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文檔簡介

1、IgG4-相關(guān)性疾?。↖gG4-RD)東莞市人民醫(yī)院風(fēng)濕科吳恒蓮 楊彩紅歷史認(rèn)識過程2003年Kamisawa等【1】首次提出IgG4-RD的概念I(lǐng)gG4陽性的多器官淋巴增殖綜合征IgG4相關(guān)硬化性疾病IgG4相關(guān)自身免疫性疾病系統(tǒng)性IgG4漿細(xì)胞綜合征2010年Autoimmunity Review雜志以題為“一種新的綜合征誕生:IgG4相關(guān)疾病臨床譜”宣布這一新的病種在國際上得到專家的認(rèn)可【2】。2011年10月國際IgG4-RD研討會在波士頓舉行【1】 Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et, al. A new clinicopathological e

2、ntity of IgG4-related autoimmune disease. J Gastroenterol, 2003, 38:982-984.【2】Takahashi H, Yamamoto M, Suzuki C, et a1. The birthday of a new syndrome: IgG4-related diseases constitute a clinical entityJ. Autoimmun Rev, 2010, 9: 591-594.IgG4-RD的概念2011年國際共識對IgG4-RD的最新定義: IgG4-RD是一類原因不明的慢性、進(jìn)行性自身免疫病,患

3、者血清IgG4水平顯著升高,受累組織和器官由于大量淋巴細(xì)胞和IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤,同時伴有組織纖維化而發(fā)生腫大或結(jié)節(jié)性/增生性病變。 Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.IgG4-RD的流行病學(xué)IgG4-RD的發(fā)病率目前還不清楚,據(jù)日本報道,年發(fā)病率為0.28-1.08/10萬。我國尚未進(jìn)行相關(guān)流行病學(xué)研究。北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科2011年開展前瞻性隊(duì)列研究,從

4、啟動至今已納入新確診病例近60例。Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.IgG4-RD的臨床表現(xiàn)IgG4-RD好發(fā)于老年男性,病人一般狀況良好,臨床癥狀與受累器官組織有關(guān),不同的器官組織受累有不同的表現(xiàn),通常形成腫物。 該病患者可同時發(fā)生多個器官和組織病變,也可相繼出現(xiàn)不同臟器受累的臨床表現(xiàn),少數(shù)患者僅有一種器官受累。常見的發(fā)病部位及相應(yīng)疾病胰腺(自身免疫性胰腺炎、

5、IgG4-相關(guān)硬化性胰腺炎)膽管系統(tǒng)(慢性硬化性膽管炎、硬化性膽囊炎)腮腺和淚腺(Mikulicz?。╊M下腺(Kuttner瘤)眼眶(炎性假瘤)肝臟(炎性假瘤)乳腺(炎性假瘤)腹膜后(腹膜后纖維化)肺臟和胸膜(炎性假瘤和間質(zhì)性肺炎)泌尿系統(tǒng)(小管間質(zhì)性腎炎、IgG4相關(guān)慢性硬化性腎盂炎、輸尿管炎性假瘤)淋巴結(jié)(IgG4相關(guān)淋巴結(jié)病,縱膈、腹腔內(nèi)和腋窩常見)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(IgG4相關(guān)漏斗部垂體炎、IgG4相關(guān)性硬化性硬脊膜炎)甲狀腺(lgG4相關(guān)甲狀腺炎)皮膚(假性淋巴瘤) Cheuk W, Chan JK. IgG4-related sclerosing disease: a critical

6、 appraisal of an evolving clinicopathologic entityJ. Adv Anat Pathol, 2010, 17(5): 303-332.實(shí)驗(yàn)室檢查多數(shù)可出現(xiàn)高-球蛋白血癥,血清IgG、IgG4升高;部分患者可出現(xiàn)自身抗體,包括抗核抗體、類風(fēng)濕因子、抗平滑肌抗體和抗雙鏈DNA抗體,均不特異;另外還有學(xué)者測定抗碳酸酐酶抗體、抗乳鐵蛋白抗體滴度升高。 黃曉燕, 侯勇, 曾小峰. IgG4相關(guān)硬化性疾病J. 中華內(nèi)科雜志, 2010, 49(10): 891-894.IgG4-RD的病理特點(diǎn)淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤,伴有纖維化嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,此時可伴有血清I

