不良事件 嚴重不良事件的報告和處理

1、1不良事件、嚴重不良事件的報告和處理2內(nèi)容AE和SAE的定義不良事件的獲知不良事件的記錄不良事件的處理嚴重不良事件的報告3Adverse Event (AE) 不良事件Serious Adverse Event (SAE) 嚴重不良事件Definition 定義4Any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a medicinal or pharmaceutical product and which does not necessarily have to

2、 have a causal relationship with this treatment.病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。Adverse Event (AE)不良事件5Results in death, 死亡Is life threatening, 危及生命Requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, 住院或住院時間延長Results in persistent or significant disability/incapa

3、city, 持續(xù)的或顯著的的傷殘或功能喪失Is a congenital anomaly/birth defect. 先天畸形或出生缺陷Results in other significant events (medically significant) 其他重要的事件（醫(yī)學(xué)意義）An SAE is any untoward medical occurrence that at any dose:指任何劑量下出現(xiàn)以下任何一個不良的醫(yī)學(xué)事件 Serious Adverse Event嚴重不良事件6不良事件的獲知實驗室檢查結(jié)果。受試者主訴。觀察或體檢。針對不良事件的詢問。7實驗室監(jiān)查結(jié)果通常臨床實

4、驗室檢查結(jié)果是可以信賴的，尤其是伴有癥狀和體征時。核查異常實驗室結(jié)果的最好辦法是對樣本復(fù)檢。尤其是因異常的實驗室監(jiān)查結(jié)果使受試者中止試驗用藥、改變劑量、采用非方案中的并行治療或者將導(dǎo)致受試者退出研究的情況發(fā)生時。 8受試者主訴受試者不良事件的主訴必須有醫(yī)生來評價，而不是靠受試者的描述。例如，受試者說出現(xiàn)“嚴重”頭痛時，則應(yīng)該通過方案的標(biāo)準(zhǔn)來確定是否是“嚴重”的頭痛。 9觀察或體檢應(yīng)注意觀察不良事件，尤其是在院內(nèi)時。例如，觀察受試者不平穩(wěn)的行走 。應(yīng)在每次訪視時進行全面的體檢。 10針對不良事件的詢問當(dāng)向受試者詢問不良事件情況時，注意不要“引導(dǎo)”他們。你可以問一些能夠自由回答的問題，例如，“你有

5、什么問題要告訴我嗎？”或者“上次訪視后你感覺如何？” 。 11不良事件的收集和記錄對于所有的受試者，CRC需要進行恰當(dāng)?shù)奶釂杹硎占嘘P(guān)不良事件的數(shù)據(jù)。不良事件報告和詳細情況應(yīng)當(dāng)記錄在受試者的病歷和CRF中。 在收集數(shù)據(jù)和處理不良事件時要盡可能的“客觀”。 12不良事件如何記錄不良事件描述：如有明確診斷記錄疾病的診斷名稱。如無法診斷則記錄癥狀、體征或?qū)嶒炇耶惓?，一個癥狀、體征或?qū)嶒炇耶惓橐豁棽涣际录?。研究者需要記錄其程度及發(fā)作頻度，程度可分為輕度、中度、重度等，重度的不良事件不等于嚴重不良事件。此外還需記錄發(fā)生和終止的時間、對不良事件采取的措施及轉(zhuǎn)歸研究者需要判定不良事件是否與試驗藥品有關(guān)。1

6、3研究者評價和決定SAE嚴重程度的參照標(biāo)準(zhǔn)：輕微的：觀察到不適但未影響正常的日?；顒?中度的：不適足以減少或影響日常活動；未使用治療 或醫(yī)療干預(yù)嚴重的：不能工作或進行日?；顒?，已使用治療或醫(yī) 療干預(yù)來改善病人生活質(zhì)量或緩解癥狀，延 遲治療不會引起病人處于直接的生命危險中 初次報告嚴重程度的判斷14肯定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)可疑無關(guān)合理的時間順序 已知的藥物反應(yīng)類型 停藥后反應(yīng)減輕或消失 再次給藥后反應(yīng)重復(fù) ？ 無法用受試者疾病來解釋 初次報告因果關(guān)系的判斷15藥臨床研究批準(zhǔn)文號： 編號：報告類型 首次報告 隨訪報告 總結(jié)報告報告時間： 年 月 日醫(yī)療機構(gòu)及專業(yè)名稱電話申報單位名稱電話試驗藥品名

