早期、長期使用尼莫地平是保護(hù)腦功能、延緩AD發(fā)展的關(guān)鍵ppt課件

1、早期、長期運(yùn)用尼莫地平是維護(hù)腦功能、延緩AD開展的關(guān)鍵上海瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科MCI是大部分AD病人的早期病癥MCI-Mild Cognitive Impairment 輕度認(rèn)知功能妨礙是需求引起注重的臨床問題MCI是大部分AD病人的早期病癥，可以被視為AD的過渡期MCI與病人死亡率增高相關(guān)表現(xiàn)MCI病癥的病人具有癡呆發(fā)作的高度風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知功能的開展正常輕度認(rèn)知功妨礙癡呆穩(wěn)定(%)年輕度認(rèn)知功能妨礙CP926864- 7認(rèn)知功能的開展確診AD能夠?yàn)?AD輕度認(rèn)知妨礙功能年齡增長MCI病人死亡風(fēng)險(xiǎn)添加MCI病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)是沒有MCI病人死亡風(fēng)險(xiǎn)的1.7倍 (95% CI, 1.22 to 2.48)隨訪

2、4.5年，MCI病人29.9%死亡，沒有MCI病人12.8%死亡NEUROLOGY 2002;59:198205MCI病人AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)添加MCI病人AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是沒有MCI病人發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的3.17倍(95% CI, 2.16 to 4.64).隨訪4.5年，MCI病人34.0%開展成為AD，沒有MCI病人7.2%開展成為ADNEUROLOGY 2002;59:198205MCI是多數(shù)AD病人的早期病癥MCI的嚴(yán)重程度與AD的發(fā)病相關(guān)MCI的嚴(yán)重程度與AD的發(fā)病相關(guān)認(rèn)知功能的評價(jià)指數(shù)每添加一個單位，AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就減小85%(RR=0.15; 95% CI, 0.091 to 0.25).基線程

3、度時(shí)，MCI組認(rèn)知功能妨礙者認(rèn)知功能的評價(jià)指數(shù)比對照組低0.462分；NEUROLOGY 2002;59:198205表現(xiàn)出MCI的病人疾病更容易繼續(xù)開展MCI組病人認(rèn)知功能下降幅度比對照組大很多MCI組病人認(rèn)知功能的年均下降指數(shù)比對照組快0.039個單位NEUROLOGY 2002;59:198205MCIMCI AD 12%/yrControl AD 1-2%/yrPetersen RC et al: Arch Neurol 56:303-308, 199950607080901005060708090100Initial12243648examMCI ADControls ADCP926

4、864- 12MonthsInitial12243648examMonthsMCI病人各項(xiàng)目的下降都比對照組快情節(jié)記憶、語義記憶、任務(wù)記憶、速度覺得、視覺空間覺得下降幅度都較對照組快NEUROLOGY 2002;59:198205AD的治療早期改動病理學(xué)變化初級預(yù)防二級預(yù)防治療疾病姑息治療AD的治療治療藥物有很多膽堿酯酶抑制劑鈣離子拮抗劑銀杏提取物抗氧化劑他汀類藥物雌激素非甾體類抗炎藥PD4酶抑制劑免疫抑制Tau抑制劑美金剛等國內(nèi)現(xiàn)有的膽堿酯酶抑制劑適用于曾經(jīng)診斷為AD的患者不可逆的抑制膽堿酯酶可以改善阿爾茨海默氏癡呆病癥 鹽酸多奈哌齊 順應(yīng)癥適用于輕中度阿爾茨海默型癡呆病癥的治療。 重酒石酸

