莫西沙星在泌尿外科.ppt課件(PPT 37頁(yè))

1、莫西沙星在泌尿外科感染中的應(yīng)用及展望李 昕 北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科北京大學(xué)泌尿外科研究所第1頁(yè)，共37頁(yè)。喹諾酮的發(fā)展泌尿外科感染莫西沙星全面滿(mǎn)足防治泌尿外科感染的需要莫西沙星的安全性和耐受性莫西沙星防治泌尿外科感染的展望第2頁(yè)，共37頁(yè)。喹諾酮的發(fā)展階段階段 品種 作用特點(diǎn)一代：60年代 萘啶酸 G-菌，對(duì)大腸桿菌敏感 半衰期短，體內(nèi)易代謝， 中樞毒性大，已被淘汰二代：70年代 吡哌酸 對(duì)G-菌效力較強(qiáng)，體內(nèi)較穩(wěn)定， 毒性降低，尿中濃度高，主要 用于泌尿系統(tǒng)及胃腸道感染三代：80-90年代初 諾氟沙星 廣譜，提高了G-菌的作用，對(duì) 環(huán)丙沙星 G+菌，非典型致病菌亦有一定作 氧氟沙星 用?？?/p>

2、服吸收改善，組織分布廣， 左氧氟沙星 廣泛應(yīng)用于各種感染。 四代：90年代后期 莫西沙星(拜復(fù)樂(lè))第3頁(yè)，共37頁(yè)。60年代：喹諾酮的雛形萘啶酸 最早的喹諾酮1962年研究奎寧時(shí)意外發(fā)現(xiàn)1965年上市G-抗菌素用于治療泌尿系感染Nalidixic acid1,8-二氮雜萘CH3ON12345678COOHCH2.CH3N第4頁(yè)，共37頁(yè)。70/80年代：吡哌酸哌嗪增加對(duì)銅綠假單胞菌作用第5頁(yè)，共37頁(yè)。83年：環(huán)丙沙星哌嗪增加對(duì)銅綠假單胞菌作用第6頁(yè)，共37頁(yè)。85/95年代：氧氟沙星和左旋氧氟沙星氧氟沙星(消旋體)左旋氧氟沙星(左旋異構(gòu)體)烷基增加對(duì)G+菌作用第7頁(yè)，共37頁(yè)。今天：莫西沙星

3、阿扎雙環(huán)減少外排引起耐藥(肺炎鏈球菌, 金黃色葡萄球菌)增強(qiáng)抗G+菌活性氧甲基抗G+菌和減少G+菌耐藥性的發(fā)生，增強(qiáng)抗厭氧菌活性對(duì)革蘭陰性菌的MIC值低第8頁(yè)，共37頁(yè)。喹諾酮作用分類(lèi)藥物分類(lèi)作用臨床應(yīng)用泌尿制劑(19601985)萘定酸，諾氟，依諾腸桿菌科短半衰期泌感革蘭陰性制劑(19851995)環(huán)丙，氧氟，左氧銅綠假單胞在內(nèi)的革蘭陰性菌,革蘭陽(yáng)性菌邊沿效果長(zhǎng)半衰期組織感染和尿路感染廣譜制劑(19902000)Tema，clina，trova包括銅綠假單胞在內(nèi)的革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌組織感染呼吸/抗厭氧制劑(1995年以后)左氧，司帕，格帕，莫西，加替，吉米陽(yáng)性菌尤其是肺鏈,腸桿菌科,對(duì)不

4、典型致病原和厭氧菌有效；長(zhǎng)半衰期用于呼吸道感染，腹腔感染也價(jià)值A(chǔ)ndersson MI, MacGowan AP. JAC, 2003; 51, Suppl. S1, 111Goldstein EJ. Clin Infect Dis 2002; 35(Suppl 1):S10611第9頁(yè)，共37頁(yè)。當(dāng)前中國(guó)大陸和歐洲喹諾酮應(yīng)用比較分代藥名歐洲應(yīng)用中國(guó)應(yīng)用I萘定酸IIa諾氟沙星培氟沙星洛美沙星 環(huán)丙沙星氧氟左氧氟沙星IIb司帕沙星格帕沙星IIIa加替沙星莫西沙星IIIb吉米沙星 IVGarenoxacin第10頁(yè)，共37頁(yè)。美國(guó)40所外科醫(yī)院氟喹諾酮用量Polk RE,et al. Clin I

