《藥理學(xué)與藥物學(xué)治療基礎(chǔ)(中職藥劑)》抗微生物副本

1、 第三十章：抗微生物藥第三十章：抗微生物藥安達市職業(yè)技術(shù)教育中心安達市職業(yè)技術(shù)教育中心周連昌周連昌19:46思考問題： 1、抗微生物藥 2、化學(xué)治療、化療藥物 3、抗微生物藥具備的特點 4、抗菌藥物 5、最低抑菌濃度 6、最低殺菌濃度 7、化療指標(biāo) 8、抗菌后效應(yīng)19:46第二節(jié)：抗生素抗生素：是指某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的具有抗生素：是指某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)。也抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)。也包括以天然抗生素為母核進行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而得包括以天然抗生素為母核進行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而得到的半合成或全合成抗生素。到的半合成或全合成抗生素。 分

2、類：包括：分類：包括： -內(nèi)酰胺類抗生素；內(nèi)酰胺類抗生素； 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬古霉素類；大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬古霉素類； 氨基糖苷類和多粘菌素類；氨基糖苷類和多粘菌素類； 四環(huán)素類和氯霉素類抗生素。四環(huán)素類和氯霉素類抗生素。19:46一、一、 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 -內(nèi)酰胺類抗生素系指其化學(xué)結(jié)構(gòu)中都具有內(nèi)酰胺類抗生素系指其化學(xué)結(jié)構(gòu)中都具有-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素。臨床上最常用。包內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素。臨床上最常用。包括青霉素類、頭孢菌素類、非典型括青霉素類、頭孢菌素類、非典型-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類和和 -內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑。內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑。內(nèi)酰胺類的內(nèi)酰胺類

3、的抗菌機制：抗菌機制：1 1抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止肽聚糖的生物合成，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止肽聚糖的生物合成，使細菌細胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體膨脹、破裂、使細菌細胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體膨脹、破裂、死亡。死亡。 2 2激發(fā)細菌自溶酶活性，產(chǎn)生自溶或胞壁質(zhì)水激發(fā)細菌自溶酶活性，產(chǎn)生自溶或胞壁質(zhì)水解，導(dǎo)致細菌裂解死亡。解，導(dǎo)致細菌裂解死亡。19:46部分細菌可產(chǎn)生部分細菌可產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶。破壞內(nèi)酰胺酶。破壞內(nèi)酰胺類抗生素的活性結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致耐藥內(nèi)酰胺類抗生素的活性結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致耐藥性的發(fā)生。性的發(fā)生。 改變作用靶位（改變作用靶位（PBPsPBPs）。使使內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類對對PBPsPBPs親和力降低。從而使藥物

4、失效。親和力降低。從而使藥物失效?！灸退帣C制耐藥機制】19:46（一）（一）青霉素青霉素類類 分天然青霉素和半合成青霉素。天然的由青霉分天然青霉素和半合成青霉素。天然的由青霉菌培養(yǎng)液提取獲得，由主核菌培養(yǎng)液提取獲得，由主核6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）及側(cè)鏈組成。其中以青霉素）及側(cè)鏈組成。其中以青霉素G G性質(zhì)較性質(zhì)較穩(wěn)定，作用最強，低毒價廉，是目前治療敏感穩(wěn)定，作用最強，低毒價廉，是目前治療敏感菌所致的各種感染的首選藥。菌所致的各種感染的首選藥。 青霉素青霉素G（芐青霉素）芐青霉素） 屬有機酸，鈉鹽或鉀鹽晶粉，室溫中穩(wěn)定，易屬有機酸，鈉鹽或鉀鹽晶粉，室溫中穩(wěn)定，易溶

5、于水，但水溶液室溫中溶于水，但水溶液室溫中2424小時失效，不穩(wěn)定易小時失效，不穩(wěn)定易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，且被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，且可生成具抗原的降解產(chǎn)物，故需現(xiàn)用現(xiàn)配?？缮删呖乖慕到猱a(chǎn)物，故需現(xiàn)用現(xiàn)配。19:46 主要優(yōu)點：殺菌作用強、毒性低。主要優(yōu)點：殺菌作用強、毒性低。 缺點：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普缺點：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍；可引起過敏反應(yīng)甚至過敏性休克。遍；可引起過敏反應(yīng)甚至過敏性休克。 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 口服易被胃酸和消化酶破壞。靜注、肌口服易被胃酸和消化酶破壞。靜注、肌注吸收快而完全。吸收后廣泛分布于各組注吸收快而完

