獨(dú)特的藥代鑄就簡(jiǎn)單有效解讀希舒美在社區(qū)獲得性感染的臨床治療優(yōu)勢(shì)

1、獨(dú)特的藥代鑄就簡(jiǎn)單有效解讀希舒美在社區(qū)獲得性感染的臨床治療優(yōu)勢(shì)2希舒美與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的差異分子結(jié)構(gòu)差異希舒美的化學(xué)結(jié)構(gòu)與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的紅霉素相似，不同之處在于其大環(huán)內(nèi)酯環(huán)9a位置上插入了一個(gè)甲基化的氮原子。通過(guò)這樣的化學(xué)修飾，顯著地改變了這些藥物的化學(xué)、微生物學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)特性CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO希舒美CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOOOOHON(CH3)2HOHOOCH3紅霉素3希舒美增強(qiáng)了抗菌活性，如流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌等，適合于

2、經(jīng)驗(yàn)性治療社區(qū)獲得性呼吸道感染在體內(nèi)體外，希舒美能有效覆蓋的病原體革蘭陽(yáng)性需氧菌革蘭陰性需氧菌其他病原體金葡菌無(wú)乳鏈球菌 肺炎鏈球菌化膿性鏈球菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌淋病奈瑟菌 杜克雷嗜血桿菌 沙眼衣原體肺炎衣原體鳥(niǎo)分支桿菌 胞內(nèi)分支桿菌 肺炎支原體Schentag JJ, Ballow CH Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S .希舒美與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的差異增強(qiáng)了抗菌活性4在胃內(nèi)PH范圍內(nèi)，希舒美比大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)傳統(tǒng)品種紅霉素的穩(wěn)定性高300倍1這種高度穩(wěn)定性反映在希舒美 500mg單劑口服后的生物利用度可達(dá)

3、37%。而相比之下，紅霉素的生物利用度大約為25%2與紅霉素相比，希舒美胃腸道反應(yīng)顯著減少31 Fiesa EF, Steffen SH. Comparison of the acid stability of azithromycin and erythromycin. J Antimicrob Chemother 1990;25(Suppl A):39-47.2 Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues. J Antimierob Che

4、mother 1990;25 (Suppl A):73-82.3 Swainston Harrison T, Keam SJ. Azithromycin extended release: a review of its use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US. Drugs. 2007;67(5):773-92希舒美與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的差異降低胃腸道反應(yīng)5希舒美與其他抗菌藥物相比在多型核白細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)外比最高濃度 (g/mL)19.7 泰利霉素1.6

5、 青霉素 G54 莫西沙星28.8 左氧氟沙星24.8 環(huán)丙沙星51.7 希舒美內(nèi)/外比例 *細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞外藥物*孵育1小時(shí)Mandell GL, Coleman E. AAC. 2001;45:1794-1798.上述實(shí)驗(yàn)藥物與5106 PMN/ml 37共同孵育1小時(shí)后測(cè)定的結(jié)果。加入的實(shí)驗(yàn)藥物濃度是依據(jù)各種藥物說(shuō)明的常規(guī)使用劑量后人類(lèi)血清所達(dá)的藥物峰濃度值所決定的，具體如下：希舒美0.1 mg/ml, 環(huán)丙沙星4 mg /ml, 左氧氟沙星6 mg/ml,莫西沙星 4.5 mg /ml,青霉素G 10 mg/ml。研究背景：一項(xiàng)體外研究評(píng)估中性粒細(xì)胞對(duì)幾種抗生素的轉(zhuǎn)運(yùn)以及這些藥物在人中性粒

