藥物分析歸納_知識(shí)點(diǎn)匯總

1、. .16/16藥物分析歸納 倩炎（福醫(yī)大藥學(xué)3班）第一章 緒論與藥典概況1、5P標(biāo)準(zhǔn) GLP藥物非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn) GCP藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn) GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) GSP藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī) GAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)ChP組成 藥品=中藥+化學(xué)藥品+生物制品 藥典=凡例+索引+正文+附錄溶解度等級(jí)（溶質(zhì)1g在溶劑中的溶解度）10000ml極易溶易溶溶解略溶微溶極微溶不溶貯藏條件 遮光：容器不透光 密閉：容器密閉，防止塵土進(jìn)入 密封：容器密封防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā) 熔封：防止空氣和水分進(jìn)入 陰涼處：不超過(guò)20 涼暗處：避光并不超過(guò)20 冷出：210 常溫：1030溫度冷卻至室溫約0

2、21010304050708098100放冷冰浴冷水室溫溫水熱水水浴溫度精確度 精密稱定：重量準(zhǔn)確至千分之一 稱定：重量準(zhǔn)確至百分之一 精密量?。悍弦埔汗艿木纫?量?。悍狭客驳牧咳∫蟆凹s”若干：不得超過(guò)規(guī)定量的10%比旋度的計(jì)算 （見(jiàn)P33）為比旋度；D為鈉光譜的D線；l為測(cè)定管的長(zhǎng)度，dm；為測(cè)得的旋光度；d為液體的相對(duì)密度。 藥物的鑒別試驗(yàn)性狀鑒定 性狀：外觀、溶解度、物理常數(shù)（熔點(diǎn)、比旋度、吸光度）一般鑒別試驗(yàn)有機(jī)氟化物：氧瓶燃燒法，加茜素氟藍(lán)試液，顯藍(lán)紫色。水酸鹽：加三氯化鐵試液，在中性時(shí)呈紅色，弱酸性時(shí)呈紫色。酒石酸鹽：加氨制硝酸銀試液，水浴加熱，試管壁成銀鏡。芳香第一胺：

3、加稀鹽酸和堿性-萘酚試液，生成由橙黃至猩紅色沉淀。托烷生物堿類(lèi)：加發(fā)煙硝酸，水浴蒸干得黃色殘?jiān)?，放冷加乙醇和氫氧化鈉，顯深紫色。金屬鹽：焰色反應(yīng)，鈉黃鉀紫鈣磚紅。銨鹽：加過(guò)量氫氧化鈉，加熱分解產(chǎn)生氨氣，遇潤(rùn)水的紅色石蕊試紙變藍(lán)。 氯化物：滴加硝酸銀試液，生成白色沉淀，加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化，沉淀又生成。硫酸鹽：加氯化鋇試液，生成白色沉淀。硝酸鹽：加等量的硫酸混合，冷卻后加硫酸亞鐵試液，溶液分層，界面層顯棕色。化學(xué)鑒別法 呈色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、熒光反應(yīng)、氣體生成反應(yīng)、試劑褪色鑒別、測(cè)定生成物的熔點(diǎn)等等。4、光譜鑒別法紫外光譜：采用兩種濃度的供試液分別測(cè)定其最大吸收波長(zhǎng)。紅外光譜：適用于組分

4、單一，結(jié)構(gòu)明確的原料藥，ChP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法，USP采用對(duì)照品法。原子吸收光譜：適用于金屬元素。核磁共振：用于各種分子物理和化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究。 質(zhì)譜：廣泛應(yīng)用于藥物的定性鑒別和定量測(cè)定。色譜鑒別法 薄層色譜TLC鑒別法、高效液相色譜和氣相色譜HPLC-MC鑒別法。其他鑒別法 顯微鑒別、生物學(xué)法、指紋圖譜法。 藥物的雜質(zhì)檢查雜質(zhì)的來(lái)源 生產(chǎn)過(guò)程：原料或輔料不純、反應(yīng)中間體、副產(chǎn)物； 貯藏過(guò)程：在外界條件影響下發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)、聚合、潮解、發(fā)霉等。雜質(zhì)的分類(lèi) 一般雜質(zhì)：自然界分布廣泛，在藥物生產(chǎn)貯藏過(guò)程中易引入的雜質(zhì)。 特殊雜質(zhì)：特定藥物生產(chǎn)貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)，也稱有關(guān)物質(zhì)。雜質(zhì)限量

5、L的計(jì)算 （見(jiàn)P100）C為雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)液的濃度；V為體積；S為供試品雜質(zhì)最大允許量。雜質(zhì)的檢查方法化學(xué)方法：顯色法、沉淀法、生成氣體法、滴定法。色譜方法：薄層色譜法（雜質(zhì)對(duì)照品法、供試液自身稀釋對(duì)照法、兩者并用、對(duì)照藥物法） 高效液相色譜法（外標(biāo)法或?qū)φ掌贩?、自身?duì)照法、面積歸一化法） 氣相色譜法（標(biāo)準(zhǔn)溶液加入法）、毛細(xì)管電泳法光譜方法：紫外分光光度法、紅外分光光度法 其他方法：熱分析法、酸堿度檢查法、物理性狀檢查法一般雜質(zhì)的檢查氯化物：在酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)，生成白色沉淀。 （注：加硝酸可避免弱酸銀鹽沉淀的干擾；供試品液如帶顏色，可采用消色法解決。） 硫酸鹽：在酸性條件下與氯化鋇反應(yīng)，生成白

