中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物常用藥物介紹

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物常用藥物介紹中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn) 靜 催 眠 藥鎮(zhèn)靜藥：能緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒，很少或不影響運(yùn)動或精神活動的藥物。催眠藥：能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。鎮(zhèn)靜催眠藥可分為苯二氮卓類（安定、利眠寧）、巴比妥類（苯巴比妥、異戊巴比妥）和其它類（甲苯氨酯、水合氯醛）等。苯二氮卓類一、常用藥物長效類：地西泮（Diazepam安定Valium）t1/2：3060h中效類：氯氮卓（t1/2：515h）短效類：三唑侖（t1/2：24h）二、體內(nèi)過程 口服吸收快、完全，肌注吸收較慢且不規(guī)則，靜注作用快而短（再分布）。三、作用部位和作用機(jī)制1、作用部位：CNS內(nèi)-氨基丁酸（GABA）能

2、神經(jīng)末稍的突觸部位2、作用機(jī)制：促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合而使Cl-通道開放的頻率增加，Cl-內(nèi)流增加。四、藥理作用 臨床應(yīng)用 1 抗焦慮 焦慮癥、 麻醉前給藥 2 鎮(zhèn)靜催眠 失眠癥 3中樞性肌肉松馳 中樞性肌強(qiáng)直 4抗驚厥、抗癲癇 驚厥、癲癇五、不良反應(yīng)巴比妥類一、常用藥物長效類（68h）：苯巴比妥phenobarbitol中效類（36h）：戊巴比妥phentobarbitol短效類（23h）：司可巴比妥超短效類（）：硫噴妥二、體內(nèi)過程 硫噴妥再分布到脂肪組織三、藥理作用及作用機(jī)制1、鎮(zhèn)靜催眠及麻醉作用 催眠作用機(jī)制：直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激系統(tǒng)（增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流使Cl-

3、通導(dǎo)開放時間延長，抑制多突觸反射）。2、抗驚厥、抗癲癇 苯巴比妥抗癲癇作用選擇性較高四、臨床應(yīng)用1、鎮(zhèn)靜催眠 2、麻醉 3、驚厥、癲癇五、不良反應(yīng)1、宿睡現(xiàn)象2、過敏反應(yīng)3、中毒其它非巴比妥類藥物甲丙氨酯和水合氯醛具有催眠和抗驚厥作用抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥癲癇類型：常用藥物：苯妥英鈉、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸鈉苯妥英鈉(Phenytoin Sodium)大侖?。―ilantin）一、藥理作用和機(jī)制：1、降低細(xì)胞膜對鈉和鈣離子的通透性，產(chǎn)生細(xì)胞膜穩(wěn)定作用。2、增強(qiáng)GABA的作用（抑制攝取、誘導(dǎo)受體）。二、臨床應(yīng)用：1、癲癇：是治療大發(fā)作的首選藥物之一。2、外周神經(jīng)痛3、心律失

4、常三、不良反應(yīng)1、與劑量有關(guān)的毒性：胃腸道反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)2、過敏反應(yīng)3、慢性毒性反應(yīng)、齒齦增生 、葉酸缺乏 、低血鈣和拘僂病等。酰胺咪嗪（卡馬西平）酰胺咪嗪對精神運(yùn)動性發(fā)作療效較好，對外周神經(jīng)痛也有效。其機(jī)制是穩(wěn)定細(xì)胞膜（阻滯鈉通道）。巴比妥類和撲米酮苯巴比妥和撲米酮也可用于防治癲癇大發(fā)作乙琥胺乙琥胺是防治癲癇小發(fā)作的首選藥。丙戊酸鈉丙戊酸鈉對各種癲癇都有一定療效，其作用機(jī)制是增強(qiáng)GABA作用（抑制GABA的降解酶系，抑制GABA的再攝取和增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶的活性）。苯二氮卓類 iv地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥?？贵@厥藥驚厥是指由各種原因引起CNS過度興奮所致的全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮

5、。常用藥物：巴比妥類、安定、硫酸鎂等硫酸鎂一、藥理作用：1、口服MgSO4有瀉下和利膽作用2、注射MgSO4可產(chǎn)生中樞抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管擴(kuò)張作用。骨骼肌松弛機(jī)制：鈣鎂對抗，抑制遞質(zhì)釋放和骨骼肌收縮。二、臨床應(yīng)用 1、驚厥 2、高血壓危象三、不良反應(yīng) 過量引起呼吸抑制，血壓劇降死亡，預(yù)防措施：腱反射檢查，解救：iv 鈣劑?？古两鹕∷幇l(fā)病機(jī)制：黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元病變，黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢。 擬多巴胺藥二、常用藥物：左旋多巴、甲基多巴、金剛烷胺和司立吉林（一）、左旋多巴（Levodopa, L-dopa）1、體內(nèi)過程：口服吸收后只有不到1%的左旋多巴

