獸藥GMP自檢體系

1、GMP自檢1第1部分：GMP自檢概述第2部分：GMP自檢步驟2第1部分：GMP自檢概述內(nèi)容：什么是GMP自檢？為什么要進(jìn)行GMP自檢？GMP對自檢的要求GMP自檢的過程GMP自檢管理3第1部分：GMP自檢概述內(nèi)容什么是GMP自檢？ 由質(zhì)量管理部門組織的具有一定獨立性的GMP檢查，用以監(jiān)測所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或病人安全的生產(chǎn)活動，以保證質(zhì)量管理體系的有效運作來達(dá)到公司在其相應(yīng)的政策、標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)程中所闡述的目標(biāo)和要求4什么是GMP自檢？GMP自檢（Self Inspection）是指制藥企業(yè)內(nèi)部對藥品生產(chǎn)實施GMP的檢查，是企業(yè)執(zhí)行GMP中一項重要內(nèi)容，也是日常生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中一項重要的質(zhì)量活動。

2、在ISO 9001中，稱為“內(nèi)部審核”、“內(nèi)部審計”。實質(zhì)上也是對企業(yè)完善生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的自我檢查，通過GMP自檢，發(fā)現(xiàn)企業(yè)執(zhí)行GMP時存在缺陷項目，并通過實施糾正和預(yù)防措施來進(jìn)一步提高GMP執(zhí)行的持續(xù)性、符合性、有效性或通過自檢進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。 5為什么要進(jìn)行GMP自檢？GMP自檢作為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中規(guī)定的條款之一；是企業(yè)內(nèi)部管理的一種重要的管理手段，自檢的目的是檢查和評價企業(yè)在生產(chǎn)和質(zhì)量管理的方面是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求；通過內(nèi)部自檢建立起自我改進(jìn)的管理機(jī)制，是促使各職能部門更有效地執(zhí)行GMP的重要手段，保證制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系能夠持續(xù)地保持有效性，并不斷改進(jìn)和完善。

3、 6評估藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理過程與GMP及相關(guān)法律、規(guī)范的要求是否相一致適宜性有效性符合性評估內(nèi)容和目的要求評估藥品生產(chǎn)企業(yè)是否依據(jù)GMP及相關(guān)法律法規(guī)制定企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理思想、管理目標(biāo)、管理模式、企業(yè)規(guī)模、劑型、品種、廠房設(shè)施等相適宜的管理制度評估藥品生產(chǎn)企業(yè)制定的生產(chǎn)質(zhì)量管理文件系統(tǒng)是否在實施生產(chǎn)質(zhì)量管理的過程得到有效的貫徹和執(zhí)行GMP自檢/審計目的7企業(yè)實施GMP自檢的現(xiàn)實意義指出藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險； 獲取公正、客觀的生產(chǎn)質(zhì)量管理信息，為企業(yè)管理層的決策提供事實依據(jù)； 指出需要生產(chǎn)質(zhì)量管理改進(jìn)的可行性； 增加質(zhì)量管理部門與其他相關(guān)部門及人員的溝通； 根據(jù)實時評價員工的工作

4、業(yè)績，并可協(xié)助公司有關(guān)部門人員進(jìn)行GMP培訓(xùn);評估公司設(shè)備的狀況和運行能力 8GMP規(guī)范對自檢的要求SDA GMP（98）對自檢的要求歐盟GMP第九章美國FDA（21CFR Parts 820.229SDA GMP（98）對自檢的要求有程序化的有規(guī)定范圍有時間限定有目的活動過程和 結(jié)果有要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序?qū)θ藛T、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項目定期進(jìn)行檢查以證實與本規(guī)范的一致性自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。第八十三條第八十四條10GMP規(guī)范對自檢的要求SDA G

5、MP（98）對自檢的要求歐盟GMP第九章美國FDA（21CFR Parts 820.2211歐盟GMP規(guī)范對自檢的要求歐盟GMP第九章應(yīng)進(jìn)行自檢以確保GMP的實施和符合性，并提出必要的整改措施應(yīng)定期對人員、設(shè)施、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品分發(fā)、投訴和產(chǎn)品收回、自檢等項目進(jìn)行檢查，以證實與質(zhì)量保證原則的一致性12歐盟GMP規(guī)范對自檢的要求歐盟GMP第九章自檢應(yīng)有企業(yè)內(nèi)部特定的人員進(jìn)行并保持一定的獨立性，也可利用外部的獨立檢查員所有的自檢活動應(yīng)有文件記錄，自檢報告應(yīng)記錄自檢中發(fā)現(xiàn)的所有問題并應(yīng)有的整改措施和后續(xù)跟蹤13GMP規(guī)范對自檢的要求SDA GMP（98）對自檢的要求歐盟GMP第九章美

6、國FDA（21CFR Parts 820.2214GMP規(guī)范對自檢的要求美國FDA（21CFR Parts 820.22各企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量審計（自檢）的程序，以確保質(zhì)量體系符合要求及其實施的有效程序。質(zhì)量審計應(yīng)由與被審計單位工作職責(zé)無關(guān)的人員負(fù)責(zé)進(jìn)行，對缺陷項目應(yīng)有整改措施，必要時應(yīng)進(jìn)行再次審計。每次審計和再審計應(yīng)有書面報告記錄審計時間和結(jié)果，并呈報被審計單位的負(fù)責(zé)人。15自檢與GMP檢查自檢：由企業(yè)自主負(fù)責(zé)組織實施。通常稱為第一方審計。GMP檢查：由認(rèn)證機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織實施。通常稱為第三方審計。16GMP自檢的類型可根據(jù)自檢目的分別選擇全面自查簡要自檢跟蹤自檢17GMP自檢的類型GMP自檢可按自檢

7、對象分類法:。按自檢對象分為產(chǎn)品質(zhì)量自檢過程（工序）質(zhì)量自檢和生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自檢等三種。18 啟動階段2134任命自檢小組組長確定自檢目的、確定自檢依據(jù)、自檢范圍自檢小組組建有關(guān)文件和信息的收集、審閱與受檢查部門的初步聯(lián)系 自檢后續(xù) 活動階段 自檢報告階段 自檢實施階段 自檢準(zhǔn)備階段5GMP自檢的步驟編制自檢計劃自檢小組成員分工檢查表編制準(zhǔn)備自檢所需資源自檢報告編制自檢報告批準(zhǔn)自檢報告分發(fā)與管理自檢結(jié)束首次會議現(xiàn)場檢查與信息收集檢查發(fā)現(xiàn)與匯總末次會議糾正措施的制定糾正措施的執(zhí)行糾正措施的跟蹤確認(rèn)19GMP自檢管理的主要工作內(nèi)容GMP自檢年度的計劃的制訂；自檢工作各相關(guān)部門職責(zé)的確定；自檢程序

8、的制定與執(zhí)行；自檢員的選擇、培訓(xùn)與管理。20GMP自檢管理1：GMP年度自檢計劃年度計劃的目的：保證自檢工作的能夠有計劃地實施；便于管理、監(jiān)督和控制自檢；是實施GMP自檢工作的開始也是總的工作綱領(lǐng)。年度工作計劃的內(nèi)容：自檢的目的自檢的范圍自檢的依據(jù)自檢小組成員主要自檢活動的時間安排21GMP自檢管理1：GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素：自檢的目的：是企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理現(xiàn)狀符合國家有關(guān)規(guī)范的要求；作為一種重要的管理手段和自我改進(jìn)的機(jī)制，及時發(fā)現(xiàn)管理中存在的問題，組織企業(yè)管理力量加以糾正和預(yù)防；在迎接國家藥品GMP認(rèn)證檢查、日常檢查、跟蹤檢查等國家藥品監(jiān)督部門檢查之前做好準(zhǔn)備；維護(hù)

