GMP潔凈車間員工微生物培訓(xùn)

1、微生物微生物知識(shí)知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)（培訓(xùn)對(duì)象：出入培訓(xùn)對(duì)象：出入潔凈潔凈區(qū)人員）區(qū)人員）GMP 第3402條款藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄中明確規(guī)附錄中明確規(guī)定：潔凈室區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。定：潔凈室區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)進(jìn)入潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)進(jìn)入潔凈室區(qū)的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)凈室區(qū)的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。督。潔凈區(qū)環(huán)境控制： 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）必須以塵粒和微醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）必須以塵

2、粒和微生物為環(huán)境控制對(duì)象。生物為環(huán)境控制對(duì)象。 二者相比，微生物更難以控制二者相比，微生物更難以控制1 1、存在范圍廣。、存在范圍廣。2 2、生長(zhǎng)速度快。、生長(zhǎng)速度快。3 3、生存能力強(qiáng)。、生存能力強(qiáng)。主要內(nèi)容： 一、微生物的發(fā)現(xiàn)一、微生物的發(fā)現(xiàn) 二、什么是微生物二、什么是微生物 三、微生物的五大共性三、微生物的五大共性 四、微生物的種類四、微生物的種類 五、微生物的形態(tài)五、微生物的形態(tài) 六、六、影響微生物生長(zhǎng)的主要因素影響微生物生長(zhǎng)的主要因素 七、常見污染藥物制劑的微生物七、常見污染藥物制劑的微生物 八、潔凈車間內(nèi)微生物在哪里八、潔凈車間內(nèi)微生物在哪里 九、消毒和大掃除九、消毒和大掃除一、微

3、生物的發(fā)現(xiàn) 1676年，荷蘭人列文虎克，用自己磨制的年，荷蘭人列文虎克，用自己磨制的能放大能放大200-300倍的顯微鏡觀察了污水、牙倍的顯微鏡觀察了污水、牙垢、腐敗有機(jī)物等，發(fā)現(xiàn)了許許多多肉眼看垢、腐敗有機(jī)物等，發(fā)現(xiàn)了許許多多肉眼看不不見的微小的生物，為微生物的存在提供了有見的微小的生物，為微生物的存在提供了有力力的證據(jù)。的證據(jù)。二、微生物是什么？二、微生物是什么？ 一切肉眼看不見或看不清楚的微小一切肉眼看不見或看不清楚的微小生物。生物。 形體微小、單細(xì)胞或個(gè)體結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單形體微小、單細(xì)胞或個(gè)體結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的多細(xì)胞、甚或無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的低等的多細(xì)胞、甚或無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的低等生物。生物。 是生物的一大類，形體

4、微小、構(gòu)造是生物的一大類，形體微小、構(gòu)造簡(jiǎn)單、繁殖迅速，廣泛分布在自然簡(jiǎn)單、繁殖迅速，廣泛分布在自然界中，是一群在化學(xué)顯微鏡或電子界中，是一群在化學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡下放大幾千倍，甚至上萬(wàn)倍顯微鏡下放大幾千倍，甚至上萬(wàn)倍才能看得到的微小生物。才能看得到的微小生物。三、微生物三、微生物五大五大共性共性 1 1、體積小，面積大；、體積小，面積大； 在整個(gè)生物界中，各種生物的體形大小相差在整個(gè)生物界中，各種生物的體形大小相差極大。植物界中最大的是一種紅杉，可高達(dá)極大。植物界中最大的是一種紅杉，可高達(dá)350m350m，動(dòng)物界中的藍(lán)鯨竟長(zhǎng)達(dá)動(dòng)物界中的藍(lán)鯨竟長(zhǎng)達(dá)34m34m，而最小的病毒如雙生，而最小的病