6、能進(jìn)入CNS。2、藥理作用：左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足。3、臨床應(yīng)用：震顫麻痹，作用特點(diǎn)：對輕癥和年青患者及肌肉僵直和運(yùn)動困難療效較好，奏效較慢（2-3周顯效），對抗精神病藥引起的帕金森氏綜合征無效（阻斷中樞多巴胺受體） 肝昏迷4、不良反應(yīng)：多數(shù)由左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?。胃腸道反應(yīng) 心血管反應(yīng)-體位性低血壓 不自主異常運(yùn)動 精神障礙。 5、藥物相互作用： 維生素B6增強(qiáng)左旋多巴在外周的副作用抗精神病藥及利血平可對抗左旋多巴的作用 非選擇性單胺氧化酶抑制劑增強(qiáng)外周多巴胺的副作用。（二）、卡比多巴 卡比多巴是芳香族氨基酸脫羧酶的抑制劑，不能通過血腦屏障，其作用是抑

7、制外周L-dopa轉(zhuǎn)化為多巴胺，減少L-dopa副作用和增強(qiáng)療效。單獨(dú)應(yīng)用基本無藥理作用。芐絲肼與卡比多巴有同樣效應(yīng)。（三）金剛烷胺1、藥理作用：抗病毒作用 抗震顫麻痹作用，療效優(yōu)于抗膽堿藥而不及L-dopa,其特點(diǎn)是見效快、維持時間短、與L-dopa合用有協(xié)同作用2、抗震顫麻痹機(jī)制：促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺，抑制再攝取及直接激動多巴胺受體。3、臨床應(yīng)用：震顫麻痹 預(yù)防病毒感染。（四）溴隱亭（激動黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺受體）（五）司立吉林（選擇性單胺氧酶BMAOB,主要在CNS抑制劑，抑制CNS多巴胺的攝取和降解，與L-dopa合用可減少用量和副作用。抗膽堿藥 該類藥物阻斷中樞膽堿受體，

8、減弱黑質(zhì)紋狀體通路中Ach的作用，療效較L-dopa差，但適用于輕癥患者 不能耐受或禁用L-dopa者 與L-dopa合用，增強(qiáng)療效對抗精神病藥物引起的錐體外系反應(yīng)有效。常用藥物是苯海索（安坦），抗震顫療效較好，而阿托品和東莨菪堿外周作用較大?？咕袷СＫ幰弧⒎诸?1、抗精神分裂癥藥2、抗躁狂藥抗抑郁癥藥3、抗焦慮藥二、抗精神分裂癥藥（一）腦內(nèi)多巴胺（DA）系統(tǒng)的主要生理功能1、調(diào)控錐體外系運(yùn)動功能：黑質(zhì)紋狀體DA通路2、與精神活動有關(guān)：中腦大腦皮層和中腦邊緣系DA通路3、調(diào)控腦下垂體某些激素的分泌：結(jié)節(jié)漏斗DA通路4、參與中樞性嘔吐反應(yīng)：延腦DA系統(tǒng)（二）發(fā)病機(jī)制：腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能過強(qiáng)氯丙嗪

9、（Chlorpromazine）冬眠靈（Wintermin）一、作用機(jī)制1、阻斷DA受體2、阻斷受體3、阻斷M受體二、藥理作用1、與阻斷DA受體（D2）有關(guān)的作用抗精神病作用 鎮(zhèn)吐作用 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 對錐體外系的影響2、與阻斷受體有關(guān)的作用安定鎮(zhèn)靜作用 翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用3、與阻斷M受體有關(guān)的作用：口干、便秘、視力模糊4、其它 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 抑制血管運(yùn)動中樞 加強(qiáng)中樞抑制藥的作用三、臨床應(yīng)用1、精神分裂癥2、嘔吐：對多種原因所致嘔吐有效，但對刺激前庭所致的嘔吐無效。3、低溫麻醉4、人工冬眠：與度冷丁、異丙嗪合用四、不良反應(yīng)1、一般不良反應(yīng)：嗜睡、無力、淡漠（阻斷DA受體）口干、便

