胰島素及口服降血糖藥最新

1、胰島素及口服降血糖藥Insulin and oral hypoglycemic drugs1胰島素及口服降血糖藥最新胰島2胰島素及口服降血糖藥最新 （1）對(duì)糖代謝的影響: 胰島素促進(jìn)組織、細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，加速葡萄糖合成糖原，并抑制糖異生，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅?，?dǎo)致血糖水平下降。 （2）對(duì)脂代謝的影響: 胰島素促進(jìn)脂肪合成和貯存，抑制脂肪分解。 （3）對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響:促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，減緩蛋白質(zhì)分解。 （4）促進(jìn)生長(zhǎng)作用。 （5）胰島素對(duì)機(jī)體鉀平衡具有重要作用。胰島素的生理作用3胰島素及口服降血糖藥最新4胰島素及口服降血糖藥最新5胰島素及口服降血糖藥最新 糖尿病分類1. I型糖尿病

2、胰島素依賴性糖尿病( insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM), 自身免疫機(jī)制引起細(xì)胞破壞, 胰島素分泌缺乏。胰島素（注射、埋植、口服）基因工程細(xì)胞移植2. II型糖尿病非胰島素依賴性糖尿?。╪on-insulin-dependent diabetes mellitus ), 細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏與胰島素抵抗?？诜笛撬?磺酰脲類； 雙胍類；-葡萄糖苷酶抑制劑；胰島素增敏劑3. III型糖尿病4. IV型糖尿病6胰島素及口服降血糖藥最新降血糖藥胰島素口服降血糖藥 7胰島素及口服降血糖藥最新第一節(jié) 胰島素8胰島素及口服降血糖藥最新作用機(jī)制 1

3、.胰島素與受體結(jié)合形成復(fù)合物，激活靶細(xì)胞膜，通過信使 系統(tǒng)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)各種酶活性，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)。2.與亞基結(jié)合后,迅速引起亞基自身磷酸化,進(jìn)而激活亞基上的酪氨酸激酶(TPK),導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性蛋白的一系列磷酸化(cascade),產(chǎn)生生物效應(yīng).3.是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(glucose transporter)從胞內(nèi)重新分布到胞膜,加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn). 9胰島素及口服降血糖藥最新胰島素作用原理10胰島素及口服降血糖藥最新藥理作用1.代謝作用糖代謝: 血糖降低;脂肪代謝: 促進(jìn)合成、抑制分解；蛋白質(zhì)代謝：增加合成、抑制分解；鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：內(nèi)流。2.促生長(zhǎng)作用11胰島素及口服降血糖藥最新臨床應(yīng)用1.糖尿病

4、 1型 2型 糖尿病并發(fā)癥2.高血鉀3.急性心肌梗塞時(shí)的心律不齊（胞內(nèi)缺鉀） 葡萄糖、胰島素、kcl組成極化液（GIK)12胰島素及口服降血糖藥最新13胰島素及口服降血糖藥最新不良反應(yīng)1.低血糖 血糖濃度（mmol/L) 臨床表現(xiàn)： 3.94.4 饑餓感、出汗、心跳加快 2.83.9 手足顫抖、頭暈、遲鈍、共濟(jì)失調(diào) 2.2 抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡 高血糖昏迷： 酮癥酸中毒 高滲性非酮癥酸中毒 糖尿病合并乳酸中毒14胰島素及口服降血糖藥最新3.胰島素耐受急性耐受血中抗胰島素物質(zhì)增多妨礙葡萄糖攝取、利用慢性耐受產(chǎn)生抗胰島素抗體、抗受體抗體胰島素受體下調(diào) 血中抗胰島素物質(zhì)增多4.局部反應(yīng)2.過

5、敏反應(yīng)15胰島素及口服降血糖藥最新 肺炎休克患者，深昏迷24小時(shí)以上，搶救過程中數(shù)次查血糖均在38.85-44.4mmol/L，采取抗感染、補(bǔ)液、糾正酸中毒等措施，同時(shí)靜脈滴注常規(guī)胰島素5060u，皮下注射40u，最后一次400u加在10ml Nacl 中快速靜脈推注，但患者血糖仍為44.4mmol/L，患者最終搶救無效死亡。胰島素急性耐受病例16胰島素及口服降血糖藥最新胰島素制劑17胰島素及口服降血糖藥最新藥物相互作用 1.拮抗胰島素作用的藥物：噻嗪類、速尿等抑制內(nèi)源性胰島素分泌GCS、腎上腺素、-R激動(dòng)劑等升高血糖長(zhǎng)期應(yīng)用甾體激素避孕藥可能影響胰島功能2.加強(qiáng)胰島素作用的藥物：保泰松-R阻

6、斷劑阻斷低血糖時(shí)的代償性升血糖作用乙醇抑制糖異生，減少肝臟的葡萄糖輸出18胰島素及口服降血糖藥最新第二節(jié) 口服降血糖藥一、磺酰脲類 sulfonylureas，SU 19胰島素及口服降血糖藥最新第三代20胰島素及口服降血糖藥最新藥理作用及作用機(jī)制1.降血糖作用對(duì)胰腺的作用促使胰島細(xì)胞釋放胰島素。胰腺外作用增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用，促進(jìn)糖原合成，抑制糖原分 解使胰島素受體上調(diào)降低血液中游離脂肪酸的濃度，間接提高胰島素的作用2.對(duì)水的排泄作用（氯磺丙脲）3.對(duì)凝血功能的影響（格列齊特）21胰島素及口服降血糖藥最新臨床應(yīng)用 1. 2型糖尿病 2. 尿崩癥（氯磺丙脲）不良反應(yīng) 1.低血糖 2.其它反

7、應(yīng) 3.藥物失效 早期失效（1-6個(gè)月） 晚期失效（1-2年）藥物相互作用22胰島素及口服降血糖藥最新二、雙胍類 biguanides23胰島素及口服降血糖藥最新藥理作用及作用機(jī)制1. 降血糖作用促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取、利用 增加組織中糖的無氧酵解抑制腸道吸收葡萄糖抑制肝糖原異生 對(duì)抗血液中升高血糖的物質(zhì)2.抑制腸道吸收維生素B123.降低血脂24胰島素及口服降血糖藥最新三、-葡萄糖苷酶抑制劑（alpha-glucosidasease inhibitors) 阿卡波糖（ acarbose，拜糖平）德國(guó)拜爾藥廠 伏格列波糖（Voglibose，倍欣）日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社 口服后能競(jìng)爭(zhēng)拮抗性地抑制腸道內(nèi) -葡萄糖苷酶抑制劑，從而延緩了糖類的消化和吸收，以改善餐后高血糖。25胰島素及口服降血糖藥最新四、胰島素增效劑（insulin sensitizer）troglitazone，CS045 （噻唑烷二酮衍生物）作用機(jī)制：1. 增強(qiáng)脂肪、肌肉組織對(duì)葡萄糖的攝取、氧化2. 增強(qiáng)糖原、脂質(zhì)的合成3. 減少肝糖輸出及糖原分解4. 增強(qiáng)胰島素與受體結(jié)合的效應(yīng)羅格列酮、 環(huán)格列酮、 吡格列酮、 恩格列酮26胰島素及口服降血糖藥最新五、促胰島素分泌劑結(jié)構(gòu)為苯甲酸類衍生物, 新型降糖藥. 機(jī)制結(jié)合膜受體, 抑制鉀外流, 促