藥理學15皮質(zhì)激素

1、腎上腺皮質(zhì)激素2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素來源2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素內(nèi)容提要 腎上腺皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素 性激素類 mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮質(zhì)酮desoxycorticosterone氫化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsex hormones 2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素分泌：氫化可的松分泌量：20mg/天 應激：200300 mg/天正常分泌的晝夜規(guī)律：最高峰：早晨 6 8 時最低：晚上午夜1

2、2時2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素 【生理作用】 1.糖代謝： 加速糖原異生 降低外周組織對G、S的攝取和利用 2.蛋白代謝： 促進皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質(zhì)分解 抑制合成 影響生長發(fā)育、傷口愈合負氮平衡血糖2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素3.脂代謝： 促進分解，抑制合成 血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、鹽代謝： 長期大量用可致水鈉潴留 抗VD的作用，降低鈣的吸收，促進排泄 導致低鈣、低磷、脫鈣。2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素【藥理作用】 1. 抗炎作用： 非特異性，強，各種原因所致類癥反應均有效。 1) 早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。

3、 2) 后期：抑制毛細管和成纖維C增生。 延緩肉茅組織的形成，減輕后遺癥。 抑制炎癥體征的同時，也降低機體防御功能。2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素機理： 抑制炎癥細胞功能： 抑制白細胞和巨噬細胞的滲出和游走 抑制炎癥相關(guān)細胞因子(TNE)表達及生物效應； 抑制粘附分子及某些趨化因子的表達抑制炎癥細胞向炎癥部位的游走和聚集； 促進炎癥細胞的凋亡2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素2) 抑制炎癥介質(zhì)合成和釋放： 誘導產(chǎn)生脂皮素(為抑制性蛋白) 抑制磷酯酶A2活性 花生四烯酸生成PG、白三烯類炎性介質(zhì)合成 同時還可抑制磷酯酶A2、環(huán)氧酶-2和誘生型NO合酶的表達 相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生。 3) 抑制炎

4、癥效應： 穩(wěn)定溶酶體膜釋放； 血管對兒茶酚的敏感性張力通透性； 抑制NOS活性，NO生成；2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素作用復雜，認為與以下因素有關(guān)： 1) 血管通透性； 2) 穩(wěn)定溶酶體膜； 3) 炎癥過程中的酶系統(tǒng)； 4) N、單核C、巨噬C的聚集； 5) 磷酯酶A2的活性； 6) 阻塞膜孔； 7) DNA合成； 8) 細胞因子的產(chǎn)生與釋放； 9) 誘導ACE降解緩激肽； 10) NOS活性，NO生成；2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素 2. 抗免疫作用： 作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié)小劑量抑制細胞免疫大劑量干擾體液免疫 特點： 抑制巨噬細胞處理，吞噬抗原 抑制免疫母細胞的增殖和分裂；

5、抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞破壞參與免疫反應的淋巴細胞，并使淋巴細胞移行至血管外、血液中LC 2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素3. 抗休克抗毒作用： 為炎癥的一種全身性表現(xiàn)。 機理： 心血管對兒茶酚的敏感性 心肌收縮力 血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán) 穩(wěn)定溶酶體膜，心肌抑制因子的形成。 機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和毒素 內(nèi)毒素對機體的損害。2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素4 .其他功能系統(tǒng)的作用 血液系統(tǒng) RBC Hb pt 纖維蛋白原的濃度 N(但功能) L、M、E 心血管系統(tǒng) 兒茶酚、AT敏感性 AS 神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性：焦慮、抑郁、躁狂 致癲癇閾值，誘導發(fā)作2022/7/

6、15藥理學15皮質(zhì)激素消化系統(tǒng) 胃酸、胃蛋白酶分泌 誘發(fā)或加重潰瘍 骨骼、肌肉系統(tǒng) 抑制成骨細胞，破骨細胞數(shù)量、且功能； Ca2+的吸收，抑制蛋白質(zhì)合成，促進分解。 生長發(fā)育 生長遲緩等2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素【臨床應用】 1. 替代療法： 垂體功能減退，腎上腺次全術(shù)后等。 腎上腺皮質(zhì)功能不全。2. 嚴重急性感染： 伴有明顯毒血癥狀者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重癥傷寒，敗血癥等。 先用足量有效的抗菌藥，后用激素。 帶狀皰疹等一般病毒感染不用。 但對嚴重肝炎、乙腦、流行性腮腺炎、麻疹，為了緩解癥狀，可考慮應用。2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素3. 防止某些炎癥的后遺癥： 結(jié)腦、

7、腦炎、心包炎、風濕性辦膜病、睪丸炎，損傷性關(guān)節(jié)炎，燒傷后瘢痕攣縮，各種非特異性眼炎等，可局部用藥。4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反應和過敏性疾?。?1) 自身免疫性疾病 只緩解 癥狀，采取綜合療法。 2) 器官移植排斥反應 3) 過敏性疾病 一般采用抗組胺藥和擬腎上腺素藥。 對危重病例或其他藥物無效時作為輔助治療。 2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素5. 休克： 早、短、大量突擊應用 1) 中毒性：足量有效抗菌藥合用； 2) 過敏性：首選 Adr； 3) 低血容量：補液、補血、 糾正電介質(zhì)紊亂效果不佳時； 4) 心源性：針對病因治療。 6. 血液?。?兒童急淋，對非淋效果差， 再障、粒C

8、減少癥、pt減少癥，過敏性紫癜、易復發(fā) 2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素7. 局部應用 接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等 ； 肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部應用。2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素【用法和用量】1.大劑量沖擊療法 2. 一般劑量長期療法3. 小劑量替代療法2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素不良反應一類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥Na、H2O潴留; 高血壓;低血K;滿月臉;水牛背;多毛;痤瘡等二誘發(fā)或加重感染 長期應用能降低機體抵抗力三消化系統(tǒng) 誘發(fā)或加重潰瘍病2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素四. 心血管系統(tǒng) 長期應用可誘發(fā)高血壓、AS五骨質(zhì)疏松和骨壞死 骨質(zhì)脫Ca、疏松，自然性骨折六神經(jīng)精神異常 欣快、興奮,甚至有明顯精神病癥狀;誘發(fā)癲癇2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素停藥反應：七藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全 見于長期連續(xù)給藥患者 腺垂體分泌功能要3 5個 月才恢復 腎上腺對ACTH起反應需6 9 個月， 長者要12年才能 恢復，個體差異大 停藥后1年內(nèi)遇到應激情況時 應及時給予足量GCS。八反跳現(xiàn)象2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素2022/7/15藥理學15皮質(zhì)激素禁忌癥腎上腺皮質(zhì)功能亢進缺乏有效的對