兒科藥物劑型和安全用藥問題

1、關于兒科藥物劑型與安全用藥問題第一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 內容提要 1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀 2.兒童用藥的特點 3.目前兒科用藥中存在的安全問題 4.解決的對策 5.小結第二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀 目前我國患病兒童占總患病人口的20%左右,但市場90%的藥物都沒有兒童專用劑型 第三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 1.當前兒科用藥 物劑型的現(xiàn)狀 * 僅有不到10%的藥物中, 大部分是外資或合資企業(yè)生產(chǎn)的,且多數(shù)為OTC第四張，PPT

2、共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 1.當前兒科用藥 物劑型的現(xiàn)狀 * 雖然很多醫(yī)院都開設了兒科門診但用于兒童的藥物卻很少第五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 1 .當前兒科用藥 物劑型的現(xiàn)狀 己上市的藥品中近80%沒有注冊兒童應用 目前50%的普通兒童用藥,90%以上兒童加護病房用藥都未經(jīng)注冊為兒童用 第六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀 - 其次是應用方面缺乏充分資料,盡管許多藥物 事實上己廣泛用于兒童,但大多數(shù)處方藥在兒 童用藥方面并無充分的資料,很多缺乏兒童使

3、用說明書 - 1995年FDA批準28個專利藥上市,只有4個有 兒童使用說明,80%的藥品沒有進行兒童臨床實驗,缺乏臨床研究資料第七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀 - 但這28個藥中可能會有20個用于兒童,兒童藥品的臨床資料是指導合理用藥的關鍵,缺乏資料就等于兒童使用時沒有一個用多用少的量度,因此使用時非常危險,ADR的發(fā)生率也就極高第八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀 -兒童用藥成人化現(xiàn)象嚴重,使用時常以成人量 折算,這種做法既費勁又影響療效,有時會產(chǎn) 生毒副作用,違背了安全用藥的原則

4、 兒科藥物劑型與安全用藥問題第九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀 其實劑量是決定藥物毒性的重要指標 現(xiàn)代藥理學家的論述: William Withering說： “小劑量的毒物是最好的藥物,而有效的藥物用過了量也就成為毒物” Paracelsus說: “所有的東西都是毒物,沒有一樣是無害的,只是劑量決定某些東西無毒”第十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀 - 使用說明書,說而不明,目前絕大多數(shù)藥 品對于兒童使用標識不明,警示不清,人們 對于”小兒酌減”字樣己是見怪不怪 兒科藥物劑型與安全用藥

5、問題第十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀 - 美國的藥品都有兒童劑型,且細分年齡段 - FDA對兒科人群藥物與生物制劑的藥代 動力學研究有專門的要求和指南 兒科藥物劑型與安全用藥問題第十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 1. 當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀 - FDA指南中對兒科人群提出以下分段: * 新生兒 :出生至1月 * 嬰幼兒: 1月2歲 * 兒童:2-12歲 * 青少年:1216歲 * 大于16歲等同成人 兒科藥物劑型與安全用藥問題第十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 1. 當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

6、 - 其藥代動力學研究特別強調了不同年齡段的 特點 * 吸收:生長發(fā)育階段其胃酸,胃排空速度,吸收 面積,相對靜脈途徑給藥不同,同樣其皮膚,肌肉,脂肪,水含量等也不同 * 分布:機體構成比例會影響藥物的分布,如水,脂肪血漿蛋白含量 * 代謝:代謝的差異主要為肝藥酶的量與活性 * 排泄:第十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 1. 當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀 - 英國己制定了兒科用藥研究戰(zhàn)略 * 背景 * 短期戰(zhàn)略 * 從已完成的研究中獲取數(shù)據(jù) * 法規(guī)激勵機制 * 研究發(fā)展計劃 * 中期戰(zhàn)略 * 終止使用的藥品 * 藥品進口 * 臨時處方 * 非專利藥-兒童劑