5、毒如雙生病毒只有病毒只有121218nm18nm長(zhǎng)長(zhǎng)kmmnmummm動(dòng)、植物界微生物界三、微生物三、微生物五大五大共性共性2 2、吸收多，轉(zhuǎn)化快；、吸收多，轉(zhuǎn)化快； 為其高速生長(zhǎng)繁殖和產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物提供了充分的物質(zhì)基礎(chǔ)。為其高速生長(zhǎng)繁殖和產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物提供了充分的物質(zhì)基礎(chǔ)。3 3、生長(zhǎng)旺，繁殖快；微生物具有極高的生長(zhǎng)和繁殖速度。、生長(zhǎng)旺，繁殖快；微生物具有極高的生長(zhǎng)和繁殖速度。 （大腸埃希氏菌，簡(jiǎn)稱大腸桿菌），其細(xì)胞在合適的生長(zhǎng)條件下，每分裂（大腸埃希氏菌，簡(jiǎn)稱大腸桿菌），其細(xì)胞在合適的生長(zhǎng)條件下，每分裂1次的時(shí)間次的時(shí)間是是12.520.0分鐘。如按分鐘。如按20分鐘分裂分鐘分裂1次計(jì)

6、，則每小時(shí)可分裂次計(jì)，則每小時(shí)可分裂3次，每晝夜可分裂次，每晝夜可分裂72次，次，后代數(shù)為：后代數(shù)為：4722366500萬(wàn)億個(gè)（重約萬(wàn)億個(gè)（重約4722噸），噸），48小時(shí)為小時(shí)為2.21043個(gè)（約等于個(gè)（約等于4000個(gè)個(gè)地球之重）。地球之重）。4 4、 適應(yīng)強(qiáng)，易變異；適應(yīng)強(qiáng)，易變異； 微生物對(duì)環(huán)境條件尤其是惡劣的微生物對(duì)環(huán)境條件尤其是惡劣的“極端環(huán)境極端環(huán)境”所具有的驚人適應(yīng)力，堪稱生物界之所具有的驚人適應(yīng)力，堪稱生物界之最。例如在海洋深處的某些硫細(xì)菌可在最。例如在海洋深處的某些硫細(xì)菌可在250甚至在甚至在300的高溫條件下正常生長(zhǎng)；大的高溫條件下正常生長(zhǎng)；大多數(shù)細(xì)菌能耐多數(shù)細(xì)菌能耐

7、0-196（液氮）的任何低溫，甚至在（液氮）的任何低溫，甚至在-253（液態(tài)氫）下仍能保持生（液態(tài)氫）下仍能保持生命；一些嗜鹽菌甚至能在命；一些嗜鹽菌甚至能在32的飽和鹽水中正常生活；許多微生物尤其是產(chǎn)芽孢的的飽和鹽水中正常生活；許多微生物尤其是產(chǎn)芽孢的細(xì)菌可在干燥條件下保藏幾十年、幾百年甚至上千年細(xì)菌可在干燥條件下保藏幾十年、幾百年甚至上千年5 5、分布廣，種類多。、分布廣，種類多。 微生物則因其體積小、重量輕，因此可以到處傳播以致達(dá)到微生物則因其體積小、重量輕，因此可以到處傳播以致達(dá)到“無(wú)孔不入無(wú)孔不入”的地步。的地步。四、微生物種類八大類四、微生物種類八大類 真菌真菌：蘑菇、霉菌、酵母菌

8、、念珠菌（濕疹）：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（濕疹） 細(xì)菌細(xì)菌：肺炎球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌：肺炎球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌 放線菌放線菌：從放線菌中發(fā)現(xiàn)鏈霉素、土霉素從放線菌中發(fā)現(xiàn)鏈霉素、土霉素 支原體支原體：肺炎支原體：肺炎支原體 衣原體衣原體：沙眼：沙眼 立克次體立克次體：斑疹傷寒：斑疹傷寒 螺旋體螺旋體：梅毒：梅毒 病毒病毒：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，流感病毒。流感病毒。五五、微生物的形態(tài)微生物的形態(tài) 細(xì)菌的形態(tài)：球狀、桿狀、螺旋狀細(xì)菌的形態(tài)：球狀、桿狀、螺旋狀 酵母菌的形態(tài)：球狀、卵圓狀、橢圓狀、酵母菌的形態(tài)：球狀、卵圓狀、橢圓狀、柱狀或香腸

