惡性腫瘤的化療方案Chemotherapy

1、惡 性 腫 瘤 的 化 療方案Chemotherapy 化學(xué)治療手術(shù)治療放射治療生物治療 是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞生長繁殖的一種治療方式。化學(xué)治療（化療）Chemotherapy保護肝臟保護胃粘膜止吐止吐【FOLFOX】心電圖肝腎功能檢驗報告單血常規(guī)【 CMF 】方案 環(huán)磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天為1個周期，共個周期【FOLFOX】方案 LOHP （奧沙利鉑） 85mg/m2 d1 LV （亞葉酸鈣） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） （持續(xù)48

2、h） 14天為1個周期乳腺癌化療方案胃腸道腫瘤化療方案主 要 內(nèi) 容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證主 要 內(nèi) 容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證氮芥正常人淋巴細胞減少淋巴瘤腫瘤患者腫瘤消退進展腫瘤無消退1.腫瘤化療的發(fā)展史副作用療效耐藥二戰(zhàn)時期，化學(xué)武器芥子氣1.腫瘤化療的發(fā)展史HN2治療淋巴瘤 MTX治療急性淋巴細胞性白血病 四十年代五六十年代七十年代八九十

3、年代21世紀(jì) 5-FU、CTX MTX治療絨癌 ADM、DDP蒽環(huán)類、紫杉類、吉西他濱耐藥分子靶向治療揭開序幕得到發(fā)展根治為目的進一步提高療效蓬勃發(fā)展我國自主研發(fā)的化療藥物：放線菌素D、平陽霉素、博萊霉素、羥基喜樹堿主 要 內(nèi) 容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證腫瘤G1G2SG0SG0MG1化療藥物的代謝動力學(xué)化療藥物作用機制細胞增殖動力學(xué)2. 腫瘤化療的基本理論細胞數(shù)的對數(shù) 時間 正常 產(chǎn)生與細胞丟失 穩(wěn)定狀態(tài)的細胞 Gompertzian曲線 腫瘤 指數(shù)生長 在腫瘤的初期，

4、腫瘤細胞群生長呈指數(shù)式，即倍增時間短。隨著腫瘤體積的增大，倍增時間逐漸延長。Gompertzian增殖曲線1cm 腫塊1091051031011011誘導(dǎo)緩解緩解后鞏固和強化治療10710-1化療藥物殺滅腫瘤的基本過程【 CMF 】方案 環(huán)磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天為1個周期，共個周期乳腺癌化療方案腫瘤G1G2SG0SG0MG1化療藥物的代謝動力學(xué)化療藥物作用機制細胞增殖動力學(xué)2. 腫瘤化療的基本理論化療藥物的作用機制抑制細胞增殖，促進細胞向正常細胞逆轉(zhuǎn)抑制血管形成或腫瘤轉(zhuǎn)移抑制

5、DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5-DFUR、卡培他濱抗嘧啶藥HU抑制核糖核苷酸還原酶抑制二氫葉酸還原酶MTX烷化劑、MMC、DDP、BCNU、CCNU與DNA交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA喜樹堿類、鬼臼毒素類抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA單鏈斷裂ACTD、柔紅霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA，干擾轉(zhuǎn)錄長春堿類、秋水仙堿、紫杉類干擾微管蛋白，抑制有絲分裂三尖杉酯堿干擾核糖體功能，阻止蛋白質(zhì)合成L-ASP分解門冬酰胺 抗嘌呤藥 抗葉酸藥化療藥物的作用機制干擾核酸的合成代謝干擾DNA復(fù)制抑制蛋白質(zhì)的合成阻滯紡錘絲形成，抑制有絲分裂轉(zhuǎn)錄復(fù)制核苷

6、酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA細胞分裂蛋白質(zhì)翻譯氨基酸細胞藥效學(xué)耐藥機制涉及細胞內(nèi)藥物靶點相關(guān)的效應(yīng)機制的改變，使藥物在細胞內(nèi)不能產(chǎn)生原有的殺傷效應(yīng)。1. 藥物作用靶向酶的含量增高或與藥物的親和力改變。2. 細胞凋亡途徑受阻。例如抗凋亡基因表達增加，抗凋亡基因表達減少。3. 腫瘤細胞DNA修復(fù)增加。4. 腫瘤細胞代謝替代途徑的建立。細胞藥動力學(xué)耐藥機制涉及細胞內(nèi)不能達到有效的藥物濃度，因而不能產(chǎn)生原有的殺傷效應(yīng)。1. 腫瘤細胞對化療藥物攝取減少。2. 藥物活化酶的量或活性減低。3. 藥物去活酶量或活性增加。4. 細胞對藥物的排出增加，MDR。抗腫瘤藥物的耐藥性腫瘤G1G2SG0SG0M

