自身炎癥性疾病PPT醫(yī)學(xué)課件

1、自身炎癥性疾病1原發(fā)性免疫缺陷病PID由于先天因素(多為遺傳因素)引起免疫器官、免疫活性細胞和免疫活性分子等構(gòu)成成分發(fā)生缺陷，致使免疫反應(yīng)缺如或降低，導(dǎo)致機體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征2聯(lián)合免疫缺陷病 (combined T-cell and B-cell immunodeficiencies)以抗體為主的缺陷病 (predominantly antibody deficiencies)其他明確定義的免疫缺陷綜合征 (other well defined immunodeficiency syndromes)免疫調(diào)節(jié)失衡性疾病 (diseases of immune dysregula

2、tion)吞噬細胞數(shù)量和/或功能缺陷病 (congenital defects of phagocyte number, function, or both)固有免疫缺陷病 (defects in innate immunity)自身炎癥性疾病 (autoinflammatory disorders, AIDs)補體缺陷病 (complement deficiencies) PID分類3家族性地中海熱TNF-受體相關(guān)周期熱綜合征高IgD綜合征Muckle-Wells綜合征家族性寒冷誘發(fā)性自身炎癥反應(yīng)綜合征新生兒起病的多系統(tǒng)性疾病/慢性嬰兒神經(jīng)皮膚關(guān)節(jié)綜合征化膿性無菌性關(guān)節(jié)炎、壞疽性膿皮病、痤瘡

3、綜合征Blau綜合征慢性反復(fù)多灶性骨髓炎和先天性紅細胞性貧血AIDs病種4免疫性疾病自身免疫 (autoimmune)機體(B/T細胞)對自身抗原產(chǎn)生的異常免疫反應(yīng)適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)異常自身炎癥 (autoinflammation)免疫反應(yīng)介導(dǎo)的針對自身組織的炎癥反應(yīng)固有免疫異常多為單基因遺傳性疾病56自身炎癥性疾病(autoinflammatory diseases, AIDs)是一組遺傳性復(fù)發(fā)性非侵襲性炎癥性疾病以反復(fù)發(fā)熱、急性關(guān)節(jié)炎和急性期蛋白的增加為特征，常伴有皮膚損害、肌痛和骨骼/感覺神經(jīng)的異常炎癥反應(yīng)指標明顯異常： 中性粒細胞增多、血沉增快、C反應(yīng)蛋白

4、增高1999年由Dan Kastner首先提出 基于2個發(fā)熱綜合征致病基因的發(fā)現(xiàn)(FMF、TRAPS)由于基因診斷技術(shù)的進步，過去十年中多種自身炎癥性疾病被認識和發(fā)現(xiàn)(全身性、器官特異性)7分類遺傳方式：單基因和多基因遺傳單基因遺傳多基因遺傳遺傳性周期熱綜合征 FMF、HIDS、TRAPS CAPS(FCAS/MWS/CINCA) PAPA(化膿性無菌性關(guān)節(jié)炎/膿皮病性痤瘡) CRMO(慢性復(fù)發(fā)性多灶性骨髓炎Syn)兒童肉芽腫性關(guān)節(jié)炎(PGA，如Blau 綜合征)受體拮抗劑缺陷(DIRA)JMP/NNS/JASL/CANDLEStill病JIA全身型痛風(fēng)Behcets病Crohns病8分類炎癥

5、復(fù)合體病內(nèi)源性：CAPS (FCAS/MWS/CINCA)外源性： FMF、HIDS、PAPA獲得性：痛風(fēng)、II型糖尿病和Schnitzler 綜合征受體拮抗劑缺陷IL-1受體拮抗劑缺陷 (DIRA) IL-36受體拮抗劑缺陷 (DTTRA, 膿皰型銀屑病)蛋白酶體功能障礙綜合征JMP/NNS/JASL/CANDLE炎癥信號通路： 炎癥復(fù)合體病、受體拮抗劑缺陷、蛋白酶體功能障礙綜合征9周期熱綜合征(periodic fever syndrome, PFS)無熱間歇期固定的PFS PFAPA綜合征(Marshall綜合征) 傳統(tǒng)型 (periodic fever-aphthous stomati

6、tis-pharyngitis-cervical adenitis) 周期性中性粒細胞減少癥 (CN)無熱間歇期不固定的PFS 高IgD綜合征(HIDS) TNF受體I相關(guān)性PFS (TRAPS) Muckle-Wells綜合征(MWS)缺乏無熱間歇期的PFS 新生兒期多系統(tǒng)炎性疾病10周期熱綜合征(periodic fever syndrome, PFS)復(fù)發(fā)性和周期性發(fā)熱發(fā)熱持續(xù)時間大多相同，從28天到24周多系統(tǒng)炎癥(滑膜、漿膜和/或眼、皮膚等炎癥)自限性急性期蛋白升高，但查不到感染的病原無癥狀間歇期可以完全正常11PFAPA特征為周期性發(fā)熱、口瘡性口腔炎、咽炎、頸部淋巴結(jié)炎(首次發(fā)作多