6、色沉淀。鐵鹽：在酸性溶液中與硫氰酸鹽作用生成紅色可溶性配合物。 （注：加過(guò)硫酸銨的目的是使Fe2+轉(zhuǎn)換成Fe3+，酸性條件下反應(yīng)可以防止Fe3+的水解。）重金屬鹽：硫代乙酰胺在酸性條件下水解產(chǎn)生硫化氫，與重金屬離子生成黃色到棕黑色的混懸液?；蛘咴趬A性溶液中以硫化鈉為顯色劑，與鉛溶液生成硫化鉛沉淀（如磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi)藥物）。 （注：該比色法用到3支比色管，分別為對(duì)照管、供試管、監(jiān)控管。）砷鹽：采用古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸銀法檢查。金屬鋅與酸作用生成氫氣，與藥物中的砷離子生成易揮發(fā)的砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的深斑。后者的方法可產(chǎn)生紅色膠態(tài)銀。a.加入Zn的作用是產(chǎn)生H2； b.Sn

7、Cl2與KI的作用是將As5+還原為As3+，I-與Zn2+的配位作用，還可抑制銻化氫的生成； c.醋酸鉛棉花的作用是吸收H2S氣體，起到過(guò)濾的作用。（注：Sb吸電子給電子）、水解性（酯鍵、酰胺鍵）、紫外/紅外特性。鑒別實(shí)驗(yàn)三氯化鐵反應(yīng) 水酸反應(yīng)：水酸加三氯化鐵試液，生成紫堇色配位化合物。 酚羥基反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液，顯藍(lán)紫色?？s合反應(yīng) 酮洛芬（二苯甲酮）：酸性條件下與二硝基苯肼縮合，生成橙色偶氮化合物。重氮化-偶合反應(yīng) 芳伯氨基：在稀鹽酸加熱條件下，與亞硝酸鈉試液反應(yīng)，再與堿性-萘酚偶合生成紅色偶氮化合物。氧化反應(yīng) 甲芬那酸：溶于硫酸后，與重鉻酸鉀反應(yīng)顯深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽?/p>

8、綠色。 吲哚美辛：在硫酸存在下，與重鉻酸鉀共熱，應(yīng)顯紫色；在鹽酸中與亞硝酸鈉反應(yīng)顯綠色，漸變黃色。水解反應(yīng) 阿司匹林與Na2CO3試液加熱水解后，加過(guò)量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并產(chǎn)生醋酸臭氣。光譜法（略）、7）色譜法（略）。特殊雜質(zhì)與檢查阿司匹林中游離水酸的檢查 檢測(cè)方法：稀硫酸鐵銨溶液顯色反應(yīng)。 注：藥典采用1%冰醋酸溶液制備供試品溶液，以防阿司匹林水解，同時(shí)采用HPLC檢查，C18作填充劑。有關(guān)物質(zhì)：除游離水酸外的合成原料（苯酚）與其他合成副產(chǎn)物，如醋酸苯酯、水酸苯酯、水酸苷、水酰水酸、乙酰水酸苯酯等。 注：除水酸峰外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積。含量測(cè)定直接滴定法：藥

9、物溶于中性乙醇，以酚酞為指示劑，用NaOH滴定液直接滴定。剩余量滴定法：用定量過(guò)量的NaOH滴定液溶解后，用鹽酸滴定液回滴定剩余的NaOH滴定液。水解后剩余量滴定法：加入定量過(guò)量的NaOH，加熱使酯鍵水解后，再用硫酸回滴剩余的NaOH滴定。兩步滴定法：第一步中和制劑中酸性水解產(chǎn)物與穩(wěn)定劑，以消除干擾；第二步為水解后剩余量滴定。（注：阿司匹林原料藥采用酸堿滴定法，而阿司匹林片劑采用兩步滴定法。）非水溶液滴定法：吡羅昔康具有吡啶環(huán)，顯堿性，可在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定。 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素藥物的分析性質(zhì) 用途：收縮血管、升血壓、散瞳、舒支氣管、遲緩胃腸肌、加速心率、加強(qiáng)心肌收縮等作用。 結(jié)構(gòu)

10、：鄰苯二酚、苯乙胺（3個(gè)取代基團(tuán)）。 典型藥物：腎上腺素、異丙R、重酒石酸去甲R(shí)、鹽酸去氧R、鹽酸多巴胺、鹽酸甲氧明、麻黃堿等。 理化性質(zhì)：酚羥基特性、弱堿性（NH2）、旋光性、紫外吸收特性。鑒別試驗(yàn)a.三氯化鐵反應(yīng)：酚羥基與Fe3+配位顯綠色；在堿性條件為紫紅色。b.甲醛-硫酸反應(yīng)：腎上腺素顯紅色，異丙顯暗紫色，重酒石酸顯淡紅色。c.還原反應(yīng)：略。d.氨基醇的雙縮脲反應(yīng)：（鑒別鹽酸麻黃堿）加CuSO4與NaOH即顯藍(lán)紫色；加乙醚后分層，乙醚層顯紫紅色，水層顯藍(lán)色。e.脂肪伯胺的rimini試驗(yàn)：略。特殊雜質(zhì)與檢查 項(xiàng)目：酮體雜質(zhì)（紫外分光法）、光學(xué)純度ee（色譜法和電泳法）、有關(guān)物質(zhì)（TLC

