生產(chǎn)過程現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理45

1、生產(chǎn)過程現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理 楊國棟7/19/20221實(shí)施GMP的目的 消滅過失混淆，防止污染和交叉污染，確保藥品的平安性、有效性和均一性。7/19/20222GMP的四個根本要素 1.有明確崗位職責(zé)的，由經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)的合格人員組成的組織機(jī)構(gòu)；2.符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原輔料；3.適當(dāng)?shù)膹S房、設(shè)施和設(shè)備；4.系統(tǒng)的管理和工藝文件，如工藝規(guī)程、質(zhì)量控制程序、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其他標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證制造的全過程受控。7/19/20223具體的GMP根本原那么有以下18點(diǎn) 1.藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有合理的組織機(jī)構(gòu)及足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)。2.操作者應(yīng)進(jìn)

2、行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作。3.應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制。7/19/20224GMP根本原那么 4.應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)方案安排來代替批生產(chǎn)指令。5.所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，根據(jù)文件進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品。6.確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。7/19/20225GMP根本原那么 7.確保符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽。8.確保適宜的貯存條件和運(yùn)輸設(shè)備。9.確保生產(chǎn)全過程有嚴(yán)密的有效的控制和管理。7/19/20226GMP根本原那么 10.對一個新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)

3、證，通過系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是否可以到達(dá)預(yù)期的結(jié)果。11.任何變更應(yīng)按程序進(jìn)行評價(jià)和審批，重大的變更應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證。12.確保有合格的質(zhì)量檢驗(yàn)人員、檢驗(yàn)設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室。 7/19/20227GMP根本原那么 13.生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品到達(dá)預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查。14.采用適當(dāng)?shù)姆绞奖４嫔a(chǎn)記錄及銷售記錄，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部生產(chǎn)歷史。15.對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)降到最低限度。7/19/20228GMP根本原那么 16.建立由銷售渠道收回一批的有效系統(tǒng)。17.了解市售產(chǎn)品的用戶意見

4、，調(diào)查質(zhì)量問題原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。18.驗(yàn)證是確定一個方法是否可行的唯一證據(jù)。7/19/20229?標(biāo)準(zhǔn)?的控制要求 影響藥品質(zhì)量的因素，既有人員素質(zhì)、生產(chǎn)方法、檢驗(yàn)監(jiān)控技術(shù)等內(nèi)在原因，又有生產(chǎn)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、原輔材料等外部原因。為確保藥品質(zhì)量的萬無一失，?標(biāo)準(zhǔn)?對生產(chǎn)中影響質(zhì)量的主要因素，提出了根本控制要求7/19/202210?標(biāo)準(zhǔn)?根本控制要求 訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員合格的廠房、設(shè)施、設(shè)備合格的原料、包裝材料 經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)方法 可靠的檢驗(yàn)、監(jiān)控措施 完善的售后效勞 7/19/202211生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 SOP的執(zhí)行不允許有偏差。杜絕生產(chǎn)過程中的混淆或交

5、叉污染。生產(chǎn)區(qū)現(xiàn)場人員的嚴(yán)格管理及控制。生產(chǎn)過程由專業(yè)人員執(zhí)行和監(jiān)控。物料按指令定額、定量發(fā)放及中轉(zhuǎn)，并記錄插簽完備。物料的中轉(zhuǎn)、進(jìn)入均有規(guī)定的程序。7/19/202212生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 容器的數(shù)量、清洗均有明確、有效的管理程序及審核。防止物料的微生物污染。防止物料的變質(zhì)及變化。物料在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)要隔離存放，待驗(yàn)直至可釋放。區(qū)域、設(shè)備、物料均嚴(yán)格加之標(biāo)識表示所處狀態(tài)。生產(chǎn)后進(jìn)行逐批抽查，確保不會發(fā)生偏差或超過可接受的偏差。 7/19/202213 生產(chǎn)過程中現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理的目的 消滅混淆過失和污染 7/19/202214混淆的定義：混淆是指一種或一種以上的其它原材料或成品與已標(biāo)簽好的原材料或

6、成品相混。原材料可指原料，輔料，包裝材料等。7/19/202215混淆Mix-up的種類原材料的相混原材料與產(chǎn)品的相混產(chǎn)品的相混包裝材料的相混標(biāo)簽的相混同品種不同批號的相混數(shù)字打印的相混等等7/19/202216發(fā)生混淆常見的因素了解了產(chǎn)生混淆的原因，就有利于在生產(chǎn)活動中杜絕事故的發(fā)生。 7/19/202217廠房條件因素 1 生產(chǎn)區(qū)域過小生產(chǎn)區(qū)域過小，易使操作人員心理壓力加大，工作無順序，生產(chǎn)區(qū)域過小，在進(jìn)行某一步操作時，物料不能集中堆放或堆放混亂，易發(fā)生過失。2 物流不合理如物流走向反復(fù)出現(xiàn)，這種交叉往復(fù)，易產(chǎn)生過失，物流合理應(yīng)呈單向性。7/19/202218廠房條件因素 3同一房內(nèi)生產(chǎn)不

7、同品種或不同規(guī)格的產(chǎn)品，這是絕對不允許的，是百分之百的混淆。同樣如果在某一較大區(qū)域分設(shè)幾條包裝線，中間沒有隔墻分開，那么同樣易發(fā)生包裝材料或成品的混淆。7/19/202219廠房條件因素 4沒有門或鎖以及區(qū)域無標(biāo)簽生產(chǎn)房間，尤其是有粉塵的房間沒有門的話，那么容易受到外來產(chǎn)品的粉塵的相混，也易污染其他區(qū)域的產(chǎn)品。 一些關(guān)鍵性的區(qū)域，如果不安裝門鎖，外來無關(guān)人員的進(jìn)入會有意無意給生產(chǎn)帶來過失。進(jìn)行某一操作，區(qū)域或門外無標(biāo)簽來標(biāo)明所生產(chǎn)的產(chǎn)品，那么易帶來過失 7/19/202220設(shè)備因素 1 設(shè)備設(shè)計(jì)不合理：設(shè)備設(shè)計(jì)本身不合理，存在有看不見摸不著而又積聚物料的死角，那么易產(chǎn)生混淆。 2 設(shè)備無編號