5、卡巴拉汀順應(yīng)癥：輕到中度阿爾茨海默型癡呆，也可用于能夠的阿爾茨海默病或阿爾茨海默病 對于能夠開展成為AD的患者，出現(xiàn)認(rèn)知功能妨礙的情況，該選用什么藥物來治療，預(yù)防AD的開展呢？AD的治療早期改動病理學(xué)變化初級預(yù)防二級預(yù)防治療疾病姑息治療尼莫地平治療AD的定位：早期、長期運(yùn)用尼莫地平，改善MCI相關(guān)病癥，延緩AD的開展AD早期識別、治療的臨床益處早期識別AD可以采取早期的干涉措施采用藥物治療，長期運(yùn)用腦維護(hù)劑進(jìn)展認(rèn)知功能訓(xùn)練在病人清醒的時(shí)候進(jìn)展法律、財(cái)務(wù)以及相關(guān)事物確實(shí)認(rèn)假設(shè)AD可以被延遲2年發(fā)生率可下降20%5年發(fā)生率可下降50% 尼莫地平的定位：早期、長期運(yùn)用尼莫地平，改善MCI相關(guān)病癥，延

6、緩AD的開展長期運(yùn)用尼膜同腦維護(hù)的證據(jù)作用機(jī)制尼膜同改善腦缺血、缺氧尼莫地平選擇性作用于腦血管；尼莫地平更容易經(jīng)過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，腦血管周圍有很多積聚的尼莫地平；尼莫地平針對各種腦疾病和病理性要素引起的血管痙攣有明顯的拮抗作用尼莫地平改善學(xué)習(xí)、記憶的機(jī)制添加腦血流量，改善腦缺血阻止細(xì)胞外鈣內(nèi)流和內(nèi)鈣釋放消除細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷維護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和易化學(xué)習(xí)、記憶脂質(zhì)過氧化和去除自在基鈣離子拮抗劑尼莫地平老年癡呆病因的鈣本身平衡失調(diào)學(xué)說和治療的新途徑，復(fù)旦神經(jīng)神經(jīng)生物學(xué)講座，張均田動物實(shí)驗(yàn) 尼莫地平預(yù)防性用藥，維護(hù)腦功能的證據(jù)v.d. Kerckhoff, W.;Drewes, L.R.,Diagn

7、osis and treatment of senile dementia. Springer-Verlag, Berlin 1989低濃度高濃度尼膜同加強(qiáng)記憶-在大腦組織海馬中的分布尼莫地平去除自在基，維護(hù)腦組織尼莫地平減輕急、慢性雙側(cè)頸動脈阻塞引起的LPO、SOD的升高；30%23%LPOSOD200%減輕再灌注損傷Yanpallewar S.U. Pharmacological Research February 2004, vol. 49, no. 2, pp. 143-150(8) 尼莫地平維護(hù)腦組織，改善學(xué)習(xí)、記憶才干2 尼莫地平減輕急、慢性雙側(cè)頸動脈阻塞引起的行為學(xué)變化； 迷宮實(shí)

8、驗(yàn)學(xué)習(xí)和記憶才干改動 曠場實(shí)驗(yàn)：焦慮和無精打采的形狀改善Yanpallewar S.U. Pharmacological Research February 2004, vol. 49, no. 2, pp. 143-150(8) 改善組織病理學(xué)變化：改善血管周圍炎癥、神經(jīng)膠質(zhì)過多癥、星型細(xì)胞增多癥尼莫地平改善大鼠的消極逃避和迷宮學(xué)習(xí)功能改善才干呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系尼莫地平與迷宮行走的學(xué)習(xí)才干成線性關(guān)系迷宮停留時(shí)間與記憶才干相關(guān)鈣離子拮抗劑尼莫地平減輕大鼠的消極逃避行為Neurobiology of Learning and Memory January 2001, vol. 75, no. 1,

