執(zhí)業(yè)藥師考試藥物分析復(fù)習(xí)

1、 好學(xué)教育： 執(zhí)業(yè)藥師考試藥物分析復(fù)習(xí)資料好學(xué)教育醫(yī)學(xué)網(wǎng)校溫馨提示：為了廣大學(xué)員能夠更好的備考2013年執(zhí)業(yè)藥師考試，醫(yī)學(xué)頻道編輯為您搜集整理了2013執(zhí)業(yè)藥師考試中藥師、西藥師知識點輔導(dǎo)，希望對各位考生有所幫助。執(zhí)業(yè)藥師考試藥物分析復(fù)習(xí)資料匯總資料(1)第一章 藥典的知識第一節(jié) 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家為保證藥品質(zhì)量所制定的關(guān)于藥品的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝的技術(shù)要求，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和藥品監(jiān)管管理部門共同遵循的法定依據(jù)。我國現(xiàn)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)有：國家藥典(中國藥典)、局標(biāo)準(zhǔn)(國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn))。制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則：1、堅持質(zhì)量第

2、一的原則。2、制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要有針對性。3、檢驗方法的選擇應(yīng)“準(zhǔn)確，靈敏，簡便，快速”的原則。4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)中的限度，即保證質(zhì)量和符合生產(chǎn)實際制訂。二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容(一)名稱中文名稱按照中國藥品通用名稱（CADN）命名，是藥品法定名稱。對屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)采用該類藥物的詞干。避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用或治療學(xué)給患者以暗示的藥名。英文名按照國際非專利藥名（INN）確定或拉丁文名。(二)藥物結(jié)構(gòu)式(三)分子式和分子量：小數(shù)點后第二位(四)來源或化學(xué)名稱(五)含量或效價規(guī)定原料藥重量百分?jǐn)?shù)抗生素或生化藥品效價單位制劑標(biāo)示量百分含量(六)性狀1.外觀、臭、味：具

3、有鑒別意義，在一定程度上反映藥物內(nèi)在質(zhì)量2.溶解度：藥物重要物理性質(zhì)，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中用術(shù)語表示，藥典凡例對術(shù)語有明確規(guī)定。3.物理常數(shù)：熔點、比旋度、折光率、粘度等(七)鑒別：鑒別藥物真?zhèn)蔚闹匾罁?jù)，鑒別方法有物理方法、化學(xué)方法和生物學(xué)方法等。(八)檢查：包括有效性、均一性、純度要求和安全性四個方面內(nèi)容。安全性包括無菌、熱原、細菌內(nèi)毒素等。有效性檢查指和療效相關(guān)，但在鑒別、純度檢查和含量測定中不能有效控制的項目。均一性主要是檢查制劑的均勻程度。純度要求是對藥物中的雜質(zhì)進行檢查，一般為限量檢查，不需要測定其含量。(九)含量測定：用規(guī)定方法測定藥物中有效成分的含量，常用方法有化學(xué)分析法、儀器分析法、

4、生物學(xué)方法和酶化學(xué)方法等。使用化學(xué)分析法、儀器分析法測定稱為“含量測定”，結(jié)果一般用含量百分率(%)表示。使用生物學(xué)方法和酶化學(xué)方法測定稱為“效價測定”，結(jié)果一般用效價單位表示。(十)類別：主要作用和用途(十一)貯藏第二節(jié) 中華人民共和國藥典一、中國藥典的沿革建國以來，我國1953年出版第一部中華人民共和國藥典。先后出版了八版藥典為：1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版。第一部中國藥典1953年版由衛(wèi)生部編印發(fā)行。第二部中國藥典1963年版。分一、二兩部，各有凡例和有關(guān)的附錄。一部收載中藥材和中藥成方制劑；二部收載化學(xué)藥

