二維運(yùn)動混合機(jī)清潔驗(yàn)證(共37頁)

1、PAGE 10EYH型二維運(yùn)動(yndng)混合機(jī)清潔驗(yàn)證(ynzhng)文件 編 號：VT-TS(QJ-YP)008V00 設(shè)備(shbi)編號： SC-YP-031 目 錄1.驗(yàn)證(ynzhng)項目申請表2.驗(yàn)證(ynzhng)方案審批表3.風(fēng)險(fngxin)評估4.驗(yàn)證方案5.驗(yàn)證報告6.驗(yàn)證合格證書驗(yàn)證(ynzhng)項目申請(shnqng)表立項部門質(zhì)量管理部申請日期立項題目EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)清潔驗(yàn)證類 別設(shè)備清潔驗(yàn)證驗(yàn)證目的：驗(yàn)證EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)按照EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)清潔規(guī)程 進(jìn)行清潔后，能夠有效地除去殘留物（可見的與不可見的，包括前一產(chǎn)品的殘留物或清洗過程中的殘

2、留物），達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而避免污染、交叉污染的產(chǎn)生，有效地保證藥品質(zhì)量。 立項部門負(fù)責(zé)人簽名 質(zhì)量管理部意見 簽名 年 月 日驗(yàn)證委員會主任意見 簽名 年 月 日指定編制驗(yàn)證方案人員編制驗(yàn)證方案完成日期年 月 日前完成方案編制工作 備注 驗(yàn)證(ynzhng)方案審批表方案名稱EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)清潔驗(yàn)證方案審批程序部 門負(fù)責(zé)人簽名日 期備 注起 草質(zhì)量管理部審批參與部門生產(chǎn)車間質(zhì)量管理部生產(chǎn)部質(zhì)量控制部設(shè)備動力部批 準(zhǔn)驗(yàn)證管理委員會備注EYH型二維運(yùn)動(yndng)混合機(jī)清潔(qngji)風(fēng)險(fngxin)評估 編 號：VT-TS(QJ-YP)008V00 設(shè)備編號： SC-YP-0

3、31 EYH型二維運(yùn)動(yndng)混合機(jī)清潔(qngji)風(fēng)險(fngxin)評估 1、目的： 利用風(fēng)險管理方法和工具，對EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)的清潔效果等各要素進(jìn)行分析評估。分析EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)在清潔過程中所面臨的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種風(fēng)險因素，為確認(rèn)提供分析參考。根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果確定驗(yàn)證的程度和范圍，并對重大影響因素采取相應(yīng)的措施進(jìn)行重點(diǎn)控制，以最大限度的防范此類風(fēng)險發(fā)生帶來對產(chǎn)品質(zhì)量的危害，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 2、適用范圍： EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)清潔驗(yàn)證風(fēng)險管理。3.評估方法進(jìn)行風(fēng)險評估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析），其中FMEA技術(shù)包括以下幾點(diǎn)。3.1風(fēng)險確認(rèn)：

4、可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險。3.2風(fēng)險判定：包括評估先前確認(rèn)風(fēng)險的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可探測性上。3.3判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)醫(yī)藥生產(chǎn)的特點(diǎn)和便于確切的評定等級，本次評估將嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性和可探測性的評定等級均分為四級。3.3.1嚴(yán)重程度的評定等級表（S）嚴(yán)重程度（S）的評定等級表（表一）等級分值嚴(yán)重程度微小1由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但對產(chǎn)品質(zhì)量影響不明顯，可以忽略。中等2由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但可能使產(chǎn)品質(zhì)量受到一定影響，導(dǎo)致患者由于成品質(zhì)量缺陷或藥品不良反應(yīng)以及副作用而感到不滿意。嚴(yán)重3由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重污

5、染及交叉污染，與GMP標(biāo)準(zhǔn)有較大偏離或?qū)κ褂谜哂形：?、不良影響。毀滅?由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重污染及交叉污染，與GMP標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重偏離或?qū)κ褂谜哂袊?yán)重危害。3.3.2發(fā)生的可能性的評定(pngdng)等級表（P）發(fā)生的可能性的評定(pngdng)等級表（P）（表二）等級分值發(fā)生的可能性低1發(fā)生可能極低,1年內(nèi)發(fā)生幾率不多于1次。中2很少發(fā)生，6個月中發(fā)生幾率不多于1次。高3偶爾發(fā)生，3個月中發(fā)生幾率不多于1次。極高4極易發(fā)生，一周發(fā)生幾率不少于1次。3.3.3可探測(tnc)性的評定等級表（D）可探測性的評定等級表（D）（表三）等級分值發(fā)生的可能性極低4缺乏檢測手段、不可能被發(fā)現(xiàn)。低3通過檢測