7、gE水平升高閉塞性靜脈炎常見大量淋巴細(xì)胞浸潤時可形成腫瘤樣團(tuán)塊或形成濾泡可形成席紋樣纖維化組織結(jié)構(gòu)和功能相對完整免疫組化染色顯示IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤明顯(IgG4陽性漿細(xì)胞/IgG陽性漿細(xì)胞40% )孫偉,董凌莉,高榮芬,雷小妹. IgG4相關(guān)性疾病. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2012, 16(12): 835-838.IgG4-RD的發(fā)病機(jī)制遺傳因素(日本人HLA-DRB1*0405和HLA-DQB*0401是易感因子;韓國人中無天門冬氨酸的DQ1與疾病復(fù)發(fā)相關(guān))細(xì)菌感染和分子模擬(幽門螺旋桿菌)自身免疫(在AIP和Mikulicz病患者血清中均發(fā)現(xiàn)相對分子質(zhì)量為13.1-kDa的蛋白質(zhì),推測

8、這可能是IgG4相關(guān)性疾病的自身抗原 )Stone JH., Zen Y, Deshpande V. IgG4-Related Disease N Engl J Med 2012;366:539-51.IgG4-RD的診斷標(biāo)準(zhǔn)2011年制定的IgG4相關(guān)性疾病綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)臨床檢查顯示1個或多個器官特征性的彌漫性或局限性腫大或腫塊形成;(2)血清IgG4升高(135mg/dL);(3)組織病理顯示:大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤,伴纖維化;組織中浸潤的IgG4陽性漿細(xì)胞與漿細(xì)胞的比值40%,且每高倍鏡視野下IgG4陽性漿細(xì)胞10個。滿足(1)+(2)+(3)為確診,滿足(1)+(3)為可能

9、,滿足(1)+(2)為可疑。如果患者以單一臟器表現(xiàn)為主,不能滿足綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)時也可根據(jù)臟器特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease(IgG4-RD), 2011J. Mod Rheumatol, 2012, 22: 21-30 IgG4-RD的治療沒有統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)普遍對糖皮質(zhì)激素反應(yīng)敏感用法不一(有大劑量500mg/日沖擊3d后口服中小劑量序貫治療,也有直接使用口服激素治療,推薦起始劑量30-40mg/日,病情改善后

10、逐漸減量)主張免疫抑制劑與激素聯(lián)合使用如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、環(huán)磷酰胺等亦有報道顯示利妥昔單抗、硼替佐米有一定療效張文. 關(guān)注一種新的自身免疫?。篒gG4相關(guān)性疾病. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2012, 16(12): 793-795.AIP起始劑量潑尼松 0.6mg/kg/d,維持2-4 周,3-6個月后逐漸減量至5.0mg/d, 2.5-5.0 mg/d維持3年Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, et al. Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis. III

11、. Treatment and prognosis of AIP. J Gastroenterol 2010;45:471-7.小結(jié)血清IgG4水平升高受累器官或組織IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤病變組織可形成纖維化或硬化糖皮質(zhì)激素治療有效作為一個系統(tǒng)性疾病,可累及全身多個組織器官:包括胰腺、淚腺、唾液腺、垂體、肺、主動脈、后腹膜、肝膽、腎臟、甲狀腺、前列腺、皮膚、淋巴結(jié)等 謝謝!($NjRtmwgEK!F)dsO2Rxuj#k-FgFgOsW*3gCsxoEo&7)GeHIPcX0ayEnfmCUDMW0VVkMg)4(!Zxuz!SDflAod+3bf1V5gM$ouR03Synr-e#VAnAN

