擬膽堿藥介紹和實(shí)際應(yīng)用

1、 擬膽堿藥介紹和實(shí)際應(yīng)用 是一類直接或間接的興奮膽堿受體，作用與Ach相似的藥物。 分類：按其作用方式不同可分為（1）直接興奮膽堿受體藥 M、N 膽堿受體激動藥:如Ach M 膽堿受體激動藥 :如毛果蕓香堿 N 膽堿受體激動藥:如煙堿（2）抗膽堿酯酶藥 ：如新斯的明、毒扁豆堿學(xué)習(xí)目標(biāo) 1、掌握毛果蕓香堿、新斯的明的主要作用、 應(yīng)用、不良反應(yīng)及護(hù)理用藥須知。 2、了解毒扁豆堿 與毛果蕓香堿、新斯的明的異同。M 受體激動藥 毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品）藥理作用 選擇性激動M 膽堿受體，產(chǎn)生M 樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。 環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射肌（去甲腎上腺素能神經(jīng)支配

2、）1對 眼的影響 （1）縮瞳 (2)降低眼壓 房水產(chǎn)生及回流正常11-21mmhg縮瞳虹膜向眼中心拉緊虹膜根部變薄前房角間隙擴(kuò)大房水易于流過進(jìn)入血循環(huán) 眼內(nèi)壓降低。（3）調(diào)節(jié)痙攣：興奮M-R 睫狀肌向瞳孔方向收縮懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度加大調(diào)節(jié)于近視。2. 促進(jìn)腺體分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。3. 興奮平滑?。菏湛s腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌。1、青光眼 閉角型青光眼（充血性青光眼） 開角型青光眼（單純性青光眼）特點(diǎn)：作用迅速而溫和 （數(shù)分見效并持續(xù)48h；調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔眉s2h消失），刺激性小，滲透性好。是青光眼常用藥物。臨床應(yīng)用2、虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用， 可防止虹膜與晶狀體粘連

3、。3、M受體阻斷藥中毒 全身給藥可用于對抗 阿托品中毒引起的外周癥狀。 不良反應(yīng) 眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。 劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過 度興奮的癥狀（如流涎、多汗、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、呼吸困難等）?？捎冒⑼衅穼?。 用藥須知 滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收。早年，一英國女孩，18歲，連續(xù)數(shù)月的復(fù)視和疲乏感，眼科醫(yī)生讓配棱形眼鏡。但不久，她四肢開始變得軟弱無力，神經(jīng)科醫(yī)生診斷說是歇斯底里。此后，病情每況愈下，她臥床則無力翻身，吃飯、甚至說話都困難。從此纏綿病榻，被試用過金制劑、甲狀腺、腎上腺提取物、甘氨酸等，均告無效究竟何病、何藥可治呢？病例 抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與AChE結(jié)合形

4、成復(fù)合物后水解的難易可分為： 易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明 難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類新斯的明（Neostigmine）易逆性抗膽堿酯酶藥 人工合成品【體內(nèi)過程】該藥為季銨類化合物，極性大，脂溶性低?？诜丈偾也灰?guī)則，口服劑量為皮下注射劑量的10倍以上；不易透過血腦屏障，無明顯中樞作用；滴眼時不易透過角膜進(jìn)入前房,對眼睛的作用弱。（）Ach 膽堿 + 乙酸AchE 新斯的明 使Ach 抑制AchE活性，使Ach，從而間接發(fā)揮M和N樣作用?！舅幚碜饔谩?特點(diǎn)： 1、對心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌的作 用較弱. 2、對胃腸和膀胱平滑肌的作用較強(qiáng). 3、對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng) . 抑制膽堿酯酶

5、 直接激動骨骼肌運(yùn)動終板上的N2受體 促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach發(fā)揮作用. 臨床應(yīng)用 1. 重癥肌無力（屬于自身免疫性疾病，體內(nèi)產(chǎn)生抗N膽堿受體的抗體，使神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體受到損害。正常釋放的ACh不能使N膽堿受體興奮，骨骼肌呈進(jìn)行性收縮無力，臨床的主要癥狀表現(xiàn)為眼瞼下垂，肌肉無力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難。）一般口服給藥，可使癥狀改善。嚴(yán)重或緊急時，皮下或肌內(nèi)注射。 2. 治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留3. 治療陣發(fā)性室上性心動過速 4 . 非去極化型肌松藥(即競爭型神經(jīng)肌 肉阻斷藥，如筒箭毒堿）過量中毒的解救。 不良反應(yīng) 較少，過量可引起膽堿能危象，使肌無力加重。（表現(xiàn)為惡心、嘔吐

6、、腹痛、心動過緩、肌震顫或肌麻痹等癥狀。） 禁用于支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻及尿路梗阻等患者。 毒扁豆堿（依色林，Eserine）從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，已可人工合成。水溶液不穩(wěn)定，見光易氧化成紅色，導(dǎo)致療效減弱，且刺激性增大。藥液應(yīng)避光明保存于棕色瓶內(nèi)。 2.對眼的作用比毛果蕓香堿快、強(qiáng)、持久，但刺激性亦大，且可引起頭痛，長期用于青光眼患者不易耐受.（可先以本品滴眼數(shù)次后，以毛果蕓香堿維持療效.) 1.為叔胺類化合物，脂溶性高，易透過血腦屏障，滴眼時易透過角膜。吸收后的外周作用與新斯的明相似；對CNS，小劑量興奮 ，大劑量抑制。其吸收作用選擇性低，毒性大，全身使用較少。特點(diǎn): 前述患者

7、何病，選擇何藥并宜取怎樣的給藥途徑？思考題1 假設(shè)有一眼壓高并且動眼神經(jīng)完全損傷的動物，給其使用毛果蕓香堿或毒扁豆堿，會有怎樣的效應(yīng)，為什么？請說出理由。思考題2 教學(xué)目標(biāo) 熟悉有機(jī)磷酸酯類中毒的癥狀及解救藥物的作用 難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(jī)磷酸酯類包括：(1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion，1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex）(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等 胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收中毒途徑

8、中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類P與AchE上酯解部位的OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。 （1）M樣癥狀：瞳孔縮??；腺體分泌增加； 呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁； 心率減慢、Bp下降 。 （2）N樣癥狀：N1受體興奮的效應(yīng)復(fù)雜；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。1急性毒性 （3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。中毒類型 輕度中毒：只有M 樣癥狀。中度中毒：M、

9、N 樣癥狀并重度中毒：M、N 樣癥狀，并有中樞癥狀?！窘饩仍瓌t】 1. 清除毒物 : 清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。2.應(yīng)用特效解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加等。 （2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。附膽堿酯酶復(fù)活藥 碘解磷定 （派姆 PAM） 氯磷定 （PAM-Cl） 肟類化合物氯磷定（ PAMCl ）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價格低廉?！舅幚碜饔谩?1. 氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷?；Y(jié)合，形成磷酰化氯磷定（無毒），使AchE游離（復(fù)活）。 2. 直接與有機(jī)