6、能被發(fā)現(xiàn)，但不可能100%被發(fā)現(xiàn)中等2通過檢測方法和控制手段能被發(fā)現(xiàn)。高1自動控制到位，能及時檢測到錯誤。3.3.4風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定RPN是事件發(fā)生的可能性、嚴(yán)重程度和可探測性三者乘積，用來衡量可能的工藝缺陷，以便采取可能的預(yù)防措施。風(fēng)險指數(shù)數(shù)值越高說明該風(fēng)險的風(fēng)險等級越高。RPN = Severity(嚴(yán)重程度)Possibility(發(fā)生的可能性)Detection(可探測性) 高風(fēng)險水平RPN16或嚴(yán)重程度=4：此為不可接受風(fēng)險，必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生可能性來降低風(fēng)險水平，確認(rèn)應(yīng)重點(diǎn)確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。 中等風(fēng)險水平16RPN8：此風(fēng)險要求采用

7、控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生可能性來降低風(fēng)險水平，采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)。 低風(fēng)險水平RPN7：此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外控制措施。3.4風(fēng)險評估表對影響清潔驗(yàn)證效果的工藝參數(shù)FMEA 分析評估見下表。清潔和清潔驗(yàn)證風(fēng)險評估表序號項目潛在的失效模式可能導(dǎo)致的后果SPDRPN值風(fēng)險等級風(fēng)險控制建議1人員操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。43224高加強(qiáng)操作人員的培訓(xùn)和考核，實(shí)行現(xiàn)場監(jiān)督檢查。操作人員不按SOP清潔。42216高取樣人員不按SOP取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。32212中檢驗(yàn)人員

8、不按SOP檢驗(yàn)。32212中2設(shè)備設(shè)備選型不合適，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，死角多。不易清潔、清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。42216高前期介入了設(shè)備選型工作，做好設(shè)備與確認(rèn)。接觸輔料的設(shè)備表面不光滑，有吸附性，材質(zhì)不符合要求。42216高3物料藥物殘留難清潔。殘留超標(biāo)，微生物污染。42216高選用合適的清洗劑輔料難清潔32212中選用合適的清洗劑清潔劑選用不合適1、清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標(biāo)。2、清潔劑殘留超標(biāo)；3、清潔劑殘留無法檢測。32212中選用合適的清潔劑消毒劑選用不合適不能有效消毒，導(dǎo)致殘留物超標(biāo)。32212中選用合適的清洗劑消毒劑殘留超標(biāo)。32212中選用易清洗易檢測的清洗劑消

9、毒劑殘留無法檢測。32212中4方法與標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備使用后待清潔時間太長。清潔難度增加，微生物污染。2228中設(shè)備使用后當(dāng)班必須立即清潔完畢。設(shè)備清潔后存放時間太長。二次污染，微生物超標(biāo)。2228中清潔后在規(guī)定時間內(nèi)使用，超出清潔有效期的則重新清潔。清潔部件拆卸不規(guī)范。不能確保清潔效果2228中SOP中規(guī)定設(shè)備清潔時的拆卸要求。消毒方法不合適消毒劑殘留無法檢測。32212中SOP中規(guī)定不接觸藥品的設(shè)備表面用消毒后再用純化水擦拭。清潔合格標(biāo)準(zhǔn)制定不合適。物料殘留超標(biāo)。42216高制定合理的清潔合格標(biāo)準(zhǔn)。微生物限度超標(biāo)。42216高設(shè)備清潔后未干燥微生物限度超標(biāo)。42216高SOP中規(guī)定設(shè)備清潔后，用潔