9、狀等柱狀或香腸狀等 霉菌的形態(tài)：絲狀霉菌的形態(tài)：絲狀 病毒的形態(tài)：球狀、卵圓形、磚形、桿狀、病毒的形態(tài)：球狀、卵圓形、磚形、桿狀、絲狀、蝌蚪狀等絲狀、蝌蚪狀等六、影響微生物生長(zhǎng)的主要因素 酸堿度 溫濕度 氧氣 抑菌性物質(zhì)（抗生素、防腐劑、消毒劑） 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（CNP）微量元素及維生素七、常見污染藥物制劑的微生物七、常見污染藥物制劑的微生物1.1.葡萄球菌：可引起局部感染葡萄球菌：可引起局部感染2.2.大腸桿菌：膽道及尿道感染大腸桿菌：膽道及尿道感染3.3.綠膿桿菌：化膿性感染、中耳炎、肺炎綠膿桿菌：化膿性感染、中耳炎、肺炎4.4.枯草桿菌：結(jié)膜炎枯草桿菌：結(jié)膜炎5.5.酵母菌：使糖分解，藥液產(chǎn)生

10、有機(jī)酸酵母菌：使糖分解，藥液產(chǎn)生有機(jī)酸6.6.霉菌：使制劑霉壞、酸敗變質(zhì)霉菌：使制劑霉壞、酸敗變質(zhì)八、潔凈車間內(nèi)微生物在哪里？八、潔凈車間內(nèi)微生物在哪里？ 空氣空氣 水水 人員人員 器具器具1. 空氣中的微生物空氣中的微生物 灰塵灰塵“微生物的飛行器微生物的飛行器”。 微生物不是憑空存在的，微生物不是憑空存在的，99%99%的微生物的微生物都附在顆粒上?？刂瓶諝庵械奈⒘?shù)，都附在顆粒上?？刂瓶諝庵械奈⒘?shù)，就是控制了微生物數(shù)量。就是控制了微生物數(shù)量。 灰塵、微粒具有沉降和粘附的趨勢(shì)，所灰塵、微粒具有沉降和粘附的趨勢(shì)，所以同一區(qū)域內(nèi)，地面是微粒相對(duì)集中的以同一區(qū)域內(nèi)，地面是微粒相對(duì)集中的地方，也

11、是微生物相對(duì)較多的地方，墻地方，也是微生物相對(duì)較多的地方，墻壁也容易粘附灰塵。壁也容易粘附灰塵。9898版版GMPGMP潔凈度潔凈度級(jí)別級(jí)別塵粒最大允許數(shù)塵粒最大允許數(shù)/ /立方米立方米微生物最大允許數(shù)微生物最大允許數(shù)0.5m0.5m5m5m浮游菌浮游菌/ /立方立方米米沉降菌沉降菌/ /皿皿100100級(jí)級(jí)3,5003,5000 05 51 110,00010,000級(jí)級(jí)350,000350,0002,0002,0001001003 3100,000100,000級(jí)級(jí)3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000級(jí)級(jí)10,500,

12、00010,500,00060,00060,0001,0001,0001515Air lock兩扇門不能同時(shí)打開兩扇門不能同時(shí)打開Air Lock倉(cāng)庫(kù)or外包間潔凈區(qū)走廊潔凈區(qū)走廊Or DISP高效過(guò)濾器高效過(guò)濾器高效過(guò)濾器高效過(guò)濾器氣流 Air lockAir lock（緩沖間）的作用：（緩沖間）的作用： 控制空氣對(duì)流，減少外界臟空氣中的微粒、控制空氣對(duì)流，減少外界臟空氣中的微粒、灰塵進(jìn)入車間?；覊m進(jìn)入車間。 必須保持緩沖間門的關(guān)閉，不得同時(shí)開啟。必須保持緩沖間門的關(guān)閉，不得同時(shí)開啟。空氣自凈和微粒的沉降與粘附空氣自凈和微粒的沉降與粘附 空氣自凈有死角空氣自凈有死角 頂送頂回（潔凈走廊），地