8、，BPR上無記錄：有關(guān)的主要設(shè)備、容器如果無編號或無標(biāo)簽，BPR上又無明確指明，生產(chǎn)中就極易出現(xiàn)混亂。3 設(shè)備的清場或清潔不徹底：清潔或清場不徹底，上一批的物料或標(biāo)簽留到下一批，產(chǎn)生混淆。7/19/202221材料因素1 裝有物料的容器無標(biāo)簽或標(biāo)簽脫落這種情況一般容易發(fā)生，工作過程中千萬不能無視。 2 物料存放混亂或無容器盛放如果同一批產(chǎn)品的有關(guān)物料不集中堆放，生產(chǎn)時易產(chǎn)生過失。 7/19/202222人員因素萬事皆人為，所有過失幾乎都是人引起的，但關(guān)鍵還是生產(chǎn)管理人員，據(jù)統(tǒng)計(jì)，過失有7080%應(yīng)歸罪于管理人員，20%30%歸罪于操作人員。 1管理人員管理不力管理人員本身不遵守GMP-SOP，

9、或不指導(dǎo)操作人員或監(jiān)督不力，有錯不糾，這必定會引起各種過失。7/19/202223人員因素 2工作壓力過大，精神緊張人在高度緊張的情況下易發(fā)生工作過失，應(yīng)創(chuàng)造一個和諧輕松的工作環(huán)境。 3人員的培訓(xùn)不夠或工作態(tài)度不端正 培訓(xùn)是提高員工素質(zhì)的一個最重要的手段，沒有足夠培訓(xùn)的員工是不能進(jìn)行生產(chǎn)操作的。員工工作態(tài)度不端正，人為的產(chǎn)生過失，應(yīng)嚴(yán)肅處理。7/19/202224制度因素1無雙重復(fù)核制雙重復(fù)核制是保證生產(chǎn)按SOP及工藝要求進(jìn)行操作的必要手段，在一些關(guān)鍵的步驟如沒有這一制度將帶來極大的過失。2無產(chǎn)量檢查制(或物料平衡檢查制度)一些關(guān)鍵操作后，應(yīng)有產(chǎn)量或收率檢查制，以確保物料量的正確，一旦出現(xiàn)偏差

10、，可立即進(jìn)行調(diào)查。7/19/202225污染1、定義污染是指原材料或產(chǎn)品被微生物或其他外來物所感染。2、種類這里所述的污染是指藥品受到：微生物污染外來異物污染激素污染青霉素污染7/19/202226發(fā)生污染的常見因素1原材料因素1原材料在其生產(chǎn)過程中就帶入了污染源。原輔料在其生產(chǎn)過程中本身受到諸如青霉素類藥或激素類藥的污染，將會使我們的產(chǎn)品也存在這些污染。包裝材料如PVC薄膜，生產(chǎn)廠家生產(chǎn)時就粘有昆蟲，將使我們的包裝成品帶了這些昆蟲出廠。7/19/202227發(fā)生污染的常見因素2存放物料的容器不合理容器不能上蓋，不宜清洗，不易枯燥等情況下，盛放的物料易受細(xì)菌或外來異物污染。3原材料的運(yùn)輸條件不

11、符合要求 運(yùn)輸時野蠻裝卸，造成包裝容器破損，引起污染，運(yùn)輸時，應(yīng)有遮擋的物品沒有按要求遮擋，那么受日曬雨淋，引起細(xì)菌繁殖或受外界異物感染。7/19/202228發(fā)生污染的常見因素4、取樣或配料過程中可能帶入污染源一些無菌產(chǎn)品，其原輔料在取樣或配料時都有嚴(yán)格的要求，如工作人員操作不當(dāng)，那么易帶入污染源?；蛘呷硬痪鶆颍治鼋Y(jié)果是假象，那么導(dǎo)致產(chǎn)品污染。 7/19/202229發(fā)生污染的常見因素2內(nèi)包裝材料因素1不按要求進(jìn)行清洗 一些產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料，如安瓿、輸液瓶、玻璃瓶等，需進(jìn)行清洗后使用，如果清洗沒按規(guī)定要求完成，那么會留有污染源。2滅菌不徹底 有些內(nèi)包裝材料清洗后還需滅菌處理，如滅菌不徹底

12、那么會留有微生物，污染以后的產(chǎn)品。7/19/202230發(fā)生污染的常見因素3存放條件不好有些內(nèi)包裝條件存放有一定的要求，或者清洗后要有特定存放條件和存放時間，達(dá)不到要求，那么可能會受到外界異物或微生物污染。 4在操作處理過程中可能帶入污染源。在清洗時，如水質(zhì)有問題，就可能帶入污染源。 操作人員操作處理時服裝穿著不當(dāng)?shù)榷加锌赡軒胛廴驹?/19/202231發(fā)生污染的常見因素(3)設(shè)備因素 1生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計(jì)不合理設(shè)備本身帶有死角，易積聚異物，易長菌，那么易污染產(chǎn)品。2清洗、消毒不符要求清洗不凈，或留有殘水存放，或生產(chǎn)前不進(jìn)行必要的消毒，那么易發(fā)生細(xì)菌污染。 7/19/202232發(fā)生污染的常見因素

13、3滅菌設(shè)備故障滅菌設(shè)備故障如不能及時發(fā)現(xiàn)，可能造成滅菌不徹底或不均勻，萬一取樣沒有取到，那么后果很嚴(yán)重。7/19/202233發(fā)生污染的常見因素(4)環(huán)境因素1通風(fēng)或?qū)恿鞯膯栴} 通風(fēng)、層流出現(xiàn)故障，不能保持應(yīng)有正壓，空氣倒灌，將污染源帶入生產(chǎn)區(qū)，或者過濾套破損沒有發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致外界異物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)造成污染?；蛘咄L(fēng)系統(tǒng)本身設(shè)計(jì)不合理或管道內(nèi)材料不適宜，有異物逸出，污染生產(chǎn)區(qū)7/19/202234發(fā)生污染的常見因素2地面、墻、天花板的材料不符要求這些材料應(yīng)選用沒有粉塵逸出的材料，便于清洗，否那么將污染產(chǎn)品。地面與墻的相交不應(yīng)呈直角，而應(yīng)該呈圓弧形，以防水、塵粒積聚或長菌。 地面、墻、天花板應(yīng)該沒有裂縫

14、，否那么易產(chǎn)生細(xì)菌。 3清潔不徹底 生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)根據(jù)SOP生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清洗，否那么易產(chǎn)生污染源。 7/19/202235發(fā)生污染的常見因素5生產(chǎn)過程的因素 1敞開操作生產(chǎn)時，房間的門不關(guān)閉，或有蓋的設(shè)備不上蓋那么也容易受到到污染。 2中間品儲存不當(dāng) 配好的溶液，壓制好的片子，制好的顆粒都應(yīng)加蓋儲存，并隨相應(yīng)生產(chǎn)條件存放，而不能放置于比相應(yīng)環(huán)境低的場所。7/19/202236發(fā)生污染的常見因素6人員因素 1人的健康狀況不好操作人員患有傳染性疾病，或有傷口暴露，易對藥品產(chǎn)生污染，這樣的人員應(yīng)調(diào)離或暫時離開生產(chǎn)部門。 2操作人員不遵守穿衣規(guī)那么人的頭發(fā)、皮膚、口腔等部位，存在大量微生物及皮膚屑，