7、G1化療藥物的代謝動力學(xué)化療藥物分類和作用機制細胞增殖動力學(xué)化療藥物的代謝動力學(xué)給藥途徑口服肌肉注射血管外給藥分布全 身局部靶向代謝與排泄血管內(nèi)給藥動脈靜脈體腔注射主 要 內(nèi) 容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證抗腫瘤藥物的分類 抗腫瘤藥物來源 作用機制 化學(xué)結(jié)構(gòu)3.化療藥的分類 烷化劑抗代謝類藥物抗生素類抗腫瘤藥抗腫瘤植物藥激素類1)烷化劑：氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝胺類、甲基磺酸酯2)核苷酸還原酶抑制劑和抗代謝類藥物：MTX、5-FU、Ara-C、6MP 、吉西他賓3)抗生素類

8、抗腫瘤藥：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM4)抗腫瘤植物藥：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11 、紫杉醇5)激素類：強的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睪丸酮、三苯氧胺、來曲唑6)雜類：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC按化療藥物的來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機制進行分類氮芥類：氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺乙烯亞胺類：塞替派亞硝脲類：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀甲基磺酸酯：白消安（馬利蘭）1) 烷化劑（alkylating agents）2)核苷酸還原酶抑制劑和抗代謝類藥物胸苷酸合成酶抑制劑：

9、氟尿嘧啶（5-FU）、普加氟等二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨喋呤、氨喋呤等DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、安西他濱等核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲、肌苷二醛等嘌呤核苷酸合成抑制劑：6-巰嘌呤（6-MP）3)抗生素類抗腫瘤藥（antibiotics）蒽環(huán)類 多柔比星（阿霉素，ADM）、柔紅霉素（DNR）、表柔比星（表阿 霉素，EPI）吡柔比星（THP）、米托蒽醌（MTT）放線菌素類 放線菌素D（ACD）博來霉素類 博來霉素（爭光霉素）、平陽霉素（A5）絲裂霉素類 絲裂霉素A、絲裂霉素B、絲裂霉素C(MMC)普卡霉素（光輝霉素）類 光輝霉素（MTH）、橄欖霉素其他抗腫瘤抗生素 鏈佐星（鏈脲霉素，STT）4)

10、抗腫瘤植物藥作用于微管和微管蛋白 長春堿、紫杉類作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶 喜樹堿（CPT）、鬼臼霉素5）激素類抗雌激素類 他莫西芬（TAM）、托瑞米芬芳香化酶抑制劑 氨魯米特、來曲唑、阿那曲唑孕激素 甲羥孕酮 甲地孕酮抗雄激素藥物 氟他胺6）雜類順鉑（DDP）、卡鉑（CBP）、草酸鉑（奧沙利鉑 L-OHP）DDP細胞周期特異性藥物細胞周期非特異性藥物G0按化療藥物針對細胞周期作用的時期的不同分兩類細胞存活率（%）10 1 0.10.010 100 腫瘤細胞正常造血細胞劑量 細胞周期特異性藥物只對細胞群中的一部分細胞有作用，持續(xù)給藥維持有效的血藥濃度可提高療效。G1G2SG0SG0MG1G1G2G0G0

11、MG110 1 0.10.01細胞存活率（%）0 100 腫瘤細胞正常造血細胞劑量 細胞周期非特異性藥物 對腫瘤細胞殺傷作用在一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān)，因此大劑量間斷給藥優(yōu)于小劑量連續(xù)給藥。G1G2SG0SG0MG110 1 0.10.01細胞存活率（%）0 100 腫瘤細胞正常造血細胞劑量 細胞周期非特異性藥物 細胞存活率（%）10 1 0.10.010 100 腫瘤細胞正常造血細胞劑量 細胞周期特異性藥物細胞動力學(xué)分類法環(huán)磷酰胺順鉑（DDP）氟尿嘧啶(5-FU)甲氨蝶呤(MTX)長春堿和紫杉類10 1 0.10.01細胞存活率（%）0 100 腫瘤細胞正常造血細胞劑量 細胞周期非特異性藥物

12、 細胞存活率（%）10 1 0.10.010 100 腫瘤細胞正常造血細胞劑量 細胞周期特異性藥物對腫瘤細胞殺傷作用在一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān)，因此大劑量間斷給藥優(yōu)于小劑量連續(xù)給藥。只對細胞群中的一部分細胞有作用，持續(xù)給藥維持有效的血藥濃度可提高療效?！綟OLFOX】方案 LOHP （奧沙利鉑） 85mg/m2 d1 LV （亞葉酸鈣） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） （持續(xù)48h） 胃腸道腫瘤化療方案主 要 內(nèi) 容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證脫發(fā)肝臟損