6、細(xì)胞中的濃度。6希舒美與其他抗菌藥物相比獨(dú)特的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，確保感染組織中高濃度在感染部位釋放出希舒美AAAA希舒美在吞噬細(xì)胞中濃集AAAAAAA吞噬細(xì)胞攜帶希舒美并向感染部位運(yùn)送.Schentag JJ, Ballow -directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11SA = 希舒美感染的組織病原菌72520151050 12 24 48 72 96小時(shí)MIC mg/L金黃色葡萄球菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團(tuán)菌 化膿性鏈球菌 肺炎衣原體 肺炎鏈球菌 卡他莫拉菌 肺炎支原體 阿奇霉素濃度（mg/L）肺泡巨噬細(xì)胞支氣管粘膜痰液血清希舒美在肺部

7、各組織中高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)96小時(shí)，且高于主要致病菌MIC值Schentag JJ, et al. Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90 22例行纖維支氣管鏡診斷的患者，單次口服希舒美 500mg后，在不同時(shí)間內(nèi)檢測(cè)希舒美在痰和肺部各成分中的濃度 8 內(nèi)酰胺類(lèi)和希舒美的組織穿透性（組織/血清比例）感染組織 內(nèi)酰胺類(lèi)希舒美扁桃體、鼻竇組織0.240.16100肺0.31100中耳滲液0.15300皮膚35Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 19

8、93;31(suppl):39-50.Omnicef package insert. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.希舒美與其他抗菌藥物相比，組織穿透性更高9希舒美的消除血漿終末消除半衰期與24 天時(shí)的組織消除半衰期密切相關(guān)約12的靜脈給藥劑量在3 天內(nèi)以原形從尿中排出，且大部分在最初24小時(shí)內(nèi)排出10小結(jié)希舒美傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌譜革蘭陽(yáng)性菌、非典型病原體、厭氧菌、革蘭陰性菌革蘭陽(yáng)性菌、非典型病原體、厭氧菌對(duì)非典型病原體無(wú)抗菌作用藥代學(xué)多形核白細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)外比最高為517中性粒細(xì)胞總濃度是細(xì)胞外10-20倍細(xì)胞和組織濃度低

9、半衰期長(zhǎng)達(dá)68小時(shí)短短安全性胃腸道不良反應(yīng)少患者對(duì)本品的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低FDA妊娠藥物分類(lèi)為B類(lèi)胃腸道不良反應(yīng)較多胃腸道不良反應(yīng)較常見(jiàn)11二分子水對(duì)于阿奇霉素立體化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的體現(xiàn)2個(gè)H2O阿奇霉素二水合物 X-Ray阿奇霉素一水合物 X-RayEuropean Journal of Pharmaceutical Sciences 16(2002)175-184希舒美與阿奇霉素仿制品的差異希舒美的二水合物的結(jié)構(gòu)最穩(wěn)定 1個(gè)H2O12希舒美與阿奇霉素仿制品的差異特性差異特性希舒美國(guó)產(chǎn)阿奇霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)阿奇霉素二水合物阿奇霉素?zé)o水合物或一水合物服用方法與食物同時(shí)服用1在飯前1小時(shí)或飯

10、后2小時(shí)服用2有效期5年12年2口味氣芳香，味甜1無(wú)相關(guān)內(nèi)容孕期和哺乳婦女用藥妊娠B類(lèi)1慎用2權(quán)威組織推薦美國(guó)藥典委員會(huì)阿奇霉素二水合物的標(biāo)準(zhǔn)希舒美作為唯一代表希舒美是美國(guó)藥典委員會(huì)唯一推薦的阿奇霉素2007年ATS/IDSA 指南中提到的阿奇霉素就是希舒美*無(wú)相關(guān)內(nèi)容*2007年ATS/IDSA指南中有關(guān)阿奇霉素的參考文獻(xiàn)共11篇，其中2000年以后的有9篇，其中有5篇是輝瑞公司資助的研究，所用藥物是希舒美5-9 1 阿奇霉素干混懸劑說(shuō)明書(shū)2 阿奇霉素顆粒說(shuō)明書(shū)13目錄 從藥代看，希舒美與傳統(tǒng)抗菌藥物和仿制品的差異阿奇霉素（希舒美）治療社區(qū)獲得性感染的臨床實(shí)證社區(qū)獲得性感染的定義和常見(jiàn)病原體