15、如果不穿戴工衣衣帽、口罩、手套，那么會直接污染產(chǎn)品。7/19/202237發(fā)生污染的常見因素3不按照GMP-SOP要求進(jìn)行工作SOP是GMP實(shí)施的細(xì)那么，是每一步工作的程序規(guī)那么，不按此執(zhí)行，那么產(chǎn)品的平安無法保證。在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后，就能有目的地去加以防范，從廠房條件的設(shè)計(jì)，設(shè)備容器的設(shè)計(jì)制造或選購，原材料的選購，包裝材料的選購，對供給商的要求，對自身及員工素質(zhì)的提高，對SOP的制訂和修改等，只要扣住了防止混淆和污染這一根本環(huán)節(jié)，可以說生產(chǎn)管理就符合GMP了。7/19/202238生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容1、生產(chǎn)基準(zhǔn)技術(shù)文件的準(zhǔn)備與發(fā)布：批生產(chǎn)指令包裝指令主配方批生產(chǎn)記錄包裝記

16、錄1.1生產(chǎn)部將生產(chǎn)文件按要求復(fù)制，經(jīng)質(zhì)量保證部復(fù)核簽字后，下到達(dá)車間。1.2文件一經(jīng)發(fā)布，必須嚴(yán)格執(zhí)行，不得隨意變更。 7/19/202239生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容 2、物料的準(zhǔn)備發(fā)放：車間管理人員按批生產(chǎn)指令開具“限額領(lǐng)料單，由各工序負(fù)責(zé)人復(fù)核、車間主任審核、簽字后，交倉庫保管員，保管員復(fù)核后按單備送物料，領(lǐng)發(fā)雙方核對無誤后辦理交接手續(xù)并記錄。7/19/202240生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容3、開工準(zhǔn)備：生產(chǎn)前操作人應(yīng)確認(rèn)3.1生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生符合要求，清場合格，有前次“清場合格證副本。3.2設(shè)備清潔完后，有“已清潔和“完好標(biāo)記。3.3計(jì)量器具與稱量范圍相符，清潔完好，有“檢定合格證并在檢定有效期

17、內(nèi)。3.4所有物料、半成品均核對正確7/19/202241生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容4、稱量配料過程： 嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定的SOP及“批配料記錄上的各項(xiàng)指令。操作人、復(fù)核人要獨(dú)立操作，獨(dú)立復(fù)核，分別簽名。7/19/202242生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容復(fù)核要求：各種物料與“批配料記錄一致無誤物料確經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格稱量的數(shù)量包括折算的量與“批配料記錄一致及時記錄稱量數(shù)據(jù)容器標(biāo)記齊全，內(nèi)容完整，準(zhǔn)確無誤7/19/202243生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容5、生產(chǎn)操作： 嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)包裝指令、批記錄及SOP，不得隨意變更。QA、各工序班組長要隨時監(jiān)控，確保各項(xiàng)指令一絲不茍地執(zhí)行有監(jiān)控記錄。批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn)

18、。7/19/202244生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容6、工序管理宜采取有效的措施防止混淆和過失，防止交叉污染及微生物污染。不同品種、規(guī)格的制劑生產(chǎn)和包裝不得在同一室內(nèi)同時進(jìn)行。品種、規(guī)格相同而批號不同的產(chǎn)品在同一室內(nèi)進(jìn)行包裝時，必須采取有效的隔離措施。7/19/202245生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容 做好狀態(tài)標(biāo)記各工序、各設(shè)備、物料、半成品嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生管理規(guī)程和清潔規(guī)程。各工序生產(chǎn)操作的銜接要嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄的相關(guān)要求。如有偏差，要按“生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程執(zhí)行。 7/19/202246生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容7、各工序完成的半成品的管理應(yīng)符合以下規(guī)定： 貯于相應(yīng)的容器內(nèi)，每容器均應(yīng)做好狀

19、態(tài)標(biāo)記，標(biāo)明：品名、規(guī)格、生產(chǎn)批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、經(jīng)手人等。 按批堆放或上架貯存，擺放整齊、牢固，禁止直接接觸地面。在指定貯存區(qū)域中貯間或中間站貯存，色標(biāo)正確。7/19/202247生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容8、中間站中儲間貯存物料，半成品要嚴(yán)格遞交手續(xù)、復(fù)核，記錄，有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。7/19/202248生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容9、生產(chǎn)過程、半成品都必須在質(zhì)量保證部QA檢查員的嚴(yán)格監(jiān)控下，無質(zhì)量保證部QA檢查員發(fā)放的各種放行憑證，不得繼續(xù)操作。7/19/202249生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容10、生產(chǎn)過程的各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行收率計(jì)算，假設(shè)超出規(guī)定范圍或生產(chǎn)中發(fā)生異常情況，要按“生產(chǎn)過程偏差處理管理

20、規(guī)程進(jìn)行分析調(diào)查，采取的措施要經(jīng)質(zhì)量保證部批準(zhǔn)、在QA檢查員的嚴(yán)格控制下實(shí)施。7/19/202250生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容11、產(chǎn)品批號的編制執(zhí)行“批號管理規(guī)程，批號更換時應(yīng)詳細(xì)記錄。7/19/202251生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容12、生產(chǎn)記錄要真實(shí)、詳細(xì)、準(zhǔn)確、及時；管理人員要及時復(fù)核、簽字并對發(fā)生的異常和偏差作出調(diào)查、解釋和處理，詳細(xì)記錄。7/19/202252生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容13、各工序記錄要由車間主任嚴(yán)格進(jìn)行批審計(jì)。14、有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險(xiǎn)崗位要嚴(yán)格執(zhí)行平安操作規(guī)程，并采取有效的防范措施。7/19/202253生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容15、生產(chǎn)過程中的不合格品要嚴(yán)格

21、執(zhí)行“不合格半成品、成品管理規(guī)程的有關(guān)規(guī)定，不得擅自處理。7/19/202254生產(chǎn)過程管理的根本內(nèi)容16、每工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，要嚴(yán)格執(zhí)行“結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序，各崗位不應(yīng)存有多余的物料。17、每批生產(chǎn)結(jié)束按規(guī)定的清場規(guī)程進(jìn)行清場。7/19/202255 四、批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 1、封面品名、規(guī)格、批號、工藝規(guī)程或SOP編號生產(chǎn)日期、歸檔日期、批產(chǎn)量質(zhì)量情況質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)主管審核簽字QA人員審核簽字7/19/202256批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 2、目錄2.1記錄2.2憑證 3、批生產(chǎn)指令3.1 產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、方案批量方案生產(chǎn)日期、制訂人、審批人7/19/202257批生產(chǎn)記錄的主要