10、凈壓縮空氣吹干。清潔工具選擇不合適1、不能有效清潔；2、不符合GMP要求，造成二次污染。32212中1、根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)選擇適宜的清潔工具；2、使用材質(zhì)符合GMP要求，清潔干凈的清潔工具。未選擇最難清潔的部位取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。32212中從最難清潔的地方取樣檢測。取樣方法未經(jīng)驗(yàn)證。供試品未能代表取樣部位所有殘留物，驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。2228中驗(yàn)證現(xiàn)行的取樣方法。殘留物檢驗(yàn)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)不合理。目測無殘留，但實(shí)際設(shè)備表面仍然有一定殘留物。2228中設(shè)計合理的檢測方法，制定合理的合格標(biāo)準(zhǔn)。微生物檢驗(yàn)方法不合理。檢驗(yàn)結(jié)果合格，但

11、實(shí)際殘留超標(biāo)；或非人為因素造成的檢驗(yàn)結(jié)果不合格，而實(shí)際合格。2228中設(shè)計合理的微生物檢驗(yàn)方法。5環(huán)境空調(diào)、空壓、純化水系統(tǒng)未經(jīng)驗(yàn)證，日常監(jiān)控不到位。空氣潔凈度不合格，微生物污染。2228中1、對空調(diào)、空壓、純化水系統(tǒng)已經(jīng)驗(yàn)證合格；2、加強(qiáng)對以上系統(tǒng)的日常監(jiān)控。 3.5風(fēng)險(fngxin)評審 通過(tnggu)對EYH型二維運(yùn)動(yndng)混合機(jī)清潔的風(fēng)險點(diǎn)進(jìn)行分析評估，并對相應(yīng)的風(fēng)險進(jìn)行控制，對風(fēng)險控制措施及風(fēng)險控制結(jié)果經(jīng)確認(rèn)后進(jìn)行評定。確認(rèn)所有風(fēng)險是否均降到可接受水平，并在實(shí)施過程中未引入新的風(fēng)險，是否可用于藥品生產(chǎn)。EYH型二維運(yùn)動(yndng)混合機(jī)清潔(qngji)驗(yàn)證方案(fn

12、g n) 編 號：VT-TS(QJ-YP)008V00 設(shè)備編號： SC-YP-031 目 錄1. 概述(i sh)2. 驗(yàn)證(ynzhng)目的3. 驗(yàn)證組織、職責(zé)(zhz)、及時間安排4. 驗(yàn)證適用范圍5. 驗(yàn)證前確認(rèn)6. 清潔劑的確認(rèn)7. 取樣部位確定 8. 清潔操作9. 驗(yàn)證項目及批次10、偏差分析及整改11、再驗(yàn)證周期12、綜合分析與總體評價EYH型二維運(yùn)動(yndng)混合機(jī)清潔(qngji)驗(yàn)證(ynzhng)方案1、概述為防止因設(shè)備清潔不徹底而導(dǎo)致的污染、交叉污染，故每次生產(chǎn)結(jié)束后/更換品種要按照設(shè)備的清潔規(guī)程對設(shè)備、容器進(jìn)行清潔和消毒。生產(chǎn)設(shè)備清潔是指從設(shè)備表面（尤其是直接接

13、觸藥品的內(nèi)表面及各部件）去除可見及不可見物質(zhì)的過程，這些物質(zhì)包括活性成分、輔料、清潔劑、微生物及環(huán)境污染物等。清潔后的評估項目包括外觀檢查、微生物限度檢查、最終清潔水樣檢測、藥物殘留量、清潔劑殘留量等，如果清潔消毒后各評估項目均達(dá)到預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)，則說明按該清潔程序的清潔消毒效果符合工藝要求。2、驗(yàn)證目的證明飲片車間EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)所使用的清洗程序能夠有效地除去殘留物，達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而避免污染、交叉污染的產(chǎn)生，有效地保證藥品質(zhì)量。3、驗(yàn)證組織、職責(zé)、及時間安排3.1驗(yàn)證職責(zé)部 門職 責(zé) 簽名生產(chǎn)部負(fù)責(zé)方案組織工作。生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)該方案的具體實(shí)施，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果填寫驗(yàn)證報告。質(zhì)量