13、面頂送頂回（潔凈走廊），地面 頂送側(cè)回（清洗間，操作間），對(duì)面的墻角，頂送側(cè)回（清洗間，操作間），對(duì)面的墻角，頂棚。頂棚。 微粒沉降和粘附微粒沉降和粘附 不能用腳踏在墊倉(cāng)板和料桶上。不能用腳踏在墊倉(cāng)板和料桶上。 不得跑跳、大聲喧嘩。不得跑跳、大聲喧嘩。 不靠在墻上或其他物體上。不靠在墻上或其他物體上。2 水水 水是生命之源，有水的地方就有生命水是生命之源，有水的地方就有生命水微生物的樂園水微生物的樂園水體是微生物廣泛分布的第二個(gè)天然環(huán)境。水體是微生物廣泛分布的第二個(gè)天然環(huán)境。 水中的細(xì)菌來(lái)自土壤、塵埃、污水、人畜水中的細(xì)菌來(lái)自土壤、塵埃、污水、人畜排泄物及垃圾等排泄物及垃圾等。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管

14、理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第四章第四章設(shè)設(shè)備備第三十四條中明確規(guī)定：第三十四條中明確規(guī)定：純化水純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期要規(guī)定清洗、滅菌周期。制藥工業(yè)對(duì)水質(zhì)的要求制藥工業(yè)對(duì)水質(zhì)的要求 藥廠的水源：城市自來(lái)水、井水等達(dá)到飲藥廠的水源：城市自來(lái)水、井水等達(dá)到飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水源。用水標(biāo)準(zhǔn)的水源。 口服制劑：片劑、顆粒劑、糖漿口服制

15、劑：片劑、顆粒劑、糖漿 容器清洗：飲用水容器清洗：飲用水 容器最終淋洗：純化水容器最終淋洗：純化水 小容量注射劑：小容量注射劑：1 15ml5ml 配制容器清洗：純化水配制容器清洗：純化水 容器最終淋洗：注射用水容器最終淋洗：注射用水 純化水制備流程純化水制備流程 1 1噸純化水，噸純化水，3 3噸飲用水；純水不可做粗洗用水。噸飲用水；純水不可做粗洗用水。 流程復(fù)雜：流程復(fù)雜： 自來(lái)水自來(lái)水 軟化水軟化水 熱交換器熱交換器 活性炭過(guò)濾活性炭過(guò)濾器器 保安過(guò)濾器保安過(guò)濾器 超濾機(jī)組超濾機(jī)組 超濾水箱超濾水箱 一級(jí)反滲透一級(jí)反滲透 一級(jí)反滲透箱一級(jí)反滲透箱 二級(jí)反滲透二級(jí)反滲透 二級(jí)反滲透水箱二級(jí)

16、反滲透水箱 紫外滅菌紫外滅菌 微孔過(guò)濾器微孔過(guò)濾器 各用水點(diǎn)各用水點(diǎn) 加藥（堿液箱）加藥（堿液箱） 1. 混合器內(nèi)部最后淋洗：混合器內(nèi)部最后淋洗：2. 直接接觸物料的部件最后直接接觸物料的部件最后淋洗：淋洗：純水純水純水管的放置純水管的放置 純水由于去除了純水由于去除了水中的余氯，特水中的余氯，特別容易滋長(zhǎng)微生別容易滋長(zhǎng)微生物。物。必須放在干必須放在干凈處保存。凈處保存。 純水管中不能有純水管中不能有積水。積水。否則再使否則再使用時(shí)，微生物會(huì)用時(shí)，微生物會(huì)污染整根管道。污染整根管道。 3 3 人人潔凈室中最大的微生物污染源潔凈室中最大的微生物污染源1 1、人在代謝過(guò)程中會(huì)釋放和分泌、人在代謝過(guò)

17、程中會(huì)釋放和分泌污染物。污染物。 2 2、人體表面、衣服能沾染、攜帶、人體表面、衣服能沾染、攜帶污染物。污染物。3 3、人在潔凈室內(nèi)的各種動(dòng)作也會(huì)、人在潔凈室內(nèi)的各種動(dòng)作也會(huì)產(chǎn)生微粒和微生物。產(chǎn)生微粒和微生物。人體內(nèi)外微生物的分布人體內(nèi)外微生物的分布1 1、皮膚：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八疊球菌屬細(xì)菌、類白喉、皮膚：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八疊球菌屬細(xì)菌、類白喉棒桿菌、棒桿菌、金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌等等2 2、口腔：唾液鏈球菌、溶血鏈球菌、乳酸桿菌、流感桿菌、類白喉、口腔：唾液鏈球菌、溶血鏈球菌、乳酸桿菌、流感桿菌、類白喉棒桿菌等棒桿菌等3 3、上呼吸道：包括喉、鼻道和鼻咽。甲型

