腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)（教學(xué)課件）

1、腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)（EGFR）2021/4/261腫瘤治療現(xiàn)狀 外科手術(shù) 放射治療 化療 中醫(yī)藥 介入療法 生物療法 基因療法 關(guān)鍵詞：切除腫塊 缺點(diǎn)：刺激腫瘤生長(zhǎng)，加速腫瘤轉(zhuǎn)移 關(guān)鍵詞：殺死局部腫瘤細(xì)胞 缺點(diǎn)：后遺癥較多 關(guān)鍵詞：殺死腫瘤細(xì)胞 缺點(diǎn)：副作用大 關(guān)鍵詞：抑制腫瘤生長(zhǎng) 缺點(diǎn)：殺傷力較弱 關(guān)鍵詞：抑制、破壞腫瘤 缺點(diǎn)：費(fèi)用昂貴關(guān)鍵詞：癌基因和抑癌基因 缺點(diǎn)：科研階段 手術(shù)、放療、化療聯(lián)合手術(shù)或化療、生物療法聯(lián)合關(guān)鍵詞：破壞腫瘤生存環(huán)境 缺點(diǎn)：費(fèi)用昂貴 ，操作有難度2021/4/262靶向治療層次器官靶向 針對(duì)某個(gè)器官，例如某種藥物只對(duì)某個(gè)器官的腫瘤有效 細(xì)胞靶向 分子靶向 針對(duì)

2、某種類別的腫瘤細(xì)胞，藥物進(jìn)入體內(nèi)后可選擇性地與這類細(xì)胞特異性地結(jié)合，從而引起細(xì)胞凋亡 針對(duì)腫瘤細(xì)胞里面的某一個(gè)蛋白家族的某部分分子，或者是指一個(gè)核苷酸的片段，或者一個(gè)基因產(chǎn)物進(jìn)行治療 2021/4/263分子靶向治療腫瘤分子靶向治療是利用具有一定特異性的載體，將藥物或其他殺傷腫瘤細(xì)胞的活性物質(zhì)選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位，把治療作用或藥物效應(yīng)盡量限定在特定的靶細(xì)胞、組織或器官內(nèi)，而不影響正常細(xì)胞、組織或器官的功能，從而提高療效、減少毒副作用的一種方法。 2021/4/264腫瘤分子靶向診療基本程序 取材手術(shù)活檢、穿刺活檢、鏡下取材、抽取積液收集體液脫落細(xì)胞等。檢測(cè),確定腫瘤靶位用藥治療分子靶點(diǎn)檢測(cè)腫

3、瘤標(biāo)志物2021/4/265分子靶點(diǎn)檢測(cè)方法免疫組織化學(xué)(IHC)熒光原位雜交(FISH)顯色原位雜交(CISH)Southern印記雜交(Southern blot )PT-PCR，Realtime PCR等2021/4/266部分常見腫瘤與其相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物肝癌AFPCEATPSTPA-GT腸道腫瘤CEACA199CA242CA72-4TPS胃癌MG7-AgCEACA199TPS卵巢癌CA125CA153CEAAFPTPS乳腺癌CA153CA125CEATPS鼻咽癌EBV-IgAEBV-IgMTPATPSSCCACEA胰腺癌CA199CA242CEATPS2021/4/267部分常見腫瘤

4、與其相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物垂體瘤性激素6項(xiàng)HCHTPS肺癌SCCANSECA125CA153CEACEA淋巴瘤LDHTPSCEA2-MG惡黑S100TPSTPACEA甲狀腺癌TSHT3T4CEATPS2-MG絨膜癌HCGCEACA125TPS2021/4/268高親合力高通透性高特異性高同源性高穩(wěn)定性理想的靶向藥物2021/4/269傳統(tǒng)化療藥物分子靶向藥物作用靶點(diǎn)DNA,RNA或蛋白質(zhì)特定蛋白分子，核苷酸片斷選擇特異性差強(qiáng)治療效果差別很大效果明顯不良反應(yīng)消化道和造血系統(tǒng)少有，但獨(dú)特反應(yīng)分子靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物對(duì)比2021/4/26109、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/52

5、022/7/5Tuesday, July 5, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/52022/7/52022/7/57/5/2022 8:57:37 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/52022/7/52022/7/5Jul-2205-Jul-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022/7/52022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/57/5/202214、抱最大的希望，作最大的努力。05 七月 20222022/7/52022/7/52

6、022/7/515、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/52022/7/52022/7/57/5/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/52022/7/505 July 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/5靶向治療藥物研究方向血管新生抑制劑 。靶向端粒酶的抑制劑 。針對(duì)腫瘤耐藥的逆轉(zhuǎn)劑 。腫瘤細(xì)胞表面靶標(biāo)的單克隆抗體。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子抑制劑2021/4/2612分子靶向藥物1.抗腫瘤大分子單克隆抗體類 單抗靶向藥物是利用單抗對(duì)腫瘤表面相關(guān)抗原或特定受體特異性識(shí) 別 ，從而把