11、薈萃分析臨床研究依從性和安全性阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位14社區(qū)獲得性呼吸道感染定義社區(qū)獲得性呼吸道感染(community acquired respiratory tract infections，CARTIs)是指在醫(yī)院外或住院48 h內(nèi)發(fā)生的急性呼吸道感染1社區(qū)獲得性呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染2 ：上呼吸道感染包括普通感冒、中耳炎、鼻竇炎、咽炎和扁桃體炎、喉炎和急性會(huì)厭炎下呼吸道感染包括急性氣管一支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作(AECB)與社區(qū)獲得性肺炎(CAP )等1 中華兒科雜志。2005；43（11）：876-8772 中國(guó)現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志。2004；3：43

12、-4415社區(qū)獲得性呼吸道感染常見(jiàn)病原體感染部位常見(jiàn)病原體急性細(xì)菌性中耳炎肺炎鏈球菌 、流感嗜血桿菌 、卡他莫拉菌1-2急性細(xì)菌性鼻竇炎肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌3急性細(xì)菌性咽炎、扁桃體炎A組-溶血性鏈球菌4慢性支氣管炎急性發(fā)作流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎球菌5社區(qū)獲得性肺炎肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、流感嗜血桿菌51 Pediatrics. 2004;113(5):1451-14652 Am Fam Physician 2007;76:1650-8, 1659-60Pediatrics. 2001;108(3):798-808Pediatr Infect Dis J. 2

13、002;21:297303中國(guó)現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志。2004；3：43-4416阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析背景介紹2001 Ioannidis JA 等在Journal of Antimicrobial Chemotherapy雜志上發(fā)表了阿奇霉素治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析從MEDLINE和EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù)中收集從1990年至2000年的45個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究這些研究評(píng)估了35天療程的希舒美在治療急性咽炎、扁桃體炎、急性鼻竇炎和急性中耳炎的療效和安全性主要結(jié)果是在第10天左右評(píng)估希舒美和對(duì)照藥物治療后的臨床失敗率Ioannidis JP , et al. Journal

14、 of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-68917阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析急性中耳炎R(shí)odiguez19961Khurana19962Arguedas19973Mohs19935部分研究的研究者希舒美組： 10mg/kg qd po x 3天，或10mg/kg qd po x 1天，隨后5mg/kg qd po x 4天 對(duì)照組：頭孢克洛：40mg/kg tid po x 10天阿莫西林/克拉維酸：40mg/kg tid po x 10天克拉霉素：po x 10天; 羅紅霉素：150mg bid po x 10天阿莫西林

15、：10mg/kg tid po x 10天，體重大于20kg，250mg, tid po x 10天頭孢克洛阿莫西林/克拉維酸克拉霉素有效率=治愈率+緩解率阿莫西林Muller 19964羅紅霉素n=114n=120n=50n=47n=77n=77n=233n=230n=52n=55一項(xiàng)薈萃分析中入選了入選了19個(gè)急性中耳炎的對(duì)照性研究， 入選3421例患者中，包括了年齡從1個(gè)月到16歲在內(nèi)的兒童患者，比較希舒美和對(duì)照組的臨床療效Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689阿奇霉素每天一

16、次，短療程治療急性中耳炎的療效與每天多次，10天療程的對(duì)照組療效相當(dāng)OR值 95CI18 希舒美更好 對(duì)照藥更好研究年nKhurana1996463Mclinn1996553Aronovitz199692Callejo-A199859Schaad1993381Dagan2000143Arguedas199692Principi1995413Daniel1993152Pestalozza199230Moths1993154Callejo-B199852Dagan2000121Rodriguez1996234ODoherty1996100Muller199368Arguedas199797Rame