22、內(nèi)容3.2處方工藝規(guī)程編號 物料清單品名、批號、處方量、純度、化驗(yàn)單號、實(shí)際量計(jì)算過程 7/19/202258批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容4、具體操作步驟及記錄41生產(chǎn)前檢查記錄清潔衛(wèi)生、設(shè)備狀況、文件、清場合格證、環(huán)境參數(shù)記錄溫度、濕度、壓差42物料核對及稱量復(fù)核43設(shè)備參數(shù)及設(shè)置核對7/19/202259批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容44具體操作過程記錄45過程控制及中間體控制記錄46 物料平衡47清場及檢查記錄48主管人員審核簽字7/19/202260批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容5、偏差及異常情況記錄及調(diào)查處理包括返工記錄6、各種化驗(yàn)單據(jù)及狀態(tài)標(biāo)志憑證7、產(chǎn)品釋放審查單7/19/202261批號管理 1 批號的定

23、義在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一個生產(chǎn)批，以一組數(shù)字作為識別標(biāo)記，謂之“批號。 7/19/202262批號管理2 批號的用途藥品的每一生產(chǎn)批都有指定的永久批號。藥品的批號一旦確定，所有用于生產(chǎn)的原輔料、包裝材料、中間體以及質(zhì)量保證部的檢驗(yàn)、放行，倉庫成品儲存及市場銷售都以此作為主要鑒別標(biāo)志。根據(jù)批號，應(yīng)能查明該批藥品的生產(chǎn)時間及批記錄，進(jìn)而追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史。因此，批號應(yīng)明顯標(biāo)于批記錄的每個局部，及藥品的標(biāo)簽和包裝物上。7/19/202263批號管理3 分批原那么3.1 批號的劃分必須具有質(zhì)量的代表性，以期質(zhì)量前后均勻一致。有時有必要將一

24、個批量的產(chǎn)品分成好幾個小批次生產(chǎn)，然后把這些小批次合在一起最后形成質(zhì)量前后相一致的一個批次。需要注意的是在分裝、灌封一批成品時，必需確認(rèn)所用設(shè)備具有同一性能。每一類產(chǎn)品批號的劃分在1998年版的GMP附錄中已詳細(xì)列出。7/19/202264批號管理4 批號的編制方法如：“940128即94年1月生產(chǎn)的第28批產(chǎn)品。生產(chǎn)部在下達(dá)生產(chǎn)通知單的同時下達(dá)批生產(chǎn)批號，生產(chǎn)車間各工序應(yīng)按照此生產(chǎn)批號組織每批生產(chǎn)，并應(yīng)建立“批流轉(zhuǎn)記錄，詳細(xì)記錄產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中各個步驟的批號，隨半成品移交下工序，當(dāng)發(fā)生特殊情況時，必須詳細(xì)記錄批號變化及變化的原因，納入批生產(chǎn)記錄。7/19/202265批號管理如1從中藥原料到

25、制劑，再到包裝的生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)批號更換的情況； 2可能出現(xiàn)批號后加編副批號的情況； 3可能出現(xiàn)混合批號的情況； 4可能出現(xiàn)返工批號的情況；等。7/19/202266清場管理1 清場時間* 生產(chǎn)結(jié)束后* 更換品種、規(guī)格或批號前2 清場要求2.1各工序所生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)移置指定貯存區(qū)域。2.2地面、門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)口、墻面、開關(guān)箱等設(shè)施外殼等符合相應(yīng)級別的清潔要求，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜品。7/19/202267清場管理2.3使用的設(shè)備、工具、容器應(yīng)無異物并符合相應(yīng)級別的清潔要求。2.4非專用設(shè)備、管道、容器、工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌。2.5 同一設(shè)備連續(xù)加工同一產(chǎn)品時其清潔周期按規(guī)定的、經(jīng)

26、過驗(yàn)證的清潔周期進(jìn)行。2.6包裝工序更換品種及規(guī)格或批號時，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部處理，不得在生產(chǎn)現(xiàn)場留有上次生產(chǎn)遺留的標(biāo)簽和包裝材料。7/19/202268清場管理3 清場后由清場者認(rèn)真填寫“批清場記錄，由班組長檢查清場對象及記錄后簽署檢查情況并簽字，最后經(jīng)工序負(fù)責(zé)人或QA檢查員確認(rèn)并發(fā)放“清場合格證。“批清場記錄和“清場合格證正本入當(dāng)批生產(chǎn)記錄，“清場合格證副本入下批次生產(chǎn)記錄。7/19/202269領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序1 領(lǐng)料程序 車間管理人員根據(jù)批生產(chǎn)指令包裝指令、主配方開具“限額領(lǐng)料單，交車間主任審核簽字。工序負(fù)責(zé)人根據(jù)生產(chǎn)進(jìn)度，將“限額領(lǐng)料單交倉庫保管員。 7/19/202270

27、領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序2 備料程序2.1 倉庫保管員認(rèn)真核對“限額領(lǐng)料單無誤后，按照物料先進(jìn)先出的原那么，將所需物料一一備齊，填寫“實(shí)發(fā)數(shù)量、和物料進(jìn)廠編號。2.2 須拆零的物料應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)在指定區(qū)域拆包、稱重、轉(zhuǎn)移，在此過程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：* 物料轉(zhuǎn)移應(yīng)在規(guī)定的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。7/19/202271領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 新容器要求清潔，取樣器具應(yīng)清潔、專用，防止交叉污染。 * 拆開的物料容器在稱取完物料后應(yīng)及時在潔凈區(qū)封口，加貼“封簽，注明發(fā)出物料量和剩余物料量，發(fā)出物料用于生產(chǎn)的產(chǎn)品品名、生產(chǎn)編號，發(fā)料人簽名。并轉(zhuǎn)回物料原貯存處。 * 物料轉(zhuǎn)移到新容器后，應(yīng)及時將新容器封口，貼簽并注明：品名、進(jìn)

28、廠編號、重量；物料用于生產(chǎn)的品名、生產(chǎn)批號；發(fā)料人簽名、日期。7/19/202272領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序3 發(fā)料、收料程序3.1 倉庫保管員按“限額領(lǐng)料單批準(zhǔn)的物料及數(shù)量發(fā)料，將物料送至車間物料收料區(qū)門口，按物料進(jìn)入生產(chǎn)車間的管理規(guī)定進(jìn)入車間。7/19/202273領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序3.2 工序負(fù)責(zé)人與倉庫保管員當(dāng)面按“限額領(lǐng)料單逐項(xiàng)清點(diǎn)物料，檢查核對品名、進(jìn)廠編號、批號、數(shù)量，檢驗(yàn)報(bào)告書與“合格證。如發(fā)現(xiàn)前述各項(xiàng)中有與材料“限額領(lǐng)料單不符或無合格證，工序負(fù)責(zé)人應(yīng)拒收，并及時通知車間管理人員或QA檢查員采取措施。3.3 確認(rèn)無誤后，由收、發(fā)料人分別在“限額領(lǐng)料單上簽字，日期。 7/19/2022