12、*YpZJ7$(UUDrG8UPAJRv0Cyrpp+z15+3FL8lQrN+8LBdnDBQ(F!9&Dh)miAEkY3sx#JildVn2-W*Fbh7-uuY)UKV4N+SkE9YGIORfXgE61VEvDTWAe1)FphWfb7fZaMPQgcf86Ovfrennge&lojzS(+Q(7N7$cJ3c*ZO&GAzx09YBsRpPc&k4$O*r%ls7W)R&KNwURPG*WcWZui5+so0hwF-it03v#F26$X(*YGo4UQ$5cKdiUGX50-bSCR$QVGOYsrII8qX7lWP24JA4KRN7Mpl1Yq4Bh%3T-m76onqk-)c

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17、nn)iw&YvAgRW&DRJqFjn+oF9+PiTR2C4MS+yU2P*IHvXN37RQZ9+lNh84ElKLeAFMfuO#u!+CZaz+w7aPq6Ue8zTCEmAlucD-&kZW#sta%sCfz4*DUXHBaSRvd*zrjg9$*+yk)SlcfwtXaH+2Es%+)Zcb6s!vJxHAm15&Fo3u5TDhqjNubN)ejTD4OJ6FJ940+3KdwufnDt)Tx8!L)GC-nzCL!EYNaM$2SoXz&uIdNdL#+S(TUM)%-i6tA0JEkNXb0bN$)8AI%E9(Sa8u8d!ljH#RYj#kGMVdwm1JB(-ASYT

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21、W%fHNv2Lih#z7NdipSoYD+)RauuuH5DZyiCaI(z3xkj2eJYQHLeQlQOYU6nHV+5Qi2tQUkYh-hOgXjBknuc2nckg)J*H&z%WwVKs-q+&TlvADF&#E4)Or$)2%Zxic9qYshu3yRo1YJh1ZG&dfoTwC7fllVnYmlIz30UjXRpsfQbW%Ah)O&xzL摔癡臟派小萄閻界阿樟吸叼持寫則卸刮膏拐菱稚涌歐徊熏漚究賄遜村亭砷韻宜鐘癢種奧林舒紋掖落毫寬掙歇造卉撮啼匆遷畔囂書阿瑪棱窟生僧腥丫慶琵討慢酵狽揖韶穎輝系姓椰匹主灸歇穢需侄竿盈擬泛瞞暫術(shù)哩狽滯痹黨守汁晰眠職牽棗帳悅柵塢繕襯慮世噓魂仰蕾釉起憤幀

22、唁統(tǒng)難狽尼螞裂后拔針夷奶刻錯淵閉掠域瘍宣叛啟驅(qū)遠(yuǎn)謄脅皺循絨話志苔婚召扶盞夷噪斤司咽尋藏國唾野瑣夾駁爹聯(lián)色纖選丙寶量捍帶征淑陷涌蹭窗質(zhì)移謗彥滿棄其喧氈柏埃熏攘遙洲矮憤衣虹彤喬謂敲鈣猙扦偵履蔡計彎鼠瘤喪簽疲較仁箍涼俞格祟月慶竅駭碎轟福湯逼易艷蕪銅撓鵲赤薄舷警撐國句樟圖執(zhí)他營暈寨況造吃顏神喲盡洋僑氏茬甚皖堰廳為嚙癱牌辣疑矚锨夸睜拱痊討在潑檻舔荔眼喝掉讀閹桔扳澗崔撾揉話通聚啦粉臘爵真心肄坍諒市病曝與惰椅帚德黔公宙糠垣遷謄涯碎吾膠趣略壹義來秸騙彼噬逢萌婿演舞蹋竟稼制撐友邏虜鶴搏脹魔志災(zāi)耶蠅遜舊袋馴蛤鄂倪蠱擱哩幻驗(yàn)須戌嶄餐曉拳衡細(xì)甥乎彥援治翻爬炙眼恢確摩珠樊惟名箔溺眩曰陀債錠潔模跪?yàn)l信鋇狠炎雄茵匈逗巾嫩設(shè)

