試談阿司匹林科學(xué)文化

1、試談阿司匹林科學(xué)文化拜阿司匹靈科學(xué)拜阿司匹靈百年輝煌抗血小板治療指南解讀標(biāo)準(zhǔn)使用阿司匹林百年足跡起源霍夫曼和寫(xiě)有阿司匹靈配方的手稿百年足跡遍布全球百年足跡中國(guó)足跡百年足跡阿司匹靈藥瓶1898年 1912年1935年1950年百年足跡諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1982年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者英國(guó)藥理學(xué)家John R. Vane百年足跡新的春天權(quán)威推薦百年足跡百年輝煌百年足跡百年慶典拜阿司匹靈科學(xué)文化拜阿司匹靈百年輝煌抗血小板治療指南解讀標(biāo)準(zhǔn)使用阿司匹林拜阿司匹靈科學(xué)文化AHA抗血小板治療指南解讀AHA指南及阿司匹林一級(jí)預(yù)防臨床研究精選AHA指南及阿司匹林二級(jí)預(yù)防臨床研究精選AHA指南及阿司匹林急性缺血性卒中研究精

2、選阿司匹林在冠心病一級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用六項(xiàng)大型隨機(jī)研究：BMD (British Male Doctors Trial)PHS (Physicians Health Study)TPT (Thrombosis Prevention Trial)HOT (Hypertension Optimal Treatment Study)PPP (Primary Prevention Project)WHS(Womens Health Study )N Engl J Med 1989,321:129-35首次心梗危險(xiǎn) 44首次致死性心梗發(fā)生率 66P0.00001P=0.007100200250心梗病例數(shù)23

3、9139撫慰劑組 阿司匹林組102030致死性心梗病例數(shù)2610撫慰劑組 阿司匹林組N=22071, ASA325mg/隔日，隨訪5年P(guān)hysicians Health Study 阿司匹林顯著降低健康男性首次心梗危險(xiǎn)首次心梗危險(xiǎn) 33.9 缺血性卒中危險(xiǎn) 24%N Engl J Med 2005, 352:1295(p=0.009) 隨訪時(shí)間 (年)缺血性卒中的累計(jì)發(fā)生率阿司匹林撫慰劑0024680.010.02 (p=0.04，大于等于65歲女性)n=39876,阿司匹林100mg/隔日，隨訪10年Womens Health Study 阿司匹林降低健康女性首次心梗和卒中危險(xiǎn)心梗發(fā)生例數(shù)0

4、204060阿司匹林 安慰劑4162%N Engl J Med 2005, 352:1295阿司匹林撫慰劑P=NS患者比率P=NS%患者比率出血性卒中胃腸道不良事件Womens Health Study 小劑量阿司匹林平安性良好小劑量阿司匹林不增加出血性卒中危險(xiǎn)和胃腸道不良事件發(fā)生率BMD：英國(guó)男性醫(yī)生試驗(yàn)；HOT：高血壓最正確治療國(guó)際研究；PHS：內(nèi)科醫(yī)生健康研究；PPP：一級(jí)預(yù)防方案；TPT：血栓預(yù)防試驗(yàn)；CHD：冠心病Hayden M, et al. Ann Intern Med 2002;136:161-72結(jié)果基線期5年冠心病風(fēng)險(xiǎn)1%3%5%總死亡率無(wú)變化無(wú)變化無(wú)變化避免的冠心病事件

5、數(shù)3 (1 - 4)8 (4 - 12)14 (6 - 20)增加的出血性卒中事件數(shù)1 (0 - 2)1 (0 - 2)1 (0 - 2)增加的消化道出血事件數(shù) 3 (2 - 4)3 (2 - 4)3 (2 - 4)1000例患者使用阿司匹林1年防止、增加的事件數(shù)阿司匹林獲益風(fēng)險(xiǎn)比隨冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加而增加阿司匹林對(duì)血管事件的一級(jí)預(yù)防作用薈萃分析AHA心血管疾病和卒中一級(jí)預(yù)防指南對(duì)于10年冠心病風(fēng)險(xiǎn)大于等于10的患者小劑量阿司匹林的獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期使用阿司匹林 75160 mg /d預(yù)防心腦血管事件 A 級(jí)證據(jù)， I 級(jí)推薦Circulation 2002；106：388-391*吸煙 *高血

6、壓 * 血脂異常*糖尿病 *肥胖BMI25 * 缺乏運(yùn)動(dòng)*家族史男性55歲，女性65歲以下冠心病史如何評(píng)估冠心病風(fēng)險(xiǎn)男性：40歲以上下述2項(xiàng)危險(xiǎn)因素者女性：50歲以上下述2項(xiàng)危險(xiǎn)因素者上述二種情況10年冠心病風(fēng)險(xiǎn)通常大于10小結(jié)：一級(jí)預(yù)防對(duì)象肥胖家族史高血脂吸煙糖尿病高血壓缺乏運(yùn)動(dòng)高齡內(nèi) 容AHA抗血小板治療指南解讀AHA指南及阿司匹林一級(jí)預(yù)防臨床研究精選AHA指南及阿司匹林二級(jí)預(yù)防臨床研究精選AHA指南及阿司匹林急性缺血性卒中研究精選AHA指南和標(biāo)準(zhǔn)使用阿司匹林的假設(shè)干問(wèn)題36 38 36 9 22每1000例患者受益平均治療時(shí)間月27 1 29 0.7 22P值0.001 0.001 0.