9、、完善、改進(jìn)管理體系的需要。 22GMP自檢管理1：GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素：確定年度自檢范圍應(yīng)考慮的因素：自檢應(yīng)覆蓋企業(yè)執(zhí)行GMP規(guī)范的全部條款要求，還應(yīng)考慮企業(yè)自身的管理需求，如對新產(chǎn)品開發(fā)、銷售服務(wù)管理等部門。 在確定區(qū)域、部門或場所時，凡是與執(zhí)行GMP要求有關(guān)的部門、區(qū)域、場所均應(yīng)列入自檢范圍之內(nèi)，包括各職能部門、新（擴(kuò)）建廠房、生產(chǎn)輔助設(shè)施等。此外還應(yīng)考慮企業(yè)的分支機(jī)構(gòu)是否包括在自檢范圍之內(nèi)。 自檢應(yīng)覆蓋企業(yè)所有的劑型和和產(chǎn)品。 23GMP自檢管理1：GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素：自檢的依據(jù)：國家有關(guān)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和其他要求，如有關(guān)藥事

10、管理法規(guī)、中國藥典、中國生物制品規(guī)程等。相關(guān)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，如藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、GB/T19001-2000等；企業(yè)內(nèi)部有關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等，如企業(yè)所需總公司生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等；生產(chǎn)質(zhì)量管理文件，包括程序文件及其其他管理文件；24GMP自檢管理1：GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素：自檢的依據(jù)：國家有關(guān)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和其他要求，如： -中華人民共和國藥品管理法 -中華人民共和國藥品管理法的實施辦法 -藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 - 依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范而作的檢查條款 -中華人民共和國藥典 -中華人民共和國衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn) -國家食品藥品監(jiān)督管理局局頒標(biāo)準(zhǔn) -國家食品藥品監(jiān)督管理

11、局有關(guān)規(guī)定25GMP自檢管理1：GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素：自檢的時機(jī)與頻率自檢的時機(jī)：例行的常規(guī)自檢追加自檢（特殊情況下）自檢的頻率: 通常每個6個月或更短/更長的周期進(jìn)行一次，但每年應(yīng)至少進(jìn)行一次GMP自檢26GMP自檢管理1：GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素：追加自檢的時機(jī)：企業(yè)出現(xiàn)了嚴(yán)重的質(zhì)量事故或質(zhì)量投訴；企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)施、生產(chǎn)的產(chǎn)品等發(fā)生了較大變化；國家藥品GMP認(rèn)證檢查或監(jiān)督檢查前兩個月，或集團(tuán)公司組織的GMP檢查前兩個月；其他的特殊情況，安排的專項GMP自檢，如對驗證管理、水系統(tǒng)、文件控制系統(tǒng)、培訓(xùn)管理、實驗室控制的等條款

12、的專項檢查。 27GMP自檢管理1：GMP年度自檢計劃年度計劃的類型：集中式自檢自檢集中在一段時間內(nèi)完成；每次自檢針對GMP全部適用的條款及相關(guān)部門；具有連續(xù)性和系統(tǒng)性的優(yōu)點，但需要同一占用時間，人員難以召集；比較適合中小企業(yè)實施。28示例：GMP年度自檢計劃（集中式）2005年度GMP自檢年度計劃 29GMP年度自檢計劃滾動式自檢在一個自檢周期內(nèi)，針對企業(yè)執(zhí)行GMP所涉及的各有關(guān)部門和區(qū)域按照一定的順序有計劃的實施自檢。自檢持續(xù)時間長，自檢時間短且靈活，可對重要的條款和部門安排多頻次的檢查，檢查有一定的深度和質(zhì)量，但自檢周期跨度時間長。適用與大、中型企業(yè)，以及設(shè)有專門GMP自檢機(jī)構(gòu)或?qū)Ｂ毜那?/p>

13、況。30示例：GMP年度自檢計劃（滾動式）31GMP自檢管理2：自檢工作職責(zé)（1）企業(yè)管理層：重視和支持自檢是做好自檢工作的關(guān)鍵，其主要職責(zé)有：批準(zhǔn)自檢計劃；任命自檢小組組長，并給與授權(quán)；對自檢工作中出現(xiàn)的爭議，進(jìn)行仲裁；對自檢工作所需要的資源給與保證。如資金、人員等。 32GMP自檢管理2：自檢工作職責(zé)（2）質(zhì)量管理部門或質(zhì)量保證（QA）部門： 承擔(dān)自檢的具體管理工作，負(fù)責(zé)自檢管理的日常性事務(wù)工作，其職責(zé)：編制自檢計劃并通知相關(guān)部門和人員；協(xié)調(diào)自檢工作；準(zhǔn)備自檢文件；收集自檢記錄；分析自檢結(jié)果；組織跟蹤缺陷項目的糾正整改措施確認(rèn)；33GMP自檢管理2：自檢工作職責(zé)（3）所有部門： 自檢工作必

14、須得到相關(guān)部門的參與和配合，在自檢工作中，受檢查部門的主要職責(zé)有：確認(rèn)自檢規(guī)定的檢查時間；將自檢的目的和范圍通知有關(guān)員工；指定陪同自檢小組的聯(lián)絡(luò)員；應(yīng)自檢員要求，為其使用有關(guān)設(shè)施或證明資料提供便利；在缺陷項目的不符合報告簽字確認(rèn)；制定和實施糾正整改措施；保護(hù)自檢員的安全。34GMP自檢管理3：自檢管理程序 制定GMP自檢管理程序的目的：是開展GMP自檢工作的依據(jù)和綱領(lǐng)；規(guī)范自檢的過程，確保自檢工作的質(zhì)量和有效性。GMP自檢管理程序的主要控制點：自檢員的規(guī)定；自檢的頻次；自檢的依據(jù)；自檢的范圍；年度自檢計劃自檢的實施糾正措施的實施與跟蹤確認(rèn)有關(guān)自檢文件的保存35示例：自檢程序1目的 通過自檢確保

15、公司持續(xù)、有效地執(zhí)行GMP規(guī)范，通過定期的GMP自檢確認(rèn)公司執(zhí)行GMP的符合性，找出改進(jìn)機(jī)會，實現(xiàn)持續(xù)改進(jìn)。2適用范圍 本程序適用于公司內(nèi)部GMP自檢的管理。3職責(zé)質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)自檢工作的協(xié)調(diào)、管理工作，自檢自檢年度計劃，批準(zhǔn)自檢報告，向公司管理層報告自檢結(jié)果。質(zhì)量保證部（QA）：負(fù)責(zé)自檢年度計劃的制定，提出自檢小組名 單，組建自檢小組，并組織對缺陷項目的不符合項的整改糾正措施進(jìn)行確認(rèn)。自檢組組長：具體負(fù)責(zé)自檢活動，提交自檢報告。被檢查部門：在職責(zé)范圍內(nèi)，協(xié)助自檢，負(fù)責(zé)本部門缺陷項目不符合項的糾正整改措施的制定和實施。364工作程序4.1 自檢員 自檢工作必須由經(jīng)過公司自檢員培訓(xùn)，持有自檢資