11、鹽酸去氧腎素；紙色譜鹽酸苯乙酸胍；HPLC其他藥物）。含量測(cè)定非水溶液滴定法 對(duì)象：有機(jī)堿與其氫鹵酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽與金屬鹽類(lèi)藥物。 非水溶劑種類(lèi)：酸性R如冰醋酸；堿性R如二甲基甲酰胺；兩性R如甲醇；惰性R如甲苯、三氯甲烷。 基本原理：強(qiáng)酸置換出與弱堿結(jié)合的弱酸，即BH+A- + HClO4 BH+ClO4- + HA。（注：有機(jī)弱堿的鹽均用高氯酸滴定。）（注：加入定量的醋酸汞-冰醋酸溶液的目的是消除氫鹵酸對(duì)滴定的干擾。） 終點(diǎn)指示：常用電位法和指示劑法。指示劑為結(jié)晶紫，酸式色為黃色，堿式色為紫色。溴量法 對(duì)象：鹽酸去氧腎素、重酒石酸間羥胺原料藥藥典ChP2010 原理：苯酚結(jié)構(gòu)在酸性條件下

12、與溴定量發(fā)生反應(yīng)，再以碘量法滴定剩余的溴。亞硝酸鈉法 方法：芳伯氨基在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，用永停法指示終點(diǎn)。紫外分光法與比色法（略） 高效液相色譜法（略） 對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺類(lèi)局麻藥的分析性質(zhì) 用途：局部可逆性地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)發(fā)生與傳導(dǎo)。 結(jié)構(gòu)：親脂性芳香環(huán)、中間連接功能基（酯鍵-對(duì)氨基R；酰胺鍵-酰苯胺R）、親水性胺基。 典型藥物：對(duì)氨基類(lèi)（苯佐卡因、普魯卡因、丁卡因）、酰苯胺類(lèi)（利多卡因、布比卡因、羅哌卡因）。 理化性質(zhì)：芳伯氨基特性、水解特性（酯鍵）、弱堿性（叔胺氮）、與重金屬反應(yīng)特性、吸收光譜特性。鑒別試驗(yàn)重氮化-偶合反應(yīng) 原理：芳伯氨基在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)

13、，加入減小-萘酚溶液顯猩紅色沉淀。芳仲胺在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成乳白色沉淀。與金屬離子反應(yīng)鑒別鹽酸利多卡因：在Na2CO3試液中與CuSO4反應(yīng)生成藍(lán)紫色配位化合物。再溶入CHCl3中顯黃色。鑒別鹽酸普魯卡因胺：被濃H2O2氧化成羥肟酸，再與FeCl3反應(yīng)顯紫紅色，隨即變?yōu)樽睾谏?。水解產(chǎn)物反應(yīng)鑒別苯佐卡因：加NaOH試液煮沸，再加入碘加熱，生成黃色沉淀，并產(chǎn)生碘仿的臭氣。鑒別鹽酸普魯卡因：加NaOH溶液即生成白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗铮^續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸汽能使紅色石蕊試紙變藍(lán)，熱至油狀物消失后，加鹽酸即析出白色沉淀。特殊雜質(zhì)與檢查 項(xiàng)目：鹽酸普魯卡因中對(duì)氨基苯甲酸的檢查（HPLC，C18

14、為填充劑，反向）； 鹽酸普魯卡因中有關(guān)物質(zhì)和光解產(chǎn)物的檢查（LC/MS聯(lián)用）； 鹽酸利多卡因中2，6-二甲基苯胺的檢查（HPLC）； 鹽酸羅哌卡因的光學(xué)純度檢查（毛細(xì)管電泳）。含量測(cè)定亞硝酸鈉滴定法 原理：重氮化反應(yīng)，用永停法指示終點(diǎn)。 注：在不同無(wú)機(jī)酸中，重氮化反應(yīng)速度不同，HBrHClHNO3、H2SO4。 注：重氮化反應(yīng)的速度與溫度成正比，但是生成的重氮鹽又隨溫度升高而分解。非水溶液滴定法 方法：將供試品溶于冰醋酸-醋酐溶液中，用高氯酸滴定至終點(diǎn)；以電位法指示滴定終點(diǎn)。 注：加入醋酐的目的是增強(qiáng)布比卡因的堿性，使滴定突躍明顯。紫外分光光度法（外標(biāo)一點(diǎn)法）高效液相色譜法（略） 二氫吡啶類(lèi)鈣

15、通道阻滯藥物的分析性質(zhì) 用途：鈣通道阻滯藥，用于缺血性心血管疾病、高血壓、腦血管疾病的治療。 結(jié)構(gòu)：苯基、1，4-二氫吡啶母核。 典型藥物：硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平、尼索地平、非洛地平等。 理化性質(zhì)：還原性（吡啶環(huán)）、氧化性（硝基）、解離性、穩(wěn)定性（光化作用）、旋光性、光譜特性。鑒別試驗(yàn)亞鐵鹽反應(yīng)：苯環(huán)硝基具有氧化性，可與Fe(OH)2發(fā)生氧化反應(yīng)，生成紅棕色沉淀。NaOH試液反應(yīng)：藥物在丙酮溶液中與NaOH試液反應(yīng)，顯橙紅色。沉淀反應(yīng)：二氫吡啶可與重金屬鹽類(lèi)形成沉淀。（如尼莫地平與HgCl生成白色沉淀）重氮化-偶合反應(yīng)：苯環(huán)硝基在酸性條件下被鋅粉還原為芳伯氨基，可鑒別。紫外分光法、紅外分

16、光法、色譜法。（略）有關(guān)物質(zhì)的檢查 方法：HPLC法。（避光操作）含量測(cè)定鈰量法：在強(qiáng)酸條件下進(jìn)行滴定，Ce4+自身可作指示劑。（4價(jià)為黃色，3價(jià)為無(wú)色）紫外分光法、高效液相色譜法。（略）巴比妥與苯二氮雜卓類(lèi)藥物的分析第一節(jié) 苯巴比妥類(lèi)藥物的分析1、性質(zhì) 用途：廣泛用于鎮(zhèn)靜催眠。 結(jié)構(gòu)：環(huán)狀丙二酰脲（母核）、1，3-二酰亞胺（母核基團(tuán)）。 典型藥物：巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、戊巴比妥、異戊巴比妥、硫噴妥鈉等。 理化性質(zhì)：弱酸性、水解性、金屬離子反應(yīng)、香草醛反應(yīng)、紫外吸收特性、顯微結(jié)晶。*擴(kuò)展 理化性質(zhì) 口訣：銀白銅鈷紫硫藍(lán) a.弱酸性：二酰亞胺上氫受鄰位羥基影響，發(fā)生質(zhì)子轉(zhuǎn)移（發(fā)生二級(jí)電離