14、管理部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報告起草工作以及收集各項驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)取樣及對樣品的檢驗(yàn)。設(shè)備動力部負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備及公用設(shè)施的正常運(yùn)行，保證驗(yàn)證順利實(shí)施。3.2驗(yàn)證時間安排2015年 月 日至 月 日進(jìn)行方案培訓(xùn)，進(jìn)行技術(shù)準(zhǔn)備。2015年 月 日至 月 日進(jìn)行方案實(shí)施。2015年 月 日至 月 日形成驗(yàn)證報告。4、驗(yàn)證適用范圍本驗(yàn)證方案適用于飲片車間EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)清洗5、驗(yàn)證(ynzhng)前確認(rèn)目的：提供合法文件(wnjin)來證明EYH型二維運(yùn)動(yndng)混合機(jī)是在可靠的前提下進(jìn)行的，排除其他影響因素對EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)驗(yàn)證的影響，從而保證本驗(yàn)證的可

15、靠性。5.1相關(guān)文件的確認(rèn)列出本設(shè)備驗(yàn)證涉及的所有相關(guān)文件（設(shè)備相關(guān)操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），核對是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件或已制定草案，并已正確簽發(fā)。見下表： 文件名稱 文件編號 狀態(tài) 存放位置二維運(yùn)動混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DE-SOP(YP-QJ)036V00二維運(yùn)動混合機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DE-SOP(YP-WB)036V00清潔工具的選擇配備管理規(guī)程MM-SMP-047V00生產(chǎn)車間衛(wèi)生工具及清潔劑管理規(guī)程MM-SMP-063V00 檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果評價： 評價人： 評價日期：5.2人員培訓(xùn)的確認(rèn)參加本次驗(yàn)證的所有人員，查閱其培訓(xùn)、考核及崗位授權(quán)檔案等情況，確認(rèn)本

16、次驗(yàn)證的人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。5.3 主要檢測儀器確認(rèn)列出本次驗(yàn)證所需的檢測儀器，檢查這些儀器是否已按要求經(jīng)過校驗(yàn)或檢定。結(jié)果見下表：序號儀器儀表名稱規(guī)格型號安裝位置校驗(yàn)情況1恒溫恒濕培養(yǎng)箱2霉菌培養(yǎng)箱3電導(dǎo)率儀4PH計5液相色譜儀 檢查(jinch)人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果(ji gu)評價： 評價(pngji)人： 評價日期：清潔劑的確認(rèn) 清潔劑的選擇以無毒、無害、無殘留、對設(shè)備無影響等為標(biāo)準(zhǔn)，一般應(yīng)選用純化水、洗潔精或成分單一、易測的清潔劑做為最初洗和終洗用清潔劑，本次驗(yàn)證與設(shè)備驗(yàn)證同步進(jìn)行，生產(chǎn)品種為 ，根據(jù)其清潔操作規(guī)程，選用 溶液作為中間洗滌用清潔

17、劑。7、取樣部位確定7.1取樣部位確定的原則7.1.1設(shè)備表面必須與原料藥或輔料直接接觸；7.1.2 接觸時間包含整個工序的生產(chǎn)周期；7.1.3 不易清洗的部位；7.2確定取樣部位根據(jù)EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)的特點(diǎn)，確定進(jìn)料口、壁翅、放料口是清潔取樣的部位。清潔操作 按EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作9、驗(yàn)證項目及批次按上述清潔方法清潔后，采用目測、棉簽擦拭法、最終淋洗水法進(jìn)行外觀檢查、活性殘留限度、微生物限度、清潔劑殘留及酸堿度的檢測，連續(xù)3批次驗(yàn)證確認(rèn)。9.1外觀檢查9.1.1取樣：清潔結(jié)束后，在確定清潔后取樣部位用潔凈白綢布擦拭取樣。9.1.2檢驗(yàn)方法：目視檢查法9.1.3可

18、接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)進(jìn)料口、壁翅、放料口及各零部件內(nèi)外表面可視部分均應(yīng)表面光潔無殘留物，無異味，無污跡；用潔凈白綢布擦拭后無污跡。 9.1.4設(shè)備清潔驗(yàn)證外觀檢查情況見下表：生產(chǎn)品種：批號取樣部位檢驗(yàn)方法外觀檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查機(jī)體及各零部件內(nèi)外表面可視部分均應(yīng)無殘留，無異味，無污跡；用潔凈白絲光抹布擦拭后無污跡。檢測結(jié)果進(jìn)料口目視壁翅放料口進(jìn)料口目視壁翅放料口進(jìn)料口目視壁翅放料口 檢查(jinch)人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果(ji gu)評價： 評價(pngji)人： 評價日期：9.2微生物限度檢測 9.2.1取樣：取樣工具及溶劑：無菌藥簽、鑷子、無菌取樣瓶；無菌生理