16、格并經(jīng)聘任的人員執(zhí)行，執(zhí)行自檢的人員必須與被檢查對象無直接責(zé)任關(guān)系。4.2 自檢頻次 每年進(jìn)行23次自檢，兩次自檢之間的時間間隔不得超過6個月。但在發(fā)生下列情況之一時，應(yīng)及時調(diào)整或增加自檢頻次：（1）公司的組織機(jī)構(gòu)、產(chǎn)品劑型、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備等發(fā)生重大變化時；（2）有重大的質(zhì)量事故發(fā)生、出現(xiàn)嚴(yán)重的質(zhì)量客戶投訴或受到國家藥品監(jiān)督管理部門的警告時；（3）外部環(huán)境發(fā)生重大變化是，如法律、法規(guī)、規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)及其要求發(fā)生變更；（4）公司的生產(chǎn)質(zhì)量管理程序進(jìn)行了重大修改時；（5）接受國家藥品GMP認(rèn)證檢查或監(jiān)督檢查前二個月、接受集團(tuán)公司GMP檢查前二個月。 374.3 自檢的依據(jù)（1）相關(guān)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，

17、如藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（現(xiàn)行版）、GB/T19001-2000。（2）生產(chǎn)質(zhì)量管理文件，包括程序文件及其其他管理文件；（3）國家有關(guān)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和其他要求，如、中國藥典（現(xiàn)行版）、藥品管理法、中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)等。384.4 自檢的范圍（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)各級人員及組織機(jī)構(gòu)（2）廠房、設(shè)備、設(shè)施（3）設(shè)備、計量（4）衛(wèi)生（5）物料（6）生產(chǎn)管理（7）質(zhì)量管理（8）文件（9）驗證（10）銷售與退貨（11）投訴與不良反應(yīng)（12）上一次自檢缺陷項目整改及措施落實394.5 年度自檢計劃 質(zhì)量保證部（QA）每年12月底制定下一年度的年度GMP自檢計劃，經(jīng)質(zhì)量部經(jīng)理審核，總經(jīng)理批準(zhǔn)后實施。

18、計劃的內(nèi)容包括： （1）自檢的目的和范圍； （2）自檢的依據(jù)； （3）自檢的安排，如自檢小組的組成、自檢的頻次、自檢總體時間計劃等。4.6 自檢實施4.6.1 自檢啟動 由質(zhì)量部經(jīng)理指定自檢小組組長，并成立自檢小組，由自檢小組組長分配自檢小組成員的檢查任務(wù)，自檢小組組長根據(jù)GMP年度自檢計劃的安排，編制本次自檢的GMP自檢實施計劃，報質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)后在自檢實施前五個工作日下發(fā)到有關(guān)部門與人員。GMP自檢實施計劃的內(nèi)容包括： （1) 自檢的目的； (2) 自檢的依據(jù)； (3) 自檢小組組成與分工； (4) 自檢的范圍、內(nèi)容、時間安排、要求等，如采用集中式自檢還應(yīng)規(guī)定首、末次會議的時間及參加人員等

19、內(nèi)容。404.6.2 自檢準(zhǔn)備 自檢小組組長依據(jù)本次的GMP自檢實施計劃組織自檢小組成員編制檢查表，準(zhǔn)備自檢所依據(jù)的文件。4.6.3 首次會議 自檢小組組長主持，召集自檢組成員、受檢查部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量部經(jīng)理、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他有關(guān)人員召開首次會議，宣讀本次自檢的GMP自檢實施計劃，并對本次自檢作出必要的說明。 4.6.4 現(xiàn)場檢查 自檢員依據(jù)GMP自檢實施計劃和檢查表進(jìn)行現(xiàn)場檢查，并認(rèn)真在檢查表上記錄檢查發(fā)現(xiàn)。檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項目在GMP自檢不符合項報告上進(jìn)行客觀描述，并讓受檢查部門負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)4.6.5 自檢報告 現(xiàn)場檢查（包括程序文件檢查）完成后，自檢小組組長召集自檢員對本次自檢情況進(jìn)行綜

20、合、匯總、分析、確定GMP自檢報告，并報質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)。4.6.6 末次會議 自檢小組召集自檢小組成員、受檢查部門負(fù)責(zé)人以及有關(guān)人員參加的末次會議，報告自檢結(jié)果。414.4.7 自檢記錄的移交 末次會議結(jié)束后，五個工作日內(nèi)，自檢小組組長將本次自檢的GMP自檢報告、缺陷項目的GMP自檢不符合項報告、檢查表等全部自檢文件移交質(zhì)量保證部（QA）。質(zhì)量保證部（QA）在接到文件后二個工作日內(nèi)，將自檢報告分發(fā)至總經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理、各受檢查部門，將缺陷項目的GMP自檢不符合項報告分發(fā)至責(zé)任部門或人員。4.7 糾正整改措施的實施與跟蹤確認(rèn) 有關(guān)部門收到GMP自檢不符合項報告后，五個工作日內(nèi)分析產(chǎn)生的原因、提出

21、糾正整改措施，報質(zhì)量部經(jīng)理后實施。糾正整改措施的跟蹤確認(rèn)由質(zhì)量保證部（QA）安排自檢員進(jìn)行。 糾正措施的制定、實施、跟蹤確認(rèn)按糾正整改措施管理程序的規(guī)定進(jìn)行管理。4.8 GMP自檢的自檢年度計劃、GMP自檢實施計劃、檢查表、GMP自檢報告、GMP自檢不符合項報告等自檢文件，有質(zhì)量保準(zhǔn)部（QA）保存，并按記錄管理程序的規(guī)定進(jìn)行管理。42GMP自檢管理4：選擇、培訓(xùn)與管理自檢人員的作用對企業(yè)執(zhí)行GMP起監(jiān)督作用 ；對企業(yè)執(zhí)行GMP的有效執(zhí)行和改進(jìn)起參謀作用 ；在生產(chǎn)質(zhì)量管理方面起溝通管理層與員工的渠道作用 ；在接受國家GMP認(rèn)證檢查時，其內(nèi)外接口的作用 ；在企業(yè)有效執(zhí)行GMP時，起帶頭作用 。43

22、GMP自檢管理4：選擇、培訓(xùn)與管理一個成功的審計員是怎樣的？對法律或相關(guān)法規(guī)熟知具有良好的溝通能力誠實、正直、堅持原則客觀能仔細(xì)檢查信息當(dāng)被出示與觀點相反證據(jù)時能真實改變原觀點不受外界其它因素干擾44GMP自檢管理4：選擇、培訓(xùn)與管理一次不成功的審計員是怎樣的？對法律或相關(guān)法規(guī)不了解或不熟知缺乏判斷力思路混亂、無組織帶有主管臆想、固執(zhí)己見膚淺態(tài)度強(qiáng)蠻，溝通能力差易受外界其它因素干擾45GMP自檢管理4：選擇、培訓(xùn)與管理自檢員的條件與素質(zhì)自檢員的資格：教育程度；工作經(jīng)歷；培訓(xùn)；個人素質(zhì)；基本能力；專業(yè)能力。46GMP自檢管理4：選擇、培訓(xùn)與管理自檢人員應(yīng)具有的素質(zhì)熟知/理解法律或相關(guān)法規(guī)的要求誠

23、實、正直、堅持原則具有良好的溝通能力具有依據(jù)事實進(jìn)行客觀判斷的能力敏銳的觀察力系統(tǒng)的分析能力47GMP自檢管理4：選擇、培訓(xùn)與管理自檢員應(yīng)具有的素質(zhì)溝通能力仔細(xì)聆聽善于結(jié)合客觀事實的檢查需要進(jìn)行提問開放式封閉式（是、否）探索式48GMP硬件軟件現(xiàn)場查看面談行為（SOP）現(xiàn)場管理記錄文檔記錄查閱審計方法GMP條款實現(xiàn)途徑GMP要求對GMP條款理解方法：49GMP自檢管理4：選擇、培訓(xùn)與管理自檢員應(yīng)具有的素質(zhì)良好的系統(tǒng)分析能力現(xiàn)場檢查：無菌制劑的消毒液除菌過濾操作符合性文件是否制定有“消毒液除菌過濾操作規(guī)程”？現(xiàn)場是否有除菌過濾的濾器？場地是否適宜？是否需要壓縮空氣氣源？氣源經(jīng)過三級過濾嗎？壓力表