6、全。吸收后廣泛分布于各組織中。有效作用時間織中。有效作用時間4-6h4-6h，不易透過血腦，不易透過血腦屏障，當(dāng)腦膜有炎癥時藥物滲透會增多，屏障，當(dāng)腦膜有炎癥時藥物滲透會增多，大劑量使用可達到有效濃度。絕大部分以大劑量使用可達到有效濃度。絕大部分以原型從腎小管分泌排泄。原型從腎小管分泌排泄。 一般感染每日注射一般感染每日注射2 2次即可。次即可。19:46 抗菌譜抗菌譜 為快速殺菌藥。抗菌作用強大，為快速殺菌藥。抗菌作用強大，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌敏感。對大多數(shù)革蘭氏陽性菌敏感。 G+G+球菌：如對溶血性鏈球菌、球菌：如對溶血性鏈球菌、非耐藥的肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、不非耐藥的肺炎鏈球菌、草綠

7、色鏈球菌、不產(chǎn)生酶的金黃色葡萄球菌等及多數(shù)表皮葡產(chǎn)生酶的金黃色葡萄球菌等及多數(shù)表皮葡菌等作用強。菌等作用強。 G+G+桿菌：如白喉棒狀桿菌、炭桿菌：如白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌敏感。疽芽孢桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌敏感。 【藥理作用】 19:46 G G- -球菌：對腦膜炎球菌和淋病球菌球菌：對腦膜炎球菌和淋病球菌敏感，但易耐藥。敏感，但易耐藥。 其他：如螺旋體（梅毒、鉤端螺旋其他：如螺旋體（梅毒、鉤端螺旋體、回歸熱、）和放線菌亦有強大作體、回歸熱、）和放線菌亦有強大作用。用。對真菌、立克次氏體、病毒和原蟲無效。對真菌、立克次氏體、病毒和原蟲無效。19:46青霉素青霉素G G作用

8、特點：作用特點：1.1.對繁殖期細菌作用強，對靜止期細菌作對繁殖期細菌作用強，對靜止期細菌作用弱；用弱；2.2.對對G G+ +菌作用強，對菌作用強，對G G- -桿菌作用弱桿菌作用弱; ;3.3.對人和動物毒性小，對真菌無效；對人和動物毒性小，對真菌無效；4.4.不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用。速效抑菌劑合用。 19:46 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 對青霉素敏感的病原體引起的對青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。感染均為首選。 1.革蘭陽性球菌感染革蘭陽性球菌感染 （1）. 溶血性鏈球菌感染溶血性鏈球菌感染咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、蜂咽炎、

9、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等；窩組織炎、敗血癥等；對草綠色鏈球菌對草綠色鏈球菌引起的細菌性心內(nèi)膜炎引起的細菌性心內(nèi)膜炎( 2 ) 肺炎球菌感染：如大葉性肺炎、肺炎球菌感染：如大葉性肺炎、支氣管炎、中耳炎等。支氣管炎、中耳炎等。19:462.G-球菌感染、如：球菌感染、如： 腦膜炎雙球菌和其他敏感腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎菌引起的腦膜炎大劑量治療有效，對腦膜大劑量治療有效，對腦膜炎雙球菌引起的流腦常與炎雙球菌引起的流腦常與磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD）合用。）合用。3. G+桿菌引起的感染桿菌引起的感染破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，青霉素破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，青霉素G只只對細菌有

10、效，對細菌外毒素?zé)o作用，對細菌有效，對細菌外毒素?zé)o作用，必須并用抗毒素或抗毒血清。必須并用抗毒素或抗毒血清。19:465. 5. 放線菌感染：如局部肉芽腫樣炎癥、膿放線菌感染：如局部肉芽腫樣炎癥、膿腫等。需大劑量、長療程用藥。腫等。需大劑量、長療程用藥。鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外，應(yīng)治療梅毒除早期輕癥者外，應(yīng)采用大劑量長療程治療。采用大劑量長療程治療。4. 4. 螺旋體引起的感染螺旋體引起的感染19:461. 局部刺激：肌注引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。宜深注，定期更換部位。2. 青霉素腦?。呵蕛?nèi)注射或靜脈大劑量快速給藥時，引起頭痛，反射性肌肉震顫，