17、）；b.水解性：酰亞胺結(jié)構(gòu)與堿液共沸，水解釋放出NH3，可使紅色石蕊試紙變藍(lán)。（注：可用于鑒別異戊巴比妥和巴比妥）c.與金屬離子反應(yīng)（含丙二酰脲）： 銀鹽（在Na2CO3溶液中生成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀反應(yīng)，先生成一銀鹽，硝酸銀過(guò)量時(shí)生成二銀鹽。一銀鹽可溶解，二銀鹽不溶。） 銅鹽（在吡啶溶液中生成烯醇式異構(gòu)體，再與銅-吡啶試液反應(yīng)，生成紫色配合物。鑒別含S巴比妥類(lèi)藥物：與銅鹽反應(yīng)顯綠色）鈷鹽（堿性溶液中與鈷鹽反應(yīng)，生成紫堇色配合物） 汞鹽（與硝酸汞或氯化汞反應(yīng)，生成白色沉淀，沉淀能在氨試液中溶解） d.香草醛反應(yīng)：在濃硫酸存在下與香草醛發(fā)生縮合反應(yīng)，生成棕紅色產(chǎn)物。e.顯微結(jié)晶：在顯微鏡下觀察

18、，巴比妥為長(zhǎng)方形結(jié)晶，苯巴比妥開(kāi)始結(jié)晶時(shí)球形，后為花瓣?duì)睢ｈb別實(shí)驗(yàn)丙二酰脲反應(yīng)銀鹽反應(yīng)：與碳酸鈉、硝酸銀反應(yīng)，生成白色沉淀，沉淀振搖即溶解，硝酸銀過(guò)量時(shí)沉淀不溶解。銅鹽反應(yīng)：在吡啶溶液中溶解后，與銅吡啶試液反應(yīng)，顯紫色。（或生成紫色沉淀）特征基團(tuán)反應(yīng)硫元素：在NaOH溶液中與Pb離子反應(yīng)，生成白色沉淀。不飽和取代基：分子結(jié)構(gòu)含有丙烯基，可與I2、Br2或KMnO4作用，發(fā)生加成反應(yīng)，使其褪色。（注：可用于司可巴比妥的專屬鑒別）C.芳環(huán)取代基： 硝化反應(yīng)（與KNO3與H2SO4共熱，生成黃色硝基化物）亞硝酸鈉反應(yīng)（苯巴比妥與硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)，生成橙黃色產(chǎn)物，ChP用于鑒別苯巴比妥和苯巴比妥片）

19、甲醛-硫酸反應(yīng)（苯巴比妥與甲醛-硫酸反應(yīng)，生成玫瑰紅色產(chǎn)物，用于鑒別巴比妥和無(wú)芳環(huán)取代的巴比妥類(lèi)藥物）*擴(kuò)展 鑒別試驗(yàn)硫代巴比妥鉛離子沉淀； 司可巴比妥高錳酸鉀褪色；苯巴比妥硝化反應(yīng)，顯黃色；甲醛-硫酸反應(yīng)，玫瑰紅。 特殊雜質(zhì)的檢查 項(xiàng)目：酸度（甲基橙指示劑）、乙醇溶液的澄清度、中性或堿性物質(zhì)（提取重量法）、有關(guān)物質(zhì)。含量測(cè)定 方法：銀量法、溴量法、紫外分光法、酸堿滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法與電泳法。銀量法：ChP采用甲醇和3%無(wú)水Na2CO3溶劑系統(tǒng)，以銀-玻璃電極電位法指示終點(diǎn)。溴量法：用于司可巴比妥原料藥與其膠囊的測(cè)定。（滴定比例1：1）酸堿滴定法：包括水-乙醇混合溶劑滴定、

20、膠束水溶液滴定、非水溶液滴定（指示劑為麝香草酚藍(lán)）。其他方法（略） 苯并二氮雜卓類(lèi)藥物的分析性質(zhì) 用途：用于抗焦慮、抗驚厥。 結(jié)構(gòu)：苯環(huán)、七元含氮雜環(huán)。 典型藥物：地西泮、氟硝西泮、氯氮卓、三唑侖、奧沙西泮、勞拉西泮等。 理化性質(zhì)：弱堿性（N雜環(huán)）、水解性（在強(qiáng)酸溶液中水解生成二苯甲酮衍生物）、紫外特性。（注：地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸，可用于專屬鑒別。）鑒別試驗(yàn)生物堿沉淀反應(yīng)：遇碘化鉍鉀試液顯橙紅色沉淀。硫酸-熒光反應(yīng)：地西泮 + 濃H2SO4 黃綠色 （或） + 稀H2SO4 黃色。 氯氮卓 + 濃H2SO4 黃色 （或） + 稀H2SO4 紫色。氯化物的鑒別：略。芳伯胺的反應(yīng)：重氮化