24、是否經(jīng)過檢定或校準(zhǔn)？連接管道是否適配？濾器及管道在哪里清洗？現(xiàn)場有適宜的清洗場地嗎？現(xiàn)場演示一下過濾系統(tǒng)的連接方式是否與規(guī)定文件相符合？記錄過濾操作有無記錄？起泡點與驗證數(shù)據(jù)是否吻合？與生產(chǎn)操作的需求是否匹配？清洗消毒是否有記錄？實物的狀態(tài)標(biāo)識與記錄是否相符合？50小練習(xí)：不能依據(jù)推理或猜測進(jìn)行結(jié)果判定 任務(wù)： 閱讀所提供的一篇短文，依據(jù)事實和推斷的定義，確定短文 中的每一描述是事實還是推斷。 定義： 事實：聲明是已知的并有確實的證據(jù)。 推斷：聲明是推斷得出的，未有證據(jù)。 短文： 小馬是JM制藥公司的工藝工程師，楊經(jīng)理通知他下午2點到劉經(jīng)理的辦公室開會，會議主題主要討論新產(chǎn)品研發(fā)的項目。在往劉

25、經(jīng)理的辦公室的路上，小馬發(fā)生意外，受到了重傷。劉經(jīng)理獲悉小馬出事的消息時，小馬已被送往醫(yī)院作X光透視。劉經(jīng)理給醫(yī)院打個電話想問一下情況，但好像沒有人知道小馬的任何情況，很可能劉經(jīng)理打錯了醫(yī)院的電話。51判斷：小馬是一位工藝工程師；小馬預(yù)備與劉經(jīng)理開會；小馬要去參加的會議定在下午2點開始；會議的主題是研究新產(chǎn)品開發(fā)的項目；意外是發(fā)生在JM公司內(nèi)；小馬被送到醫(yī)院，已接受了X光透視；劉經(jīng)理打電話詢問的醫(yī)院沒有人知道小馬的情況；劉經(jīng)理打錯了電話。要求： 請在你認(rèn)為的事實處打“”。時間： 10 min52GMP自檢管理4：選擇、培訓(xùn)與管理自檢員的能力與保持培訓(xùn)；委派；業(yè)績評定與激勵。53GMP自檢管理4

26、：選擇、培訓(xùn)與管理自檢員檢查標(biāo)準(zhǔn)的一致性保持企業(yè)內(nèi)部經(jīng)驗交流；定期對自檢報告進(jìn)行分析、評價和總結(jié)；自檢員定期輪換；自檢員通過接受認(rèn)證檢查，向國家GMP檢查員學(xué)習(xí)。54有問題嗎？55第2部分：GMP自檢步驟56第2部分：GMP自檢步驟內(nèi)容：自檢的啟動：自檢的準(zhǔn)備：自檢的實施階段：自檢報告階段：自檢后續(xù)活動階段：57自檢/審計怎樣做？成功的審計是怎樣的？不成功的審計是怎樣的？怎樣計劃一次審計？怎樣準(zhǔn)備檢查清單/檢查表？怎樣實施自檢？怎樣陳述審計發(fā)現(xiàn)的問題？怎樣跟蹤并確保整改行動的成功？58成功的審計是怎樣的？事先做好計劃表應(yīng)計劃足夠的時間以保證審計效果應(yīng)是客觀的依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行事先做好準(zhǔn)備明確

27、范圍和目的做好檢查清單或檢查表提供易于理解和可計量的結(jié)果給管理層描述出公司當(dāng)前符合性的整體情況保證管理層知曉自檢進(jìn)展認(rèn)可對不符合項的整改對所涉及一切保持積極態(tài)度59一次不成功的審計是怎樣的？事先沒有做計劃表倉促、草率主觀的對相關(guān)法律法規(guī)不熟悉或不了解事先沒有做好準(zhǔn)備給管理層提供信息不清晰未描述出當(dāng)前不符合的真實情況對審計涉及的事務(wù)采取消極態(tài)度60 啟動階段2134任命自檢小組組長確定自檢目的、確定自檢依據(jù)、自檢范圍自檢小組組建有關(guān)文件和信息的收集、審閱與受檢查部門的初步聯(lián)系 自檢后續(xù) 活動階段 自檢報告階段 自檢實施階段 自檢準(zhǔn)備階段5GMP自檢的步驟（一）編制自檢計劃自檢小組成員分工檢查表編

28、制準(zhǔn)備自檢所需資源自檢報告編制自檢報告批準(zhǔn)自檢報告分發(fā)與管理自檢結(jié)束首次會議現(xiàn)場檢查與信息收集檢查發(fā)現(xiàn)與匯總末次會議糾正措施的制定糾正措施的執(zhí)行糾正措施的跟蹤確認(rèn)61活動1.1：任命自檢小組組長自檢小組長需要主持自檢的全過程。一般有企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人任命或本人擔(dān)任。有企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)。62活動1.1：任命自檢小組組長自檢小組組長的條件：經(jīng)過培訓(xùn)，并經(jīng)企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)的人員；具備一定的管理、組織、協(xié)調(diào)、指揮能力、有處理自檢中出現(xiàn)的各種問題的能力；具有相應(yīng)的專業(yè)能力和廣泛的相關(guān)技術(shù)知識；具有對企業(yè)執(zhí)行GMP的符合性、有效性做出判斷的能力。 63活動1.1：任命自檢小組組長自檢小組組長的主要職責(zé)：負(fù)責(zé)組建自

29、檢小組；獲取實現(xiàn)自檢目的所需的背景資料；負(fù)責(zé)制定自檢日程計劃，分配自檢任務(wù)；指導(dǎo)編制自檢檢查表，檢查自檢準(zhǔn)備情況；主持現(xiàn)場檢查，對自檢過程有效性實施控制；與受檢查部門領(lǐng)導(dǎo)溝通；組織編寫自檢不符合報告及自檢報告；組織跟蹤自檢。 64活動1.2：自檢任務(wù)確定自檢任務(wù)確定的內(nèi)容：確定自檢的目的；確定自檢的檢查范圍：自檢的時間；自檢的檢查深度。65活動1.3:組建自檢小組自檢小組成員應(yīng)是經(jīng)過培訓(xùn)并經(jīng)授權(quán)的人員；必要時需要配備專業(yè)技術(shù)人員。66活動1.3：組建自檢小組選擇自檢員的因素：人員資格；人員數(shù)量；自檢員與受檢查工作的相對獨立性；專業(yè)知識；自檢工作的中的協(xié)調(diào)性；人員結(jié)構(gòu)；被受檢查部門的認(rèn)可。67活

30、動1.3:組建自檢小組自檢小組成員的職責(zé)：服從自檢小組長的領(lǐng)導(dǎo)，支持自檢小組長開展工作；在自檢小組長指導(dǎo)下分工編制自檢工作文件；完成分工范圍內(nèi)的現(xiàn)場自檢任務(wù)，做好自檢記錄；收集、分析有關(guān)自檢證據(jù)，進(jìn)行組內(nèi)交流；編寫不符合報告，參與編制自檢報告；參加糾正措施的跟蹤驗證；管理有關(guān)的各種文件、記錄。68活動1.4：有關(guān)文件收集、審閱文件收集、審閱的目的：掌握自檢的依據(jù)；為編制檢查表和現(xiàn)場檢查獲取有用信息。69活動1.4：有關(guān)文件的收集、審閱文件收集、審閱的注意事項：自檢時的文件檢查，重點是收集與受檢查部門管理活動有關(guān)的程序文件、作業(yè)指導(dǎo)書等文件；在審閱程序文件時，不僅要檢查該部門自身中心工作的程序文