19、鹽水。用滅菌棉簽蘸少許無菌生理鹽水擦拭放料口，先縱向移動，翻轉(zhuǎn)棉簽后橫向移動，可采用之字形迂回擦拭（見圖1），擦拭面積為100cm2（25cm2/棉簽），將擦拭后的棉簽放入100ml無菌生理鹽水中，振搖1min靜置10min后作為供試液。圖1：擦拭(csh)取樣示意圖另取未取樣(qyng)的棉簽為空白對照。9.2.2檢驗(yàn)(jinyn)方法：菌落計數(shù)法9.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌總數(shù)：擦試法-可接受標(biāo)準(zhǔn)50個/25cm2霉菌總數(shù)：擦試法-可接受標(biāo)準(zhǔn)20個/25 cm2大腸埃希菌：不得檢出。 9.2.4設(shè)備清潔驗(yàn)證微生物限度檢測情況見下表：生產(chǎn)品種：批號取樣部位取樣方法微生物限度檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：參照

20、9.2.3檢測結(jié)果進(jìn)料口棉 簽取樣法壁翅放料口進(jìn)料口棉 簽取樣法壁翅放料口進(jìn)料口棉 簽取樣法壁翅放料口 檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果評價： 評價人： 評價日期：9.3藥物殘留檢測9.3.1取樣：將滅菌后棉簽在乙醇中濕潤，然后將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平行而緩慢地擦取樣表面，左右移動覆蓋整個表面，然后翻轉(zhuǎn)棉簽，將棉簽另一面前后移動，對取樣部位再次擦拭采樣。每個采樣點(diǎn)擦試25，共擦拭4個點(diǎn)。將取樣后的4個棉簽放于含有100m乙醇的錐形瓶中，立即蓋上瓶塞。將所取供試液用超聲波洗滌2min，得到供試液。9.3.2可接受(jishu)標(biāo)準(zhǔn)：含有本批生產(chǎn)品種的藥物不會對下一產(chǎn)品造成影響。 9

21、.3.3檢測方法：取安絡(luò)痛成品(chngpn)鑒別項下的濾液5ul，作為(zuwi)對照溶液。9.3.4分別將對照溶液和供試品溶液滴于濾紙上，滴加茚三酮試液，揮干，置105加熱5分鐘，比較。 9.3.5結(jié)果判斷：供試品溶液的斑點(diǎn)無色或淺于對照品溶液的藍(lán)紫色斑點(diǎn)，即認(rèn)為清洗合格。生產(chǎn)品種： 檢測項目：批號取樣部位取樣方法藥物殘留檢測可接受標(biāo)準(zhǔn)：參照9.3.2檢測結(jié)果對照品斑點(diǎn)供試品斑點(diǎn)結(jié)論內(nèi)壁棉 簽取樣法內(nèi)壁棉 簽取樣法內(nèi)壁棉 簽取樣法 檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果評價： 評價人： 評價日期：9.4清潔劑（ 溶液）殘留量檢測9.4.1取樣方法：最終淋洗水取樣法9.4.2檢測方法：取最終淋洗水適

22、量。9.4.3檢測項目：PH值、電導(dǎo)率9.4.4檢測結(jié)果見下表：生產(chǎn)品種： 清洗用純化水： PH值： 電導(dǎo)率： 批號取樣部位取樣方法清潔劑殘留檢測可接受標(biāo)準(zhǔn)：與清洗用純化水一致PH值結(jié)論電導(dǎo)率結(jié)論放料口淋洗水放料口淋洗水放料口淋洗水 檢查人： 復(fù)核(fh)人： 日期：結(jié)果(ji gu)評價： 評價(pngji)人： 評價日期：10、偏差分析及整改（1）若出現(xiàn)個別檢測項目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢測并分析原因。（2）若屬設(shè)備自身原因，應(yīng)上報確認(rèn)委員會調(diào)整設(shè)備運(yùn)行參數(shù)或?qū)ζ溥M(jìn)行整改。偏差分析整改11、再驗(yàn)證周期（1）正常生產(chǎn)情況下每三年進(jìn)行再驗(yàn)證。（2）發(fā)生重大變更或嚴(yán)重偏差，應(yīng)及時采取措施并進(jìn)行驗(yàn)證；

