左西孟旦組-PPT課件

1、新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液急性心衰治療的首要目標(biāo)ACEP20191與ESC20192指南共同指出：急性心衰的搶救與治療首先要達(dá)到改善癥狀、穩(wěn)定血液動力學(xué)狀況的即刻目標(biāo)。Ann Emerg Med. 2019. 49: 627-669.European Heart Journal (2019) 29, 23882442.注：ACEP：美國急診醫(yī)師學(xué)會 ESC：歐洲心臟病學(xué)會悅文-上市開發(fā)公司：芬蘭Orion Pharma名稱：Levosimendan上市時(shí)間： 2000年10月 瑞典 2019年：美國上市 2019年：齊魯制藥中國首家上市 悅文-左西孟旦注射液目前，左西孟旦已經(jīng)在歐美40

2、多個(gè)國家上市使用產(chǎn)品信息【商品名】悅文【藥品名稱】左西孟旦注射液【英文名】Levosimandan Injection【適應(yīng)癥】急性失代償心力衰竭【規(guī)格】5ml：12.5mg【有效期】24個(gè)月心肌收縮機(jī)制動態(tài)圖示 粗肌絲細(xì)肌絲Ca2+與TN-C結(jié)合時(shí)，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白構(gòu)型改變而開放肌動蛋白和肌凝蛋白的活性部位而發(fā)生收縮Ca2+在肌質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶作用下返回肌質(zhì)網(wǎng)時(shí)肌肉舒張全新機(jī)制-Ca2+增敏作用 左西孟旦與Tnc結(jié)合，增加Tnc與Ca2+復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定性；促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲的結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮力。悅文-治療利益European Heart Journal (2019) 27,

3、19081920雙重機(jī)制顯著改善心衰患者血流動力學(xué)和緩解臨床癥狀Ca2+濃度依賴性結(jié)合TnC，增強(qiáng)心肌收縮激活血管平滑肌的K+通道，擴(kuò)張組織血管左西孟旦VS傳統(tǒng)正性肌力藥物不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度不易導(dǎo)致惡性心律失常不引起心肌鈣超載和耗氧量增加不影響心室舒張功能不增加患者遠(yuǎn)期死亡率悅文優(yōu)勢悅文臨床應(yīng)用急性失代償心力衰竭心肌頓抑心臟手術(shù)圍術(shù)期右心功能不全 左西孟旦臨床研究國外研究國內(nèi)研究左西孟旦RUSSLANREVIVE-1LIDOCASINOREVIVE-2SURVIVE國內(nèi)研究左西孟旦治療失代償性心功能不全臨床試驗(yàn)?zāi)康?評價(jià)左西孟旦對傳統(tǒng)治療療效不佳的急、慢性心功能不全患者的有效性及安全性研究

4、方法多中心、隨機(jī)、平行、陽性藥物對照的臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)療程為24小時(shí)，觀察48小時(shí)給藥方法 試驗(yàn)藥：負(fù)荷量為12g/kg，注射時(shí)間10分鐘，隨即以 0.1g/kg/min起靜脈點(diǎn)滴，1小時(shí)后增加到 0.2g/kg/min并持續(xù)23小時(shí) 對照藥：初始多巴酚丁胺2g/kg/min靜脈點(diǎn)滴；1小時(shí) 后增加到4g/kg/min并持續(xù)23小時(shí)中華心血管病雜志 2019年 6月悅文增加患者每搏輸出量24.939.24治療前后對比每搏輸出量增加率0%5%10%15%20%25%30%悅文組（119）多巴酚丁胺組（109）P 0.05每搏輸出量增加率（%）國內(nèi)研究左西孟旦治療失代償性心功能不全臨床試驗(yàn)中華心血管

5、病雜志 2019年 6月悅文增加患者左室射血分?jǐn)?shù)23.9814.97%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%左西孟旦組（119）多巴酚丁胺組（109）左心室射血分?jǐn)?shù)增加率P 0.05國內(nèi)研究左西孟旦治療失代償性心功能不全臨床試驗(yàn)中華心血管病雜志 2019年 6月國內(nèi)研究悅文治療失代償性心功能不全多中心臨床試驗(yàn)悅文提高患者治療有效率和獲益率P 0.05中華心血管病雜志2019（6）悅文不良事件發(fā)生率低于多巴酚丁胺組13.522.6%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%左西孟旦組（119）多巴酚丁胺組（109）患

