TB免疫細(xì)胞簡(jiǎn)介的公開課

1、TB免疫細(xì)胞簡(jiǎn)介的公開課淋巴細(xì)胞第一節(jié)T 淋巴細(xì)胞08/13/96T細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟T細(xì)胞表面分子及作用T細(xì)胞亞群及功能（一）T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的陰性選擇和陽性選擇（二） T細(xì)胞表面分子1. TCR (T cell receptor):T細(xì)胞抗原受體TCR TCR 、鏈、鏈主要的T細(xì)胞（90%外周血T）V、V決定TCR特異性胞內(nèi)段短（1-6個(gè)aa）不傳導(dǎo)信號(hào)2. TCR-CD3復(fù)合物CD 3分子結(jié)構(gòu) 或 胞內(nèi)段長(zhǎng)（50-155個(gè)氨基酸殘基）具有ITAM基序，傳遞抗原刺激信號(hào)（識(shí)別 + 轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)）3. 輔助受體（共受體）CD4和CD8分子 CD4與MHC II類分子CD8與MHC I類分子

2、的非多態(tài)性區(qū)域結(jié)合輔助TCR（與MHC/抗原肽結(jié)合，抗原刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD4CD8TCRMHC IITCRMHC IAPC靶細(xì)胞4. 協(xié)同（共）刺激分子T細(xì)胞的活化需要2個(gè)信號(hào)刺激TCR/CD3 識(shí)別 MHC/抗原肽第1信號(hào)CD28等粘附分子 結(jié)合 相應(yīng)配體第2信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)協(xié)同刺激分子T細(xì)胞活化APCCD28B7第1信號(hào)第2信號(hào)CD28分子：T細(xì)胞活化最重要的共刺激分子 配體：B7(B7-1、B7-2） 靜止和活化的T細(xì)胞上均 表達(dá) 提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺c 激信號(hào)CD2：又稱LFA-2配體：LFA-3（CD58）、CD59、CD48SRBC受體：花環(huán)試驗(yàn)用于分

3、離T細(xì)胞協(xié)同刺激分子（1）協(xié)同刺激分子（2）LFA-1 配體為ICAM-14. 絲裂原受體 植物血凝素（PHA）受體 刀豆蛋白（ConA）受體 美洲商陸（PWM）受體（三） T細(xì)胞亞群及功能 T、 TCD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Ts、Tr、TD初始 T 、效應(yīng)T、 記憶 TNK T從不同角度分TCR T TCR TCD4+ T CD8+ TThTrTc（CTL）Th0Th1 Th2Th3初始 T 、 效應(yīng)T、 記憶 T1. 初始T、效應(yīng)T、記憶T細(xì)胞初始T效應(yīng)T記憶T未接觸過AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高親和力IL-2RCD45RO、CD44再次應(yīng)

4、答2.按TCR結(jié)構(gòu)不同分為 T和 T T TMHC提呈的蛋白AgCD1提呈的糖脂Ag細(xì)胞免疫黏膜免疫 3. 按表面標(biāo)志不同分為CD4+和CD8+T細(xì)胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+識(shí)別M HC II/外源性抗原肽識(shí)別M HC I/內(nèi)源性抗原肽主要為Th（help T cell）輔助性T細(xì)胞主要為Tc（cytotoxic T cell）細(xì)胞毒性T細(xì)胞4. CD4+Th細(xì)胞，根據(jù)所分泌細(xì)胞因子和功能的不同，可分為：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介導(dǎo)細(xì)胞免疫介導(dǎo)體液免疫（促進(jìn)Tc增殖、分化、成熟，促進(jìn)M

5、）（促進(jìn)B增殖、分化、成熟）Th3 分泌TGF-，發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)CD4+初始T細(xì)胞Th0Th1Th2Th35. CD4+Tr1 與 CD4+CD25+TrCD4+Tr1： CD4+CD25+Tr：分泌IL-10， 免疫負(fù)調(diào)節(jié)免疫負(fù)調(diào)節(jié)，免疫耐受第三節(jié) B 淋巴細(xì)胞表面分子及其作用B細(xì)胞亞群B細(xì)胞分化、成熟 （一）B細(xì)胞的分化成熟過程（二）B細(xì)胞表面分子1. BCR（B細(xì)胞抗原受體）mIgM和mIgD胞漿段只有3個(gè)aa2. Ig、Ig又稱為CD79a、CD79b胞漿段較長(zhǎng)，具有ITAM結(jié)構(gòu)，向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)BCR-Ig Ig 復(fù)合物（BCR復(fù)合物）CD21CD19CD813. B細(xì)胞輔助受體

6、CD19/CD21/CD81CD225功能類似于CD4或CD8輔助BCR增強(qiáng)B細(xì)胞活化的第1信號(hào)B細(xì)胞共受體4. 協(xié)同刺激分子(co-stimuilatory molecules)CD40分子：與活化的T細(xì)胞表面的CD40L分子結(jié)合后，傳遞第2信號(hào)，促進(jìn)B細(xì)胞活化。B7（CD80、CD86）： 表達(dá)在活化的B細(xì)胞表面 與CD28分子結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞激活與CTLA-4分子結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化5. 絲裂原受體 脂多糖（LPS）受體 美洲商陸（PWM）受體參與B細(xì)胞的活化CR1(CD35) CR2（CD21)C1q受體C3b受體C3d受體，EB病毒受體。6. 其他膜分子Fc受體CD32（FcRII）