13、害胃腸道反應(yīng)局部刺激呼吸系統(tǒng)損害心臟毒性泌尿系統(tǒng)損害骨髓抑制過敏反應(yīng)皮膚損害(一)近期毒性4.常見毒性神經(jīng)系統(tǒng)損害WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度評價標(biāo)準(zhǔn)保護肝臟保護胃粘膜止吐止吐【FOLFOX】心電圖肝腎功能檢驗報告單血常規(guī)【 CMF 】方案 環(huán)磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天為1個周期，共個周期【FOLFOX】方案 LOHP （奧沙利鉑） 85mg/m2 d1 LV （亞葉酸鈣） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） （持續(xù)48h） 14天為1個周期乳腺癌化療

14、方案胃腸道腫瘤化療方案（二）遠期毒性 1.對生育能力的影響 男性睪丸萎縮、精子減少； 女性卵巢功能受損、子宮內(nèi)膜增生減低 胎兒畸形2.致癌性 第二原發(fā)腫瘤中以惡性淋巴瘤和白血病多見 白血病發(fā)生在化療后2年左右，實體癌多發(fā)生在10左右 3.生長發(fā)育遲緩 主 要 內(nèi) 容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證化療適應(yīng)證 1.造血系統(tǒng)腫瘤2.化療效果較好的實體瘤3.實體瘤手術(shù)切除和局部放療后的輔助化療或手術(shù)前的新輔助化療4.實體瘤已有廣泛或遠處轉(zhuǎn)移，不適應(yīng)手術(shù)切除和放療者5.晚期腫瘤已有全身

15、播散，全身狀況允許的6.癌性體腔積液7.腫瘤并發(fā)癥的化療化療禁忌證2)骨髓儲備功能低下1)一般狀況差，明顯衰竭或惡液質(zhì)4)肝腎功能損害者5)嚴(yán)重感染、高熱、嚴(yán)重水電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)者6)妊娠婦女7)食管、胃腸道有穿孔傾向者9)精神病患者不能合作治療者心電圖肝腎功能檢驗報告單血常規(guī)8)過敏體質(zhì)3)心血管、肺功能損害者主 要 內(nèi) 容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證化療的臨床應(yīng)用1、根治性化療(Curative chemotherapy)： 達到治愈目的，用于化療敏感腫瘤。2、輔助

16、化療(Adjuvant chemotherapy)： 術(shù)后、放療后化療。消滅殘存病灶及亞臨床灶。術(shù)后1個月內(nèi)開始。3、新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy)： 術(shù)前輔助化療，腫瘤縮小，降低分期，減少轉(zhuǎn)移，增加手術(shù)切除機會。一般術(shù)前化療3-4 周期。4、姑息化療(Pallative chemotherapy)： 減輕痛苦、緩解并發(fā)癥、提高生存質(zhì)量、延長生存期。5、腔內(nèi)化療 胸腹腔內(nèi)、心包腔內(nèi)、鞘內(nèi)、膀胱灌注【 CMF 】方案 環(huán)磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天為1

17、個周期，共個周期【FOLFOX】方案 LOHP （奧沙利鉑） 85mg/m2 d1 LV （亞葉酸鈣） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） （持續(xù)48h） 14天為1個周期乳腺癌化療方案胃腸道腫瘤化療方案聯(lián)合化療理論基礎(chǔ)基于生物化學(xué)、藥理學(xué)、細胞動力學(xué)特點聯(lián)合化療的原則選用的藥物一般應(yīng)為單藥應(yīng)用效的藥物。各種藥物之間的作用機制及作用與細胞周期時相各異。各種藥物之間有或可能有互相增效作用。毒性作用的靶器官不同，或者雖然作用于同一靶器官，但作用的時間不同。各種藥物之間無交叉耐藥性。循證醫(yī)學(xué)隨機臨床試驗【FOLFOX】方案 LOHP （奧沙利鉑） 85mg/m2 d1 LV （亞葉酸鈣） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） （持續(xù)48h） 胃腸道腫瘤化療方案聯(lián)合化療的應(yīng)用方法序貫性化療同步化治療給藥順序合并用藥的藥物選擇 3-5種藥 細胞周期非特異性藥物，細胞周期特異性藥物和激素MOPP方案 氮芥（Mustargen）、長春新堿（Oncovin）、甲基芐肼（Procarbazine）和強的松（Predniso