21、-偶合反應(yīng)。（或亞硝酸鈉反應(yīng)）其他：略。特殊雜質(zhì)與檢查 方法：GC法或HPLC法。（注：三唑侖采用HPLC法1%溶液主成份自身對(duì)照法檢查。）含量測(cè)定非水溶液滴定法（原料藥的測(cè)定）非水堿量法：pKa為810時(shí)，冰醋酸溶劑；pKa為1012時(shí)，冰醋酸與醋酐混合溶劑；pKa12時(shí)，醋酐溶劑。非水酸量法：采用氫氧化四丁基銨為滴定液，以電位法指示終點(diǎn)。紫外分光法對(duì)照品比較法 b.吸收系數(shù)法（注：本類(lèi)藥物中，原料藥僅奧沙西泮采用此法測(cè)定。）吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物的分析性質(zhì) 用途：阻斷多巴胺受體，治療型精神分裂癥（控制幻覺(jué)和妄想）。 結(jié)構(gòu)：硫氮雜蒽（母核）、2位和10位取代基。 典型藥物：鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙

22、嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、鹽酸氟奮乃靜等。 理化性質(zhì)：弱堿性（含N）、還原性（用于鑒別）、氧化性（避光）、金屬離子配位（S2+）、紫外特性。鑒別試驗(yàn)生物堿沉淀反應(yīng)：與三硝基苯酚反應(yīng)，生成沉淀。氧化顯色反應(yīng)：鹽酸異丙嗪與硝酸反應(yīng)生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液變?yōu)槌赛S色。 鹽酸氯丙嗪加硝酸顯紅黃，加FeCl3顯紅色。與鈀離子配位反應(yīng)：葵氟奮乃靜與氯化鈀反應(yīng)，生成紅色沉淀。鹵素取代基的焰色反應(yīng)：奮乃靜在銅網(wǎng)上加熱，火焰顯綠色。紅外分光法：吩噻嗪類(lèi)原料藥均用紅外分光法鑒別。色譜法：GC法、HPLC法。（略）（注：鑒別a鹽酸氯丙嗪、b氟奮乃靜與c奮乃靜：a含Cl，b含F(xiàn)，加入氫氧化鈉后a溶c不溶。）（鑒別鹽

23、酸氯丙嗪和鹽酸異丙嗪：加硫酸，顯櫻桃紅色的為異丙嗪；加硝酸有紅色沉淀的是異丙嗪。）有關(guān)物質(zhì)檢查 氯丙嗪：HPLC法。（辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-三氟乙酸為流動(dòng)相。） 奮乃靜：HPLC法。（C18鍵合硅膠為填充劑，甲醇為流動(dòng)相。）含量測(cè)定 方法：酸堿滴定法、分光法、HPLC法、LC-MS聯(lián)用法。（奮乃靜：原料藥用非水法，片劑用紫外法。）非水溶液滴定法：冰醋酸-醋酐為溶劑，高氯酸溶液滴定。（加入醋酸汞可使反應(yīng)進(jìn)行完全。）提取后分光法：用分光法測(cè)定時(shí)，通過(guò)提取以排除輔料的干擾。鈀離子比色法：略。HPLC法：采用反向RP-HPLC法和離子對(duì)色譜法分離，紫外檢測(cè)器檢測(cè)。喹啉與青蒿素類(lèi)抗瘧藥物的分析

24、第一節(jié) 喹啉類(lèi)藥物的分析性質(zhì) 用途：抗瘧藥。 結(jié)構(gòu)：喹啉。 典型藥物：硫酸奎寧、磷酸哌奎、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹等。 理化性質(zhì)：堿性（生物堿）、旋光性、熒光特性（藍(lán)色）、紫外特性。（注：磷酸哌奎和磷酸咯奈啶無(wú)手性碳，故無(wú)旋光性。）根據(jù)用藥目的將抗瘧藥分為3類(lèi)：用于控制癥狀磷酸氯喹，硫酸奎寧、青蒿素等； 用于控制復(fù)發(fā)和傳播磷酸伯氨喹； 用于病因?qū)W預(yù)防乙胺嘧啶、磺胺類(lèi)鑒別試驗(yàn)綠奎寧反應(yīng)：奎寧經(jīng)氯水氧化，氨水處理縮合，生成綠色的銨鹽。硫酸鹽的鑒別反應(yīng)：BaCl2生成白色沉淀；加醋酸鉛生成白色沉淀，沉淀在氨試液中溶解。氯化物的鑒別反應(yīng)：AgNO3生成白色沉淀；加MnO2加熱產(chǎn)生Cl2，使淀粉試紙變藍(lán)。磷

25、酸鹽的鑒別反應(yīng)：加AgNO3生成黃色沉淀；加氯化銨鎂生成白色沉淀；加鉬酸銨與硝酸生成黃色沉淀。熒光反應(yīng)：硫酸奎寧和二鹽酸奎寧在稀硫酸溶液中均顯藍(lán)色熒光。純度檢查硫酸奎寧的純度檢查：酸度、三氯甲烷-乙醇中不溶物質(zhì)、其他金雞納堿。磷酸咯奈啶的純度檢查：酸度、水中不溶物、氯化物、甲醛、四氫吡咯。含量測(cè)定硫酸奎寧的含量測(cè)定 硫酸奎寧：非水溶液滴定法。1mol硫酸奎寧消耗3mol高氯酸滴定液。（加入冰醋酸，發(fā)生一級(jí)電離） 硫酸奎寧片：非水溶液滴定法。1mol硫酸奎寧消耗4mol高氯酸滴定液。（未加冰醋酸，發(fā)生二級(jí)電離） 青蒿素類(lèi)藥物的分析性質(zhì) 用途：類(lèi)抗瘧藥。 結(jié)構(gòu)：倍半萜酯、過(guò)氧橋。 典型藥物：青蒿素