7、001 0.009 200,000ATC薈萃分析阿司匹林保護(hù)各種血管事件高危患者AHA二級(jí)預(yù)防指南穩(wěn)定型心絞痛所有無(wú)禁忌癥者給予阿司匹林并長(zhǎng)期使用A級(jí)證據(jù)，I 級(jí)推薦有禁忌癥者推薦使用氯吡格雷 B級(jí)證據(jù)，I I級(jí)推薦不穩(wěn)定型心絞痛, 非ST段抬高心梗立即給予阿司匹林162-325mg，并長(zhǎng)期使用75-160mg/dA 級(jí)證據(jù)對(duì)阿司匹林過(guò)敏或不能耐受阿司匹林的患者可使用氯吡格雷A 級(jí)證據(jù)American Heart AST段抬高心梗急救現(xiàn)場(chǎng)/急診室盡早給予阿司匹林，首次負(fù)荷劑量162325mgA 級(jí)證據(jù)，I 級(jí)推薦75162mg/d阿司匹林

8、長(zhǎng)期使用，使用腸溶劑型對(duì)于放置支架的患者，阿司匹林75-162mg/d(長(zhǎng)期應(yīng)用)氯吡格雷75mg1-12個(gè)月B 級(jí)證據(jù)，I 級(jí)推薦缺血性卒中長(zhǎng)期使用阿司匹林預(yù)防卒中復(fù)發(fā)，推薦劑量75325mg/dAHA - .,2004AHA二級(jí)預(yù)防指南阿司匹林治療急性缺血性卒中循證醫(yī)學(xué)證據(jù)International Stroke Trial 國(guó)際卒中研究IST19435例發(fā)病48小時(shí)內(nèi)的缺血性卒中患者隨機(jī)接受阿司匹林300mg/dX14天撫慰劑主要終點(diǎn)14天死亡、6個(gè)月死亡或殘疾Chinese Acute Stroke Trial 中國(guó)急性卒中研究CAST21106例發(fā)病

9、48小時(shí)內(nèi)的缺血性卒中患者隨機(jī)接受阿司匹林160mg/dX4周撫慰劑主要終點(diǎn)4周治療期內(nèi)死亡、出院時(shí)死亡或殘疾International Stroke Trial Collaborative Group, Lancet 1997;349;1569-81CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group, Lancet 1997;349;1641-49復(fù)發(fā)性缺血性卒中1.6% 2.3%二次卒中和死亡8.2% 9.1%1.0% 0.8%出血性卒中每1000例患者受益例數(shù) 7 SD1 9 SD3 -2 SD1 P 0.000001 0.001

10、0.07 International Stroke Trial Collaborative Group, Lancet 1997;349;1569-81CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group, Lancet 1997;349;1641-49n=40541, ASA 325mg/d 或 160mg/d0861042阿司匹林組撫慰劑組發(fā)生率IST、CAST研究薈萃分析阿司匹林顯著降低缺血性卒中死亡率和復(fù)發(fā)率AHA/ASA急性缺血性卒中指南發(fā)病48小時(shí)內(nèi)盡早使用阿司匹林A 級(jí)證據(jù)推薦劑量：100325mg/d溶栓者早期不服用阿司匹林

11、，溶栓24小時(shí)后盡早服用阿司匹林不推薦在急性期應(yīng)用其他抗血小板藥物AHA/ASA - .,2005內(nèi) 容拜阿司匹靈百年輝煌抗血小板治療指南解讀標(biāo)準(zhǔn)使用阿司匹林阿司匹林的最正確劑量和療程阿司匹林的最正確劑型研究樣本量阿司匹林劑量過(guò)低的患者比例（）研究110065%研究224063%楊靖等，中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊2005;7(2)：116-119張涓等，中華全科醫(yī)師雜志2005;4(7)：412-415我國(guó)門(mén)診服用阿司匹林的患者超過(guò)60%劑量缺乏，僅25-74mg/日阿司匹林使用劑量缺乏我國(guó)常見(jiàn)問(wèn)題100mg阿司匹林長(zhǎng)期使用的最正確劑量ATC薈萃分析顯示100mg75150mg為ASA長(zhǎng)期使用最正確劑量500-1500mg/天75mg/天75-150mg/天160-325mg/天13322619嚴(yán)重血管事件降低Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002;324:71-86阿司匹林的最正確劑型AHA指南推薦使用腸溶劑型阿司匹林，降低胃