臨床藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容、職能和倫理學(xué)要求

1、臨 床 藥 理 學(xué)研究?jī)?nèi)容、職能和倫理學(xué)要求第一章 緒論第一節(jié)臨床藥理學(xué)發(fā)展概況 第二節(jié)臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容第三節(jié)臨床藥理學(xué)的職能第四節(jié)新藥的臨床藥理評(píng)價(jià)第五節(jié) 臨床試驗(yàn)方法學(xué) 第六節(jié) 臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求主要內(nèi)容第一節(jié)臨床藥理學(xué)發(fā)展概況 臨床藥理學(xué)（Clinical pharmacology）概念:是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥 物間相互作用過程的一門學(xué)科。它以藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述藥物代謝動(dòng)力學(xué)(簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué))、藥物效應(yīng)動(dòng)方學(xué)(簡(jiǎn)稱藥效學(xué))、毒副反應(yīng)的性質(zhì)和機(jī)制及藥物相互作用的規(guī)律等。藥 物人 體藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)，藥效動(dòng)力學(xué)）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)，藥代動(dòng)力學(xué)）

2、作用、作用機(jī)理吸收、分布、代謝、排泄藥物與藥品 藥物： 預(yù)防、治療及診斷疾病的物質(zhì)。藥品：經(jīng)過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門（SFDA）審批，允許其上市生產(chǎn)、銷售的特殊商品。 不包括正在上市前臨床試驗(yàn)中的藥物研究藥物的學(xué)科藥物學(xué)研究藥物的來源、形狀 成分用途、制劑等包括：生藥學(xué)植物化學(xué)藥物化學(xué)藥物分析藥劑學(xué)毒理學(xué) 臨床藥理學(xué)與藥物治療過程藥物治療（drugtherapy）是指應(yīng)用藥物對(duì)疾病進(jìn)行的治療，它是臨床治療疾病的基本手段。其過程包括選擇藥物、確定劑量、劑型和給藥途徑，直至糾正疾病狀態(tài)的全過程。該過程可分解為藥劑學(xué)階段、藥代動(dòng)力學(xué)階段、藥效動(dòng)力學(xué)階段和藥物治療學(xué)階段。臨床藥理學(xué)貫穿藥物治療的全過

3、程 1.藥劑學(xué)階段： 是藥物治療的最初階段，指藥物以不同的制劑形式，通過不同給藥途徑，從給藥部位進(jìn)入病人體內(nèi)的過程。臨床應(yīng)用的藥物必須制成制劑，以便能被機(jī)體吸收, 發(fā)揮藥效。藥物的生物利用度是決定吸收的關(guān)鍵因素，而藥物制劑本身的質(zhì)量又直接影響生物利用度。近年來問世的控釋系（controlledreleasesystem）、靶向釋藥系統(tǒng)（targetingofdrugswithsyntheticsystem）、透皮給藥系統(tǒng)（transdermalforms）等新劑型緩釋、控釋或靶向釋藥等特點(diǎn)，使藥物吸收的規(guī)律發(fā)生明顯改變。 2.藥代動(dòng)力學(xué)階段：進(jìn)入體內(nèi)的藥物隨血液分布到各臟器組織，到達(dá)病變部位，

4、使該部位的藥物濃度達(dá)到能發(fā)揮治療作用的水平并能維持一定的作用時(shí)間。3.藥效動(dòng)力學(xué)階段：藥物到達(dá)靶器官或組織后，通過與組織細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合或其他作用途徑，發(fā)揮藥理作用。 4.治療學(xué)階段：藥物通過藥理作用對(duì)病變部位或疾病的病理生理過程產(chǎn)生影響，從而產(chǎn)生治療作用。促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合基礎(chǔ)與臨床結(jié)合指導(dǎo)臨床合理用藥推動(dòng)醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)發(fā)展目 標(biāo)主要任務(wù)對(duì)新藥的有效性與安全性做出科學(xué)評(píng)價(jià)，通過血藥 濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案，安全有效的使用藥物；監(jiān)察上市后藥物不良反應(yīng)，保障人民用藥安全；通過醫(yī)療與會(huì)診，合理使用藥物，改善病人的治療。第1節(jié) 臨床藥理學(xué)發(fā)展概況國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介臨床藥理發(fā)展迅速的