29、74領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序4 整理帳卡4.1 工序負(fù)責(zé)人應(yīng)及時將收到的物料碼放整齊，作好狀態(tài)標(biāo)記，注明品名、進(jìn)廠編號、數(shù)量、規(guī)格、用于生產(chǎn)品種及生產(chǎn)批號等，應(yīng)有合格標(biāo)記。并及時將“限額領(lǐng)料單收編，做好記錄。4.2倉庫保管員發(fā)、送料完畢需馬上填寫臺帳及貨位卡，填寫貨物去向、數(shù)量及結(jié)存情況，保證帳、卡、物相符，并將“限額領(lǐng)料單作為發(fā)貨憑證妥善保存。 7/19/202275配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 1 配料人員至少2人。2 詳細(xì)閱讀生產(chǎn)指令和主配方。3檢查計(jì)量器具：清潔；計(jì)量范圍；周檢合格證；有效期。4 配料、取料的容器具：清潔、標(biāo)記情況。5 配料間的環(huán)境情況：清場合格證與生產(chǎn)證7/19/202276配料標(biāo)準(zhǔn)操

30、作程序 6 按主配方對物料進(jìn)行逐一核對、稱量。核對物料的品名、代號、批號、合格證、物理外觀及是否在效期內(nèi)；稱量后，放于規(guī)定的容器內(nèi)，填寫稱量單注明生產(chǎn)的品名、批號、批量、規(guī)格及稱量的物料品名、代號、批號、檢驗(yàn)證號、數(shù)量，由稱量人簽名，注明日期，貼于容器外，詳細(xì)填寫批配料記錄。7/19/202277配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 7 復(fù)核人復(fù)核：對上述過程進(jìn)行監(jiān)督復(fù)核；獨(dú)立地確認(rèn)物料經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格；物料的名稱、代號、批號、數(shù)量與主配方一致無誤；容器外標(biāo)記準(zhǔn)確無誤。在外標(biāo)記上簽字，并復(fù)核批配料記錄，簽字。7/19/202278配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 8 經(jīng)質(zhì)量保證部QA檢查員審核后，在批配料記錄上簽字。9 注意

31、：1稱量過程所用器具應(yīng)每料一個，不得混用，防止交叉污染。 2如發(fā)現(xiàn)配料數(shù)值有差異，必須及時分析、報(bào)告，找出原因，做出合理的解釋，并在配料記錄上記錄，參加分析、處理的人員簽字。 7/19/202279物料平衡管理 1每個品種各關(guān)鍵生產(chǎn)工序的批生產(chǎn)指令批包裝指令都必須明確規(guī)定平衡率和收率的計(jì)算方法，以及根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定的平衡率和收率合格范圍。2平衡率計(jì)算的根本要求2.1平衡率計(jì)算： 實(shí)際值平衡率= - 100% 理論值7/19/202280物料平衡管理其中：理論值為按照所用的原料包裝材料量，在生產(chǎn)中無任何損失或過失的情況下得出產(chǎn)品的最大數(shù)量。實(shí)際值為生產(chǎn)過程中實(shí)際產(chǎn)出量，包括：* 本工序產(chǎn)出量*

32、能收集到的廢品量、生產(chǎn)中抽取的樣品量檢品* 丟棄的不合格物料如：捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)中收集的剩余物7/19/202281物料平衡管理2.2 在生產(chǎn)過程中如有跑料現(xiàn)象，操作人員應(yīng)及時報(bào)告，并詳細(xì)記錄跑料過程及數(shù)量。能收集到的跑料量也應(yīng)計(jì)入實(shí)際值的范圍之內(nèi)。7/19/202282物料平衡管理3 物料平衡時需進(jìn)行平衡率和收率計(jì)算的主要工序及計(jì)算單位3.1 固體制劑以重量計(jì)算混粉、混合 制粒 枯燥 總混加輔料后制丸、制片、膠囊分裝 包衣 貼簽 包裝后成品7/19/202283物料平衡管理3.2 液體制劑包裝前以“體積計(jì)算，包裝后以“萬支計(jì)算配制 過濾 精濾 灌裝 燈檢 包裝3.3 前處理、提取以重量或體

33、積計(jì)算凈料枯燥 加工 濃縮、清膏 枯燥、干膏 制粉 炮制7/19/202284物料平衡管理4 數(shù)據(jù)處理4.1凡平衡率和收率在合格范圍之內(nèi)，經(jīng)QA檢查員檢查簽發(fā)“流轉(zhuǎn)證，可以遞交下工序。4.2凡平衡率和收率高于或低于合格范圍，應(yīng)立即貼示“待查標(biāo)志，不能遞交下工序，并由工序負(fù)責(zé)人填寫“偏差處理單，通知車間管理人員及QA檢查員按“生產(chǎn)過程偏差處理的規(guī)定進(jìn)行調(diào)查、處理，并記錄。7/19/202285物料平衡管理4.3 應(yīng)由質(zhì)量保證部定期對各工序收率及產(chǎn)品的總體的物料平衡進(jìn)行回憶性驗(yàn)證，為工藝改進(jìn)、技術(shù)革新及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件的修訂提供參考。5.各規(guī)定工序進(jìn)行物料平衡計(jì)算后，認(rèn)真填寫“物料平衡單，并入批記錄。

34、 7/19/202286結(jié)料、退料管理1 結(jié)料程序1.1車間每個品種的每個批次生產(chǎn)結(jié)束后都必須進(jìn)行物料平衡，將所用的物料結(jié)算清楚，使用物料與剩余物料之和要與領(lǐng)用物料相等。1.2 物料結(jié)算發(fā)生偏差時，按“生產(chǎn)過程偏差處理規(guī)程進(jìn)行調(diào)查分析并及時處理。7/19/202287結(jié)料、退料管理2 退料程序2.1 每個產(chǎn)品的每個批次生產(chǎn)結(jié)束及物料平衡結(jié)算后，要及時將剩余物料退回中間站或原輔料貯存處。更換產(chǎn)品時剩余物料必須退回倉庫。2.2 工序負(fù)責(zé)人根據(jù)結(jié)余物料及批記錄填寫“退料單，注明所退物料的品名、編號批號、檢驗(yàn)報(bào)告書號、數(shù)量，退庫原因、日期等。2.3 QA檢查員對所退物料進(jìn)行復(fù)檢，復(fù)檢內(nèi)容如下：7/19