7、稱中文名稱：英文名稱：藥品類別 中藥 化學(xué)藥 新生物制品 放射性藥 進口藥 其它 第 類臨床研究分期 期 期 期 期 生物等效性試驗 臨床驗證劑型：受試者情況姓名縮寫：性別：出生年月：民族：疾病診斷：SAE 情況 導(dǎo)致住院 延長住院時間 傷殘 功能障礙 導(dǎo)致先天畸形 危及生命或死亡 其他 SAE發(fā)生時間 ： 年 月 日SAE反應(yīng)嚴重程度： 輕度 中度 重度對試驗用藥采取的措施 繼續(xù)用藥 減少劑量 藥物暫停后又恢復(fù) 停用藥物SAE轉(zhuǎn)歸癥狀消失（后遺征：有 無） 癥狀持續(xù) 死亡（死亡時間： 年 月 日）SAE與試驗藥的關(guān)系 肯定有關(guān) 可能有關(guān) 可能無關(guān) 無關(guān) 無法判定破盲情況 未破盲 已破盲（破盲

8、時間： 年 月 日）SAE報道情況 國內(nèi)： 有 無 不詳 國外：有 無 不詳SAE發(fā)生及處理的詳細情況：報告單位名稱： 報告人職務(wù)/職稱： 報告人簽名：16不良事件的處理1 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療護理使受試者安定。研究者通常是一位臨床醫(yī)生，并且會對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。如果事件是嚴重的或者威脅生命安全的，就馬上中止使用研究用藥，必要時緊急揭盲。 2 進行適當(dāng)?shù)臋z測來確定受試者的健康狀態(tài)。包括實驗室檢查、心電圖、X線檢查等。 3 如果通過實驗室檢查發(fā)現(xiàn)不良事件，則在24小時內(nèi)對樣本進行復(fù)檢來確認異常的實驗室結(jié)果。 17不良事件的處理4 查閱方案并向申辦者咨詢對該不良事件處理的建議。受試者可以繼續(xù)進行研

9、究嗎？例如，改變劑量或者繼續(xù)追蹤。 5 收集圍繞該事件的信息來確定其是與研究相關(guān)或者與研究不相關(guān)。 6 如果受試者必須中止研究，則要進行研究結(jié)束的評價，而且繼續(xù)追蹤至不良事件減輕或者回到基線水平。 18事件發(fā)生經(jīng)治/值班醫(yī)師、護士接報/發(fā)現(xiàn)損害或突發(fā)事件，應(yīng)視情況先行處理病情危重及時救治、監(jiān)護觀察研究者指導(dǎo)/參與處理工作病情不穩(wěn)定轉(zhuǎn)運至ICU治療24小時內(nèi)報告SFDA等藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室研究者倫理委員會匯報告知處理方案通知通知備案安排備班人員參與臨床處理院內(nèi)急救小組19藥品注冊管理辦法2005.3藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范2003.9藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法2004.3ICH-E6.

10、Guideline for Good Clinical Practice. 1998.2ICH-E2A. Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting.1995.3FDA. Guidance for Industry：Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment. 2005.3不良事件的報告20藥品注冊管理辦法 第四十一條臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)報告有

11、關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請人，并及時向倫理委員會報告。 21藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范第二十六條研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴重不良事件，研究者應(yīng)立即對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，同時報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。第四十條申辦者應(yīng)與研究者迅速研究所發(fā)生的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研究者通報。 22藥品臨床研究的若干規(guī)定九、藥品臨床試驗中發(fā)生嚴重不良

12、事件，應(yīng)按GCP的要求在規(guī)定時間內(nèi)分別報告國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司、安全監(jiān)管司；期臨床試驗中發(fā)生的新的不良反應(yīng)和嚴重不良事件同時報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。 23藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法 第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)必須指定專（兼）職人員負責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)應(yīng)詳細記錄、調(diào)查、分析、評價、處理，并填寫藥品不良反應(yīng)/事件報告表，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告，其中新的或嚴重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報告，死亡病例須及時報告。 24藥品注冊管理辦法第四十四條（三）在中國進行國際多中心藥物臨床試驗時，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反