7、型及適應癥 * 專利藥-兒童劑型及適應癥 * 優(yōu)先權 * 規(guī)范指南 * 兒科用藥研發(fā) * 提供給醫(yī)師,護師,藥師及患者的信息第十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 2.兒童用藥的特點 - 新生兒的特點 * 臟器功能發(fā)育不全,酶系發(fā)育尚未成熟, 藥物代謝及排泄速度慢 * 隨出生體重,胎齡及生后日齡的改變,藥 物代謝及排泄速度變化大 * 病兒之間個體差異大 * 病理狀況下,各功能均減弱第十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 2. 兒童用藥的特點 - 藥物動力學特點 * 吸收與給藥途徑 病理狀態(tài)時如腹瀉可減少藥物吸收,胃液pH

8、影響藥物的吸收率,而胃排空時間延長可增 加藥物與胃粘膜接觸時間使吸收增多,能吃 奶的或經(jīng)鼻飼給藥能耐受的兒童,經(jīng)胃腸給 藥較安全 第十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 2. 兒童用藥的特點 - 藥物動力學特點 * 胃腸外給藥 * 皮下/肌注:一新生兒皮下脂肪少,不適于皮下給藥,較大兒童或新生兒可肌注 * 靜脈給藥:直接進入血液并迅速分布到作用部位,是危重病人可靠的給藥途徑,但許多藥物具有高滲性,短期大量輸入可造成高滲血癥,應注意第十八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 2. 兒童用藥的特點 - 藥物動力學特點 * 分布:

9、*兒童特別是初生兒體液及細胞外液容量 ,總體 液占體重的80%,細胞內液35%, 外液45%,使水浴性藥物的分布容積增大,結果是降低血藥峰濃度而減弱了最大效應.使代謝與排泄減慢,延長作用時間第十九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 2. 兒童用藥的特點 - 藥物動力學特點 * 分布: * 脂肪含量低:脂浴性藥物濃度增高,腦組織富含 脂質,血腦屏障發(fā)育未完全,新生兒易出現(xiàn)藥物 中毒及神經(jīng)系統(tǒng)的反應 * 血漿蛋白結合率低:濃度低,與藥物親和力低, 血pH較低,影響藥物與蛋白結合,存在競爭 * 血腦屏障發(fā)育不完善第二十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥

10、物劑型與安全用藥問題 2. 兒童用藥的特點 - 藥物動力學特點 * 代謝:新生兒葡萄糖醛酸轉移酶活性低,代謝 清除慢 * 排泄:腎組織結構未發(fā)育完全,腎小球數(shù)量少, 以原型由腎小球濾過及腎小管分泌排泄的藥 物清除慢第二十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 2. 兒童用藥的特點 - 新生兒及兒童用藥的特有反應 * 超敏反應: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)尚末健全,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥 物特別敏感,如嗎啡可引起呼吸抑制,常規(guī)量洋地黃即 可出現(xiàn)中毒.對酸堿,水和電解質平衡的調節(jié)能力差,因 此酸堿性較強的藥物應特別注意 * 新生兒浴血,黃疸和核黃疸 -易引起新生兒浴血或黃疸的藥物 *

11、水浴性維生素K 磺胺類,呋南唑酮,噻嗪類利尿藥 * 影響肝細胞處理膽紅素的能力 * 增加膽紅素自腸道再吸收 * 誘發(fā)膽紅素腦病第二十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 2. 兒童用藥的特點 - 新生兒及兒童用藥的特有反應 * 高鐵血紅蛋白血癥 - 紅細胞內6GP和谷光甘肽還原酶不足 - 還原酶和酶促活性不足 * 神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應 - 血腦屏障發(fā)育末成熟,藥物易于進入所致,如嗎啡類易引起呼吸抑制,抗組胺類,苯丙胺,氨茶堿,阿托品可致昏迷或驚厥第二十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 2. 兒童用藥的特點 - 新生兒及兒童用藥

12、的特有反應 * 灰嬰綜合征第二十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 3.目前兒科用藥中存在的安全問題 * 藥品的問題 - 缺乏兒童藥物劑型 - 缺乏兒童用藥物研究的數(shù)據(jù)與資料 - 缺乏兒童用藥物研發(fā) 第二十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 3. 目前兒科用藥中存在的安全問題 * 用藥中的問題 -保健營養(yǎng)品的濫用 -由于醫(yī)生對藥物體內過程缺乏了解所致 * 如哺乳期不能使用的藥物:治療巴金森氏病 的藥物,大部分抗腫瘤藥物,抗偏頭痛藥物,鋰鹽,海絡因等毒品,吸煙等通過乳汁進入嬰兒體內造成的后果 第二十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)