10、秘和視力模糊（阻斷M受體）鼻塞、血壓下降（阻斷受體）乳房腫大、閉經(jīng)（內(nèi)分泌）2、錐體外系反應(yīng)：是最常見的副作用，有四種類型：帕金森氏綜合征（中老年人多見）靜坐不能（青年多見）急性肌張力障礙 遲發(fā)性運(yùn)動障礙。前三種反應(yīng)可用安坦緩解，第四種反應(yīng)抗膽堿藥反可加重。3、過敏反應(yīng)4、急性中毒其它抗精神分裂癥藥物：氟奮乃靜、三氟拉嗪（吩噻嗪類）、泰爾登（硫雜蒽類）、氟哌定醇（丁酰苯類）、五氟利多、舒必利、氯氮平等?？挂钟羲幟着撩鳎ū溧海┮?、藥理作用1、CNS：對正常人產(chǎn)生困倦、思維能力降低等抑制作用，但對抑郁癥者則引起情緒高漲、精神振奮的抗抑郁作用。其機(jī)制可能與抑制神經(jīng)元對NA和5-HT的再攝取有關(guān)。2

11、、抗膽堿作用：阻斷M受體3、心血管系統(tǒng)：低血壓、心律失常等，可能與抑制心肌中NA的再攝取有關(guān)。二、臨床應(yīng)用 抑郁癥三、不良反應(yīng)：阿托品樣作用，禁用于前列腺肥大和青光眼?？乖昕袼幪妓徜?治療量對正常人精神活動無影響，對躁狂癥發(fā)作則有顯著的療效，其機(jī)制可能是抑制腦內(nèi)NA、DA釋放，促進(jìn)它們的攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低（與抑制IP3的脫磷酸化，使PIP2減少有關(guān)）。不良反應(yīng)較多，血濃2mmol/L引起中毒?？菇箲]藥：見苯二氮卓類思考題1、試述能增強(qiáng)腦內(nèi)GABA能神經(jīng)功能的藥物及其作用機(jī)制2、試述影響腦內(nèi)DA系統(tǒng)的藥物及其作用鎮(zhèn)痛藥 鎮(zhèn)痛藥是主要作用于CNS，選擇性消除或緩解痛覺的藥物。阿片生物堿類

12、鎮(zhèn)痛藥一、嗎啡（morphine）（一）作用機(jī)制與腦內(nèi)阿片受體結(jié)合,干擾或抑制痛覺的傳入和整合等過程。阿片受體的亞型（、和）及其效應(yīng)（二）藥理作用1、CNS：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜呼吸抑制 （呼吸中樞阿片受體）鎮(zhèn)咳（孤束核阿片受體） 縮瞳（中腦蓋前核阿片受體） 催吐（延腦極后區(qū)阿片受體）2、消化系統(tǒng)：引起便秘，其原因是平滑肌張力腸蠕動括約肌張力消化液分泌中樞抑制3、心血管系統(tǒng)：擴(kuò)張血管，降低血壓。其可能機(jī)制是釋放組胺（可被抗組胺藥對抗） 激動孤束核阿片受體，抑制交感中樞（可被鈉洛酮對抗）（三）臨床應(yīng)用1、鎮(zhèn)痛2、心源性哮喘：機(jī)制擴(kuò)張血管、降低阻力 鎮(zhèn)靜、消除恐懼 降低呼吸中樞對CO2的敏感性、緩解急促淺表的

13、呼吸。3、止瀉（四）不良反應(yīng)1、一般反應(yīng)2、耐受性和成癮性 機(jī)制：嗎啡抑制藍(lán)斑核NA神經(jīng)元放電，反復(fù)應(yīng)用適應(yīng)、耐受，停藥放電加速，出現(xiàn)戒斷癥狀?？蓸范ㄒ种扑{(lán)斑核NA神經(jīng)元放電，可緩解戒斷癥狀。3、急性中毒：主要表現(xiàn)有昏迷 針尖樣瞳孔 呼吸高度抑制 血壓劇降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。搶救：人工呼吸、吸氧、納洛酮。（五）禁忌證1、分娩和哺乳婦女止痛 2、支氣管哮喘、肺心病 3、顱內(nèi)高壓二、可待因 鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4，成癮性嗎啡。主要用于中等疼痛止痛和中樞性止咳。人工合成的鎮(zhèn)痛藥哌替啶（pethidine，度冷丁 dolantin）（一）藥理作用1、CNS：與嗎