31、件，還要檢查與其他部門程序文件的接口是否明確清晰，規(guī)定內(nèi)容是否協(xié)調(diào)；對一些涉及藥事法規(guī)的程序文件有效性也要進(jìn)行檢查，如藥品注冊規(guī)定、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品等相關(guān)管理制度 ；除上述文件外，還應(yīng)對各部門需要填寫的記錄的名稱、填寫的內(nèi)容以及對應(yīng)的程序文件進(jìn)行了解。 70活動1.4：有關(guān)信息的收集、審閱信息收集的目的：了解企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量的管理情況；為自檢準(zhǔn)備和現(xiàn)場檢查工作的安排提供參考信息；提高現(xiàn)場檢查的針對性和有效性。71活動1.4：有關(guān)信息的收集、審閱信息收集的內(nèi)容：上次自檢的結(jié)果；最近一次國家藥品GMP認(rèn)證檢查的結(jié)果；回顧公司管理層及組織機(jī)構(gòu)變化情況；受

32、檢查部門的基本情況；生產(chǎn)質(zhì)量管理體系運作的情況；有關(guān)產(chǎn)品收回、市場退貨、客戶投訴、偏差處理等基本情況；相關(guān)的流程圖和系統(tǒng)圖。如：有關(guān)生產(chǎn)工藝流程、潔凈空氣系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)、廠區(qū)、車間平面布置圖、廠區(qū)滅蟲滅鼠點布置圖；相關(guān)的產(chǎn)品技術(shù)資料和其他資料。如：產(chǎn)品處方、主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備清單、驗證計劃、培訓(xùn)計劃、計量設(shè)備校驗計劃、企業(yè)文件和記錄目錄等。72活動1.5：與受檢查部門的初步聯(lián)系（必要時）初步聯(lián)系的目的：建立溝通渠道，處理可能會出現(xiàn)的有關(guān)自檢的問題；、商議自檢預(yù)定的時間及自檢小組成員的信息；要求受檢查部門提供相關(guān)的文件包括記錄，以供使用；商議和確定自檢日程的安排；確認(rèn)自檢地點的有關(guān)安全、保密等

33、要求；確認(rèn)陪同人員的要求。73 啟動階段2134任命自檢小組組長確定自檢目的、確定自檢依據(jù)、自檢范圍自檢小組組建有關(guān)文件和信息的收集、審閱與受檢查部門的初步聯(lián)系 自檢后續(xù) 活動階段 自檢報告階段 自檢實施階段 自檢準(zhǔn)備階段5GMP自檢的步驟（二）編制自檢計劃自檢小組成員分工檢查表編制準(zhǔn)備自檢所需資源自檢報告編制自檢報告批準(zhǔn)自檢報告分發(fā)與管理自檢結(jié)束首次會議現(xiàn)場檢查與信息收集檢查發(fā)現(xiàn)與匯總末次會議糾正措施的制定糾正措施的執(zhí)行糾正措施的跟蹤確認(rèn)74活動活動2.1:編制自檢計劃自檢計劃的重要性：是自檢小組組長制訂的確定自檢活動日程安排的指導(dǎo)性文件；反映現(xiàn)場檢查的具體日程安排；自檢計劃的合理性將影響自

34、檢的有效性 。75活動活動2.1:編制自檢計劃自檢計劃的內(nèi)容：自檢的目的和范圍；自檢的依據(jù)的文件；自檢小組成員名單及分工情況；進(jìn)行自檢的日期和地點；要進(jìn)行自檢的單位、部門；自檢活動的進(jìn)度日程。 76活動活動2.1:編制自檢計劃編制自檢計劃的方法：按部門編制；以部門為對象；需識別出并列出涉及該部門有關(guān)條款。按規(guī)范的條款編制：以規(guī)范條款為對象進(jìn)行自檢；檢查到每一個與此條款有關(guān)的部門。77活動活動2.1:編制自檢計劃按部門編制優(yōu)缺點：按部門安排自檢計劃，可以避免多個自檢小組對各部門的重復(fù)自檢，在一個部門自檢時將自檢所有與該部門有關(guān)的活動，有較高的檢查效率。但是按部門自檢可能缺乏系統(tǒng)性，因此需要各個自

35、檢組的配合溝通，并做好條款的分類工作。78活動活動2.1:編制自檢計劃按部門自檢方式的注意事項：應(yīng)識別部門可能所涉及的規(guī)范條款和有關(guān)活動，以及規(guī)范條款及其活動的對應(yīng)關(guān)系。考慮規(guī)范中綜合性條款的自檢，如崗位職責(zé)、培訓(xùn)、文件控制、記錄管理、變更控制、偏差處理等應(yīng)在所有的部門進(jìn)行自檢；應(yīng)考慮自檢組之間的協(xié)調(diào)和溝通安排部門中有些條款要求，涉及與其他部門接口。如自檢物料管理、客戶投訴、產(chǎn)品返回、驗證管理、批記錄管理等自檢內(nèi)容 79活動活動2.1：編制自檢計劃按規(guī)范編制優(yōu)缺點：按規(guī)范的條款自檢，對自檢員要求較高；需制定一個非常合理、有效的自檢計劃難度較大；按條款安排自檢可能導(dǎo)致對一個部門反復(fù)自檢，會增加部

36、門的負(fù)擔(dān)。 80活動活動2.1:編制自檢計劃按規(guī)范條款編制的注意事項：應(yīng)對企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理運作實際情況有明確的了解；按條款自檢時應(yīng)考慮條款所涉及的部門，防止遺漏；按順向或逆向的順序編制。81活動2.1：編制自檢計劃編制自檢計劃應(yīng)注意的事項：自檢計劃可按部門或活動（過程）來編寫，最好注明應(yīng)自檢那些相應(yīng)具體部門或區(qū)域；自檢計劃的具體內(nèi)容應(yīng)與受監(jiān)察部門的規(guī)模和復(fù)雜程度相適應(yīng)；自檢組分工時應(yīng)注意把具有一定專業(yè)能力的自檢員安排在技術(shù)要求較高的部門或區(qū)域的檢查上；自檢計劃中應(yīng)強(qiáng)調(diào)安排對管理層的自檢；自檢應(yīng)當(dāng)突出被檢查區(qū)域的主要工作內(nèi)容和要求，將主要的檢查時間和人員安排在主要環(huán)節(jié)上；同時要考慮自檢人員的能

37、力，包括經(jīng)驗、專業(yè)、年齡等。 82活動2.1：編制自檢計劃示例83活動2.1：編制自檢計劃自檢計劃的發(fā)布自檢計劃在提交企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)前，征求被檢查部門意見進(jìn)行修訂，經(jīng)確認(rèn)后的自檢計劃經(jīng)正式批準(zhǔn)后；應(yīng)及時向受檢查部門及自檢小組成員發(fā)放，發(fā)放任期一般為現(xiàn)場檢查開始日期前57天，以便受檢查部門做好充分準(zhǔn)備，進(jìn)行自查整改，并使現(xiàn)場自檢首次會議能夠準(zhǔn)時按要求召開。自檢實施計劃發(fā)放后可允許受自檢部門提出對自檢安排做出調(diào)整的建議，自檢小組可考慮對自檢實施計劃做出相應(yīng)改動并重新發(fā)放。84活動2.2：自檢小組成員分工自檢小組分工的工作內(nèi)容：分配每個自檢員的職責(zé)；安排自檢員的作用；安排自檢的部門和地點；安排自