17、t1995147Muller1996107總計(jì)3458 對(duì)照藥阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林頭孢克洛頭孢克洛頭孢克洛頭孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素羅紅霉素101521005020臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析急性中耳炎19Muller 19931OD

18、oherty19962Muller 19963Klapan19994對(duì)照組：克拉霉素：250mg bid po x 10天 頭孢克洛：250mg tid po x 10天羅紅霉素：150mg bid po x 10天 阿莫西林/克拉維酸： 625mg tid po x 10天;希舒美組：500mg qd po x 3天部分研究的研究者克拉霉素頭孢克洛羅紅霉素阿莫西林/克拉維酸有效率=治愈率+緩解率n=74n=71n=41n=35n=47n=47n=68n=73臨床有效率（）Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2

19、001;48: 677-689一項(xiàng)薈萃分析還入選了11個(gè)急性細(xì)菌鼻竇炎的臨床對(duì)照研究，在1742例患者中，包括了年齡1個(gè)月到16歲的兒童。比較希舒美和對(duì)照組的臨床療效阿奇霉素每天一次，短療程治療急性鼻竇炎的療效與每天多次，10天療程的對(duì)照組療效相當(dāng)阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析 急性鼻竇炎20 希舒美更好 對(duì)照藥更好研究年nFelstead-B1991244DAndre199991Casiano199138Clement1998233Klapan199994Karpov199899ODoherty199678Muller1993145Felstead-A1991142Hay

20、le1996434Muller1996144總計(jì)1742 對(duì)照藥阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸頭孢克洛克拉霉素紅霉素青霉素羅紅霉素101521005020OR值 95CI臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析急性鼻竇炎21頭孢克洛羅紅霉素青霉素V青霉素V青霉素VMuller19962ODoherty19961ODoherty-A（10mg/kg)19964ODoher

21、ty-B(20mg/kg)19964Schaad19963部分研究的研究者希舒美組：500mg或10mg/kg qd po x 3天，或20mg/kg qd po x 3天 對(duì)照組：青霉素V：125250mg，qid po x 10天頭孢克洛：250mg tid po x 10天羅紅霉素：150mg bid po x 10天 有效率=治愈率+緩解率n=245n=241n=91n=92n=123n=132n=103n=132n=160n=160臨床有效率（）Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 6

22、77-689一項(xiàng)薈萃分析中入選了16個(gè)咽炎、扁桃體炎的對(duì)照研究， 2447例患者中，包括了年齡從1個(gè)月到16歲的兒童。比較希舒美和對(duì)照組的臨床療效阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析急性咽炎、扁桃體炎阿奇霉素每天一次，短療程治療急性咽炎、扁桃體炎的療效與每天多次，10天療程的對(duì)照組療效相當(dāng)22 希舒美更好 對(duì)照藥更好研究年nCallejo-A199843Callejo-B199836ODoherty1996308Cremer1998102Venuta1998137Padilla1998211Muller1993144Weippl199390Ecevit199460ODoherty

23、-B1996235Pacifico1996154Hammill199385Hooton1991241ODoherty-A1996255Schaad1996319Muller1996183總計(jì)2603 對(duì)照藥阿莫西林/克拉維酸頭孢克洛頭孢克洛頭孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素紅霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素羅紅霉素101521005020OR值 95CI臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析急性咽炎、扁

24、桃體炎23阿奇霉素（希舒美）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃背景介紹2001 Contopulos-Ioannidis DG 等在 Journal of Antimicrobial Chemotherapy雜志上發(fā)表了治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析從MEDLINE和EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù)中收集從1990年至2000年的39個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究這些研究評(píng)估了35天療程的希舒美在治療急性氣管炎、社區(qū)獲得性肺炎等的療效和安全性主要結(jié)果是在治療10天左右評(píng)估希舒美和對(duì)照藥物治療后的臨床失敗率Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chem