13、作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 3. 目前兒科用藥中存在的安全問題 * 用藥中的問題 -抗菌藥物的濫用是目前兒科用藥中最 大的安全問題 * 預防性用藥普遍存在 * 由乳汁中轉運 * 食物及奶制品中帶入 第二十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 3. 目前兒科用藥中存在的安全問題 * 用藥中的問題 -抗菌藥物濫用是目前兒科用藥中最大的安全 問題 * 發(fā)熱即炎癥,就使用“消炎藥”,有的家長急匆匆?guī)е⒆拥结t(yī) 院就診,并告訴醫(yī)生在家已服用抗生素了,有些家長就診時強 調,孩子發(fā)熱一定要用抗生素病才好 * 不就診,隨意服用 * 幾種抗生素同時服用或頻繁換

14、藥 * 隨意停服或間斷服用,認為不發(fā)熱即為病愈,或不按藥物說明 服藥,隨意減少用藥次數(shù) * 預防用藥,認為孩子病了,用上抗生素就安全了,就可以不出現(xiàn) 合并癥或并發(fā)癥了第二十八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 3. 目前兒科用藥中存在的安全問題 * 用藥中的問題 -ADR 因注射苯甲醇(Benzyl alcohol)成蛙腳過量苯甲醇是 罪魁禍首 第二十九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 3. 目前兒科用藥中存在的安全問題 * 用藥中的問題 -ADR的危害 如學齡前兒童因藥物致聾啞的百分比,50年 代2%,60年代7%,70年

15、代為18%,80年代達 36%,90年代統(tǒng)計因藥害致聾啞的兒童逾百萬第三十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 3. 目前兒科用藥中存在的安全問題 * 用藥中的問題 -配伍使用不當 最近SFDA通報的頭孢曲松引起嬰幼兒 死亡事件第三十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 3. 目前兒科用藥中存在的安全問題 * 用藥中的問題 - 不合理聯(lián)合用藥所致 2001.11.11歲男孩到我院就診,原因系腹泄在當?shù)蒯t(yī)院治療后出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,癲癇發(fā)作 經(jīng)詢問,病人在當?shù)刂委煏r醫(yī)師使用了氟哌酸0.2tid,利特靈0.1tid第三十二張，PP

16、T共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 3. 目前兒科用藥中存在的安全問題 * 用藥中的問題 - 不合理聯(lián)合用藥所致 分析：該用藥方案存在不合理用藥 18歲以下兒童禁用氟哌酸,因可導致軟骨損傷 氟喹諾酮類藥物可引起神經(jīng)精神癥狀、震顫麻痹、多發(fā)性神經(jīng)炎、癲癇、驚厥等第三十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 3. 目前兒科用藥中存在的安全問題 * 用藥中的問題 - 不合理聯(lián)合用藥所致 * 氟哌酸成人常用量為0.3-0.6/d，該小孩用量 偏大,痢特靈的副作用之一也可引起多發(fā)性神經(jīng)系 統(tǒng)癥狀,超量時可持續(xù)數(shù)月至一年以上,成人常用 量為0.1t

17、id，因此該病人劑量偏大 * 氟哌酸+痢特靈存在明顯的配伍禁忌,二者劑量 均偏大,因此造成病人嚴重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應第三十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 3. 目前兒科用藥中存在的安全問題 * 用藥中的問題 - 家庭用藥不當造成危害 * 盲目用藥作為預防或營養(yǎng)品 * 家庭用藥不當造成小兒誤服中毒 * 家長對用藥知識的缺乏導致小兒用藥過量 * 盲目用藥掩蓋了病情,延誤治療 * 多藥合用,相互作用第三十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月兒科藥物劑型與安全用藥問題 4.解決的對策 * 呼吁國家制訂有關兒童用藥品的研究政策 * 鼓勵藥廠研發(fā)兒科用藥物制劑與劑型的開發(fā) * 加強臨