14、啡相似，作用較弱2、消化道：作用較弱，不引起便秘3、心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、顱內(nèi)高壓（二）臨床應(yīng)用1、鎮(zhèn)痛：取代嗎啡2、麻醉前給藥3、人工冬眠（三）不良反應(yīng) 與嗎啡相似，較輕。其它鎮(zhèn)痛藥：安那度、芬太尼、二氫埃托啡、曲馬朵及羅痛定阿片受體拮抗劑：納洛酮與納曲酮中樞興奮藥中樞興奮藥是能夠提高CNS機(jī)能活動的一類藥物，可分為主要興奮大腦皮層的藥物（咖啡因）主要興奮延腦呼吸中樞的藥物（尼可剎米、回蘇靈、山梗菜堿）主要興奮脊髓的藥物（士的寧）三類。一、咖啡因（一）藥理作用 小劑量選擇性興奮大腦皮層，較大劑量則興奮中樞其它部位。（二）臨床應(yīng)用1、對抗中樞抑制狀態(tài)2、偏頭痛 與麥角胺配伍3、一般性頭痛

15、與解熱鎮(zhèn)痛藥合用其它大腦皮層興奮藥：哌醋甲酯（利他林）、甲氯芬酯（氯醒酯）、吡啦西坦（腦復(fù)康）二、尼可剎米（可拉明）1、藥理作用 治療量選擇性興奮呼吸中樞2、作用機(jī)制直接興奮呼吸中樞刺激頸動脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞3、臨床應(yīng)用 用于各種原因所致的呼吸中樞抑制。三、二甲弗林（回蘇靈）直接興奮呼吸中樞，作用較尼可剎米強(qiáng)，用于各種原因所致的呼吸中樞抑制。四、山梗菜堿（洛貝林） 刺激頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞。主要用于治療新生兒窒息、小兒感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒。該藥作用短暫，安全范圍大。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、共同作用：1、解熱作用 2、鎮(zhèn)痛作用3、抗炎作用二、共

16、同作用機(jī)制：抑制前列腺素（PG） 合成酶（環(huán)加氧酶），減少PG的合成。三、常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：1、水楊酸類：乙酰水楊酸2、苯胺類：對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛）3、砒唑酮類：保泰松4、其它抗炎有機(jī)酸類：消炎痛（吲哚美辛）、甲滅酸、氯滅酸、布洛芬。乙酰水楊酸（阿斯匹林 aspirin）（一）藥理作用1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用2、抑制血栓形成：抑制環(huán)加氧酶，減少TXA2的生成，抑制抗血小板聚集。（二）臨床應(yīng)用1、發(fā)熱2、慢性鈍痛3、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎4、預(yù)防血栓栓塞性疾?。ㄈ┎涣挤磻?yīng)1、胃腸道反應(yīng)：直接刺激和抑制胃粘膜PG合成，引起2、嘔吐和胃出血3、凝血障礙4、過敏反應(yīng)：阿斯匹林哮喘PG合成

17、白三烯及其脂氧化酶代謝物腎上腺素治療無效。5、水楊酸反應(yīng)6、瑞夷綜合征（四）藥物相互作用：血漿蛋白結(jié)合率高對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛）及非那西?。ㄒ唬w內(nèi)過程對乙酰氨基酚是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，二者有相同的藥理作用。（二）藥理作用1、解熱鎮(zhèn)痛作用：緩和持久，與阿斯匹林相似。2、抗炎作用：很弱 機(jī)制：對中樞PG合成酶抑制作用與aspirin相似，但對外周PG合成酶抑制作用弱。（三）臨床應(yīng)用 解熱鎮(zhèn)痛（四）不良反應(yīng)少，偶有肝損害。非那西丁過量可引起高鐵血紅蛋白血癥和溶血性貧血。保泰松 羥基保泰松（一）體內(nèi)過程 血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)98%，關(guān)節(jié)組織濃度可達(dá)血濃度50%，可誘導(dǎo)肝藥酶和促進(jìn)尿酸排泄。（二）藥理作用 抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。（三）臨床應(yīng)用 1、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2、急性痛風(fēng)3、高熱（四）不良反應(yīng) 毒性較大1、胃腸道反應(yīng)2、水鈉儲留3、過敏反應(yīng)4、肝腎損害5、甲狀腺