35、/202288結(jié)料、退料管理* 尚未開包的物料是否完整，封口是否嚴(yán)密，數(shù)量與批記錄上所示領(lǐng)用余量是否符合。確認(rèn)所余物料無污染、數(shù)量準(zhǔn)確，即在退料單上簽署物料使用意見繼續(xù)使用、在限定時間內(nèi)使用、檢驗(yàn)后使用，并簽名。7/19/202289結(jié)料、退料管理 已經(jīng)開封的零散包件的物料，其開封、取料、結(jié)料是否在與生產(chǎn)潔凈級別要求相適應(yīng)的潔凈區(qū)操作，數(shù)量與所示領(lǐng)用余量是否相符。確認(rèn)所余物料無污染、無混雜、數(shù)量準(zhǔn)確，即在退料單上簽署物料使用意見繼續(xù)使用、在限定時間內(nèi)使用、檢驗(yàn)后使用并簽名，然后執(zhí)行2.6項(xiàng)。7/19/202290結(jié)料、退料管理2.4 如質(zhì)量保證部QA檢查員對剩余物料的質(zhì)量產(chǎn)生疑心時，由該工序負(fù)

36、責(zé)人填寫“請驗(yàn)單請質(zhì)量保證部QC檢驗(yàn)員到車間取樣檢驗(yàn)。2.5 當(dāng)質(zhì)量保證部QA檢查員核對剩余生產(chǎn)物料的數(shù)量與批記錄上領(lǐng)用余量不符時，應(yīng)檢查批生產(chǎn)包裝記錄，查找過失原因，填寫記錄。7/19/202291結(jié)料、退料管理2.6 將剩余物料貼上標(biāo)簽和封條。標(biāo)簽上應(yīng)注明品名、規(guī)格、批號、退料量；封條上注明封口人與日期。由工序負(fù)責(zé)人將退料送到倉庫。2.7 由質(zhì)量保證部檢驗(yàn)的剩余物料，如檢驗(yàn)結(jié)果合格，那么經(jīng)質(zhì)量保證部QA檢查員審核，在退料單上簽署物料使用意見繼續(xù)使用、在限定時間內(nèi)使用、檢驗(yàn)后使用并簽名后，重復(fù)2.6項(xiàng)程序。7/19/202292結(jié)料、退料管理2.8 由質(zhì)量保證部檢驗(yàn)的剩余物料，如檢驗(yàn)結(jié)果不合

37、格，那么經(jīng)質(zhì)量保證部QA檢查員審核，在退料單上簽署物料處理意見并簽名后，重復(fù)2.6項(xiàng)程序。7/19/202293結(jié)料、退料管理3 退庫入庫3.1 倉庫保管員根據(jù)“退料單仔細(xì)核對退料標(biāo)簽及封條，并在物料包裝上貼上退料標(biāo)記。核對無誤后在“退料單上簽字。7/19/202294結(jié)料、退料管理3.2 倉庫保管員根據(jù)退料的狀態(tài)標(biāo)志，放置在規(guī)定區(qū)域，掛上“合格或“不合格標(biāo)牌，合格品注明復(fù)驗(yàn)日期，以保證下次出庫時先出退料。3.3 退料入庫完畢后，倉庫保管員應(yīng)及時整理現(xiàn)場，并及時清點(diǎn)庫存情況，填寫貨位卡及有關(guān)臺帳，整理“退料單及相關(guān)記錄，備查。3.4特殊車間(如青霉素)退料應(yīng)專庫存放。7/19/202295生產(chǎn)

38、過程偏差處理管理1 偏差范圍1.1 物料平衡超出收率的合格范圍1.2 生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍1.3 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化。7/19/202296生產(chǎn)過程偏差處理管理 1.4 生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。1.5 產(chǎn)品質(zhì)量含量、外觀等發(fā)生偏移。1.6 跑料1.7 標(biāo)簽實(shí)用數(shù)、剩余數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額。1.8 生產(chǎn)中的其它異常。7/19/202297生產(chǎn)過程偏差處理管理 2 偏差處理原那么確認(rèn)經(jīng)處理不能影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量，符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，平安、有效。7/19/202298生產(chǎn)過程偏差處理管理 3.1 凡發(fā)生偏差時，必須由生產(chǎn)工序負(fù)責(zé)人填寫“偏差通知單，寫明品名、批號、規(guī)

39、格、批量、工序、偏差的內(nèi)容、發(fā)生的過程及原因、地點(diǎn)、日期，填表人簽字。將“偏差處理單一式兩聯(lián)交給車間主任，并通知質(zhì)量保證部QA檢查員和負(fù)責(zé)人。 7/19/202299生產(chǎn)過程偏差處理管理 3.2 車間主任及車間管理人員會同質(zhì)量保證部QA檢查員等有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理措施。3.2.1 確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下繼續(xù)加工。3.2.2 確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下進(jìn)行返工，或采取補(bǔ)救措施。3.2.3 確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下采取再回收、再利用措施。3.2.4 確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)報(bào)廢或銷毀。7/19/2022100生產(chǎn)過程偏差處理管理 3.3 車間管理人員將調(diào)查結(jié)果必要時應(yīng)檢

40、驗(yàn)及需采取的措施詳細(xì)表達(dá)，必要時應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，寫出書面報(bào)告，一式兩份，經(jīng)車間主任簽字后附上“偏差通知單之后，報(bào)質(zhì)量保證部。經(jīng)質(zhì)量保證部QA審核員審核、負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)、簽字，一份留質(zhì)量保證部，一份送回車間。7/19/2022101生產(chǎn)過程偏差處理管理 3.4 車間按批準(zhǔn)的措施組織實(shí)施。措施實(shí)施過程要在車間管理人員和質(zhì)量保證部QA檢查員的控制下進(jìn)行，并詳細(xì)記入批記錄，同時將“偏差通知單及調(diào)查報(bào)告和處理措施報(bào)告附于批記錄之后。7/19/2022102生產(chǎn)過程偏差處理管理 4 相關(guān)事宜假設(shè)調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)連，那么必須立即通知質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確