7、在5歲以內(nèi))可有中性粒細胞升高、血沉增快診斷標準： 5歲以前開始的周期性發(fā)熱 沒有上呼吸道感染而出現(xiàn)以下至少一種體征 口腔潰瘍、頸淋巴結(jié)炎、咽炎 除外周期性中性粒細胞減少 發(fā)作間歇期完全無癥狀 生長發(fā)育正常12周期性中性粒細胞減少癥因嗜中性彈性蛋白酶(ELA-2)基因(19p13.3)突變所致多為散發(fā)，25%為常染色體顯性遺傳每隔21天出現(xiàn)粒細胞減少癥( 0.5x109/L)，同時伴45天發(fā)熱多在1歲以內(nèi)或幼兒期發(fā)病可有口腔咽部炎癥、皮膚感染、頸淋巴結(jié)腫大13家族性地中海熱常染色體隱性遺傳MEF基因突變，編碼Pyrin (16p13.3)10歲前發(fā)病，主要特征為發(fā)作性發(fā)熱、腹痛、關(guān)節(jié)炎和皮疹可

8、發(fā)生脾大、淀粉樣變性 (腎臟多見)秋水仙堿治療有效14TRAPS常染色體顯性遺傳TNFRSF1A基因突變，編碼TNF受體(55000Mr) (12p13.3)20歲前發(fā)病，主要特征為反復(fù)發(fā)熱、肌痛、腹痛、結(jié)膜炎可有高免疫球蛋白血癥 (IgA明顯升高，IgD輕度升高)依那西普有效15CAPSMuckle-Wells綜合征家族性寒冷誘發(fā)性自身炎癥反應(yīng)綜合征新生兒起病的多系統(tǒng)性疾病/慢性嬰兒神經(jīng)皮膚關(guān)節(jié)綜合征常染色體顯性遺傳CLAS1基因突變，編碼NALP3(1q44)16CAPS發(fā)病年齡早 (2h10yr，平均47天，95%在6個月內(nèi))共同特點：反復(fù)發(fā)作的發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛和蕁麻疹，其中蕁麻疹(100%

9、)最常見，其他癥狀有結(jié)膜炎、頭痛、多汗等MWS病人中60%存在進行性感覺神經(jīng)性耳聾，25%可發(fā)生淀粉樣變導(dǎo)致CRF 麻疹-耳聾-淀粉樣變綜合征CINCA常于生后即發(fā)病，神經(jīng)系統(tǒng)受累可出現(xiàn)無菌性腦膜炎、大腦萎縮、抽搐、智力發(fā)育遲緩等，可見肝、脾、淋巴結(jié)腫大17高IgD綜合征常染色體隱性遺傳，相關(guān)基因為甲羥戊酸酶(MVK)基因(12q2.4)多在嬰兒期起病，發(fā)熱持續(xù)37天，無熱間歇不一致(48周)發(fā)熱多伴有寒顫、頭痛、嘔吐、腹瀉等癥狀可有斑丘疹、淋巴結(jié)和肝脾腫大持續(xù)性多克隆性血清IgD升高，至少1個月內(nèi)2次，可達1455300u/ml(正常100)確診需測定MVK活性(528%)18 PAPA無菌

10、性化膿性關(guān)節(jié)炎、壞疽性膿皮病、痤瘡綜合征常染色體顯性遺傳PSTPIP 1基因突變，編碼CD2結(jié)合蛋白1(CD2BP 1) (15q24-25.1)1997年Lindor首次報道表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)及皮膚炎癥特別注意磺胺藥過敏致骨髓抑制、注射部位膿腫19Blau綜合征常染色體顯性遺傳CARD15基因突變，編碼NOD2 (16q12)臨床特征為肉芽腫性關(guān)節(jié)炎、眼睛葡萄膜炎和皮疹與早發(fā)型結(jié)節(jié)病(累及肺、淋巴結(jié)和眼睛)統(tǒng)稱為“兒童肉芽腫性關(guān)節(jié)炎”20 ERMO/Majeed綜合征 慢性復(fù)發(fā)性多灶性骨髓炎(chronicrecurrent muhifocal osteomyelitis)常染色體隱性遺傳

11、LPIN 2 (脂質(zhì)2)基因突變特征為新生兒發(fā)病的慢性、無菌性、多發(fā)性骨髓炎好發(fā)于下肢長骨的干骺端， 其次為鎖骨和脊柱可伴有急性發(fā)熱性嗜中性皮病 (Sweet綜合征) 21蛋白酶體功能障礙綜合征中條-西村綜合征 (Nakajo-Nishimura syndrome, NNS)伴有脂肪萎縮的日本自身炎癥綜合征 (Japanese autoinflammatory syndrome with lipodystrophy, JASL)關(guān)節(jié)攣縮-肌肉萎縮-貧血-脂膜炎性脂肪萎縮綜合征 (joint contractures, muscular atrophy, microcytic anemia, a

12、nd panniculitis-associated lipodystrophy, JMP) 伴發(fā)熱和脂肪萎縮慢性非典型嗜中性粒細胞皮病 (chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature, CANDLE) 22蛋白酶體功能障礙綜合征23CAPSThree disorders caused by dominantly inherited abnormalities in cryopyrin (NLRP3):mutations in the cold autoinflammat

13、ory syndrome 1 gene (CIAS1)Familial cold autoinflammatory syndrome (FCAS), Muckle-Wells syndrome (MWS), neonatal-onset multisystem inflammatory disease (NOMID).2022/7/2024發(fā)病機制24發(fā)病機制25發(fā)病機制262022/7/2027發(fā)病機制2728幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)起病年齡在16歲以下有一個或多個關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎癥狀至少6周以上原因不明29關(guān)節(jié)炎的定義 關(guān)節(jié)腫脹或關(guān)節(jié)腔積液并伴有至少兩項下列指征 活動受限 活動時疼痛或關(guān)節(jié)觸痛 關(guān)節(jié)局部發(fā)熱僅有關(guān)節(jié)痛或觸痛不