5、nfect Dis. 2004, 39(4):497-503喹諾酮用量 DDD/1000 patient-PD第11頁(yè)，共37頁(yè)。美國(guó)40所外科醫(yī)院周邊社區(qū)氟喹諾酮用量Polk RE,et al. Clin Infect Dis. 2004, 39(4):497-503喹諾酮用量 DDD/1000 in habitant-D第12頁(yè)，共37頁(yè)。泌尿外科感染 尿路感染（UTI） 泌尿外科圍手術(shù)期感染手術(shù)部位感染：圍手術(shù)期發(fā)生在切口或手術(shù)深部器官或腔隙的感染與手術(shù)無(wú)直接關(guān)系的感染第13頁(yè)，共37頁(yè)。泌尿外科感染重點(diǎn)是尿路感染順行感染逆行感染第14頁(yè)，共37頁(yè)。尿路感染第15頁(yè)，共37頁(yè)。泌尿外科感

6、染常見(jiàn)病原菌 G-桿菌最常見(jiàn)大腸桿菌占90%變形桿菌、克雷伯氏菌等常見(jiàn)的G+菌主要是金黃色葡萄球菌、腸球菌第16頁(yè)，共37頁(yè)。泌尿外科感染常見(jiàn)病原菌 原發(fā)性泌尿道感染大腸桿菌 90繼發(fā)性泌尿道感染大腸桿菌3050克雷白桿菌、變形桿菌較常見(jiàn)存在梗阻時(shí)的尿路感染，大部分是由具高度抵抗性的病原菌所引起，如變形桿菌、沙雷氏菌及大腸桿菌 第17頁(yè)，共37頁(yè)。泌尿外科感染抗菌藥物的要求為廣譜殺菌劑，覆蓋泌尿外科感染常見(jiàn)病原菌良好的組織穿透性，在泌尿系統(tǒng)可達(dá)到有效殺菌濃度 不良反應(yīng)少，安全性好 臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，療效肯定黎沾良.合理使用抗生素預(yù)防手術(shù)部位感染.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志2003,10(1)第18頁(yè)，

7、共37頁(yè)。氟喹諾酮作用機(jī)制ABCE細(xì)菌DNADNA旋轉(zhuǎn)酶(拓?fù)涿窱I)拓?fù)涿窱VABCE細(xì)菌DNADNA旋轉(zhuǎn)酶(拓?fù)涿窱I)拓?fù)涿窱VG-菌G+菌環(huán)丙沙星莫西沙星第19頁(yè)，共37頁(yè)。莫西沙星的作用機(jī)理拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV(parC, parE)拓?fù)洚悩?gòu)酶 II (gyrA, gyrB)左氧氟沙星莫西沙星莫西沙星氟喹喏酮第20頁(yè)，共37頁(yè)。莫西沙星-真正雙重靶位作用的喹喏酮“莫西沙星被證實(shí)可以同時(shí)作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶（拓樸異構(gòu)酶II ）、拓樸異構(gòu)酶IV而發(fā)揮抗菌功效。因此，我們現(xiàn)在已經(jīng)擁有了可用于臨床的、具有雙重靶位作用，耐藥產(chǎn)生低且安全性好的氟喹喏酮類(lèi)藥物?！癋isher,Heaton等 ，2004

8、 J.M.BLONDEAU et al, Journal of Chemotherapy Vol.16-S n.3(1-19)-2004第21頁(yè)，共37頁(yè)。莫西沙星-體外抗菌活性高*莫西沙星環(huán)丙沙星頭孢菌素大環(huán)內(nèi)酯 * 除外綠膿桿菌 高中低 非典型致病菌 革蘭氏陽(yáng)性菌 流感嗜血桿菌 厭氧菌其它革蘭氏陰性菌第22頁(yè)，共37頁(yè)。莫西沙星-體外殺菌速度快作用時(shí)間 (hours)莫西沙星2小時(shí)內(nèi)殺滅99.9%的病原菌;比左氧氟沙星快5個(gè)小時(shí) 對(duì)照組拜復(fù)樂(lè)左氧氟沙星11004812162024Log10(cfu/mL)Lister PD, Sanders CC. ICAAC, 1998; Abstrac

9、t A21第23頁(yè)，共37頁(yè)。時(shí)間 (hours)口服莫西沙星400mg每日一次的穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (meanSD) (n=10)性莫西沙星的良好藥代動(dòng)力學(xué)特性血藥濃度 (mg/L)04812162024286543210Sullivan et al. ECCMID, 1997達(dá)峰時(shí)間快平均為1h生物利用度高達(dá)91%半衰期長(zhǎng)達(dá)12小時(shí) 第24頁(yè)，共37頁(yè)。莫西沙星較左氧氟沙星的優(yōu)勢(shì)分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化，增強(qiáng)G+菌及厭氧菌抗菌活性雙重靶位，減少耐藥產(chǎn)生的可能性莫西沙星殺菌速度快，起效速度快 (臨床, 體外)藥物濃度大于MPC的時(shí)間長(zhǎng)，有效防止耐藥產(chǎn)生 血清和靶組織的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)優(yōu)勢(shì)，提示較高的臨床療效