41、認(rèn)與之無關(guān)方可放行。 7/19/2022103產(chǎn)品的包裝和貼簽過程* 與?生產(chǎn)過程的管理?根本相同，增加的幾項(xiàng)如下：1 待包裝品、包裝材料的領(lǐng)用、保管。* 包裝工序物料員按批包裝指令從上工序領(lǐng)取待包裝品有“流轉(zhuǎn)證驗(yàn)收待包裝品的品名、批號編號、規(guī)格、重量數(shù)量、容器數(shù)后，辦理交接手續(xù)，交接雙方分別在批記錄上簽字。7/19/2022104產(chǎn)品的包裝和貼簽過程 車間對于領(lǐng)用的標(biāo)簽、使用說明書，印有品名、商標(biāo)等標(biāo)記的包裝材料宜專人專柜上鎖保管，根據(jù)包裝指令限額發(fā)放，并填寫“標(biāo)識包裝材料使用記錄、雙方簽字。 7/19/2022105產(chǎn)品的包裝和貼簽過程 2 工序管理要求* 內(nèi)包裝材料進(jìn)入內(nèi)包裝操作場所前，

42、應(yīng)先去除外包裝，對于不能去除外包裝的物料應(yīng)除去外表塵埃，擦拭干凈后再通過傳遞窗進(jìn)入。其進(jìn)入方式不應(yīng)影響內(nèi)包裝操作場所的潔凈級別。7/19/2022106產(chǎn)品的包裝和貼簽過程 * 內(nèi)包裝結(jié)束后轉(zhuǎn)入外包裝時，物料應(yīng)通過傳遞窗運(yùn)出。操作及運(yùn)輸方式不應(yīng)影響內(nèi)包裝環(huán)境的潔凈級別。打印批號的第一張標(biāo)簽或包裝應(yīng)由工序負(fù)責(zé)人和QA人員核對并簽名，可能時應(yīng)將該標(biāo)簽或包裝留樣納入批生產(chǎn)記錄。7/19/2022107 包裝材料退庫或銷毀1 每個品種每一批次的包裝操作全部完成后，應(yīng)將未用完的印有品名、商標(biāo)的標(biāo)簽等包裝材料整理好，不允許有遺漏。2 將已打印批號的標(biāo)簽等包裝材料與剩余的未打批號的標(biāo)簽等包裝材料分類清點(diǎn)，分

43、別置于適宜的容器中。7/19/2022108包裝材料退庫或銷毀 3 將未打批號的剩余的包裝材料數(shù)量填入批包裝記錄“結(jié)存量項(xiàng)下，已打印批號的剩余的包裝材料和包裝過程中殘損的同一包裝材料數(shù)量合計(jì)于“損耗量項(xiàng)下。由質(zhì)量保證部QA檢查員進(jìn)行復(fù)核、簽名。4 未打印批號的包裝材料由各工序負(fù)責(zé)人填寫“退料單，按“結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序執(zhí)行。7/19/2022109包裝材料退庫或銷毀 5 倉庫保管員對退庫包裝材料及“退料單進(jìn)行復(fù)核：退庫物料與“退料單、退庫標(biāo)簽等無誤后，在“退料單上簽名，辦理交接手續(xù)并詳細(xì)填寫記錄。執(zhí)行“結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序，按規(guī)定程序入庫。7/19/2022110包裝材料退庫或銷毀 6 殘

44、損及未用完的已打印批號的標(biāo)簽等包裝材料由各工序負(fù)責(zé)人填寫“標(biāo)識包裝材料銷毀記錄，注明品名、規(guī)格、進(jìn)廠編號、銷毀原因、銷毀數(shù)量、銷毀方法、銷毀日期等。7/19/2022111包裝材料退庫或銷毀 7 質(zhì)量保證部QA檢查員對“標(biāo)識包裝材料銷毀記錄上的有關(guān)內(nèi)容及實(shí)物進(jìn)行核對，簽署意見并監(jiān)督銷毀。8 “標(biāo)識包裝材料銷毀記錄定期收編歸檔，妥善保存。7/19/2022112不合格半成品的管理 1 不合格品的判定：由質(zhì)量保證部依據(jù)產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程等及QA檢查和或QC檢驗(yàn)結(jié)果做出不合格品的判定、出具不合格品檢驗(yàn)報(bào)告書及“不合格證。2 不合格半成品、成品處理原那么：凡不合格半成品不準(zhǔn)流入下工序，不合格成品不

45、準(zhǔn)出廠。7/19/2022113不合格半成品的管理3 不合格半成品、成品的接受：生產(chǎn)車間或倉庫凡收到質(zhì)量保證部發(fā)出的不合格檢驗(yàn)報(bào)告書和不合格證，不合格半成品、成品保管人員應(yīng)立即將該不合格半成品、成品進(jìn)行檢查核對后隔離于規(guī)定的貯放區(qū)，掛上醒目的不合格狀態(tài)標(biāo)記，用紅牌或用紅色繩子圍欄，并于每一不合格品的包裝單元或容器上貼“不合格證。7/19/2022114不合格半成品的管理4 不合格半成品、成品的貯存與保管4.1 不合格半成品、成品應(yīng)由專人負(fù)責(zé)管理。4.2 嚴(yán)格按照品種性質(zhì)、貯存條件進(jìn)行保管，單獨(dú)存放，不得混雜，注意防塵、防微生物污染。半成品一律加蓋、封口保存。4.3 不合格半成品、成品保管人員每

46、天檢查貯存室內(nèi)溫濕度情況，發(fā)現(xiàn)異常及時調(diào)整或報(bào)告主管人員，并做好記錄。7/19/2022115不合格半成品的管理5 不合格半成品、成品的調(diào)查產(chǎn)品半成品、成品經(jīng)質(zhì)量保證部判定為不合格品后，按“質(zhì)量事故管理規(guī)程的有關(guān)規(guī)定處理。7/19/2022116不合格半成品的管理6 不合格半成品、成品的處理程序6.1 生產(chǎn)部依據(jù)不合格品發(fā)生的事故報(bào)告及或檢驗(yàn)結(jié)果填寫“不合格品處理通知書，交質(zhì)量保證部填寫處理意見并由負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)簽字。7/19/2022117不合格半成品的管理6.2 不合格半成品、成品的處理方法分重新加工和銷毀，由生產(chǎn)部統(tǒng)一負(fù)責(zé)不合格品的處理工作。倉庫管理員或車間不合格品保管人員負(fù)責(zé)填寫“不合格品

47、處理臺帳。7/19/2022118不合格半成品的管理* 可重新加工的不合格品的處理生產(chǎn)部按“不合格品處理通知單上的處理意見制定書面的操作加工程序見“產(chǎn)品重新加工管理規(guī)程，交質(zhì)量保證部審批后，生產(chǎn)部下達(dá)重新加工的批生產(chǎn)包裝指令、批生產(chǎn)包裝記錄及批準(zhǔn)的操作加工程序，“不合格品處理通知單入該批的批記錄。7/19/2022119不合格半成品的管理* 不能重新加工的不合格品的處理生產(chǎn)部按“不合格品處理通知單銷毀，QA人員現(xiàn)場監(jiān)督， “不合格品處理通知單及銷毀記錄入該批的批記錄。7/19/2022120不合格半成品的管理7 不合格品的發(fā)放7.1 不合格品的保管人員見“不合格品處理通知單且由指定處理人領(lǐng)取該