5、原因臨床藥理學(xué)研究的必要性（1）藥物的作用的種屬差異；（2）影響情感、行為等方面的藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的效應(yīng) 與人的效應(yīng)存在明顯區(qū)別；（3）許多因素諸如疾病、生理狀態(tài)、性別、年齡、藥 物相互作用、心理行為、社會(huì)、環(huán)境等均能影響藥物的作用；（4）藥物的人體實(shí)驗(yàn)存在著實(shí)驗(yàn)技術(shù)、法律法規(guī)以及倫理道德等方面的限制。 國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介概 述20世紀(jì)30年代 提出臨床藥理學(xué)概念1947年 美國(guó)首次授予臨床藥理學(xué)代表人物Harry Cold教授為院士1954年 John Hopkins大學(xué)建立第一個(gè)臨床藥理室1972年 瑞典卡羅林斯卡(Karolinska)醫(yī)學(xué)院附屬霍定(Huddings)醫(yī)院建立的臨床

6、藥理室接納各國(guó)學(xué)者進(jìn)修1967年 意大利于在歐洲第一個(gè)成立了全國(guó)臨床藥理學(xué)會(huì)1971年 美國(guó)也正式成立了臨床藥理學(xué)會(huì)國(guó)際藥理聯(lián)合會(huì)(IUPHAR)為了促進(jìn)臨床藥理學(xué)的發(fā)展特地建立了臨床藥理專業(yè)組。機(jī)構(gòu)建設(shè)及國(guó)際會(huì)議1980年 在英國(guó)倫敦召開了第一屆國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議1983年和1986年分別在美國(guó)華盛頓和瑞典斯德哥爾摩召開了第二屆和第三屆國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議以后大約3年召開一次國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)介建立臨床藥理研究機(jī)構(gòu)建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、出版專著、開展學(xué)術(shù)交流活動(dòng)建立藥物臨床研究基地1、建立了臨床藥理研究機(jī)構(gòu)1980年 衛(wèi)生部在北京醫(yī)學(xué)院成立臨床藥理研究所1

7、984年 衛(wèi)生部相繼建立臨床藥理培訓(xùn)中心1980年以來全國(guó)先后在北京、上海、安徽、江蘇等地的籌建臨床藥理研究或教學(xué)組織機(jī)構(gòu)2、建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、出版專著、開展學(xué)術(shù)交流活動(dòng) 1982年 在北京成立了“中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥理學(xué)會(huì)臨床藥理專業(yè)委員會(huì)”，現(xiàn)已成為中國(guó)藥理學(xué)會(huì)二級(jí)分會(huì)，即中國(guó)藥理學(xué)會(huì)臨床藥理專業(yè)委員會(huì)。出版著作： 臨床藥理學(xué)(上、下冊(cè)，徐叔云等主編) 臨床藥理學(xué)(李家泰主編) 臨床藥理學(xué)(徐叔云主編) 1985年 經(jīng)國(guó)家科委批準(zhǔn)中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志創(chuàng)刊。自1979年以來，先后舉行了7次全國(guó)性的臨床藥理學(xué)術(shù)研討會(huì)。3、建立藥物臨床研究基地衛(wèi)生部自1983年以來先后三批在全國(guó)研究力量較強(qiáng)、人員素質(zhì)較高、技