26、、青蒿琥酯、蒿甲醚等。 理化性質(zhì)：氧化性、旋光性（右旋）、水解性（酯）、紫外特性。鑒別試驗(yàn)過(guò)氧橋的氧化反應(yīng)：酸性條件下與KI試液反應(yīng)，淀粉指示液顯藍(lán)紫色。羥肟酸鐵反應(yīng)：在堿性條件下與羥胺作用生成羥肟酸，在烯酸中與高鐵離子呈紫紅色。香草醛-硫酸反應(yīng)：加入香草醛-硫酸試劑，顯紅色。純度檢查 項(xiàng)目：有關(guān)物質(zhì)（衍生物、結(jié)構(gòu)類(lèi)似物）。含量測(cè)定 方法：青蒿素類(lèi)原料藥采用HPLC法測(cè)定，雙氫青蒿素采用水解后UV法。莨菪烷類(lèi)抗膽堿藥物的分析性質(zhì) 用途：生物堿類(lèi)抗膽堿藥。 結(jié)構(gòu)：含氧橋環(huán)、苯環(huán)取代基。 典型藥物：硫酸阿托品、氫溴酸后阿托品、硫酸莨菪堿、山莨菪堿、東莨菪堿等 理化性質(zhì)：水解性（酯鍵）、堿性（叔胺氮

27、）、旋光性。（注：阿托品類(lèi)藥無(wú)旋光性，而東莨菪堿有旋光性，可用于鑒別。）鑒別試驗(yàn)托烷生物堿Vitali反應(yīng)：酯鍵水解后，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱，再與KOH醇溶液和固體KOH作用，顯深紫色。硫酸-重鉻酸鉀反應(yīng)：本類(lèi)藥物水解后，與硫酸-重鉻酸鉀加熱反應(yīng)，產(chǎn)生苦杏仁臭味。生物堿顯色/沉淀反應(yīng)：常用沉淀劑如碘化鉍鉀、三硝基苯酚、磷鎢酸等。光譜法、色譜法。（略）硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)：莨菪烷類(lèi)藥物制品水溶液大多為硫酸鹽和氫溴酸鹽，因此鑒別。特殊雜質(zhì)與檢查 項(xiàng)目：酸度（pH4.05.5）、易氧化物、其他生物堿。含量測(cè)定酸性染料比色法 基本原理：在適當(dāng)pH水溶液中，堿性藥物與H+結(jié)合成陽(yáng)離子，而一些酸性染料可解離成陰

28、離子；兩種離子定量地結(jié)合，生成具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對(duì)。 反應(yīng)式原理：略。 酸性染料：溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚紫、溴酚藍(lán)等。 影響因素：水相的pH、酸性染料的種類(lèi)與濃度、有機(jī)溶劑的選擇、有機(jī)相的水分、酸性染料中有色雜質(zhì)。非水溶液滴定法 注：硫酸阿托品與高氯酸反應(yīng)的化學(xué)計(jì)量比為1：1。（硫酸在冰醋酸中發(fā)生一級(jí)解離） 注：醋酸汞作用：消除氫氯酸鹽的干擾。高效液相色譜法 分析堿性物質(zhì)陰離子對(duì)試劑戊烷/庚烷/十二烷磺酸鈉。 分離酸性物質(zhì)陽(yáng)離子對(duì)試劑四丁基溴化銨、四丁基氫氧化銨。 常用掃尾劑：醋酸銨、三乙胺、二乙胺等。維生素類(lèi)藥物的分析 維生素A的分析性質(zhì) 結(jié)構(gòu)：環(huán)己烯、共軛多烯醇側(cè)鏈。

29、自然來(lái)源：海魚(yú)肝臟提取的脂肪油，通稱魚(yú)肝油。 理化性質(zhì)：溶解性（脂溶性）、不穩(wěn)定性（易氧化）、紫外特性（共軛烯烴）。（注：維生素A1又稱視黃醇；魚(yú)肝油中維生素A主要為醋酸酯和棕櫚酸酯。）（維生素按溶解度分為脂溶性A、D、E、K等；和水溶性B、C、煙酸、葉酸等。）鑒別試驗(yàn)三氯化銻反應(yīng)：維生素A在無(wú)水三氯化銻的無(wú)醇三氯甲烷溶液中顯藍(lán)色，漸變?yōu)樽霞t色。（注：反應(yīng)必須在無(wú)水、無(wú)醇條件下進(jìn)行。）紫外分光法、薄層色譜法。（略）含量測(cè)定紫外分光法（三點(diǎn)校正法） 方法：三點(diǎn)校正法。（目的：消除無(wú)關(guān)吸收的干擾） 原理：a.雜質(zhì)的無(wú)關(guān)吸收在310340nm處幾乎呈一條直線。b.物質(zhì)對(duì)光的吸收具有加和性。 測(cè)定法：

30、直接滴定法（測(cè)定維A醋酸酯）、皂化法（測(cè)定維A醇）。 校正吸光度：A328（校正）=3.52（2A328-A316-A340） 維生素A醋酸酯的計(jì)算 （見(jiàn)P350）A為A328或A校正；D為稀釋倍數(shù)；1900為換算因子；W為容物稱量；B為標(biāo)示量。（注：若吸光度差值超過(guò)0.02時(shí)，計(jì)算A校正，若A校正與A的差值在-15%3%時(shí)，用A校正計(jì)算。）高效液相色譜法 條件：硅膠為填充劑，正己烷-異丙醇為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為325nm。三氯化銻比色法（略） 維生素B1的分析性質(zhì) 結(jié)構(gòu)：氨基嘧啶環(huán)、噻唑環(huán)。（含S含N） 自然來(lái)源：廣泛存在于米糠、麥麩、酵母中。 理化性質(zhì)：溶解性（水溶性）、紫外特性。鑒別試驗(yàn)硫