48、批不合格品時，方可發(fā)放該批不合格品。7/19/2022121不合格半成品的管理7.2 領(lǐng)發(fā)人認(rèn)真核對實(shí)物與“不合格品處理通知單的一致性，應(yīng)準(zhǔn)確無誤，雙方簽字，并填寫記錄。7.3 無“不合格品處理通知單，不合格品不得發(fā)放。7/19/2022122產(chǎn)品重新加工的管理1 重新加工產(chǎn)品要由生產(chǎn)部制定書面的操作加工程序，內(nèi)容包括品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、重新加工原因、方法、步驟、取樣、是否做驗(yàn)證和穩(wěn)定性試驗(yàn)，重新加工的次數(shù)，涉及部門及職責(zé)，重新加工產(chǎn)品的有效期規(guī)定。7/19/2022123產(chǎn)品重新加工的管理2 重新加工產(chǎn)品必須執(zhí)行重新加工的操作加工程序，并做好記錄。3 重新加工產(chǎn)品要編制特殊批號返工批號。

49、4 上述操作加工程序須經(jīng)質(zhì)量保證部審查批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行重新加工。5 重新加工過程要在質(zhì)量保證部QA檢查員的監(jiān)控下進(jìn)行，發(fā)現(xiàn)問題及時解決或上報(bào)主管負(fù)責(zé)人。7/19/2022124產(chǎn)品重新加工的管理6 重新加工前一般可先做小樣試驗(yàn)，質(zhì)量保證部審核、檢驗(yàn)合格后，依據(jù)試驗(yàn)情況由生產(chǎn)部制訂重新加工產(chǎn)品的返工工藝路線和方法，制定重新加工的操作加工程序，經(jīng)質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。7/19/2022125產(chǎn)品重新加工的管理7 重新加工后的產(chǎn)品必須由質(zhì)量保證部QC檢驗(yàn)員取樣按規(guī)定的取樣程序，按規(guī)定的檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。合格后，由質(zhì)量保證部審核批準(zhǔn)方可銷售。8 重新加工后的產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)后如不合格，仍按本規(guī)程上述規(guī)

50、程確定重新加工、檢驗(yàn)。 7/19/2022126產(chǎn)品重新加工的管理9 重新加工品經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格、批審計(jì)批準(zhǔn)放行后，按規(guī)定對檢品留樣備查，并做穩(wěn)定性試驗(yàn)。10 重新加工過程的所有記錄均要詳細(xì)準(zhǔn)確特別是過程偏差，歸入批記錄留檔備查。7/19/2022127批審計(jì)管理1 每批產(chǎn)品生產(chǎn)完畢，生產(chǎn)部或車間主任對照該產(chǎn)品的工藝規(guī)程、主配方及批生產(chǎn)包裝指令，對各車間各工序上繳的批生產(chǎn)包裝記錄進(jìn)行審核。審核后生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人或車間主任簽字并及時轉(zhuǎn)交質(zhì)量保證部QA審核員 7/19/2022128 批審計(jì)管理2 質(zhì)量保證部QC審核員依據(jù)相應(yīng)的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序?qū)υ摦a(chǎn)品的取樣檢驗(yàn)記錄進(jìn)行審核，簽字后將有關(guān)

51、記錄轉(zhuǎn)交QA審核員。 7/19/2022129 批審計(jì)管理3 質(zhì)量保證部QA審核員進(jìn)行全面的批審計(jì)，在成品放行審核單上簽署意見，交質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人。4 質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人根據(jù)批審計(jì)結(jié)果作出該批產(chǎn)品放行與否的判定。7/19/2022130檢查方案生產(chǎn)區(qū)域交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)過程中的操作包裝工藝人員廠房和設(shè)備7/19/2022131生產(chǎn)區(qū)域的檢查專用設(shè)備和獨(dú)立的成套設(shè)備工藝布局工作區(qū)間和生產(chǎn)中的存放區(qū)間內(nèi)外表管道工程，照明設(shè)備，通風(fēng)口和其他效勞性設(shè)施排水管道通風(fēng)設(shè)備包裝車間良好的照明Well lit維修車間7/19/2022132預(yù)防交叉污染枯燥的物料和產(chǎn)品起始原料和產(chǎn)品的污染預(yù)防專用區(qū)域季節(jié)性生產(chǎn)氣

52、閘，壓差，潔凈空氣供給回流防護(hù)衣物清潔和凈化程序封閉系統(tǒng)殘留物質(zhì)的檢測清潔標(biāo)志環(huán)境監(jiān)測7/19/2022133生產(chǎn)過程中操作的檢查物料的處理偏差核對產(chǎn)量和物料平衡不同產(chǎn)品的操作標(biāo)簽禁用通道非醫(yī)藥產(chǎn)品Non-medicinal products生產(chǎn)過程中的控制7/19/2022134生產(chǎn)過程中操作的檢查清潔生產(chǎn)前和生產(chǎn)后生產(chǎn)過程中的控制和環(huán)境的調(diào)控設(shè)備時間限制Time limits與預(yù)期產(chǎn)量的偏差管道連接蒸餾水或去離子水管道效勞性和校準(zhǔn)用設(shè)備修理和維護(hù)特殊的生產(chǎn)過程7/19/2022135包裝操作的檢查混淆清潔和防止其他產(chǎn)品的污染流水線貼簽定時貼簽檢查和記錄離線貼簽?zāi)艿挚雇噬虿料丛诰€調(diào)控異常事

53、件物料平衡不常用的批編碼包裝7/19/2022136人員的檢查參觀人員衛(wèi)生吸煙，吃零食，喝酒，咀嚼口香糖衣物7/19/2022137人員的檢查訓(xùn)練有素的員工健康員工數(shù)量生產(chǎn)區(qū)的進(jìn)入經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)可批準(zhǔn)的人員經(jīng)過GMP培訓(xùn)培訓(xùn)記錄7/19/2022138廠房和設(shè)備的檢查I 廠房內(nèi)外表水槽溫度和相對濕度季節(jié)性的生產(chǎn)過程7/19/2022139容器的標(biāo)簽交叉污染正壓和負(fù)壓專用AHU 特效的凈化系統(tǒng) 管道工程，閥門和通風(fēng)過濾器 某些少量物質(zhì)的暫時儲存廠房和設(shè)備檢查II7/19/2022140謝謝大家！7/19/2022141iQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!

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