7、藥物直接導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞 ，提高藥物的療效 ，降低藥物對(duì)循環(huán)系統(tǒng)及其他部位的毒性 。 2. 抗腫瘤小分子化合物類 2021/4/2613作用于細(xì)胞膜分化相關(guān)抗原的抗腫瘤單克隆抗體 分子靶向藥物藥物靶點(diǎn)利妥昔單抗(美羅華 )CD20替伊莫單抗托西莫單抗吉妥珠單抗CD33阿來珠單抗CD522021/4/2614作用于表皮生長(zhǎng)因子受體及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的抗腫瘤單克隆抗體 分子靶向藥物藥物靶點(diǎn)曲妥珠單抗（赫賽?。〩ER-2西妥昔單抗（愛必妥）EGFR 帕尼單抗EGFR貝伐單抗（阿瓦斯?。￢EGF2021/4/2615抗腫瘤小分子化合物類 分子靶向藥物藥物靶點(diǎn)甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）C-KIT（CD11

8、7）吉非替尼（易瑞沙）EGFR厄洛替尼（特羅凱）EGFR舒尼替尼（索坦）VEGFR-2、c-Kit 、 PDGFR-及 FLT3拉帕替尼HER-1,HER-2,EGFR2021/4/2616Gefitinib吉非替尼（Iressa易瑞沙）、Erlotinib厄洛替尼(Tarceva特羅凱) 、Cetuximab西妥昔單抗 (Erbitux愛必妥)都是針對(duì)EGFR的特異性分子靶向藥物，前兩者是EGFR酪氨酸激酶抑制劑，后者是嵌合單克隆抗體。非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、頭頸部腫瘤、轉(zhuǎn)移性腎癌患者，篩選EGFR突變患者，適用抗EGFR的靶向藥物易瑞沙（吉非替尼)、特羅凱。EGFR基因突變的腫瘤患者對(duì)易瑞沙

9、和特羅凱治療敏感，而無突變者療效較差 。2021/4/2617EGFR上皮生長(zhǎng)因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor; EGFR）是上皮生長(zhǎng)因子（EGF）細(xì)胞增殖和信號(hào)傳導(dǎo)的受體。EGFR屬于ErbB受體家族的一種，該家族包括EGFR (ErbB-1), HER2/c-neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB-3) 和 Her 4 (ErbB-4)。EGFR也被稱作HER1、ErbB1，突變或過表達(dá)一般會(huì)引發(fā)腫瘤。EGFR是一種糖蛋白，屬于酪氨酸激酶型受體，細(xì)胞膜貫通，分子量170Da。 2021/4/2618EGFR基因EGFR基因突變常發(fā)生在1

10、8，19,20和21外顯子上。EGFR第18外顯子片段長(zhǎng)度為437bp，主要發(fā)生點(diǎn)突變：突變名稱氨基酸變化堿基變化719-1-AGly 719 SerGGTAGT719-2-CGly 719 AlaGGT GCT719-1-TGly 719 CysGGT TGT2021/4/2619EGFR基因EGFR第20外顯子，發(fā)生的主要突變?yōu)門790M（790-2-CT）EGFR第21外顯子，片段長(zhǎng)度為399bp，主要突變有：核苷酸2235-2249Del（E746A750del）核苷酸2236-2250Del（E746A750del）核苷酸2254-2277Del（S752I759del）EGFR第1

11、9外顯子片段長(zhǎng)度為411bp，主要為缺失突變，突變有：突變名稱氨基酸變化堿基變化833-1-GLeu 833 ValCTAGTG/TTAGTA858-2-GLeu 858 ArgCTA CGA861-2-ALeu 816 GlnCTA CAA2021/4/2620EGFR突變檢測(cè)檢測(cè)材料和對(duì)象：各種途徑獲取的非小細(xì)胞癌的體細(xì)胞組織、肺癌的石蠟包埋組織的切片、肺癌晚期轉(zhuǎn)移灶組織和血液中的癌細(xì)胞、肺癌胸水和穿刺細(xì)胞或痰細(xì)胞。檢測(cè)方法：RFLP、 HPLC、 測(cè)序、HRMDNA測(cè)序仍是檢測(cè)EGFR突變最常用的方法。2021/4/2621Thank You！2021/4/26229、 人的價(jià)值，在招收

12、誘惑的一瞬間被決定。2022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/52022/7/52022/7/57/5/2022 8:57:37 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/52022/7/52022/7/5Jul-2205-Jul-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022/7/52022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/57/5/202214、抱最大的希望，作最大的努力。05 七月 20222022/7/