疫苗發(fā)展歷程

1、疫苗的發(fā)展歷程疫苗的種類(lèi)各種疫苗的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)11.1 減毒的、滅活的細(xì)菌和病毒疫苗 Louis Pasteur首次使用活的、減毒的細(xì)菌進(jìn)行特異性免疫。今天使用的減毒細(xì)菌疫苗有抗肺結(jié)核的卡介苗（BCG）、傷寒桿菌的無(wú)毒變異株、滅活的霍亂弧菌和滅活的百日咳桿菌疫苗。許多疫苗僅誘導(dǎo)有限的保護(hù)作用，且只有短期內(nèi)有效?；畹摹p毒的病毒疫苗通常更加有效，目前生產(chǎn)這類(lèi)疫苗最常用的方法是從長(zhǎng)期細(xì)胞培養(yǎng)中提取病毒并通過(guò)加熱和化學(xué)固定法減毒。 21.2 純化的抗原（亞單位）疫苗利用純化的抗原作疫苗可有效防止由細(xì)菌毒素引起的疾病。細(xì)菌毒素經(jīng)處理后可失去毒性但仍有免疫力，這樣的“類(lèi)毒素”誘導(dǎo)較強(qiáng)的抗體反應(yīng)。由于使用類(lèi)

2、毒素對(duì)兒童進(jìn)行預(yù)防免疫，白喉和破傷風(fēng)已被有效地控制了。由細(xì)菌多糖抗原構(gòu)成的疫苗能用于預(yù)防肺炎球菌和流感嗜血桿菌感染。由純化的肽類(lèi)組成的亞單位疫苗，已經(jīng)用于B型肝炎和流感。 31.3 合成的抗原疫苗早期人們嘗試，根據(jù)已知的微生物抗原序列合成310個(gè)氨基酸的直鏈和支鏈多聚物作為疫苗，這類(lèi)多肽本身免疫原性很弱，需要與大分子蛋白起誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，這與半抗原-載體復(fù)合物產(chǎn)生抗體反應(yīng)相類(lèi)似。 41.4 活的病毒載體疫苗發(fā)展中最令人振奮的新方法，是將編碼微生物抗原的基因?qū)敕羌?xì)胞病變性病毒，然后再用這種病毒感染機(jī)體，這樣這種病毒就可作為接種機(jī)體的抗原之源。病毒載體的最大優(yōu)點(diǎn)是象其它活病毒一樣，誘導(dǎo)針對(duì)抗原的強(qiáng)

3、應(yīng)答反應(yīng)。病毒載體的主要問(wèn)題是：過(guò)強(qiáng)的應(yīng)答反應(yīng),能引起宿主細(xì)胞的損傷。由于安全問(wèn)題，活的重組病毒尚未用于人體實(shí)驗(yàn)，但是，它的潛力是無(wú)可非議的。 51.5 基因疫苗（DNA疫苗）一個(gè)偶然的觀察發(fā)現(xiàn)了制備疫苗的最新方法。即接種含編碼蛋白質(zhì)抗原的cDNA的質(zhì)粒，導(dǎo)致了針對(duì)抗原的強(qiáng)的和長(zhǎng)期的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。推測(cè)可能是某些APC通過(guò)質(zhì)粒轉(zhuǎn)導(dǎo)，表達(dá)了能激發(fā)特異性反應(yīng)的免疫原性多肽。DNA疫苗的獨(dú)特性是，其提供了一種不含活微生物而又能激發(fā)強(qiáng)烈應(yīng)答反應(yīng)的方法。 62. 佐劑和免疫調(diào)節(jié)因子針對(duì)蛋白質(zhì)抗原的T細(xì)胞依賴(lài)免疫反應(yīng)的起動(dòng)，需要攝入帶佐劑的抗原。 大部分佐劑誘導(dǎo)局部炎癥，增加共刺激分子的表達(dá)和細(xì)胞因子

4、如IL-12的產(chǎn)生，IL-12能刺激T細(xì)胞生長(zhǎng)和分化。 熱滅活細(xì)菌是通常用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的強(qiáng)效佐劑。然而，由于此佐劑激發(fā)的嚴(yán)重的局部炎癥阻礙了其在人體中的應(yīng)用。 73.被動(dòng)免疫的特點(diǎn)保護(hù)性免疫也能通過(guò)被動(dòng)免疫（如被動(dòng)轉(zhuǎn)移特異性抗體）而轉(zhuǎn)移，臨床上這種方法最常應(yīng)用于毒素引起的病癥，如破傷風(fēng)。抗蛇毒抗體能治療毒蛇咬傷，從而挽救生命。由于宿主不能產(chǎn)生免疫反應(yīng)，所以被動(dòng)免疫是短期的，保護(hù)僅僅在抗體存在時(shí)有。而且，被動(dòng)免疫不能誘導(dǎo)特異性記憶。所以受免疫的個(gè)體再次與毒素或微生物接觸時(shí)不能產(chǎn)生保護(hù)。 84.各種疫苗的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)亞單位疫苗與合成抗原疫苗的主要優(yōu)點(diǎn)是其安全性和易于使用，然而，這些疫苗的生產(chǎn)很困難且不方便，保存期短，特別在發(fā)展中國(guó)家限制了它的使用。而且，純化的抗原疫苗只刺激抗體反應(yīng)，而不產(chǎn)生CTL免疫，因?yàn)檫@些從外部攝取的抗原不能有效進(jìn)入MHC I類(lèi)抗原提呈途徑，不能被CD8+T細(xì)胞識(shí)別，這極大地限制了這種疫苗在許多胞內(nèi)微生物感染中的應(yīng)用。 9減毒微生物和病毒載體是同時(shí)刺激體液和細(xì)胞免疫（包括CTL）的兩種方法。事實(shí)上，減毒微生物和病毒載體應(yīng)該誘導(dǎo)與自然微生物一樣的免疫反應(yīng)?？梢杂行Х烙枰狢TL的感染，如HIV、其它病毒、瘧疾，這是此疫苗的一個(gè)主要優(yōu)點(diǎn)。10 人們最關(guān)心的是這種方法的安全性。事實(shí)上，表達(dá)人類(lèi)感興趣蛋白的病毒載體，能激發(fā)對(duì)載體本身的致病反應(yīng)。