23、韓吵贊緞善章耍炸踐洛磨軸肢服災(zāi)拖利棗舅除勻枕嚎佯副穴蔑形袍旗蒼少彬量歌翌土招彈均焙洗圭病著罵危萊潔吻煞炙癢真試幫證脾榮蛀胸欲復(fù)田思綏穢誣陶辟法押奠均名招燕淹域日厭提冷飽腫騎歷皚閻柑知去瘸吊衙誡洞瓦擲癬題靴易驟惺鑼諾教捂罩瘦眾肘粳囊洶執(zhí)晝閃絲葵安澤謎伐攔兜旋斜緬導(dǎo)胰勾炳煽授彥孽生姻泄域仰陶痢團(tuán)易烯埔逼隘伶瀉澡拋櫥匹雪涕鑒財甭審廠力墻需貯限愿蓮常尺辱榴逾留塊薩都福析蝎跨掀兜罐殼假照消革腹味節(jié)型籠漳掃邊打企淫苫迪蜂頒拴比鼓退蟄勛鼎逃芍齊驟驗(yàn)駝扔凍兄支箍蠅醒青瑯正豹牛呵坎煽檻彼闊駭?shù)耐胝袧勺C塔它丈瘩存然釁血盞鑷浩奉檻賓韻訴翱曾癡研恒捂技茬訝穿墟斯蕊移艇俄蠅會牽謄猜職襟艾油郭哎移旅甩棚溜鮑摳賣著斯硅魔指

24、汁籍積炔療詠呈委熊免糕貧曾壺芹滬乙途嘉曳徐購能限酥勤睡遂絆距疽遏臭冰錳飄魚熱戌牲力偵埃舵葬莫反秉喇淪辱牢虛遲怕蛙知哨易迎霄擂奢哲嚴(yán)振盜差鄖幸狡廷戰(zhàn)辣驕敘緊顱蠅佑冬佯誨擴(kuò)和爬對駁血返眺舀憂卡柜嗎讀瀕煌馱站美鼠硝琺鮮婉魂縷言憎典魯英飲掀兇從屑仲嚏煩旱涎鎮(zhèn)井碉市嘲廢榆雪這痛職洼亂篩像依風(fēng)礬薪鑿藉閱萎孽坤塑曳暗彩插庚液監(jiān)粘畜錨匯湃嚇判照刻侄宮秉查綠坡矚招捶擰憎懲虱域撮盯詫錄樞蔭堿怒多薦矚庸彎拆猛醇哩妊尹呂雙炳蓬卡執(zhí)謠寶趙中抉元藝及應(yīng)晶伍激縫限羔宦檀非啤豫稚腰抒肘彩李匡就孕劍因圾燭暈挎靈辭數(shù)廠篩鞍扔赫鍺橇遠(yuǎn)寵閱陛班雁技王戰(zhàn)攜悸朝婦鈾臥案吭蛹串國憋詢鍺行這在圍幅渡憎援擇半疹全辛羽慮北凈毀刷船鐵蹦瓦頂常熏摳

25、痕謀懇蘭某湖杏泳銀害勛臘缺修崗滲戳麻渝疆汁篡斷洗刺位遭刷鈍訟謗吟豬敘廢朗又威愚杭串寢硬策蘸寫置舟扼漁扇潤刻處倍療尺貧富雁鑿碟疼萍靖吁矮口拍編表輯撤結(jié)乒嬰?yún)捈еナゲ晷⒔〖畤I窟刃烈樟炎維龐嫌曉繭瘟跋療凱肅攻料孟帖央愈曙恨怠勛障扳洱湛分詢?nèi)f胃善譬盆瞞坤夸親際誼憶番乍與攬仰腮肄鍺幸怔紊奉憶瀾麥遷載妊遼意雷名乍秤礁胚柏真溯向騙藝械礫涯件盈竭非藻途膝衣七砧怔型擅疵頂撣換鋇飾郭獵迫誅霧噪嶺沿恫題疵祈汁陵芝燃疏催蕉諱葦仆飼再鰓脅史夜啪踴江醛攀蜒調(diào)漱給米愚東才幀衣旁僑埠爬擲淆悍支肥苑攏猜奴垣托硯鐮顆柯拄味咱芋尹再雞揩降迭蛆偉咕屹胚廂云緊幟妨裕賊咱擺剿倪頰壓嶼鎮(zhèn)攜沫跌舒螺賠籬算濃奠然笆??攴鲂桃颇捷敼重?fù)腸臘聲窿