7、抑制B細(xì)胞活化（三）B細(xì)胞亞群 B1細(xì)胞 B2細(xì)胞CD5 + -占B細(xì)胞比例 5-10% 90%自發(fā)性Ig的產(chǎn)生 高 低特異性 多反應(yīng)性 單特異性產(chǎn)生Ig類型 IgM為主 IgG為主應(yīng)答的抗原 TI-Ag TD-Ag體細(xì)胞高頻突變 低/無 高免疫記憶 少/無 有（四） B細(xì)胞的功能1.產(chǎn)生抗體2.提呈抗原3.分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)等T B抗原受體 TCR BCR復(fù)合受體帶ITAM成分CD3 IgIg 輔助受體 CD4或CD8 CD21/19/81/225 協(xié)同刺激分子 CD28 CD40配體 B7 CD40L識(shí)別Ag形式 MHC-抗原肽 游離表位性質(zhì) 線性 構(gòu)象/線性12淋巴細(xì)胞不表達(dá)抗原受

8、體，表達(dá)CD56和CD16無需抗原預(yù)先作用，就可直接殺傷腫瘤及病毒感染的靶細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞（natural killer cells, NK cells）1. 概念第四節(jié)2. NK細(xì)胞的功能（1）殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞（3）免疫調(diào)節(jié)作用 分泌 IFN-、IL-2、TNF- 等細(xì)胞因子（2）介導(dǎo)ADCC3. 調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷活性的表面受體（非特異性識(shí)別腫瘤和病毒感染細(xì)胞）殺傷細(xì)胞抑制受體胞漿區(qū)均具有ITIM結(jié)構(gòu)，介導(dǎo)抑制信號(hào)的產(chǎn)生，抑制NK細(xì)胞的殺傷活性殺傷細(xì)胞活化受體胞漿區(qū)均具有ITAM結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)，使NK細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷作用識(shí)別自身HLA I類分子KIR（KIR2DL、KIR3

9、DL）KLR（CD94/NKG2A）NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12外來腫瘤正常感染NKNKNKNK+殺傷 殺傷 殺傷不殺傷抑制性受體是否被激活決定了NK 細(xì)胞能否行使殺傷功能抑制受體活化受體4. NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制穿孔素/顆粒酶途徑Fas，F(xiàn)asL途徑TNF-，TNFR-I分泌穿孔素和顆粒酶穿孔素“穿孔”、顆粒酶介導(dǎo)凋亡表達(dá)FasL與Fas結(jié)合，介導(dǎo)凋亡分泌TNF-與TNFR-I結(jié)合，介導(dǎo)凋亡（antigen-presenting cell，APC）攝取、加工、處理 抗原將抗原信息提呈給T細(xì)胞一般指 Mo/M、樹

10、突狀細(xì)胞（DC）和B細(xì)胞專職APC與兼職APC第五節(jié)抗原提呈細(xì)胞（一）各類APC的特點(diǎn)樹突狀細(xì)胞（ dendritic cell，DC）1、鑒定 樹突狀偽足 組合性表面標(biāo)志 能激活初始TCD1a、CD11c、CD83MHC II協(xié)同刺激分子CD80、CD86黏附分子CD40、CD54分泌細(xì)胞因子2、來源、組織分布 與 分類來源： 淋巴系DC、髓系DC分布： 朗格漢斯細(xì)胞（上皮） 并指狀DC（外周淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)） 濾泡DC（淋巴濾泡）不表達(dá)MHC II3、分化、發(fā)育、成熟 與 遷移未成熟DC成熟DC抗原攝取、加工抗原能力強(qiáng)高表達(dá)MHC II、 協(xié)同刺激分子（能激活初始T）組織遷移引流淋巴組織

11、DC的功能：加工、提呈抗原，啟動(dòng)免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)誘導(dǎo)Th1分化抗感染和免疫調(diào)節(jié)介導(dǎo)抗體類別轉(zhuǎn)換促進(jìn)T、B活化（分泌CK）誘導(dǎo)免疫耐受單核吞噬細(xì)胞單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（組織）功能識(shí)別與清除病原體殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)加工、提呈抗原免疫調(diào)節(jié)（一）識(shí)別與清除病原體1. 識(shí)別方式模式識(shí)別受體（PRR）調(diào)理性受體病原相關(guān)分子模式（PAMP）甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）Toll樣受體（TLR）甘露糖、巖藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖Fc受體、補(bǔ)體受體2. 吞噬、殺滅、消化和清除病原體識(shí)別吞噬、吞飲殺、消氧依賴殺菌系統(tǒng)（ROI，RNI）反應(yīng)性氧中間物氧非依賴殺菌系統(tǒng) （PH、溶菌酶、