10、及較低的耐藥產(chǎn)生第25頁(yè)，共37頁(yè)。4種氟喹諾酮對(duì)非典型病原體活性比較（MIC90）嗜肺軍團(tuán)菌肺炎支原體肺炎衣原體沙眼衣原體解脲支原體環(huán)丙沙星0.03121-44左氧氟沙星0.0160.5-10.5-10.51加替沙星0.030.250.120.250.5莫西沙星0.0160.060.120.061莫西沙星-顯著增強(qiáng)對(duì)非典型病原體的活性（包括沙眼衣原體、解脲脲支原體等）Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203221第26頁(yè)，共37頁(yè)。4種氟喹諾酮藥物對(duì)G+菌抗菌活性比較（MIC90）肺炎鏈球菌-溶血性鏈球菌-溶血性鏈球菌無(wú)乳鏈球菌甲氧西林敏感金

11、黃色葡萄球菌環(huán)丙沙星1642120.5128左氧氟沙星11-110.2532加替沙星0.50.5-0.50.50.124莫西沙星0.250.250.50.250.50.064莫西沙星-顯著增強(qiáng)對(duì)G+菌的抗菌活性Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203221第27頁(yè)，共37頁(yè)。4種氟喹諾酮藥物對(duì)厭氧菌活性比較（MIC90）消化球菌屬消化鏈球菌屬梭桿菌屬脆弱類(lèi)桿菌卟啉單胞菌屬普雷沃菌屬環(huán)丙沙星2-42-42-88-3212-16左氧氟沙星4482-80.54加替沙星22810.122莫西沙星0.25-10.5-11-41-20.50.5-2莫西沙星

12、-顯著增強(qiáng)對(duì)厭氧菌的抗菌活性Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203221ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Mar. 2004, p. 10121016第28頁(yè)，共37頁(yè)。不同代喹諾酮的副作用分代副作用IIIa典型喹諾酮副作用 IIb光毒性和QT間期延長(zhǎng)明顯 IIIa無(wú)CYP450抑制 IIIb無(wú)光毒性低CNS毒性Ball P. JAC 2000; 46:17-24第29頁(yè)，共37頁(yè)。喹諾酮副作用副作用喹諾酮 (頻率)危險(xiǎn)人群遺傳毒性孕婦胃腸道氟羅，司帕，格帕(10) 光毒性司帕，氟羅，洛美(10)軟

13、骨培氟，其他(2.7%)兒童，孕婦肌腱炎 培氟(2.7%)，左氧氧氟環(huán)丙(0.4%)老人尤其在激素治療中，運(yùn)動(dòng)員Van Bambeke F, et al. Clin Microbiol Infect 2005; 11:256-280第30頁(yè)，共37頁(yè)。副作用喹諾酮 (頻率)危險(xiǎn)人群嚴(yán)重肝損傷曲伐(0.006%)嚴(yán)重CNS左氧：意識(shí)錯(cuò)亂(0.026%)氟羅：失眠(8%) 合用非甾體抗炎藥或CYP450抑制劑QT間期延長(zhǎng)司帕(9-28ms)格帕(10ms)莫西(6ms)左氧(3ms)加替(2.9ms)合用可延長(zhǎng)QT藥或CYP450抑制劑低血糖加替，左氧合用口服降糖藥CYP450抑制依諾環(huán)丙洛美氧氟

14、左氧，司帕，加替，莫西喹諾酮副作用Van Bambeke F, et al. Clin Microbiol Infect 2005; 11:256-280第31頁(yè)，共37頁(yè)。莫西沙星的安全性-肝腎雙通道代謝與消除平衡消除-經(jīng)肝臟代謝52%，經(jīng)腎臟代謝45%減少了肝、腎功能損害所致藥物蓄積對(duì)泌尿外科中有腎功能損害患者，使用莫西沙星無(wú)須調(diào)整劑量莫西沙星的平衡消除腎臟代謝肝臟代謝其他5245第32頁(yè)，共37頁(yè)。莫西沙星不經(jīng)過(guò)CYP-450酶代謝系統(tǒng)，避免常見(jiàn)的藥物相互作用相互作用 -+ - - - - - - - Data on file.Bayer聯(lián)合使用 食物乳制品抗酸劑鐵制劑 茶堿地高辛華法令丙磺舒優(yōu)降糖口服避孕藥 莫西沙星的安全性-避免常見(jiàn)的藥物相互作用第33頁(yè)，共37頁(yè)。莫西沙星引起的副作用大多數(shù)是輕中度，自限性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)的發(fā)生率很低未發(fā)現(xiàn)肝毒性未發(fā)現(xiàn)光毒性未發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)不良事件莫西沙星的安全性-副作用少而輕微第34頁(yè)，共37頁(yè)。莫西沙星在泌尿外科應(yīng)用的現(xiàn)狀尿路感染（前列腺炎及非淋性尿道炎等非特異感染） 泌尿外科圍手術(shù)期