8、術(shù)設(shè)備較好的臨床研究機(jī)構(gòu)，組建了多個(gè)衛(wèi)生部臨床藥理基地。國(guó)家藥物臨床研究基地的建立，匯集了藥理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、數(shù)學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)等鄰近學(xué)科的專業(yè)人員到臨床藥理的研究中來，形成了一支相當(dāng)活躍的臨床藥理專業(yè)隊(duì)伍。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組建后，逐步修訂與補(bǔ)充原衛(wèi)生部藥政局建立的法規(guī)與技術(shù)指導(dǎo)原則，組建了藥品審評(píng)專家?guī)臁，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式對(duì)臨床藥理學(xué)的影響循證醫(yī)學(xué)慎重、準(zhǔn)確而明智地使用目前所能獲得的最佳證據(jù)，同時(shí)結(jié)合臨床醫(yī)生的個(gè)人專業(yè)技能和臨床經(jīng)驗(yàn)，考慮患者的價(jià)值和愿望，將三者統(tǒng)一，制定出患者的治療方案。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)促進(jìn)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的成果向臨床應(yīng)用實(shí)際轉(zhuǎn)化實(shí)現(xiàn)“從實(shí)驗(yàn)臺(tái)到病床”的轉(zhuǎn)化；藥物在臨床應(yīng)用中的問題回到實(shí)

9、驗(yàn)室，為基礎(chǔ)研究提供研究思路第2節(jié) 臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容 藥效學(xué)研究藥動(dòng)學(xué)與生物利用度研究毒理學(xué)研究臨床試驗(yàn)藥物相互作用研究1、藥效學(xué)(pharmacodynamics)研究 定義：研究藥物對(duì)人體(包括老、幼、正常人與病人)生理與生化功能的影響和臨床效應(yīng)，以及藥物的作用原理。簡(jiǎn)言之，即研究藥物對(duì)人體的影響。藥效學(xué)研究目的：確定人體的治療劑量，以便在每個(gè)病人身上能得到最大的療效和最少的副作用；觀察劑量、療程和不同給藥途徑與療效之間的關(guān)系。量反應(yīng)量效曲線ECminEC50Emax效價(jià)效能lowhigh toxicterminationdurationonsetTherapeutic respons

10、eSigns of toxicityNo identifiable responseDrug concentration at blood plasma時(shí)量（效）曲線：time最高安全濃度最小有效濃度血 藥 濃 度時(shí) 間036912151821242、藥動(dòng)學(xué)與生物利用度研究 藥動(dòng)學(xué) 研究藥物在正常人與患者體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律性簡(jiǎn)言之，即研究機(jī)體對(duì)藥物的處理。通常用房室模型進(jìn)行模擬。 C-T 曲線IV-1室NV-2室NV-1室IV-2室生物利用度用藥代動(dòng)力學(xué)原理來研究和評(píng)價(jià)藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度與程度，是評(píng)價(jià)一種制劑的有效性的常用指標(biāo)。藥物生物利用度常受藥物的劑型與患者對(duì)藥物的

11、吸收和肝臟首關(guān)效應(yīng)的影響。分類： 絕對(duì)生物利用度：被試口服制劑與其靜脈注射劑 的曲線下面積之比 相對(duì)生物利用度：被試藥制劑與其參比制劑口服 后的曲線下面積之比3、毒理學(xué)(toxicology)研究 定義：在研究藥物療效時(shí)應(yīng)同時(shí)觀察藥物可能發(fā)生的副作用、中毒反應(yīng)、過敏反應(yīng)和繼發(fā)性反應(yīng)等。在用藥過程中應(yīng)詳細(xì)記錄受試者的各項(xiàng)主、客觀癥狀，并進(jìn)行生化檢查，出現(xiàn)反應(yīng)時(shí)，應(yīng)分析其發(fā)生原因，提出可能的防治措施。4、臨床試驗(yàn)(clinical trial) 評(píng)價(jià)新藥的療效和毒性，均必須通過臨床試驗(yàn)做出最后判斷 我國(guó)1999年5月1日實(shí)施藥品審批辦法將我國(guó)新藥的臨床試驗(yàn)分為四期期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體