25、otherapy 2001;48: 691-70324Zachariah19961Biebuyck19962Bradbury19933Laurent19964部分研究的研究者希舒美組：500mg qd po x 3天 對(duì)照組：阿莫西林/克拉維酸:375mg 或625mg tid po x5-10天 克拉霉素：250mg bid po x 10天 羅紅霉素150mg bid po x 10天 阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸克拉霉素羅紅霉素臨床有效率（）有效率=治愈率+緩解率n=173n=173n=497n=257n=163n=179n=23n=25Contopoulos-Ioannidis

26、 DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703一項(xiàng)薈萃分析入選5個(gè)急性支氣管炎對(duì)照研究中，共入選1372例包括兒童在內(nèi)的社區(qū)獲得性下呼吸道感染患者。比較希舒美和對(duì)照藥物的臨床療效阿奇霉素（希舒美）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析急性支氣管炎阿奇霉素每天一次，短療程治療急性咽炎、扁桃體炎的療效與每天多次，10天療程的對(duì)照組療效相當(dāng)25 希舒美更好 對(duì)照藥更好研究年nZachariah1996228Biebuyck1996617Vincken1993137Bradbury1993342Laurent199648總

27、計(jì)1372 對(duì)照藥阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸克拉霉素克拉霉素羅紅霉素101521005020OR值 95CI臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703阿奇霉素（希舒美）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析急性支氣管炎26Harris19981ODoherty19982Roord19963Schonwald19944部分研究的研究者希舒美組：10mg/kg qd po x 3天或500mg qd po x 3天對(duì)照組：紅霉素：40mg/kg/

28、天，tid po x 10天羅紅霉素：150mg bid po x 10天，阿莫西林/克拉維酸：40mg/kg/天，tid , po x 10天克拉霉素：250mg bid po x 10天羅紅霉素紅霉素克拉霉素阿莫西林/克拉維酸臨床有效率（）n=89n=53n=44n=40n=88n=88n=125n=63Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703一項(xiàng)薈萃分析入選18個(gè)入選的對(duì)照性研究中，共入選1664例包括兒童在內(nèi)的社區(qū)獲得性肺炎患者，年齡從半個(gè)月到16歲。比

29、較希舒美和對(duì)照藥物的臨床療效阿奇霉素（希舒美）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析CAP希舒美每天一次，短療程治療CAP的臨床有效率顯著高于每天多次，10天療程的對(duì)照組 。治療失敗率減少了約1/3臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比27希舒美更好 對(duì)照藥更好研究年nWubbel199988Harris1998188Kinasewitz199171Barsic199448ODoherty1998176Rizzato199539Kobayashi1995122Schonwald199071Harris1998219Roord199684Bohte199540Daniel199140Wubbel199959Ronchet

30、ti199482Aprim199089Bohte199564Schonwald1994142Lautent199642總計(jì)1664 對(duì)照藥阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸頭孢克洛頭孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素紅霉素紅霉素紅霉素紅霉素紅霉素紅霉素交沙霉素交沙霉素青霉素羅紅霉素羅紅霉素101521005020OR值 95CI阿奇霉素（希舒美）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析CAP希舒美治療失敗率減少了約1/328希舒美每天一次，3天療程治療急性細(xì)菌性鼻竇炎（ABS）的療效相當(dāng)于每天3次，10天療程的阿莫西林/克拉維酸希舒美3天療程的療效與希舒美6天療程的療效相當(dāng)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心研究，研

31、究對(duì)象為成人ABS患者，隨機(jī)分組：希舒美組：500mg, qd, po3天或6天阿莫西林/克拉維酸組：500/125mg, tid, po10天治療結(jié)束后（第10天）進(jìn)行療效評(píng)估(ITT人群)臨床治療成功率=治愈率+改善率Henry DC, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(9):2770-4 阿奇霉素（希舒美）治療急性細(xì)菌性鼻竇炎臨床研究29希舒美每天一次，3天療程治療慢性支氣管炎急性發(fā)作（AECB）的療效相當(dāng)于每天1次，5天療程的莫西沙星 一項(xiàng)隨機(jī)、研究者單盲、多中心的研究。入組342例成人慢性支氣管炎急性發(fā)作（AECB）門(mén)診患者，隨機(jī)