6、者不良反應(yīng)發(fā)生率P 0.05國內(nèi)研究悅文治療失代償性心功能不全多中心臨床試驗(yàn)24例16例中華心血管病雜志2019（6）LIDO 研究：一級終點(diǎn)28%15%血流動力學(xué)達(dá)標(biāo)率（%）0%5%10%15%20%25%30%左西孟旦組(n=103)多巴酚丁胺組(n=100)Lancet 2019; 360: 196202左西孟旦組24H血流動力學(xué)達(dá)標(biāo)率1顯著高于多巴酚丁胺組P = 0022注釋1：血流動力學(xué)達(dá)標(biāo)率指患者心輸出量增加30%且肺動脈揳壓降低25%LIDO研究左西孟旦提高患者長期生存率Lancet 2019; 360: 196202兩組用藥6個(gè)月后死亡率比較20%25%30%35%40%左西孟

7、旦組(n=103)多巴酚丁胺組(n=100)降低31.58%26%38%患者死亡率（%）P =0.029LIDO研究：安全性良好Lancet 2019; 360: 19620271302468101214心絞痛、胸痛和心梗心律失常左西孟旦組（n=103）多巴酚丁胺組（n=100）04事件發(fā)生例數(shù)（人）左西孟旦組不良事件發(fā)生率低于多巴酚丁胺組REVIVE-1研究 左西孟旦降低BNP，提示預(yù)后更佳不同組別在不同時(shí)期的BNP下降數(shù)值040030020010050024小時(shí)5天BNP濃度（pg/ml）左西孟旦安慰劑悅文VS米力農(nóng)Anesth Analg 2019;104:766-773 * P0.05

8、#CPB術(shù)：心肺旁路手術(shù)每搏指數(shù)（ml/m2）5040302010T0 T6 T12 T24 T48基線CPB術(shù)#后15min整個(gè)手術(shù)結(jié)束多巴酚丁胺+左西孟旦組多巴酚丁胺+米力農(nóng)組*進(jìn)入ICU后時(shí)間（小時(shí)）聯(lián)用多巴酚丁胺：左西孟旦持續(xù)增強(qiáng)肌力作用優(yōu)于米力農(nóng)左西孟旦組米力農(nóng)組悅文-禁忌癥對左西孟旦或其它任何輔料過敏的患者嚴(yán)重機(jī)械性阻塞性心臟疾病嚴(yán)重的肝、腎（肌酐清除率30ml/min）功能損傷的患者嚴(yán)重低血壓和心動過速患者有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP）病史的患者悅文-不良反應(yīng) 常見不良反應(yīng)： 頭痛、低血壓 其它不良反應(yīng)： 低鉀血癥、失眠、頭暈、心動過速、室性早搏、早搏、惡心、便秘、腹瀉、嘔吐

9、等悅文-推薦使用【半衰期】原藥約為1小時(shí)；活性代謝物長達(dá)75-80小時(shí), 藥物效應(yīng)可持續(xù)一周【首劑負(fù)荷】6-12g/kg，緩慢靜推，時(shí)間不小于10min【維持劑量】0.05-0.2g/kg/min，持續(xù)靜脈滴注24h藥代動力學(xué)特點(diǎn)給藥劑量注：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右悅文使用舉例以70kg體重為例： 負(fù)荷劑量：10g/kg 維持劑量：0.1g/kg/min 24小時(shí)用量：7010+0.1706024=10780g （10.78mg） 規(guī)格：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右悅文-指南推薦等級最高正性肌力藥物2019年ESC急性心衰指南建議: 左西孟旦注射液可以增加急性失代償心力衰竭患者心輸出量、每搏輸出量，降低肺動脈楔壓、體循環(huán)阻力和肺循環(huán)阻力，其血流動力學(xué)反應(yīng)可維持?jǐn)?shù)日。左西孟旦亦可有效治療慢性失代償性心力衰竭(a類建議，B級證據(jù))2019年中國急性心衰診療指南： 左西孟旦明顯增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不