31、色素?zé)晒夥磻?yīng)：在堿性溶液中，被鐵氰化鉀氧化，與正丁醇中顯藍(lán)色熒光。沉淀反應(yīng)：嘧啶環(huán)和氨基具有生物堿的特征，可與生物堿沉淀劑反應(yīng)。碘紅汞鉀黃鎢白氯化物鑒別反應(yīng)：略。硫元素反應(yīng)：與NaOH共熱，再與硝酸鉛反應(yīng)生成黑色沉淀。含量測(cè)定非水滴定法：1mol維生素B1消耗2mol高氯酸滴定液。（維生素B1具有2個(gè)堿性基團(tuán)）紫外分光法。（略）硫色素?zé)晒夥?。（略?維生素C的分析性質(zhì) 用途：抗壞血酸。 結(jié)構(gòu)：烯二醇、酯環(huán)。 理化性質(zhì)：溶解性（水溶性）、酸性（一元酸）、旋光性、還原性、水解性、糖類(lèi)性質(zhì)、紫外特性。鑒別試驗(yàn)與硝酸銀反應(yīng)：烯二醇具有強(qiáng)還原性，可被硝酸銀氧化，產(chǎn)生黑色金屬銀沉淀。與二氯靛粉鈉反應(yīng)：2，

32、6-二氯靛粉鈉在酸性介質(zhì)中為玫瑰紅色，堿性介質(zhì)中為藍(lán)色。與維生素C作用后生成還原型無(wú)色的酚亞胺。與其他氧化劑反應(yīng)：氧化劑如亞甲藍(lán)、高錳酸鉀、堿性酒石酸銅、磷鉬酸等。薄層色譜法：略。糖類(lèi)的反應(yīng)：維C可在三氯醋酸存在下轉(zhuǎn)化為糠醛，加入吡咯，加熱至50呈現(xiàn)藍(lán)色。雜質(zhì)檢查 項(xiàng)目：溶液的澄清度與顏色檢查、鐵/銅離子的檢查（原子吸收光度法）、草酸的檢查（比濁法）。含量測(cè)定碘量法：略。（丙酮的目的：消除抗氧劑/掩蔽劑的干擾。）二氯靛粉滴定法：略。高效液相色譜法：固定相為C18鍵合硅膠，流動(dòng)相為甲醇-偏磷酸溶液。第四節(jié) 維生素D的分析性質(zhì) 用途：抗佝僂病。 結(jié)構(gòu)：開(kāi)環(huán)麥角甾醇。 理化性質(zhì)：溶解性（脂溶性）、不

33、穩(wěn)定性、旋光性（D2-6碳；D3-4碳）、紫外特性。鑒別試驗(yàn)醋酐-濃硫酸反應(yīng)（紅-紫-藍(lán)-綠） b.三氯化銻反應(yīng)（粉紅色） c.三氯化鐵反應(yīng)（橙黃色）薄層色譜法、HPLC法：鑒別維生素D2和D3。雜質(zhì)檢查 注：ChP規(guī)定，維生素D2檢查麥角甾醇，而維生素D3未要求。含量測(cè)定 方法：正相高效液相色譜。 維生素E的分析性質(zhì) 用途：生育酚。 結(jié)構(gòu)：苯并二氫吡喃醇衍生物、苯環(huán)、酚羥基。 理化性質(zhì)：溶解性（脂溶性）、水解性、還原性、紫外特性。（注：維生素E的天然品為右旋體，合成品為消旋體。）鑒別試驗(yàn)硝酸反應(yīng)：在硝酸酸性條件下水解成生育酚，繼續(xù)被硝酸氧化，顯橙紅色。三氯化鐵反應(yīng)：在堿性條件下水解成生育酚，

34、被Fe3+氧化后，與聯(lián)吡啶反應(yīng)，顯紅色。紫外分光法、薄層色譜法：略。雜質(zhì)檢查 項(xiàng)目：酸度、生育酚（硫酸鈰滴定法，二苯胺試劑，亮黃色）、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑（氣相色譜法）。（注：維生素E中生育酚的檢查是唯一用滴定法檢查雜質(zhì)的有機(jī)物。）含量測(cè)定 方法：GC法（采用正三十二烷標(biāo)法，固定液為硅酮） HPLC法（固定相為C18，流動(dòng)相為甲醇-水。）甾體激素類(lèi)藥物的分析性質(zhì) 結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲。 藥理分類(lèi)：腎上腺皮質(zhì)激素、性激素（雄激素、雌激素、孕激素）。 骨架分類(lèi)：雄甾烷、雌甾烷、孕甾烷。（根據(jù)C10、C13、C17位取代基的不同分類(lèi)） 理化性質(zhì)：溶解性（脂溶性）、旋光性、紫外吸收特性、 結(jié)構(gòu)特征：腎上

35、腺皮質(zhì)激素A環(huán)有4-3-銅基，有紫外吸收；C17位有-醇酮基，具有還原性。 雄激素A環(huán)有4-3-銅基；C17位有羥基。 孕激素A環(huán)有4-3-銅基；C17位有甲酮基、羥基。 雌激素A環(huán)為苯環(huán)，C3位有酚羥基；C17位偶羥基、乙炔基。鑒別試驗(yàn)硫酸顯色反應(yīng)：氫化可的松在硫酸作用下，顯棕黃色并有綠色熒光，加水稀釋后顯黃色，有絮狀沉淀。C17-甲酮基反應(yīng)：黃體酮與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)，生成藍(lán)紫色產(chǎn)物。C17-醇酮基反應(yīng)：加堿性酒石酸顯磚紅色沉淀；加氯化三苯四氮唑顯紅色；加氨制硝酸銀顯黑色沉淀。炔基的沉淀反應(yīng)：與硝酸銀反應(yīng)，生成白色的沉淀。紫外分光法：含4-3-銅基的藥物在240nm處有最大紫外吸收。 A環(huán)