23、（3）驗(yàn)證狀態(tài)出現(xiàn)較大偏移或出現(xiàn)不良趨勢時，應(yīng)組織分析，采取措施，需要時進(jìn)行驗(yàn)證。12、 綜合分析與總體評價： 驗(yàn)證結(jié)果與評定：驗(yàn)證小組根據(jù)設(shè)備清潔驗(yàn)證情況，做出相應(yīng)評定及結(jié)論。綜合(zngh)評價表驗(yàn)證項目檢查要求驗(yàn)證情況驗(yàn)證日期驗(yàn)證前確認(rèn)符合要求清潔后外觀確認(rèn)符合要求清潔后微生物限度符合要求清潔后藥物殘留無殘留清潔后清潔劑殘留無殘留驗(yàn)證結(jié)果綜合評價：評價人： 年 月 日EYH型二維運(yùn)動(yndng)混合機(jī)清潔(qngji)驗(yàn)證報告(bogo) 編 號：VT-TS(QJ-YP)008V00 設(shè)備編號： SC-YP-031 目 錄1. 概述(i sh)2. 驗(yàn)證(ynzhng)目的3.驗(yàn)證(y

24、nzhng)組織、職責(zé)、及時間安排4. 驗(yàn)證適用范圍5. 驗(yàn)證前確認(rèn)6. 清潔劑的確認(rèn)7. 取樣部位確定 8. 清潔操作9. 驗(yàn)證項目及批次10、偏差分析及整改 11、風(fēng)險評審12、綜合分析與總體評價EYH型二維運(yùn)動(yndng)混合機(jī)清潔(qngji)驗(yàn)證(ynzhng)報告1、概述為防止因設(shè)備清潔不徹底而導(dǎo)致的污染、交叉污染，故每次生產(chǎn)結(jié)束后/更換品種要按照設(shè)備的清潔規(guī)程對設(shè)備、容器進(jìn)行清潔和消毒。生產(chǎn)設(shè)備清潔是指從設(shè)備表面（尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件）去除可見及不可見物質(zhì)的過程，這些物質(zhì)包括活性成分、輔料、清潔劑、微生物及環(huán)境污染物等。清潔后的評估項目包括外觀檢查、微生物限度檢查

25、、最終清潔水樣檢測、藥物殘留量、清潔劑殘留量等，如果清潔消毒后各評估項目均達(dá)到預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)，則說明按該清潔程序的清潔消毒效果符合工藝要求。2、驗(yàn)證目的證明飲片車間EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)所使用的清洗程序能夠有效地除去殘留物，達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而避免污染、交叉污染的產(chǎn)生，有效地保證藥品質(zhì)量。3、驗(yàn)證組織、職責(zé)、及時間安排3.1驗(yàn)證職責(zé)部 門職 責(zé) 簽名生產(chǎn)部負(fù)責(zé)方案組織工作。生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)該方案的具體實(shí)施，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果填寫驗(yàn)證報告。質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報告起草工作以及收集各項驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)取樣及對樣品的檢驗(yàn)。設(shè)備動力部負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備及公用設(shè)施的正常

26、運(yùn)行，保證驗(yàn)證順利實(shí)施。3.2驗(yàn)證時間安排2015年 月 日至 月 日進(jìn)行方案培訓(xùn)，進(jìn)行技術(shù)準(zhǔn)備。2015年 月 日至 月 日進(jìn)行方案實(shí)施。2015年 月 日至 月 日形成驗(yàn)證報告。4、驗(yàn)證適用范圍本驗(yàn)證方案適用于飲片車間EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)清洗5、驗(yàn)證(ynzhng)前確認(rèn)目的(md)：提供合法文件來證明EYH型二維運(yùn)動(yndng)混合機(jī)是在可靠的前提下進(jìn)行的，排除其他影響因素對EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)驗(yàn)證的影響，從而保證本驗(yàn)證的可靠性。5.1相關(guān)文件的確認(rèn)列出本設(shè)備驗(yàn)證涉及的所有相關(guān)文件（設(shè)備相關(guān)操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），核對是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件或已制定草案，并已正確簽發(fā)。見