18、鏈球菌、奈氏球菌、肺炎、上呼吸道：包括喉、鼻道和鼻咽。甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等。變形桿菌等。4 4、下呼吸道：包括氣管、支氣管和肺、下呼吸道：包括氣管、支氣管和肺 。健康人的下呼吸道是無(wú)菌的。健康人的下呼吸道是無(wú)菌的。 5 5、胃腸道：、胃腸道：大腸埃希氏菌大腸埃希氏菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、糞產(chǎn)堿桿菌、糞、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、糞產(chǎn)堿桿菌、糞鏈球菌、梭桿菌屬、螺旋體屬、乳桿菌屬、梭菌屬、擬桿菌屬中鏈球菌、梭桿菌屬、螺旋體屬、乳桿菌屬、梭菌屬、擬桿菌屬中的一些種的一些種6

19、 6、泌尿生殖道：常見的有嗜酸乳桿菌、類白喉棒桿菌、葡萄球菌、泌尿生殖道：常見的有嗜酸乳桿菌、類白喉棒桿菌、葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌鏈球菌和大腸桿菌如何阻斷人體污染源如何阻斷人體污染源藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中明確規(guī)定：中明確規(guī)定：進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。飾物，不得裸手直接接觸藥品。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中明確規(guī)定：中明確規(guī)定：無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。部，并能阻留人體脫落物。 我們的更衣流程我們的更衣流程1.一次

20、更鞋：阻斷外界粘在鞋底的垃圾、顆粒及微生物。相對(duì)而一次更鞋：阻斷外界粘在鞋底的垃圾、顆粒及微生物。相對(duì)而言，腳底是最臟的部分。言，腳底是最臟的部分。2.脫去外套：阻斷外界沉降在外套上的顆粒和微生物。脫去外套：阻斷外界沉降在外套上的顆粒和微生物。3.一更洗手：規(guī)范的洗手能消除手部皮膚的污垢和大部分的微生一更洗手：規(guī)范的洗手能消除手部皮膚的污垢和大部分的微生物。物。洗手一定要用洗手液和充足的流水洗手一定要用洗手液和充足的流水。4.二更二更帶口罩：阻斷鼻腔、呼吸道的微生物發(fā)散，帶口罩：阻斷鼻腔、呼吸道的微生物發(fā)散，潔凈區(qū)內(nèi)不能脫下潔凈區(qū)內(nèi)不能脫下口罩口罩帶發(fā)套：阻斷頭發(fā)、頭皮表面的微生物發(fā)散。帶發(fā)套

21、：阻斷頭發(fā)、頭皮表面的微生物發(fā)散。保證發(fā)套完整的保證發(fā)套完整的包裹頭發(fā)。包裹頭發(fā)。穿連體服：阻斷體表皮膚的微生物發(fā)散。穿連體服：阻斷體表皮膚的微生物發(fā)散。潔凈區(qū)內(nèi)不能解開連潔凈區(qū)內(nèi)不能解開連體服體服手消毒：再次消除手部的細(xì)菌和微生物。手消毒：再次消除手部的細(xì)菌和微生物。75%的酒精能殺滅的酒精能殺滅99%的微生物。的微生物。二次更鞋：阻斷一更、二更內(nèi)沉降在地板上的顆粒和微生物。二次更鞋：阻斷一更、二更內(nèi)沉降在地板上的顆粒和微生物。潔凈區(qū)工作鞋不能穿出二更的鞋箱外。潔凈區(qū)工作鞋不能穿出二更的鞋箱外。平時(shí)的衛(wèi)生習(xí)慣平時(shí)的衛(wèi)生習(xí)慣 勤洗澡、洗頭，勤換內(nèi)衣勤洗澡、洗頭，勤換內(nèi)衣 去除皮屑、頭屑等人體脫落物，保持體表潔凈。去除皮屑、頭屑等人體脫落物，保持體表潔凈。 勤剪頭發(fā)勤剪頭發(fā) 工作時(shí)，頭皮不容易出汗，易被紙發(fā)套全部包裹。工作時(shí)，頭皮不容易出汗，易被紙發(fā)套全部包裹