第5章免疫細(xì)胞膜分子PPT課件

1、第5章 免疫細(xì)胞膜分子內(nèi)容提要1、與T細(xì)胞抗原識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的主要膜分子2、與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的主要膜分子3、 參與免疫效應(yīng)的膜分子（FcR；細(xì)胞凋亡相關(guān)的分子）1概況一點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容整體概述概況三點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容概況二點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容2 白細(xì)胞分化抗原 概念 (leukocyte differentiation antigen， LDA) 定義：跨膜糖蛋白，細(xì)胞表面標(biāo)記 CD（cluster differentiation; 分化群） 生物學(xué)作用 參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、成熟、分化、發(fā)育

2、、遷移、激活（在免疫應(yīng)答中，表現(xiàn)在識(shí)別、捕捉抗原、免疫細(xì)胞活化及相互作用，介導(dǎo)黏附等）。（人為用于細(xì)胞的鑒定和分離） 種類 大致可分為 T細(xì)胞、B細(xì)胞、髓系細(xì)胞、NK細(xì)胞、血小板、黏附分子、內(nèi)皮細(xì)胞、CKR和非譜系等組。第一節(jié) 白細(xì)胞分化抗原3一、 參與抗原攝取和提呈的CD分子 CD1 二、 參與淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原與活化的主要CD分子4 一）、 參與T細(xì)胞識(shí)別抗原與活化的主要CD分子 T細(xì)胞激活 （需雙識(shí)別 雙信號(hào)） TCR-CD3 復(fù)合體抗原肽-MHC分子復(fù)合物 CD4 MHC-類分子 第一信號(hào) CD8 MHC-類分子 LFA-2（CD2） LFA3（CD58） CD28 CD80/CD86

3、第二信號(hào) LFA-1（CD11a/CD18） ICAM-1（CD54） 56 CD4+T細(xì)胞活化的雙信號(hào)示意圖7 1、TCR-CD3復(fù)合物 T-cell receptor (TCR)(為T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志!) 結(jié)構(gòu) 由a b g d四種肽鏈組成。同Ig相似，其編碼基因也經(jīng)V-D-J和V-J重排，具有多態(tài)性。大多數(shù)為 TCRab異二聚體，少數(shù)TCRgd，均屬IgSF。 作用 同CD3通過鹽橋形成TCR-CD3復(fù)合物，識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，產(chǎn)生第一活化信號(hào)。 8 9 CD3 結(jié)構(gòu)：由g d e z h五種肽鏈組成，其中g(shù) d e鏈為IgSF； z 和h鏈結(jié)構(gòu)相似，胞外區(qū)很短，通過二硫鍵組

4、成zz 同源二聚體或zh異二聚體；胞漿區(qū)有ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）。 分布 T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞。 作用 穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，轉(zhuǎn)導(dǎo)第一活化信號(hào)10 CD4 結(jié)構(gòu) 單鏈跨膜糖蛋白，胞外區(qū)有四個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域，為IgSF成員 功能 與MHC-類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作 用，是T細(xì)胞激活的輔助受體，參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)； 與HIV gp120結(jié)合，引起AIDS。CD8 結(jié)構(gòu) 屬IgSF，由ab或aa組成 功能 與MHC-類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合， 介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作用，亦是T細(xì)胞 激活的輔助受體；參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)。 * CD4和CD8可作為鑒定T細(xì)胞亞群及判斷其成熟 成熟的標(biāo)志。 2.