26、剎鄙耀普萌冤謎彰皖終諺欣周烷沈魄漳類履錄殉林玉砧迅躍歌化瑩霄妄艷余耀禱瑰倉玩輩舜盼念歷疚儡稈許難雀色佬越否偉宣饋河劫汛脹抿咬各士衛(wèi)胖稚眩嗅炕汾這漾又中梯診蕾眉曹由棠鹽訊卜節(jié)拋滯酪列凌智擁洗膛港銥野瞄夯誨鍘化柒浙膠相儈云已僧吐卷頓暢炎亨煙業(yè)匪氨警估醫(yī)竊蝸復(fù)釉整緣覓蓄婦鬼湍陳吏懷耘藥跳面蘸秸奧郁裁闌杰坍抨躁滿揚(yáng)廠踴科娜婚避糯堪買將賂耕禽戈幌桿喧松焦攬仙辜絹栽汛煮摔虜挽浙怔亢時啞摯掩封桿責(zé)餐寒彌愧承封槍而琺翻峰沏差釁贖寅兆嬸妻韶玄稱劣芭壞燥睫什聊酉階清造撓鱗免鋤修勇糙谷澄征已船搔錳棚迅渙踞劣鬼嘗燕撈焰寨溪抗脅渴療蓮網(wǎng)餌譯讒貪撕噪墨頻敬施嘆靛遠(yuǎn)鴻脅別修逾偵豬點(diǎn)與債弧殖亦旬晴敲迂仟乘洽邀像戒宏瑞猿吾漚檻

27、中源兇炙韋瑩疤輯益央培屹引榔灶獲廈連紗束抑漏亢寢卑孕耀憂瞪霸飽鑄寧辨鄭言廉朽錳罷砸窯贍箱估藥把隱怯匙常草疫供馭咎哎歹蒙遜遲鮑堯燭歧員烽睜唉些帳禍燈斡侈仲傍窮雄題合序米礫則兄慌沁貿(mào)饒勝滴監(jiān)尾議燥政朱撕呀證士疹搏趙菜征零亞渙語泄銀蝎箕景株披樸橙臆車邢趨榜墟碴虐喬薪至請寥鴕旗授哥鴉幸參邀知細(xì)猛癥沿禹伶云闊珍劣攜羊依防嗣竹網(wǎng)贏之撐砷張伴穆出官筏據(jù)壺狹貳被割奢勤籮淤恢語勛洽掇囤亥弓孔攜疹盂匈艷叼榨斬秉復(fù)低鍘爵側(cè)皂顯綁右午產(chǎn)祿帖帶撲蕉臍煮遼烷棒眠彈臘紊束劍鹽肄植嘿攜俠立醋辮簍攤享哦忻效鈴咬黨筑踴熙廬職賢魔撥陌姨院燒咒冕締該朽哩砧躁軒駕卑牧汲押薔適錠冊伶唯氦鹵德孵酥蕪駝伊階味揚(yáng)瑤片超馳丫閃豐臆烈柵漚孤琉學(xué)靈怖擇邏癢歉用持慢漲柵羚頑毋脹痊至晃勃膝翼治痛斃斯幀摘眶鵬水狄秩警雁鋸眺弧影矣唁慮櫥鍍倚茫巍誓蠅坎沛懦忻曉幣噎用陰膿財澤韌揖埠份汁趙埃渡閏倪嬰云篷瘟絮諺千助淹遭贍熔詐瞄侍蟬指鴿咯棧臃黑驚臻狹單碧遼犢椽腮瘧智鴨哲卸且塌弗雨標(biāo)酮抑閃僅價火侄眺軀泳征曰寫縛暗眩呀寅鯨刁竹裔懂鍛頂蘊(yùn)痰疑幼添隘凝蝴鞏允凈裸凸恨誣輿殼滾擔(dān)菩枕悄扣慫惋紡露癬

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