32、分組：希舒美組：500mg, qd, po3天莫西沙星組：400, qd, po5天治療結(jié)束后（第10-12天）進(jìn)行療效評(píng)估 (ITT人群)臨床治療成功率=治愈率+改善率Zervos M, et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(1):56-61 阿奇霉素（希舒美）治療慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床研究臨床療效30尤其對(duì)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌感染，希舒美有效率更高一項(xiàng)隨機(jī)、研究者單盲、多中心的研究。入組342例成人慢性支氣管炎急性發(fā)作（AECB）門(mén)診患者，隨機(jī)分組：希舒美組：500mg, qd, po3天莫西沙星組：400, qd, po5天

33、研究后第22-26天的微生物學(xué)成功率*Zervos M, et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(1):56-61 n=4 n=8 n=18 n=16 n=19 n=27 n=46 n=55 *阿奇霉素（希舒美）治療慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床研究細(xì)菌學(xué)療效31希舒美每天一次，3天療程治療門(mén)診社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的療效相當(dāng)于每天3次，10天療程的其他抗生素一項(xiàng)前瞻性、開(kāi)放、隨機(jī)、多中心、對(duì)照研究，研究對(duì)象為成人門(mén)診CAP患者希舒美組：500mg, qd, po3天對(duì)照組：口服其他抗生素，包括:紅霉素: 500mg qid；阿莫西林/克拉維酸：500mg

34、tid；羅紅霉素：150mg bid；頭孢呋辛酯：500mg bid；阿莫西林：500mg tid；多西環(huán)素：100mg bid; 頭孢克洛：500mg tid等10天治療結(jié)束后（第10-14天）進(jìn)行療效評(píng)估臨床療效 Rahav G, et al. Int J Antimicrob Agents. 2004;24(2):181-4*阿奇霉素（希舒美）治療門(mén)診CAP臨床研究32聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)降低CAP死亡率聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)可顯著改善CAP患者的病死率，而非氟喹諾酮類(lèi) Metersky ML, et al. Chest. 2007;131(2):466-73所聯(lián)合藥物住院期間死亡率30天內(nèi)死亡率出院

35、30天內(nèi)再住院率OR（95%CI）P值OR（95%CI）P值OR（95%CI）P值大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)0.59(0.400.88)0.0100.61(0.430.87)0.0070.59(0.420.85)0.004氟喹諾酮類(lèi)0.94(0.691.28)0.6930.82(0.621.07)0.1450.82(0.611.09)0.165四環(huán)素類(lèi)0.95(0.253.58)0.9391.28(0.423.92)0.6700.98(0.323.01)0.968大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)或氟喹諾酮類(lèi)對(duì)CAP死亡率的影響 研究背景：回顧1998-2001年美國(guó)2209例因細(xì)菌性肺炎住院患者，根據(jù)治療所用抗生素進(jìn)行分層，通過(guò)多

36、變量模型來(lái)評(píng)估不同類(lèi)別抗生素與治療結(jié)果之間的關(guān)系。此研究中，患者入院24小時(shí)內(nèi)，阿奇霉素/頭孢曲松是最常用的聯(lián)合用藥方案。 33阿奇霉素（希舒美）序貫治療非ICU住院CAP的臨床研究無(wú)論單用還是聯(lián)合，希舒美每天一次，總療程7-10天的靜脈口服序貫治療CAP住院患者的療效相當(dāng)于每天3次，10-14天療程的對(duì)照組 Plouffe J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(7):1796-802一項(xiàng)多中心、平行組、隨機(jī)、開(kāi)放對(duì)照研究，研究對(duì)象為成人CAP住院患者希舒美組：500mg, qd, iv2-5天，繼以500mg, qd, po，總療程7-

