甲狀腺激素激抗甲狀腺激素藥doc資料

1、甲狀腺激素激抗甲狀腺激素藥T3、T4的合成、儲(chǔ)存、分泌及甲狀腺激素的調(diào)節(jié)1、合成： （1）碘的攝?。褐鲃?dòng)攝取（碘泵）。 （2）碘的活化和酪氨酸的碘化（過(guò)氧化酶）n活化碘與甲狀腺球蛋白（TG）中的酪氨酸結(jié)合MIT和DIT。 （3）縮合（過(guò)氧化物酶）：縮合完畢，排到腺泡腔內(nèi)。 nDIT + DIT T4；（正常時(shí)T4較多） nDIT + MIT T3。（缺碘時(shí)T3增多） 2、分泌 n攝粒：腺泡細(xì)胞 吞入TG； n水解：蛋白水解酶從TG上釋出T4和T3，入血； 3、調(diào)節(jié) n（1）下丘腦-腺垂體軸：下丘腦（在應(yīng)激、溫度、疾病等情況下）分泌TRH，作用于腺垂體，使后者分泌TSH，促進(jìn)甲狀腺T3、T4的合

2、成、分泌 。 n（2）反饋調(diào)節(jié)：血中游離T4和T3對(duì)垂體TSH、下丘腦TRH有負(fù)反饋?zhàn)饔谩（3）甲狀腺的自身調(diào)節(jié)：血中高碘可抑制酪氨酸加碘，使T3、T4合成減少。還可抑制 甲狀腺對(duì)碘的攝取。甲狀腺激素是甲狀腺（thyroid gland）分泌的激素，其中包括T3（三碘甲狀腺原氨酸）、T4（甲狀腺素）： 【體內(nèi)過(guò)程】（外源性T3、T4） 1、吸收：T4的口服吸收 不穩(wěn)定（35-80%）；T3 的吸收較穩(wěn)定（95%）。 2、血漿蛋白結(jié)合率高（99%以上）； T3：與血漿蛋白親和力低，作用快、強(qiáng)、短； T4：與血漿蛋白親和力高，作用慢、弱、長(zhǎng)。 3、代謝：經(jīng)脫碘等代謝，最后主要經(jīng)腎排泄。注：可通過(guò)

3、胎盤和進(jìn)入乳汁。 藥理作用1、調(diào)控生長(zhǎng)發(fā)育：n促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，調(diào)控全身組織的生長(zhǎng)發(fā)育：神經(jīng)系統(tǒng)；骨骼。2、促進(jìn)代謝：n促進(jìn)物質(zhì)代謝和增加耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率（BMR）和產(chǎn)熱；n甲狀腺功能低下時(shí)：BMR；粘多糖沉積，導(dǎo)致粘液性水腫。 3、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類的敏感性，上調(diào)腎上腺素受體臨床應(yīng)用1、呆小病2、粘液性水腫3、不典型及亞臨床型甲減4、單純性甲狀腺腫 5、T3抑制試驗(yàn) 不良反應(yīng)過(guò)量時(shí)類似甲亢：植物神經(jīng)系統(tǒng)（包括心血管系統(tǒng)）。 注意：在老年及心臟病患者可誘發(fā)心絞痛，心力衰竭或心律失常。此時(shí)須停藥，用受體阻斷劑對(duì)抗。 抗甲狀腺藥 antithyroid drugs目前常用的有： n1、硫脲類（

4、thioureas）： w硫氧嘧啶類 ：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)；丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU） w咪唑類：甲巰咪唑 (thiamazole，他巴唑 tapazole) ，卡比馬唑 (carbimazloe)。 n2、碘和碘化物； n3、放射性碘； n4、腎上腺素受體阻斷劑。硫脲類（ thioureas）：【體內(nèi)過(guò)程】 特點(diǎn)：口服吸收迅速；在甲狀腺濃集；易進(jìn)入乳汁和通過(guò)胎盤。 【藥理作用及作用原理】 抑制 T3、T4 的合成：抑制過(guò)氧化酶對(duì)酪氨酸的碘化及縮合（對(duì)已合成的T3、T4無(wú)影響）。 注： （1）不影響釋放；不拮抗T3、T4的作用顯效

5、慢。 （2）長(zhǎng)期應(yīng)用 血清T3、T4 TSH腺體和血管增生 壓迫癥狀。 （3）丙硫氧嘧啶PTU 起效較快： 還能抑制周圍組織內(nèi)T4脫碘生成T3。 臨床應(yīng)用n1、甲亢內(nèi)科治療n2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 n3、甲狀腺危象時(shí)的輔助治療不良反應(yīng):禁忌癥n1、甲狀腺癌 n2、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢者碘和碘化物常用制劑n碘（iodine）， n碘化鉀（或鈉）（potassium（or sodium） iodide）n復(fù)方碘液（盧戈氏液，Lugols solution = 50g I100g KI/1000 ml ）藥理作用n1、小劑量碘：作為原料合成甲狀腺激素，n用于防治單純性甲狀腺腫。n2、大劑量碘： w（1）

6、抑制 T3、T4 的釋放： 治療甲狀腺危象。w（2）抑制T3、T4的合成。 w（3）拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用 w（4）作用自限性臨床應(yīng)用1、防治單純性甲狀腺腫2、甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備3、治療甲狀腺危象不良反應(yīng)1、急性過(guò)敏反應(yīng) 2、慢性碘中毒 3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：1）誘發(fā)甲亢；2）誘發(fā)甲減和甲狀腺腫； 4、可進(jìn)入乳汁并通過(guò)胎盤新生兒甲狀腺腫壓迫氣管，致命孕婦及乳母應(yīng)慎用。 放射性碘（ 131I ）【化學(xué)】 nt1/2為8.1天，用藥后1個(gè)月放射性消除約90%，56天內(nèi)可消除99%以上。 【藥理作用】 n1、 射線（ 0.52mm，占99%），輻射損傷僅限于甲狀腺內(nèi)；增生細(xì)胞更敏感 類似于手術(shù)切除部分甲狀腺。 n2、少量射線（占1%），可在體外測(cè)得:攝碘率。 臨床應(yīng)用1、治療甲亢： 2、甲狀腺攝碘功能測(cè)定：不良反應(yīng)1、重癥病例如劑量過(guò)大時(shí)：腺體破壞大量 T3、T4 釋出甲狀腺危象。故宜先用其它抗甲狀腺藥控制病情，待BMR明顯降低后再用放射性碘治療。 2、劑量過(guò)大 甲減，或并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)或甲狀腺腫瘤 -受體阻斷藥（普萘洛爾，美托洛爾等）藥理作用 n1、阻斷 -受體：n2、適當(dāng)減少T3、T4的分泌臨床應(yīng)用 n1、控制甲