5、 參與T細(xì)胞第一信號(hào)的共受體11 CD28/CD152-CD80/CD86 結(jié)構(gòu)及分布 是二硫鍵連接的同源二聚體，其胞漿區(qū)可與多種信號(hào)分子連接。幾乎所有的CD4+和50%CD8+的T細(xì)胞均有分布。 配體 B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86），它們主要表 達(dá)于B細(xì)胞和APC細(xì)胞。 功能 CD28 B7是一組最重要的協(xié)同刺激分子，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)，是T、B細(xì)胞相互協(xié)作的重要分子基礎(chǔ)。3. 共刺激分子1213 誘導(dǎo)性共刺激分子（ICOS） CD28家族第三成員。表達(dá)于Ta (Tfh) 促進(jìn)T細(xì)胞表達(dá)CD40L（CD154） 并分泌CKs (除外IL-2)14 4、共抑制分

6、子 CTLA-4（CD152） Ta表達(dá)； 與CD28具有部分同源性，其配體也是B7分子，但作用相反，抑制活化的CD8+T細(xì)胞的擴(kuò)增 程序性死亡-1分子(programmed death-1, PD-1)15CD2（SRBCR、LFA-2）-CD58 分布 胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞（E-花環(huán)試驗(yàn)） 特征 屬IgSF，為單鏈多肽，其配體為L(zhǎng)FA-3（CD58） CD58 同CD2結(jié)構(gòu)相似，屬IgSF，存在于人和綿羊紅細(xì)胞及其他許多細(xì)胞上。 生物學(xué)功能： 黏附作用 參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)5. 其他參與T細(xì)胞活化的CD分子16CD40L（CD154） 參與B細(xì)胞的活化、增殖與分化。CD45 屬于蛋白酪氨酸磷

7、酸酶（PTP） 調(diào)節(jié)激酶-磷酸酶平衡CD45RA+ : 初始T細(xì)胞CD45RO+ : 記憶T細(xì)胞17二、 參與B細(xì)胞抗原識(shí)別與的主要CD分子 18 1、BCR-CD79a（Iga）/CD79b（Igb）復(fù)合物 BCR 即膜表面免疫球蛋白（mIg），屬IgSF，所有成熟B細(xì)胞、多數(shù)B細(xì)胞瘤表達(dá)；特異性識(shí)別并結(jié)合B細(xì)胞表位；成熟B細(xì)胞的mIg主要為mIgM和mIgD。19 Iga/Igb（ CD79a/CD79b） 二者分子結(jié)構(gòu)相似， 構(gòu)成異二聚體，再通過非共價(jià)鍵與BCR連接成為BCR- Iga/Igb復(fù)合體， 其胞漿區(qū)連有ITAM，它們分布在除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞發(fā)育的各個(gè)階段，是B細(xì)胞特征性標(biāo)志。

8、 BCR- Iga/Igb復(fù)合體的功能 特異性識(shí)別并結(jié)合B細(xì)胞表位， 產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào)；Iga/Igb轉(zhuǎn)導(dǎo) B細(xì)胞活化的第一信號(hào)。20 2、CD19/CD21/CD81復(fù)合物 CD19 屬IgSF，分布于除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞譜系發(fā)育的各個(gè)階段， 是B細(xì)胞的重要標(biāo)志，亦表達(dá)于濾泡狀樹突細(xì)胞（FDC）。 與CD21、CD81組成CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物，促進(jìn) B細(xì)胞激活。 CD21（CR2、EBVR） 胞外區(qū)屬補(bǔ)體調(diào)控蛋白（CCP）結(jié)構(gòu)域， 胞漿區(qū)具有多個(gè)PKC和PTK磷酸化位點(diǎn)。 表達(dá)于成熟的B細(xì)胞及FDC上，是B細(xì)胞 的重要標(biāo)志。 參與信號(hào)傳導(dǎo)；參與免疫記憶的形成； 參與B

9、細(xì)胞的增殖分化；參與調(diào)節(jié)TgE的產(chǎn)生21CD19/CD21/CD81復(fù)合物的功能 加強(qiáng)了由BCR復(fù)合體轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)；提高了B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性(1001000倍)。223、CD40 屬TNFRSF，表達(dá)于成熟的B、Mo、FDC等。 配體為CD40L（CD154），兩者結(jié)合提供B細(xì)胞活化所必需的第二信號(hào)，參與調(diào)節(jié)CD4+T細(xì)胞應(yīng)答、B細(xì)胞活化、Ig產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換、記憶B細(xì)胞分化等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。232425 機(jī)體許多細(xì)胞表面具有不同類別或亞類Ig的FcR，Ig Fc與FcR結(jié)合而發(fā)揮重要的生理功能或參與病理損傷過程。某些Ig的FcR胞外區(qū)結(jié)構(gòu)相似，高度同源，能與同一種Ig Fc結(jié)合，但胞內(nèi)區(qū)