37、10天頭孢呋辛+紅霉素組：750mg, q8h, iv27天，繼以500mg, bid, po，總療程7-10天,如疑有卡他莫拉菌、肺炎衣原體感染則使用紅霉素500mg, q6h, po或500mg-1g . q6h，療程最長(zhǎng)可達(dá)21天治療后1014天進(jìn)行評(píng)估有效率=治愈率+改善率 比較單用希舒美靜脈口服序貫與頭孢呋辛聯(lián)合紅霉素治療CAP住院患者療效 34無(wú)論單用還是聯(lián)合，希舒美每天一次，總療程7-10天的靜脈口服序貫治療CAP住院患者的療效相當(dāng)于每天3次，10-14天療程的對(duì)照組 Tamm M, et al. Clin Microbiol Infect. 2007;13(2):162-71一

38、項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)。開(kāi)放式研究，研究對(duì)象為中重度成人CAP住院患者希舒美+頭孢曲松組：頭孢曲松：1-2g, iv, qd+希舒美：500mg, qd, iv2-5天,繼以希舒美500mg ,qd, po，總療程7-10天頭孢曲松+克拉霉素/紅霉素組：1-2g, qd, iv+克拉霉素：500mg, bid, iv或紅霉素1g, tid, iv2-5天, 繼以克拉霉素500mg, bid, po或紅霉素1g ,tid, po，總療程7-14天治療結(jié)束后（第12-16天）進(jìn)行評(píng)估(MITT人群)臨床治療成功率=治愈率+改善率比較頭孢曲松聯(lián)合希舒美靜脈口服序貫與頭孢曲松聯(lián)合克拉霉素或紅霉素治療住

39、院CAP患者阿奇霉素（希舒美）序貫治療非ICU住院CAP的臨床研究（續(xù)）35希舒美聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療社區(qū)獲得性肺炎，療效優(yōu)于國(guó)產(chǎn)阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛鈉中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志。2008；28（4）：290-293項(xiàng)單盲、隨機(jī)對(duì)照研究，入選218例CAP成人患者。其中98例重度CAP或合并基礎(chǔ)疾病患者使用聯(lián)合用藥，隨機(jī)分為:頭孢呋辛鈉聯(lián)合希舒美治療組(50例)組：頭孢呋辛鈉1.5 g，bid,iv + 希舒美0.5 g,qd,iv, 5天后希舒美改為0.5 g,qd,po續(xù)貫治療，5-7 d后停藥;頭孢呋辛鈉聯(lián)合國(guó)產(chǎn)阿奇霉素對(duì)照組(48例)組：頭孢呋辛鈉1.5 g,bid,iv + 希舒美0.5 g,q

40、d,iv兩組均以7-14 d為1個(gè)療程。*頭孢呋辛鈉聯(lián)合希舒美與頭孢呋辛鈉聯(lián)合國(guó)產(chǎn)阿奇霉素治療CAP患者的臨床有效率比較*阿奇霉素（希舒美）序貫治療非ICU住院CAP的臨床研究（續(xù)）36聯(lián)合阿奇霉素（希舒美）治療ICU住院CAP臨床研究希舒美聯(lián)合內(nèi)酰胺類(lèi)有效治療呼吸道感染ICU患者 J Chemother. 2008;20(2):225-32一項(xiàng)多中心、開(kāi)放研究，研究對(duì)象為151例成人CAP住院患者希舒美靜脈口服序貫+氨芐西林/舒巴坦治療：希舒美：500mg, iv, qd+氨芐西林/舒巴坦：3g, bid, iv2-5天,繼以希舒美500mg ,qd, po+氨芐西林/舒巴坦：3g, bid