36、具有酚羥基的雌激素在280nm處有最大吸收。紅外分光法、色譜法：略。特殊雜質(zhì)與檢查 項(xiàng)目：有關(guān)物質(zhì)（甾體類(lèi)似物，色譜法）、硒的檢查（氧瓶燃燒法）、殘留溶劑（GC法）、游離磷酸鹽（磷鉬酸比色法）。含量測(cè)定HPLC法：C18為填充劑，三乙胺-甲醇-乙腈為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為242nm。四氮唑比色法：皮質(zhì)激素（C17位醇酮基）在強(qiáng)堿溶液中將四氮唑鹽還原成有色甲簪。異煙肼比色法：甾體激素（C3酮基）在酸性條件下與羰基試劑（異煙肼）反應(yīng)，生成黃色產(chǎn)物。Kober反應(yīng)：雌激素與硫酸-乙醇反應(yīng)，顯紅色，并在520nm附近有最大吸收?？股仡?lèi)藥物的分析第一節(jié) 概述檢查 項(xiàng)目包括：結(jié)晶性、溶液澄清度、酸堿度、毒性

37、、熱源、毒素等。含量測(cè)定 測(cè)定方法：微生物檢定法（管碟法、濁度法）、HPLC法。-酰胺類(lèi)抗生素性質(zhì) 結(jié)構(gòu)：-酰胺環(huán)、6-氨基青霉烷酸。（母核，簡(jiǎn)稱6-APA） 典型藥物：青霉素類(lèi)阿莫西林、青霉素鈉、氨芐西林、普魯卡因青霉素等。 頭孢菌素類(lèi)頭孢他啶、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢氨芐等。 理化性質(zhì)：不穩(wěn)定性（酰環(huán)）、旋光性（青霉C3頭孢C2）、酸性與溶解度、紫外特性（含苯環(huán)側(cè)鏈）。（注：青霉素的堿金屬鹽水溶液遇酸析出白色沉淀。）（注：頭孢菌素類(lèi)有紫外特性，而青霉素類(lèi)只有側(cè)鏈含苯環(huán)時(shí)才有紫外特性。）*擴(kuò)展 青霉素的降解反應(yīng) 降解： H2O，OH-或青霉素酶 青霉噻唑酸 NH2OH 異羥肟酸 pH=2 青

38、霉酸 pH=4 青霉烯酸 100 青霉醛鑒別試驗(yàn)色譜、HPLC法：略。異羥肟酸鐵反應(yīng)：在堿性中與羥胺反應(yīng)生成羥肟酸，在烯酸中與Fe3+反應(yīng)，呈紫紅色。雙縮脲/茚三酮反應(yīng)：本類(lèi)藥物含-氨基酸結(jié)構(gòu)，反應(yīng)顯藍(lán)紫色，可用于鑒別。重氮苯磺酸反應(yīng)：本類(lèi)藥物含酚羥基，可用此鑒別。硫酸呈色反應(yīng)：頭孢氨芐/黃色、頭孢噻肟鈉/亮黃色、頭孢噻吩鈉/紅棕色。特殊雜質(zhì)檢查 項(xiàng)目：高分子聚合物（分子排阻法）、有關(guān)物質(zhì)（TLC法）、異構(gòu)體、吸光度、有機(jī)溶劑、結(jié)晶性。含量測(cè)定 方法：微生物檢定法、HPLC法（注：除氨芐西林鈉采用微生物檢定法，其余均采用HPLC法。） 氨基糖苷類(lèi)抗生素性質(zhì) 結(jié)構(gòu)：鏈酶胍、鏈酶雙糖胺（鏈霉素）、

39、環(huán)己多元醇（苷元）。 典型藥物：鏈霉素、慶大霉素、奈替米星、阿米卡星等。 理化性質(zhì)：溶解性（水）、堿性、旋光性、水解性與穩(wěn)定性（苷鍵）、紫外特性。（注：鏈霉素在230nm處有最大吸收，慶大霉素、奈替米星等無(wú)紫外吸收，可用于鑒別慶大霉素。）鑒別試驗(yàn)茚三酮反應(yīng)：氨基糖苷類(lèi)含-氨基酸，反應(yīng)顯藍(lán)紫色，可用于鑒別。Molisch反應(yīng)：具有五碳糖或六碳糖，在鹽酸作用下，與-萘酚（紫紅色）或蒽酮（藍(lán)紫色）顯色反應(yīng)。N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)：經(jīng)水解后，在堿性條件下與乙酰丙酮、對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng)，呈櫻桃紅色。麥芽酚反應(yīng)：鏈霉素分特征反應(yīng)。麥芽酚與Fe3+作用，顯紫紅色。坂口反應(yīng)：鏈酶胍的特有反應(yīng)。反應(yīng)產(chǎn)物顯橙紅色。TLC法、HPLC法：略。特殊雜質(zhì)與檢查 項(xiàng)目：有關(guān)物質(zhì)（鏈霉素含鏈霉素B）、組分測(cè)定（慶大霉素）、硫酸鹽檢查（絡(luò)合法或HPLC法）。含量測(cè)定 方法：HPLC-蒸發(fā)光散射法。（固定相為C18，流動(dòng)相為三氟醋酸-甲醇。） 四環(huán)素類(lèi)抗生素性質(zhì) 結(jié)構(gòu)：四并苯或萘并苯。 典型藥物：土霉素、四環(huán)素、金霉素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素等。 理化性質(zhì)：酸堿性（兩性）、旋光性、紫外特性、熒光特性（土霉素/綠