27、下表： 文件名稱 文件編號 狀態(tài) 存放位置二維運(yùn)動混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DE-SOP(YP-QJ)036V00二維運(yùn)動混合機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DE-SOP(YP-WB)036V00清潔工具的選擇配備管理規(guī)程MM-SMP-047V00生產(chǎn)車間衛(wèi)生工具及清潔劑管理規(guī)程MM-SMP-063V00 檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果評價： 評價人： 評價日期：5.2人員培訓(xùn)的確認(rèn)參加本次驗(yàn)證的所有人員，查閱其培訓(xùn)、考核及崗位授權(quán)檔案等情況，確認(rèn)本次驗(yàn)證的人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。5.3 主要檢測儀器確認(rèn)列出本次驗(yàn)證所需的檢測儀器，檢查這些儀器是否已按要求經(jīng)過校驗(yàn)或檢定。結(jié)果見

28、下表：序號儀器儀表名稱規(guī)格型號安裝位置校驗(yàn)情況1恒溫恒濕培養(yǎng)箱2霉菌培養(yǎng)箱3電導(dǎo)率儀4PH計5液相色譜儀 檢查(jinch)人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果(ji gu)評價： 評價(pngji)人： 評價日期： 6、清潔劑的確認(rèn) 清潔劑的選擇以無毒、無害、無殘留、對設(shè)備無影響等為標(biāo)準(zhǔn)，一般應(yīng)選用純化水、洗潔精或成分單一、易測的清潔劑做為最初洗和終洗用清潔劑，本次驗(yàn)證與設(shè)備驗(yàn)證同步進(jìn)行，生產(chǎn)品種為 ，根據(jù)其清潔操作規(guī)程，選用 溶液作為中間洗滌用清潔劑。7、取樣部位確定7.1取樣部位確定的原則7.1.1設(shè)備表面必須與原料藥或輔料直接接觸；7.1.2 接觸時間包含整個工序的生產(chǎn)周期；7.1.3 不易清洗

29、的部位；7.2確定取樣部位根據(jù)EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)的特點(diǎn)，確定進(jìn)料口、壁翅、放料口是清潔取樣的部位。 8、清潔操作 按EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作9、驗(yàn)證項目及批次按上述清潔方法清潔后，采用目測、棉簽擦拭法、最終淋洗水法進(jìn)行外觀檢查、活性殘留限度、微生物限度、清潔劑殘留及酸堿度的檢測，連續(xù)3批次驗(yàn)證確認(rèn)。9.1外觀檢查9.1.1取樣：清潔結(jié)束后，在確定清潔后取樣部位用潔凈白綢布擦拭取樣。9.1.2檢驗(yàn)方法：目視檢查法9.1.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)進(jìn)料口、壁翅、放料口及各零部件內(nèi)外表面可視部分均應(yīng)表面光潔無殘留物，無異味，無污跡；用潔凈白綢布擦拭后無污跡

30、。 9.1.4設(shè)備清潔驗(yàn)證外觀檢查情況見下表：生產(chǎn)品種：批號取樣部位檢驗(yàn)方法外觀檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查機(jī)體及各零部件內(nèi)外表面可視部分均應(yīng)無殘留，無異味，無污跡；用潔凈白絲光抹布擦拭后無污跡。檢測結(jié)果進(jìn)料口目視壁翅放料口進(jìn)料口目視壁翅放料口進(jìn)料口目視壁翅放料口 檢查人： 復(fù)核(fh)人： 日期：結(jié)果(ji gu)評價： 評價(pngji)人： 評價日期：9.2微生物限度檢測 9.2.1取樣：取樣工具及溶劑：無菌藥簽、鑷子、無菌取樣瓶；無菌生理鹽水。用滅菌棉簽蘸少許無菌生理鹽水擦拭放料口，先縱向移動，翻轉(zhuǎn)棉簽后橫向移動，可采用之字形迂回擦拭（見圖1），擦拭面積為100cm2（25cm2/棉簽），