41、, iv, 總療程7-10天治療結(jié)束后（第14天和第30天）進(jìn)行評(píng)估臨床有效率和細(xì)菌清除率(ITT人群，n=138, ITT人群中入組時(shí)細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性為22人)臨床有效率=治愈率+改善率比較頭孢曲松聯(lián)合希舒美靜脈口服序貫與頭孢曲松聯(lián)合克拉霉素或紅霉素治療住院CAP患者臨床有效率細(xì)菌清除率37Food and Drug Administration. Labeling requirements for systemic antibacterial drug products for human use, 68 Federal Register 6062 (2003) (codified at 21

42、 CFR 201).美國(guó)食品藥品管理局（FDA）要求： 全身用抗細(xì)菌藥物的說(shuō)明書(shū)中需明確標(biāo)注 患者不依從治療與細(xì)菌耐藥增加的相關(guān)性Noncompliance may: Decrease the effectiveness of the immediate treatment Increase the likelihood that bacteria will develop resistance and not be treatable by the antibacterial drug products or other antibacterial drugs in the futureFD

43、A labeling requirements for systemic antibacterial drug products link noncompliance with the development of resistance患者不依從治療的后果： 降低該次治療的療效增加細(xì)菌耐藥的發(fā)生，并且使該抗細(xì)菌藥物和其他抗菌藥在以后的治療中無(wú)效38患者依從性與給藥頻度間關(guān)系更為密切每天增加一次服藥，患者的不依從治療的可能性增加72%1，2大量研究表明，給藥頻度越低，患者依從性越高1阿奇霉素（希舒美 ）每日一次的患者依從性將近100%11 J Antimicrob Chemother 2002;

44、49:897- 903 2 BMJ 1987;295:814-8 3 Clin Ther 2001;23:1296-310一天一次與一天三次相比有顯著差異（P=0.008)Claxton等對(duì)76篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，依從性隨給藥方案的復(fù)雜性而下降：每日給藥1次依從性最高為79%339阿奇霉素（希舒美）安全耐受，依從性高1 Zuckerman JM. The newer macrolides: azithromycin and clarithromycin. Infect Dis Clin North Am. 2000;14(2):449-62 不良反應(yīng)小1輕中度肝腎功能不全、老人無(wú)需調(diào)整劑量廣泛

45、應(yīng)用于兒童和成人呼吸道感染的治療妊娠B類(lèi)用藥每天一次，療程短，依從性高40阿奇霉素（希舒美）不良反應(yīng)發(fā)生率少，安全性高 希舒美組(n=4870)阿莫西林/克拉維酸 (n=956）克拉霉素 (n=412）羅紅霉素 (n=158）頭孢克洛 (n=398）阿莫西林 (n=972）因不良反應(yīng)而中斷治療的比例（%）Contopoulos-Ioannidis DG, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-68941目錄 從藥代看，希舒美與傳統(tǒng)抗菌藥物和仿制品的差異希舒美治療社區(qū)獲得性感染的臨床實(shí)證社區(qū)獲得性感染的定義和常見(jiàn)病原體薈萃分析臨床研究依從性和安全性阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位42呼吸道感染指南對(duì)阿奇霉素（希舒美）的評(píng)價(jià)所有下呼吸道感染患者：作為替代阿莫西林和四環(huán)素的推薦用藥 CAP住院患者：一線藥物（聯(lián)合內(nèi)酰胺類(lèi)） Sanford 抗微生物治療指南 (2008)2美國(guó)ASCAP專(zhuān)家組共識(shí)報(bào)告(2005) 3CAP門(mén)診患者：一線藥物對(duì)于非ICU和ICU的CAP住院患者：一線藥物（聯(lián)合頭孢曲松）美國(guó)胸科協(xié)會(huì)/美國(guó)感染病學(xué)會(huì)(ATS/IDSA 2007)1CAP門(mén)診患者*：一線藥