12、安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量；期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性；期臨床試驗(yàn)：新藥上市后監(jiān)測(cè)。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)(注意罕見不良反應(yīng))。期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容應(yīng)包括：擴(kuò)大臨床試驗(yàn)特殊對(duì)象臨床試驗(yàn)：針對(duì)特殊人群（小兒、孕婦、哺乳期婦女、老人及肝腎功能不全的患者）的不同情況，設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案補(bǔ)充臨床試驗(yàn)：重點(diǎn)是適應(yīng)證的有效性觀察或不良反應(yīng)考察 新藥（化合物）的開發(fā)過程產(chǎn) 品 監(jiān) 督臨 床 試 驗(yàn)（人 體）臨

13、床 前試 驗(yàn)（動(dòng) 物）合 成 檢 驗(yàn) 與 篩 選研 究 階 段 產(chǎn)品介紹注冊(cè)年12-55-1010-20 化合物10，000 - 30，000化合物11211109876543210Source：PMA 期 期 期 期5、藥物相互作用(drug interaction)研究 定義：指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時(shí)，所引起的藥物作用和效應(yīng)的變化。藥物相互作用可以是藥物作用的增強(qiáng)或減弱，作用時(shí)間延長(zhǎng)或縮短，從而導(dǎo)致有益的治療作用，或者是產(chǎn)生有害的不良反應(yīng)。注意：一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內(nèi)相遇而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。強(qiáng)力結(jié)合藥 被置換藥 結(jié)果 長(zhǎng)效磺胺藥、水楊酸類、香豆素類磺酰脲類血

14、糖過低保泰松、水楊酸類香豆素類凝血時(shí)間延長(zhǎng)、出血乙胺嘧啶奎寧奎寧霉素性增強(qiáng)速效磺胺類、水楊酸類 甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增強(qiáng) 臨床上常見藥物相互作用聯(lián)合用藥數(shù) (種)不良反應(yīng)發(fā)生率 (%)2-546-101011-152816-2054聯(lián)合用藥種類數(shù)量和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率第3節(jié) 臨床藥理學(xué)的職能 概述：新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)監(jiān)察承擔(dān)臨床藥理教學(xué)與培訓(xùn)工作開展臨床藥理服務(wù)1、新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)歷史發(fā)展：20世紀(jì)80年代以來，西方發(fā)達(dá)國(guó)家先后制定“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”(good clinical practice，GCP)1991年以來，美國(guó)、歐盟和日本就如何統(tǒng)一各

15、國(guó)規(guī)范問題，每隔2年舉行一次國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議(international conference Of harmonization，ICH)， 1993年WHO公布藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范我國(guó)1992年開始起草GCP，經(jīng)7次修訂，1998年3月由衛(wèi)生部批準(zhǔn)頒布試行1999年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織專家進(jìn)行修定，同年5月1日發(fā)布實(shí)施。新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)是臨床藥理學(xué)研究的重點(diǎn)藥品注冊(cè)管理審評(píng)辦法將新藥臨床試驗(yàn)分為、和期必須獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，由研制單位在已確定的藥物臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)單位和承擔(dān)單位新藥的臨床研究必須要遵循赫爾辛基宣言原則必須符合中國(guó)GCP的要求 注意：最基本的要求是安全、有

16、效及各項(xiàng)數(shù)據(jù)的可靠性，并應(yīng)正確地應(yīng)用合適的統(tǒng)計(jì)方法。2、市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)已上市的藥品在社會(huì)人群中的不良反應(yīng)、療效、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則藥物再評(píng)價(jià)的結(jié)果也是遴選國(guó)家基本藥物、非處方藥物等的重要依據(jù)市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)工作分類：根據(jù)上市藥物已存在的問題，設(shè)計(jì)臨床研究方案進(jìn)行對(duì)比研究是進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查研究，對(duì)再評(píng)價(jià)品種的安全有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)3、藥物不良反應(yīng)監(jiān)察要合理、安全、有效地用藥，首先必須對(duì)藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)(adverse drug reactions，ADRs)譜有明確的認(rèn)識(shí)。由于新藥臨床前各種因素的制約，對(duì)其ADRs譜的認(rèn)識(shí)非常局限，必須通過藥物的