38、檢的范圍；安排自檢員的協(xié)作等。85活動2.2：自檢小組成員分工自檢小組分工應(yīng)考慮的因素：應(yīng)考慮自檢員的獨立性、應(yīng)考慮自檢員的能力以及資源的有效利用；注意自檢員之間的接口，防止自檢區(qū)域的重復(fù)、遺漏；注重各自檢小組之間的配合和協(xié)助，以提高自檢效率；必要時，聘請技術(shù)專家介紹相關(guān)知識，保證自檢的順利進(jìn)行，實現(xiàn)自檢目的。86活動2.3：自檢文件的準(zhǔn)備自檢員常用的文件：檢查表及抽樣方案；內(nèi)審報告表格；內(nèi)審記錄表格（可與檢查表合并）；不合格項報告表格；首（末）次會議簽到表；各種會議記錄表格。 87活動2.3：檢查表檢查表的作用：明確自檢目的；明確與自檢目標(biāo)有關(guān)部門的樣本； 使自檢程序標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化；按檢查表

39、的要求進(jìn)行調(diào)查研究可使自檢目標(biāo)始終保持明確；保持審核進(jìn)度按檢查表的要求進(jìn)行調(diào)查研究可使減少重復(fù)的或不必要的工作量減少自檢的偏見，提高自檢效能；作為自檢記錄的歷史參考文件，統(tǒng)一歸檔管理；使受檢查部門確信自檢員的專業(yè)水平，保證自檢不流于形式。88活動2.3：檢查表檢查表的設(shè)計：1、對照標(biāo)準(zhǔn)的要求2、選擇典型的質(zhì)量問題3、結(jié)合受審部門的特點4、抽樣應(yīng)有代表性5、時間要留有余地6、檢查表應(yīng)有可操作性89GMP硬件軟件現(xiàn)場查看面談行為（SOP）現(xiàn)場管理記錄文檔記錄查閱審計方法GMP條款實現(xiàn)途徑GMP要求對GMP條款理解方法：90活動2.3：檢查表編制檢查表的要求：自檢員在編制檢查表前，應(yīng)掌握受檢查部門的

40、工作職責(zé)；自檢主要以企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理文件和企業(yè)設(shè)施、設(shè)備的狀況為主要依據(jù)編制檢查表；應(yīng)選擇典型的、關(guān)鍵的質(zhì)量問題，突出被檢查區(qū)域的主要職能和典型工作；應(yīng)突出重點，照顧一般，編制詳略得當(dāng)?shù)臋z查表，詳細(xì)程度要適合自檢員的能力；應(yīng)根據(jù)平時掌握的情況，要能夠提醒自己的檢查思路，有針對性地選擇檢查項目和客觀證據(jù)； 應(yīng)有可操作，檢查項目具體，檢查方法實用，客觀證據(jù)易收。91活動2.3：檢查表檢查表的內(nèi)容：受檢查的部門名稱；自檢涉及的條款；自檢員；陪同人員；檢查表的檢查日期；檢查表的內(nèi)容；現(xiàn)場自檢記錄欄；對檢查表進(jìn)行審查人員簽名及日期。92活動2.3：檢查表檢查表的格式通常往往將檢查表與現(xiàn)場自檢記錄合而為

41、一，一邊時自檢檢查表的自檢提示，一邊是實際自檢情況的記錄；該方式提供的自檢證據(jù)具有對應(yīng)性及可追溯性。93活動2.3：檢查表檢查表的類型依照規(guī)范條款編制按照部門編制將部門職能與檢查條款相結(jié)合的綜合檢查表94活動2.3：檢查表規(guī)范條款檢查表這是一種按照GMP規(guī)范條款編制的檢查表，其關(guān)鍵是選擇部門，分清主次。采用規(guī)范過程檢查表，優(yōu)點是自檢有深度，自檢員比較容易發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)內(nèi)的“接口”問題，缺陷是造成被自檢部門的重復(fù) 。95活動2.3：檢查表規(guī)范條款檢查表示例9697活動2.3：檢查表按部門編制檢查表按照部門編制的檢查表，關(guān)鍵是選擇過程，分清主次。采用部門檢查表，優(yōu)點是自檢有廣度、部門不重復(fù)，但缺乏深度。

42、 98活動2.3：檢查表按部門編制檢查表示例99活動2.3：檢查表將部門職能與檢查條款相結(jié)合的綜合檢查表100活動2.4：準(zhǔn)備自檢所需資源會議室以及輔助設(shè)備。如：白板、板刷、白板筆、投影儀等；必要時交通工具的準(zhǔn)備；計算機(jī)、復(fù)印機(jī)等辦公設(shè)備、辦公用品；自檢用的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)以及其他標(biāo)準(zhǔn)；自檢用的各種空白表格；自檢用的檢查表等。 101活動2.4：準(zhǔn)備自檢所需資源自檢準(zhǔn)備工作檢查清單P32 102 啟動階段2134任命自檢小組組長確定自檢目的、確定自檢依據(jù)、自檢范圍自檢小組組建有關(guān)文件和信息的收集、審閱與受檢查部門的初步聯(lián)系 自檢后續(xù) 活動階段 自檢報告階段 自檢實施階段 自檢準(zhǔn)備階段5GMP自檢的步驟

43、（三）編制自檢計劃自檢小組成員分工檢查表編制準(zhǔn)備自檢所需資源自檢報告編制自檢報告批準(zhǔn)自檢報告分發(fā)與管理自檢結(jié)束首次會議現(xiàn)場檢查與信息收集檢查發(fā)現(xiàn)與匯總末次會議糾正措施的制定糾正措施的執(zhí)行糾正措施的跟蹤確認(rèn)103活動3.1：首次會議首次會議的目的：確認(rèn)自檢范圍、目的和自檢計劃；簡要介紹自檢中使用的自檢方法和程序；建立自檢組與受檢查部門的正式聯(lián)系；提出落實自檢有關(guān)要求；確認(rèn)自檢小組所需要的資源與條件；確認(rèn)末次會議的時間和地點；促進(jìn)受檢查部門的積極參與。 104活動3.1：首次會議首次會議參加人員：自檢小組全體成員；企業(yè)負(fù)責(zé)人；受檢查部門負(fù)責(zé)人及主要業(yè)務(wù)人員；陪同人員等。 105活動3.1：首次會議

44、首次會議的程序：自檢組長宣布首次會議開始人員介紹：組長介紹自檢員及參會的各部門負(fù)責(zé)人；組長宣布此次自檢的目的、范圍、依據(jù)；組長介紹本次自檢實施計劃，并請相關(guān)部門確認(rèn)和調(diào)整的說明；簡要介紹自檢的方法和程序；請受檢查部門明確聯(lián)絡(luò)員；落實末次會議的時間、參加人員和地點。 106活動3.1：首次會議首次會議的注意事項：建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、?xì)致的工作作風(fēng)，建立一個良好的的自檢氛圍；首次會議的時間應(yīng)控制在30分鐘內(nèi)，應(yīng)準(zhǔn)時、簡短；獲得受檢查部門的理解并得到支持；首次會議一般由自檢組長主持。 107活動3.2:現(xiàn)場檢查與信息收集現(xiàn)場檢查的基本步驟：進(jìn)入檢查區(qū)域；向受檢查部門說明要檢查的內(nèi)容；識別和確定檢查信息的收集

