易感基因位點(diǎn).在世界范圍的多項(xiàng)研究確認(rèn)了兩個(gè)最重要的易感基因.IDDM1(HLA-complex基因),IDDM2(胰島素基因.)(二)免疫因素: 細(xì)胞免疫反應(yīng):T1DM是TH1優(yōu)勢性疾病.其發(fā)生,發(fā)展由TH1/TH2型自身反應(yīng)性細(xì)胞之間的平衡狀況決定. TH1

8、細(xì)胞及其細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞免疫反,導(dǎo)致胰島細(xì)胞自身免疫性損傷,促進(jìn)1型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展. 體液免疫反應(yīng): 1型糖尿病患兒體內(nèi)存在一種或多種針對胰島自身抗原的抗體.主要包括:胰島細(xì)胞抗體(ICA)，胰島素自身抗體(IAA), 谷氨酸脫羧酶抗體(GADA),胰島素瘤相關(guān)蛋白2抗體(IA-2)及其類似物(IA-2B)等. (三)環(huán)境因素: 1.飲食因素:有研究發(fā)現(xiàn),過早斷母乳和生后8天內(nèi)加食牛奶是1型糖尿病的危險(xiǎn)因素. 2.病毒感染:大量流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn):流行性腮腺炎,風(fēng)疹,柯薩奇,巨細(xì)胞病毒感染可能與1型糖尿病的發(fā)病有關(guān). 3.其他: 接觸某些有毒化學(xué)物質(zhì)可能與1型糖尿病的發(fā)病過程有關(guān).I型糖尿病

9、的臨床表現(xiàn) 起病較急驟，多有感染或飲食不當(dāng)?shù)日T因 典型癥狀為多飲、多尿、多食和體重下降(即“三多一少”)約40糖尿病患兒在就診時(shí)即處于酮癥酸中毒狀態(tài)體格檢查時(shí)除見體重減輕、消瘦外，一般無陽性體征。 病程 1、糖尿病前期 臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)月或數(shù)年，以出現(xiàn)自身抗胰島細(xì)胞抗原的抗體為特征。2、臨床糖尿病期 多在1個(gè)月以內(nèi)，有典型癥狀（三多一少）或酮癥酸中毒。3、部分緩解期（蜜月期） 約80的新診斷患兒經(jīng)胰島素治療后16個(gè)月進(jìn)入緩解期，持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。每天外源性胰島素劑量0.5Ukg，血糖經(jīng)常在較滿意水平，及HbA1c7。4、糖尿病強(qiáng)化期 5、永久性完全性胰島素依賴實(shí)驗(yàn)室檢查 (一)尿液檢查 1尿糖定性2尿酮體 糖尿病伴有酮癥酸中毒時(shí)呈陽性。3尿蛋白、尿微量白蛋白，(二)血液檢查1血糖2血脂3血?dú)夥治?糖化血紅蛋白 (HbA1c)5. 羥丁酸6. 糖尿病抗體糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)治療糖尿病治療目的：1、降低血糖，應(yīng)消除糖尿，使餐前和