17、上市后監(jiān)察，完成對(duì)一個(gè)新藥的全面評(píng)價(jià) 藥物不良反應(yīng)監(jiān)察歷史發(fā)展：20世紀(jì)60年代 西方國(guó)家發(fā)生沙利度胺事件澳大利亞、意大利、英國(guó)、美國(guó)等西方國(guó)家率先建立了醫(yī)藥人員自愿報(bào)告藥物不良反應(yīng)制度。全球形成藥物不良反應(yīng)監(jiān)察的國(guó)際網(wǎng)絡(luò)，該中心不僅收集各成員國(guó)的ADRs報(bào)告，還定期通報(bào)藥物安全信息。 近六十年發(fā)生的藥物毒性的嚴(yán)重事件 年代 藥 品 中 毒 事 件 19351937 用二硝基酚減肥，引發(fā)白內(nèi)障、骨髓抑制，死亡177人（美） 1937 磺胺醑劑（二甘醇）口服死170人（美） 19371939 用孕激素保胎，治先兆流產(chǎn)，女嬰600多例生殖器官男性化（美） 19541956 有機(jī)錫(Stalinon

18、)制劑治療瘡，死亡100人(法) 19591961 反應(yīng)停(Thalidomide)災(zāi)難，畸胎出生200010000人，（德、西歐） 19661972 氯碘喹啉治阿米巴病，出現(xiàn)嚴(yán)重?cái)?shù)千例至萬余例的亞急性髓鞘視神經(jīng)病變 (日本) 其他 甘汞(應(yīng)用百年)，氨基比林(應(yīng)用47年)發(fā)現(xiàn)骨髓抑制阿司匹林(應(yīng)用 39-50)確證可致胃出血，氯霉毒應(yīng)用多年發(fā)現(xiàn)髓抑制。 我國(guó)自1989年成立衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心，試點(diǎn)進(jìn)行藥物不良反應(yīng)監(jiān)察，取得了豐富的經(jīng)驗(yàn)1997年10月正式加入該組織，承擔(dān)起藥物安全性監(jiān)察的國(guó)際義務(wù)4、承擔(dān)臨床藥理教學(xué)與培訓(xùn)工作我國(guó)的臨床藥理學(xué)發(fā)展不平衡，隊(duì)伍還不壯大，尚未形成一整套臨床

19、藥理學(xué)專業(yè)人才的培養(yǎng)體系，與目前我國(guó)現(xiàn)代化建設(shè)的需要差距甚遠(yuǎn)。必須采取積極措施：建立完善臨床藥理學(xué)專業(yè)人才學(xué)士、碩士、博士的培養(yǎng)體系在醫(yī)學(xué)生臨床教學(xué)階段，接受正規(guī)的臨床藥理學(xué)系統(tǒng)教育，掌握臨床藥理學(xué)的理論與研究方法必須要加強(qiáng)現(xiàn)有醫(yī)生的臨床藥理學(xué)培訓(xùn)5、開展臨床藥理服務(wù) 承擔(dān)新藥的臨床藥理研究任務(wù) 開展治療藥物監(jiān)測(cè)協(xié)助臨床研究人員制訂藥物治療的研究計(jì)劃臨床藥理會(huì)診，指導(dǎo)臨床合理用藥第四節(jié) 新藥臨床藥理評(píng)價(jià) 一 臨床前藥理1、 確定與臨床用途有關(guān)的藥理作用2、 量效關(guān)系研究3、 藥動(dòng)學(xué)研究4、 毒性實(shí)驗(yàn)（LD50、系統(tǒng)毒性、長(zhǎng)期毒 性和特殊毒性）第四節(jié) 新藥臨床藥理評(píng)價(jià) 二 臨床試用研究 1期臨床