45、來源和方式；通過面談、查閱文件和記錄、現(xiàn)場觀察等方式，收集檢查信息；確定收集的檢查信息；驗證收集的檢查信息，形成檢查證據(jù)；依據(jù)自檢依據(jù)，判斷檢查證據(jù)，形成檢查發(fā)現(xiàn)；評價檢查發(fā)現(xiàn)，得出檢查結(jié)論。 108活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集客觀證據(jù)收集的來源：與受檢查部門的責(zé)任人員面談；查閱現(xiàn)行的生產(chǎn)質(zhì)量管理文件；查閱各類生產(chǎn)質(zhì)量記錄，如批生產(chǎn)記錄、客戶投訴處理記錄、變更和偏差處理記錄、內(nèi)審記錄、產(chǎn)品檢驗原始記錄等等；查閱有關(guān)的生產(chǎn)質(zhì)量文檔，如驗證草案和報告、年度自檢報告、環(huán)控報告、水系統(tǒng)監(jiān)測報告等；109活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集面談的目的：確認(rèn)受檢查部門的人員對各自職責(zé)的熟悉程度；了解和確認(rèn)職能

46、部門人員對企業(yè)執(zhí)行GMP要求的掌握情況；了解和掌握職能部門的人員對相關(guān)的程序文件要求了解程度和執(zhí)行情況；通過面談，自檢員可解釋自己的檢查需求，引導(dǎo)面談對象，有效地開展自檢工作。 110活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集面談的對象：為廣泛收集具有代表性的檢查信息，應(yīng)選擇合適的面談對象；除受檢查部門的負(fù)責(zé)人外，經(jīng)可能對不同層次和職能的人員進(jìn)行面談；面談的對象最好是業(yè)務(wù)直接工作人員，避免其他人員的干擾。 111活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集面談的基本步驟：介紹自己；解釋面談的目的；用開放式提問獲取自檢項目的基本情況；對于回答用探索式的提問作出進(jìn)一步的反應(yīng)；尋找事實的客觀證據(jù)；運用自檢依據(jù)判斷檢查結(jié)果；用

47、封閉式的提問確認(rèn)事實；記錄檢查發(fā)現(xiàn)；感謝對方的幫助與合作。 112活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集面談注意的事項：選擇合適的面談對象；面談場所盡可能選擇面談對象工作的場所進(jìn)行，避免在辦公室集中接受面談的檢查；面談時，應(yīng)根據(jù)面談對象的背景的不同區(qū)別對待，面談前需了解免談對象的工作職責(zé)、經(jīng)歷以及主要的業(yè)務(wù)情況；注意聆聽，盡可能理解面談對象的回答，對回答及時做出反饋，并盡可能避免作出不恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)；面談時應(yīng)注意現(xiàn)場氣氛，自檢員始終保持禮貌、友善的態(tài)度；面談的過程應(yīng)及時記錄，面談的結(jié)果應(yīng)予以歸納和評價；對于通過面談或取得檢查信息，必要時還應(yīng)通過其他方式進(jìn)行核實。 113活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集提問的

48、目的：通過提問，可以有目的和針對性的收集檢查所需信息；通過提問，便于自檢員控制檢查思路，提高檢查效率，可保證自檢計劃的有效執(zhí)行。114活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集提問的方式：開放式提問；封閉式提問；探索式提問；115活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集開放式提問：要求面談對象解釋一些內(nèi)容，需要能得到較廣泛的回答。 對于自檢，公司的程序文件是怎么規(guī)定的？為什么2002年只進(jìn)行了一次自檢？今年的自檢是怎么安排的？怎么控制自檢過程？誰參加了自檢？這些自檢的記錄保存在那里？ 116活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集封閉式提問：可以用“是”或“不是”就能回答的提問方式 。你們有一個驗證管理程序嗎？這個程序是經(jīng)過

49、批準(zhǔn)的嗎？那個唯一被記錄的顧客投訴是顧客寫信寄來的，對嗎？你們的返回產(chǎn)品處理程序沒有對返工處理的產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)檢的規(guī)定，對嗎？ 117活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集探索式提問：圍繞檢查主題，展開討論以便獲得更多的檢查信息的提問方式。 一步造粒機(jī)上的溫度控制和壓力表上的參數(shù)是關(guān)鍵的工藝參數(shù)，為什么要把一步造粒機(jī)上這兩類計量儀表不按A類計量器具管理而按照C類計量器具管理？在二更衣室里，要求進(jìn)入10萬級生產(chǎn)區(qū)域的人員需將手在消毒液中浸泡一分鐘，但我沒有看到計時鐘，請問員工怎么來控制手消毒的時間？ 118活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集提問時應(yīng)注意的事項：提問的目的要明確，時機(jī)要恰當(dāng)；提問時，表達(dá)要求準(zhǔn)確、

50、清楚、層次分明、邏輯性強(qiáng)；提問的方式要根據(jù)自檢需要合理選擇，提高自檢的效率；注意觀察面談對象的神態(tài)表情，適時地表達(dá)謝意，與面談對象建立平等的、真誠的和友善的關(guān)系；努力理解面談對象的回答，不說有情緒的話。 119活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集查閱文件和記錄的作用：通過查閱文件，可以了解現(xiàn)行程序的要求，核實程序文件的執(zhí)行情況，已獲得實際運作和效果的自檢信息；查閱文件和記錄，可幫助自檢員了接受自檢部門過去發(fā)生的事實，有助于對以往的事實進(jìn)行調(diào)查和了解。120活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集查閱文件和記錄應(yīng)注意的事項：要核實現(xiàn)行程序的有效性，了解工作崗位程序文件的使用、文件的執(zhí)行、文件的更改管理等情況。查

51、閱記錄的真實性和可信度，對明顯不真實的記錄如：明顯涂改、編造、事后補(bǔ)記的記錄，不應(yīng)作為客觀證據(jù)；查閱記錄時，可現(xiàn)場觀察、面談或直接確認(rèn)等檢查方法驗證記錄的有效性；查閱記錄需注意連續(xù)性線索，對相關(guān)記錄作連續(xù)性檢查，較容易發(fā)現(xiàn)接口問題，查閱文件和記錄應(yīng)采用公正、隨機(jī)、有代表性的抽樣原則，選取有代表性的樣本進(jìn)行自檢。121活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集現(xiàn)場觀察的作用：以來判斷受檢查部門在實際工作中是否遵守程序文件要求，生產(chǎn)條件是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求;觀察有利于發(fā)現(xiàn)問題及分析問題的產(chǎn)生原因，有利于證實受檢查部門的執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有效性。 122活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集現(xiàn)場觀察

52、的區(qū)域：庫房；物料接受區(qū)（包括原輔料的取樣區(qū)域、不合格品的隔離區(qū)域、返回產(chǎn)品存放區(qū)域）；生產(chǎn)區(qū)域；實驗室；穩(wěn)定實驗室及、留樣間；水處理站；公用設(shè)備；更衣室；器具清洗室；員工休息室。 123活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集現(xiàn)場觀察的幾個環(huán)節(jié)：文件；產(chǎn)品；工具和設(shè)備；區(qū)域；物料。124活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集文件：所使用的程序文件是否是現(xiàn)行有效版本？程序文件是否完整？有無缺頁和損壞的現(xiàn)象？程序文件保管如何，是否保管完好、整潔？程序文件有無非法更改的情況？ 125活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集產(chǎn)品：產(chǎn)品狀況如。是否保管完好、清潔？是否有破損和泄漏的情況？產(chǎn)品標(biāo)識是否完整、清晰？如產(chǎn)品名稱、批號、