11、昏迷等。可能誘發(fā)癲癇，應(yīng)注意?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】3. 赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過程中出現(xiàn)全身不適、發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、心跳加快、局部癥狀加劇、等現(xiàn)象。稱為赫氏反應(yīng)。是大量殺死的螺旋體釋放的物質(zhì)所致的變態(tài)反應(yīng)。19:464. 4. 過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng) ）（最為常見）（最為常見） 一般過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病一般過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等型反應(yīng)等 過敏性休克（最嚴重）：表現(xiàn)冷汗、過敏性休克（最嚴重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。搶救不及時可危及生命。迷。搶救不及時可危及生命。過敏性休克發(fā)生與劑

12、量、給藥途徑無關(guān)。過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關(guān)。 19:46 致敏物質(zhì)：青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋致敏物質(zhì)：青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或白、青霉烯酸、青霉素或6-APA6-APA（6-6-氨基氨基青霉烷酸）高分子聚合物。青霉烷酸）高分子聚合物。 其降解產(chǎn)物作為半抗原，進入體內(nèi)其降解產(chǎn)物作為半抗原，進入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，抗原抗抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合引起各種類型的過敏反應(yīng)。體結(jié)合引起各種類型的過敏反應(yīng)。 19:46詳細詢問過敏史，過敏史者禁用。詳細詢問過敏史，過敏史者禁用。皮膚過敏試驗：凡初次

13、注射或停用皮膚過敏試驗：凡初次注射或停用3天后天后再用者，或用藥過程中批號更換時作皮試，再用者，或用藥過程中批號更換時作皮試，反應(yīng)陽性者禁用。有皮試過敏休克的。反應(yīng)陽性者禁用。有皮試過敏休克的。嚴格掌握適應(yīng)癥，避免嚴格掌握適應(yīng)癥，避免濫用和濫用和局部用藥局部用藥 避免在不具備搶救條件下使用。避免在不具備搶救條件下使用。避免避免饑餓時饑餓時給藥，注射后觀察給藥，注射后觀察30分鐘分鐘防治措施防治措施：19:46青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用做好急救準(zhǔn)備。一旦出現(xiàn)過敏性休克做好急救準(zhǔn)備。一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥并皮下或肌注立即停藥并皮下或肌注0.1%腎上腺激素腎上腺激素（AD）0.51.0mg，嚴

14、重者靜注或心內(nèi)注嚴重者靜注或心內(nèi)注射，必要時可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺射，必要時可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。藥。其他搶救措施包括其他搶救措施包括：吸氧、人工呼吸、：吸氧、人工呼吸、切開氣管等。切開氣管等。19:46【用藥指導(dǎo)】 1、明確敏感菌感染、程度、癥狀、和體征。重點是過敏史及禁忌癥，備好過敏藥。 2、合理選擇劑型和給藥方法，預(yù)防用長效，一般感染用青霉素G。 3、靜滴注意鉀血的改變， 4、用藥觀察20分鐘才可離去、并囑咐不舒服時及時告知護士。19:46半合成青霉素半合成青霉素 青霉素青霉素G G殺菌力強，毒性低，但窄譜，不耐酸，殺菌力強，毒性低，但窄譜，不耐酸，如：金葡菌易耐藥及有過敏反應(yīng)，

15、故進行結(jié)構(gòu)改如：金葡菌易耐藥及有過敏反應(yīng)，故進行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。造得到多種半合成青霉素。 1. 1. 耐酸耐酸 青霉素青霉素V V（苯氧甲青霉素），抗苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴重感染。菌弱，不宜用于嚴重感染。 19:462. 2. 耐酸耐酶青霉素耐酸耐酶青霉素 苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類）苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類） 對對G G+ +菌不及青霉素菌不及青霉素G G，對，對G G- -腸道菌無明顯作用。腸道菌無明顯作用。 耐酶耐酶主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌感染的金葡菌感染, ,雙氯西林最強。雙氯西林最強。 耐酸

16、耐酸口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服?？诜蘸?，食物影響其吸收，宜空腹服。3. 3. 廣譜青霉素廣譜青霉素 對對G G+ +、G G- -均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨芐西林：對氨芐西林：對G G+ +不及青霉素不及青霉素G G，但對但對G G- -如傷寒、大腸、變?nèi)鐐?、大腸、變形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸吸道感染。與青霉素道感染。與青霉素G G有交叉過敏。有交叉過敏。阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強，口服吸收好，抗阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，易進入支氣菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，易進入支氣管分泌液，故對慢支較氨芐西林優(yōu)。管分泌液，故對慢支較氨芐西林優(yōu)。 19:464. 4. 抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素 羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點：除對特點：除對G G+ +、G G- -菌均有作用外，對銅綠菌均有作用外，對銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強甲單胞