20、試驗(yàn) 2期臨床試驗(yàn)3期臨床試驗(yàn)4期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)： 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，在20-30例正常成年志愿受試者身上觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；期臨床： 采用隨機(jī)雙盲法，對(duì)新藥的有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，并提出臨床推薦用量，此期病例不少于100例；期臨床： 為擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性、安全性，病例一般不少于300例；期臨床 售后調(diào)研）：在通過前三期臨床試驗(yàn)后，新藥被批準(zhǔn)生產(chǎn)、上市后的監(jiān)測(cè)，在廣泛、長(zhǎng)期使用的條件下觀察新藥的療效和不良反應(yīng)第四節(jié) 新藥臨床藥理評(píng)價(jià) 三、臨床評(píng)價(jià)（療效和安全性評(píng)價(jià)） 第5節(jié) 臨床試驗(yàn)方法學(xué)第五節(jié) 臨床試驗(yàn)方法

21、學(xué)臨床試驗(yàn)（Clinical Trial):的定義指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用、不良反應(yīng)/或試驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)用藥品的療效與安全性。注：是ICH (International Conference of Harmonization) GCP的定義的譯文。藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范臨床試驗(yàn)隨機(jī)化分組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組研究對(duì)象（病人）有效應(yīng)有效應(yīng)無效應(yīng)無效應(yīng)圖2 臨床試驗(yàn)示意圖臨床試驗(yàn)的目的藥物的療效藥物的安全性臨床試驗(yàn)中影響試驗(yàn)結(jié)果三種因素：疾病本身的變異性；同時(shí)患有其他疾病或應(yīng)用其他藥物；病人和研究者的偏因，即主觀性。

22、因此，臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中也必須遵循Fisher提出的“重復(fù)、隨機(jī)、對(duì)照”三項(xiàng)基本原則。3、盲法試驗(yàn)分類：雙盲和單盲雙盲法的目的是為了排除病人及醫(yī)務(wù)人員主觀偏因?qū)υ囼?yàn)結(jié)果的影響單盲法，僅對(duì)病人保密而不對(duì)醫(yī)生保密臨床試驗(yàn)中以雙盲法作為優(yōu)先選擇的方法。4、安慰劑定義：它是指沒有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成與試驗(yàn)藥外觀、氣味相同的制劑，作為臨床對(duì)照試驗(yàn)中的陰性對(duì)照物。主要是因?yàn)樵囼?yàn)中患者的心理因素對(duì)病情變化、藥物療效都會(huì)產(chǎn)生較大的影響。第6節(jié) 臨床試驗(yàn)的道德要求確保試驗(yàn)資料的科學(xué)性和可靠性必須對(duì)受試者的個(gè)人權(quán)益給予充分保障 紐倫堡法典：國(guó)際上關(guān)于人體試驗(yàn)第一份正式文件赫爾辛基宣言：1964年芬蘭赫爾

23、辛基第十八屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)通過，指導(dǎo)人體試驗(yàn)的權(quán)威性、綱領(lǐng)性的國(guó)際醫(yī)德規(guī)范人體試驗(yàn)必須的道德規(guī)范：堅(jiān)持符合醫(yī)學(xué)目的的科學(xué)研究維護(hù)受試者的權(quán)益尊重受試者的人格和知情同意的權(quán)利知情同意知情同意（Informed Consent Form）：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各個(gè)方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。倫理委員會(huì)倫理委員會(huì)（Ethics Committee）：應(yīng)有從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的工作者、法律專家及其他單位的委員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會(huì)的組成和工作獨(dú)立，不受任何參與試驗(yàn)者的影響其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。 倫理委員會(huì)審議內(nèi)容： 研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)，人員、設(shè)備條件試驗(yàn)方案是否適當(dāng)受試者的入選方法及獲取知情同意書的方法受試者因參加試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予治療