31、將擦拭后的棉簽放入100ml無菌生理鹽水中，振搖1min靜置10min后作為供試液。圖1：擦拭(csh)取樣示意圖另取未取樣(qyng)的棉簽為空白對照。9.2.2檢驗(yàn)方法(fngf)：菌落計數(shù)法9.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌總數(shù)：擦試法-可接受標(biāo)準(zhǔn)50個/25cm2霉菌總數(shù)：擦試法-可接受標(biāo)準(zhǔn)20個/25 cm2大腸埃希菌：不得檢出。 9.2.4設(shè)備清潔驗(yàn)證微生物限度檢測情況見下表：生產(chǎn)品種：批號取樣部位取樣方法微生物限度檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：參照9.2.3檢測結(jié)果進(jìn)料口棉 簽取樣法壁翅放料口進(jìn)料口棉 簽取樣法壁翅放料口進(jìn)料口棉 簽取樣法壁翅放料口 檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果評價： 評價人： 評價

32、日期：9.3藥物殘留檢測9.3.1取樣：將滅菌后棉簽在乙醇中濕潤，然后將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平行而緩慢地擦取樣表面，左右移動覆蓋整個表面，然后翻轉(zhuǎn)棉簽，將棉簽另一面前后移動，對取樣部位再次擦拭采樣。每個采樣點(diǎn)擦試25，共擦拭4個點(diǎn)。將取樣后的4個棉簽放于含有100m乙醇的錐形瓶中，立即蓋上瓶塞。將所取供試液用超聲波洗滌2min，得到供試液。9.3.2可接受標(biāo)準(zhǔn)：含有本批生產(chǎn)品種的藥物(yow)不會對下一產(chǎn)品造成影響。 9.3.3檢測方法(fngf)：取安絡(luò)痛成品鑒別項下的濾液5ul，作為(zuwi)對照溶液。9.3.4分別將對照溶液和供試品溶液滴于濾紙上，滴加茚三酮試液，揮干，

33、置105加熱5分鐘，比較。 9.3.5結(jié)果判斷：供試品溶液的斑點(diǎn)無色或淺于對照品溶液的藍(lán)紫色斑點(diǎn)，即認(rèn)為清洗合格。生產(chǎn)品種： 檢測項目：批號取樣部位取樣方法藥物殘留檢測可接受標(biāo)準(zhǔn)：參照9.3.2檢測結(jié)果對照品斑點(diǎn)供試品斑點(diǎn)結(jié)論內(nèi)壁棉 簽取樣法內(nèi)壁棉 簽取樣法內(nèi)壁棉 簽取樣法 檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果評價： 評價人： 評價日期：9.4清潔劑（ 溶液）殘留量檢測9.4.1取樣方法：最終淋洗水取樣法9.4.2檢測方法：取最終淋洗水適量。9.4.3檢測項目：PH值、電導(dǎo)率9.4.4檢測結(jié)果見下表：生產(chǎn)品種： 清洗用純化水： PH值： 電導(dǎo)率： 批號取樣部位取樣方法清潔劑殘留檢測可接受標(biāo)準(zhǔn)：與清洗

34、用純化水一致PH值結(jié)論電導(dǎo)率結(jié)論放料口淋洗水放料口淋洗水放料口淋洗水 檢查(jinch)人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果(ji gu)評價： 評價(pngji)人： 評價日期：10、偏差分析及整改（1）若出現(xiàn)個別檢測項目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢測并分析原因。（2）若屬設(shè)備自身原因，應(yīng)上報確認(rèn)委員會調(diào)整設(shè)備運(yùn)行參數(shù)或?qū)ζ溥M(jìn)行整改。偏差分析整改 11、風(fēng)險評審序號項目潛在的失效模式可能導(dǎo)致的后果 風(fēng)險控制建議采取控制措施后風(fēng)險等級評估是否引入新的風(fēng)險SPDRPN1人員操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。加強(qiáng)操作人員的培訓(xùn)和考核，實(shí)行現(xiàn)場監(jiān)督檢查。操作人員不按SOP清潔。取樣人員不按SOP取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。檢驗(yàn)人員不按SOP檢驗(yàn)。2設(shè)備設(shè)備選型不合適，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，死角多。不易清潔、清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。前期介入了設(shè)備選型工作，做好設(shè)備與確認(rèn)。接觸輔料的設(shè)備表面不光滑，有吸附性，材質(zhì)不符合要求。3物料藥物殘留難清潔。殘留超標(biāo)，微生物污染。選用合適的清洗劑輔料難清潔選用合適的清洗劑清潔劑選用不合適1、清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標(biāo)。2、清潔劑殘留超標(biāo)；3、清