9、 pp. 77-90(14) 尼莫地平顯著改善缺血性腦損傷引起的空間認(rèn)知功能妨礙Physiology & Behavior 70 (2000) 1925尼莫地平加強(qiáng)老年大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性添加探求行為、改善學(xué)習(xí)記憶才干；改善電休克和缺氧引起的記憶穩(wěn)定不良；尼莫地平顯著改善自動和被動逃避性條件反響，拮抗樟柳堿抗膽堿抑制劑引起的記憶穩(wěn)定妨礙；改善記憶所需的劑量遠(yuǎn)低于腦復(fù)康、硝苯吡啶和長春胺，尼莫地平是動物實(shí)驗(yàn)中改善記憶作用最強(qiáng)的藥物老年癡呆病因的鈣本身平衡失調(diào)學(xué)說和治療的新途徑，復(fù)旦神經(jīng)神經(jīng)生物學(xué)講座，張均田老年大鼠任務(wù)記憶錯誤率高M(jìn)olecular Brain Research 110 (2

10、003) 193202長期尼莫地平的運(yùn)用顯著改善老齡化大鼠任務(wù)記憶錯誤的時(shí)機(jī)Molecular Brain Research 110 (2003) 193202長期尼莫地平治療可以改善與年齡老化相關(guān)的記憶力缺失海馬部位與空間記憶力相關(guān)老齡化大鼠海馬中的CA1神經(jīng)元電壓依賴性的鈣通道L-VSCCs)添加L-VSCC 亞單位 1D (Cav1.3) 添加長期尼莫地平治療改善老齡化大鼠的記憶才干，減少L-VSCC 亞單位 1D (Cav1.3) 的表達(dá)意義：尼莫地平治療老年癡呆的證據(jù)Molecular Brain Research 20 February 2003, vol. 110, no. 2,

11、 pp. 193-202(10) 臨床研討早期、長期服用尼莫地平腦維護(hù)的證據(jù)尼莫地平顯著改善記憶我國臨床研討協(xié)和醫(yī)院、阜外醫(yī)院、上海醫(yī)科大學(xué)等尼莫地平用于早老性癡呆、血管性癡呆和高血壓引起的記憶功能的變化記憶量表包括：指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、無意義圖形再認(rèn)，圖像自在回想，人像特點(diǎn)回想聯(lián)絡(luò)和記憶商服藥3個月-1年，劑量120-180mg/天顯著改善記憶商國外的運(yùn)用閱歷美國、法國的學(xué)者將尼莫地平用于原發(fā)性退行性癡呆、血管性或多發(fā)性栓塞性癡呆和早老性癡呆11項(xiàng)研討中運(yùn)用尼莫地平和撫慰劑，療程8-16周，劑量每天90-120mg，一切研討均用大腦綜合性改善記分，SCAG和ZVT-G以及病癥評分量表長期服用

12、尼莫地平改善多項(xiàng)臨床目的闡明尼莫地平顯示治療效果，與撫慰劑對照具有顯著差別闡明長期服用尼莫地平顯著改善認(rèn)知妨礙、操作，情感和社會行為科克倫中心系統(tǒng)中的證據(jù)再次證明尼莫地平的腦維護(hù)作用尼莫地平對退行性、混合性和血管性癡呆的維護(hù)作用權(quán)威性的科克倫中心的數(shù)據(jù)證明：尼莫地平對退行性、混合性和血管性癡呆的維護(hù)作用14項(xiàng)分析2項(xiàng)研討僅包含AD患者9項(xiàng)研討包括CVD3項(xiàng)研討包括AD、CVD、MID2492例，9項(xiàng)研討90-180mg/天尼莫地平，12-24周目的：日常生活、平安性、耐受性等尼莫地平對退行性、混合性和血管性癡呆的維護(hù)作用認(rèn)知功能( WMD -0.61,95%CI 0.42 -0.81, P0.00001)SCAG Scale ( WMD -7.59,95%CI -9.87 -5.31, P0.00001)臨床總體印象 (CGI)( WMD -0.87,95%CI -1.07 -0.67, P0.00001)尼莫地平對退行性、混合性和血管性癡呆的維護(hù)作用獨(dú)立分析AD、VD90mg尼莫地平運(yùn)用12周獲得類似的結(jié)論尼莫地平治療老年腦功能妨礙劑量90mg-180mg運(yùn)用時(shí)間12周早期、長期服用尼莫地平可以顯著維護(hù)腦功