藥物化學(xué)巴比妥類藥物PPT課件

1、 1、巴比妥類、巴比妥類 巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，本身無生理活性，只有當(dāng)本身無生理活性，只有當(dāng)5位上的兩位上的兩個個H原子被烴基取代后才呈現(xiàn)活性。原子被烴基取代后才呈現(xiàn)活性。 第1頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 第2頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 第3頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 第4頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 第5頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系巴比妥類藥物作用的快慢以及它在體巴比妥類藥物作用的快慢以及它在體內(nèi)作用時間的長短，主要取決于藥物內(nèi)作用時間的長短，主要取決于藥物的理化性質(zhì)，與藥物的解離常數(shù)的理化

2、性質(zhì)，與藥物的解離常數(shù)（pKa）及脂溶性（脂水分配系數(shù)）及脂溶性（脂水分配系數(shù)）有關(guān)，作用時間的長短與有關(guān)，作用時間的長短與5位上的兩位上的兩上取代基在體內(nèi)的代謝快慢有關(guān)。上取代基在體內(nèi)的代謝快慢有關(guān)。第6頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 （1）當(dāng)分子中）當(dāng)分子中5位上應(yīng)有兩個取代基。位上應(yīng)有兩個取代基。（2）5位上的兩個取代基的總碳原子數(shù)以位上的兩個取代基的總碳原子數(shù)以4-8為最好。為最好。（3）5位上的取代基可以是直鏈烷烴、支位上的取代基可以是直鏈烷烴、支鏈烷烴、芳烴或環(huán)烯烴。鏈烷烴、芳烴或環(huán)烯烴。（4）在酰亞胺氮原子上引入甲基，可降）在酰亞胺氮原子上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性。

3、低酸性和增加脂溶性。（5）將）將C-2位上的位上的O原子以原子以S原子代替，原子代替，則脂溶性增加，起效快，作用進(jìn)間短。則脂溶性增加，起效快，作用進(jìn)間短。 第7頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 呈弱酸性呈弱酸性 ，可與堿金屬形成水溶性的，可與堿金屬形成水溶性的鹽類（如鈉鹽），可以配制注射劑使用。鹽類（如鈉鹽），可以配制注射劑使用。鈉鹽水溶液放置還會發(fā)生水解，主要是易鈉鹽水溶液放置還會發(fā)生水解，主要是易開環(huán)脫羧，受熱逐分解，生成雙取代乙酸開環(huán)脫羧，受熱逐分解，生成雙取代乙酸鈉和氨氣。鈉和氨氣。第8頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 第9頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類

4、 含有一個含有一個-CONHCONHCO-的結(jié)構(gòu)：的結(jié)構(gòu)： 和吡啶及硫酸銅溶液作用，生成紫色絡(luò)和吡啶及硫酸銅溶液作用，生成紫色絡(luò)合物；合物； 和硝酸銀及碳酸鈉作用，生成可溶性的和硝酸銀及碳酸鈉作用，生成可溶性的銀鹽沉淀，再與過量的硝酸銀作用生成不銀鹽沉淀，再與過量的硝酸銀作用生成不溶性的二銀鹽的產(chǎn)物；和硝酸汞試液作用，溶性的二銀鹽的產(chǎn)物；和硝酸汞試液作用，生成白色的膠狀沉淀，可溶于過量的試劑生成白色的膠狀沉淀，可溶于過量的試劑和氨試液中。和氨試液中。 第10頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 巴比妥類藥物主要在肝臟中進(jìn)行代謝，包巴比妥類藥物主要在肝臟中進(jìn)行代謝，包括括5位取代基的氧化代謝（最

5、主要），由位取代基的氧化代謝（最主要），由N-脫烴基代謝，脫脫烴基代謝，脫S代謝（含硫巴比妥類代謝（含硫巴比妥類藥物），及水解開環(huán)代謝等。代謝產(chǎn)物的藥物），及水解開環(huán)代謝等。代謝產(chǎn)物的極性增加，而失去活性。極性增加，而失去活性。 第11頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 第12頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 苯巴比妥苯巴比妥化學(xué)名化學(xué)名5-乙基乙基-5-苯基苯基-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮，臨床上又叫魯米）嘧啶三酮，臨床上又叫魯米那那(luminal）。）。 第13頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 本品鈉鹽水溶液放置易分解，產(chǎn)生苯本品鈉鹽水溶液放置易分解，產(chǎn)生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。所以苯巴基丁酰脲沉淀而失去活性。所以苯巴比妥鈉鹽注射劑不能預(yù)先配制進(jìn)行加比妥鈉鹽注射劑不能預(yù)先配制進(jìn)行加熱滅菌，須制成粉針劑。熱滅菌，須制成粉針劑。第14頁/共16頁 1、巴比妥類、巴比妥類 異戊巴比妥異戊巴