53、數(shù)量、有效期、質(zhì)量狀態(tài)。產(chǎn)品的存放是否符合存儲要求？126活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集工具和設(shè)備：了解工具和設(shè)備的用途；工具設(shè)備是否清潔？是否完好？工具設(shè)備的標(biāo)識是否完整、清晰？如設(shè)備的型號、設(shè)備標(biāo)號等信息。設(shè)備狀態(tài)是否標(biāo)識完整、清晰、有效？如校驗狀態(tài)、運行狀態(tài)、維修狀態(tài)等。設(shè)備是否有現(xiàn)行的操作程序文件？操作人員是否可以得到相關(guān)操作程序文件？操作人員是否理解相關(guān)操作程序文件的內(nèi)容和要求？ 127活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集區(qū)域：區(qū)域的衛(wèi)生狀況如何？滅蟲滅鼠裝置是否齊備？紫外燈、風(fēng)淋器、閉門器等裝置是否能正常使用？區(qū)域內(nèi)的廠房設(shè)施是否有損壞的情況？區(qū)域內(nèi)的狀態(tài)標(biāo)識是否清晰、完整和有效？放置設(shè)

54、備或附近的程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書，是否為有效版本？區(qū)域內(nèi)的有無安全警示。 128活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集物料：了解物料的用途；物料的狀況是否清潔？有無破損等？質(zhì)量狀態(tài)如何？標(biāo)識是否完整、清晰？能否表明物料的名稱、數(shù)量、批號和質(zhì)量狀態(tài)？如果是危險物品是否有安全警告標(biāo)識或警示提醒？129活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集確認(rèn)的原則：現(xiàn)場檢查中的缺陷項目檢查信息要調(diào)查到一定的深度，以獲取更全面、更準(zhǔn)確的證據(jù)，以評價執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的符合性、有效性；對于受檢查部門面談所述的事實，要求提供證實，跟蹤記錄與文件、記錄與現(xiàn)狀的符合性、有效性；對收集的檢查信息經(jīng)確認(rèn)后可作為檢查證據(jù)，與受檢查部門共同確

55、認(rèn)檢查證據(jù)。130活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集確認(rèn)的步驟：確認(rèn)應(yīng)具備的設(shè)施和設(shè)備條件、程序文件、記錄等是否符合規(guī)范要求；通過現(xiàn)場觀察、面談等辦法核實是否按照規(guī)范要求、程序文件要求是否執(zhí)行？檢查實際的控制結(jié)果，核實實際執(zhí)行結(jié)果是否有效？是否達(dá)到規(guī)定要求？及時記錄在面談、現(xiàn)場觀察和驗證的結(jié)果，并與受檢查部門予以確認(rèn)。 131活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集現(xiàn)場檢查記錄的作用：作為編制缺陷項目不符合項報告和自檢報告的依據(jù)；作為備忘、核實檢查的依據(jù)；作為查閱、追溯的參考。 132活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集現(xiàn)場檢查記錄的要求：記錄應(yīng)清晰、完整，便于查閱、追溯；記錄應(yīng)準(zhǔn)確、具體，能全面反映檢查區(qū)域的過

56、程活動內(nèi)容，如產(chǎn)品的批號、設(shè)備名稱、文件名稱和版本號、記錄名稱和編號、被詢問的人職務(wù)及工作崗位，控制要求和執(zhí)行效果等內(nèi)容；記錄應(yīng)及時，避免補(bǔ)寫記錄。133活動3.2：現(xiàn)場檢查與信息收集現(xiàn)場檢查記錄的內(nèi)容：表明符合的事實；表明不符合的事實；有效運作的觀察；無效運作的觀察；印象較深刻的現(xiàn)象、產(chǎn)品、文件、環(huán)境條件等信息。 134活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析缺陷的定義：自檢所述的缺陷項目是指“未滿足規(guī)定要求” ，有些企業(yè)也稱之為“不符合”或“不合格”。相關(guān)的“規(guī)定要求”： 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、GB/T19001:2000等；企業(yè)內(nèi)部有關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等，如企業(yè)所執(zhí)行總公司生產(chǎn)質(zhì)量管理

57、要求等；管理體系文件，包括程序文件及其他管理文件；國家有關(guān)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和其他要求，如有關(guān)藥事管理法規(guī)、中國藥典、中國生物制品規(guī)程等。135活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析缺陷的類型：體系性缺陷：企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)施、程序文件與藥品生產(chǎn)管理規(guī)范或相關(guān)藥事法規(guī)的要求不一致。實施性缺陷：未執(zhí)行事先規(guī)定的程序要求；效果性缺陷：按事先規(guī)定的程序執(zhí)行，但缺乏有效性。136活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析缺陷性質(zhì)：嚴(yán)重缺陷；一般缺陷；觀察項。137活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析嚴(yán)重缺陷：有嚴(yán)重違反藥事法規(guī)的不符合；對產(chǎn)品質(zhì)量將帶來嚴(yán)重風(fēng)險的不符合；GMP規(guī)范要求的關(guān)鍵項目沒有有效地執(zhí)行或與規(guī)范要求不一致；造成系

58、統(tǒng)運行失效或區(qū)域內(nèi)嚴(yán)重失效的；區(qū)域內(nèi)實施嚴(yán)重失效（可能由多個輕微不符合組成）；需較長時間、較大物力和財力進(jìn)行糾正的。 138活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析輕微缺陷：個別、偶然、孤立人為的錯誤；GMP規(guī)范要求的一般項目沒有有效地執(zhí)行或與規(guī)范要求不一致；程序文件偶爾沒被遵守，造成的后果不嚴(yán)重；對GMP規(guī)范執(zhí)行不產(chǎn)生重要的嚴(yán)重影響的不符合。139活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析觀察項：雖為沒有構(gòu)成缺陷，但有變?yōu)槿毕莸内厔?；存在有潛在質(zhì)量風(fēng)險的事實或行為，但沒有相關(guān)程序規(guī)定；其他需提醒注意的事項。 140活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析缺陷項目的判定原則：規(guī)定與實際核對的原則 ；嚴(yán)格依據(jù)檢查證據(jù)的原則 。

59、141活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析缺陷項目的確認(rèn)在現(xiàn)場檢查時，發(fā)現(xiàn)缺陷項目后，自檢員應(yīng)將缺陷事實向受檢查部門說明清楚，并請受檢查部門負(fù)責(zé)人對事實加以確認(rèn)，對缺陷項目的性質(zhì)及糾正措施的意見進(jìn)行初步交換，并達(dá)成共識。 142活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析不符合項報告的作用：是作出自檢結(jié)論和提出自檢報告的重要的依據(jù)和基礎(chǔ)；是受檢查部門獲得自檢信息，制訂糾正措施的依據(jù)；在自檢后續(xù)活動，是實施跟蹤自檢與報告的依據(jù)；是評定受檢查部門執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范績效考核的參考依據(jù)。 143活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析不符合項報告的內(nèi)容：受檢查部門名稱、檢查日期；缺陷項目事實的描述；末滿足的要求及相關(guān)條款；缺

60、陷項目的類型及程度；自檢員及受檢查部門確認(rèn)的簽名。 144活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析缺陷事實描述的要求：描述的事實與證據(jù)應(yīng)確鑿，事實描述準(zhǔn)確、完整、清晰，無模棱兩可。一般應(yīng)包括與缺陷事實的時間、地點、當(dāng)事人及必要的細(xì)節(jié)；在結(jié)構(gòu)上，可先描述規(guī)定的“要求”，再列舉缺陷事實及證據(jù)。這樣檢查發(fā)現(xiàn)及結(jié)論在描述中自然產(chǎn)生；描述的事實證據(jù)具有可追溯；盡可能使用專業(yè)術(shù)語；缺陷事實描述時，文字力求簡明、精煉、流暢、字跡清楚，便于閱讀與理解，便于制定糾正措施。145活動3.3：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析案例：缺陷項目描述：在QC微生物實驗室檢查時，在培養(yǎng)基存放柜中放有過期的硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基，有效期為：2002年12月