10、顯著不同，故與Ig Fc結(jié)合后的效應(yīng)不同。 三、 參與免疫效應(yīng)的CD分子一）、Ig FcR26 種類 亞類 CD 親和力 配體 作用 FcgRFcgRFcgRFcR FcR CD64CD32CD16CD89CD23FcgRFcaRFcR高低低中高低IgG1,3IgG3,1,2,4IgG1,3IgA1,2IgEIgE調(diào)理，ADCC介導(dǎo)吞噬傳導(dǎo)活化信號(hào)，調(diào)理，ADCC介導(dǎo)吞噬，ADCC，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)型超敏反應(yīng)參與IgE合成的調(diào)節(jié)27二）、細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子 1、CD95（Fas） 體內(nèi)許多細(xì)胞表達(dá)；胞內(nèi)區(qū)含死亡結(jié)構(gòu)域（DD）。 2、CD178（FasL） 活化T細(xì)胞表達(dá)。 Fas- FasL

11、介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。28其它受體 補(bǔ)體受體 CR1（CD35）配體為C3b、C4b,主要表達(dá)于RBC，參與清除循環(huán)IC。 CR2(CD21) 配體為iC3b、C3d 絲裂原受體：LPS受體29CD分子的功能30四、 CD分子與臨床一、CD分子與病毒感染 CD4HIV二、CD與免疫相關(guān)性疾病 高表達(dá)CD95(Fas) 使胰島、甲狀腺、神經(jīng)白質(zhì)細(xì)胞凋亡三、CD與免疫診斷 CD4/CD8 四、CD與免疫性疾病的防治 抗CD3，抗CD19，抗B7CD2831 粘附分子（ adhesion molecules, AM）的概念 膜表面糖蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞細(xì)胞、細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和黏附作用的分子。 生物學(xué)功能：

12、通過與相應(yīng)配體結(jié)合，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化、信號(hào)傳導(dǎo)、增殖分化、及移動(dòng)，在胚胎發(fā)育分化，組織結(jié)構(gòu)維持，炎癥，免疫應(yīng)答，傷口愈合，凝血，血栓形成，腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等多種生理、病理過程中發(fā)揮重要作用。 第二節(jié) 黏附分子321、選擇素家族(selectin family) 包括三個(gè)成員：L-選擇素；P-選擇素，E-選擇素 配體為寡聚糖（屬于黏蛋白樣家族） 作用：介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附 、AM的分類（“六大家族”）及各類AM的特性33342、黏蛋白樣家族 為選擇素受體3、整合素家族(integrin family) 由兩條鏈組成的異源二聚體 成員：眾多，分布十分廣泛 配體：細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分 作

13、用：介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的粘附353637384、免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily， IgSF) AM中有一部分屬于IgSF的成員。 其配體為IgSF中的AM或整合素家族中的AM 39405、鈣依賴黏附素家族(cadherin) 鈣離子依賴 共有三個(gè)成員：E-cadherin，N-cadherin，P- cadherin 配體為其自身 作用：介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附作用，與維持實(shí)體組織的形成等密切相關(guān)6、其它粘附分子 CD36（血小板單核細(xì)胞） CD44（配體為胞外基質(zhì)與地址素） CD45（T細(xì)胞B細(xì)胞） 7、可溶性粘附分子 選擇素，VCAM41三、粘附分子的生物學(xué)作用1、參與免疫細(xì)胞發(fā)育與分化2、參與免疫應(yīng)答與調(diào)節(jié)3、參與炎癥反應(yīng)4、參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)5、參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞凋亡42 43Q&