5、品。第八部中國藥典(2005年版)2005年7月1日起正式執(zhí)行。本版藥典分為三部。第一部主要收載中藥材及飲片，第二部主要收載化學(xué)藥品，首次將生物制品單列為一部。二、中國藥典的基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容中國藥典的內(nèi)容：凡例、正文、附錄和索引。(一)凡例使用藥典的基本原則，具有法定約束力17部分內(nèi)容：全文背誦，考試要點、重點(二)正文(三)附錄制劑通則、通用檢測方法、生物檢定法、試劑、原子量表(四)索引部分中文索引和英文索引第二節(jié) 主要的外國藥典美國藥典(USP)：由美國政府所屬美國藥典委員會編輯發(fā)行，由凡例、正文、附錄、索引組成。英國藥典(BP)：由凡例、正文、附錄、索引組成。部分品種由歐洲藥典轉(zhuǎn)載。日

6、本藥局方(JP) ：分兩部出版，第一部收載凡例、制劑總則、一般試驗方法、醫(yī)藥品各論；第二部收載通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗方法、醫(yī)藥品各論等。歐洲藥典(PhEup)：基本組成有凡例、通用分析方法、容器和材料、試劑、正文和索引等。第二章 藥物分析的基礎(chǔ)知識第一節(jié) 藥品檢驗的基本知識一、藥品檢驗工作的程序1.取樣：應(yīng)考慮取樣的科學(xué)性、真實性和代表性。樣品總件數(shù)為X，n3，應(yīng)每件取樣n300，取樣件數(shù)為 +1n300，取樣件數(shù)為 /2+12.檢驗：鑒別、檢查、含量測定。3.記錄和報告：檢驗記錄應(yīng)有供試品信息、檢驗依據(jù)；取樣、報告日期；檢驗項目、數(shù)據(jù)、結(jié)果；結(jié)論判定；檢驗者簽字或蓋章。檢驗報告書

7、內(nèi)容有供試品信息，檢驗依據(jù)、取樣、報告日期，檢驗結(jié)果、結(jié)論，檢驗者、復(fù)核者及有關(guān)負責(zé)人簽名或蓋章。二、計量儀器認證的要求國家對社會公用計量標(biāo)準(zhǔn)器具、企業(yè)、部門用最高計量標(biāo)準(zhǔn)器具，以及列入強制檢定目錄的工作計量器具實行強制檢定。其他計量標(biāo)準(zhǔn)器具，使用單位應(yīng)當(dāng)自行定期檢定或送計量檢定機構(gòu)檢定，縣級以上政府計量行政部門監(jiān)督檢查。三、常用分析儀器的使用和校正1分析天平稱量的相對誤差應(yīng)小于千分之一，根據(jù)取樣量選用感量0.1、0.01、0.001mg三種。方法有減量法、增量法兩種。2玻璃儀器容量瓶：允差為容積的千分之一移液管：100ml(0.10ml)；50ml(0.08ml)；25ml(0.05ml)滴

8、定管：50ml(0.05ml)；25ml(0.03ml)；10ml(0.02ml) 5ml(0.01ml)第二節(jié) 藥物分析數(shù)據(jù)的處理一、誤差1.真值 指某物理量客觀存在的確定值，它通常是未知的。由于誤差的客觀存在，真值一般是無法測得的。測量次數(shù)無限多時，根據(jù)正負誤差出現(xiàn)的概率相等的誤差分布定律，在不存在系統(tǒng)誤差的情況下，它們的平均值極為接近真值。故在實驗科學(xué)中真值的定義為無限多次觀測值的平均值。2.誤差 測量值和真實值的偏離。誤差越小，準(zhǔn)確性越高(1)絕對誤差：測量值和真實值之差。可以是正值，也可以是負值，其單位與測量值單位相同。以代表測量值，代表真實值，絕對誤差為：(2)相對誤差：誤差在測量

9、值中所占比例，相對誤差沒有單位，便于比較。相對誤差絕對誤差/真實值100%3. 誤差的分類根據(jù)誤差的性質(zhì)和產(chǎn)生的原因，可將誤差分為系統(tǒng)誤差、隨機誤差二類。二、有效數(shù)字1.有效數(shù)字：實驗測量中所使用的儀器儀表只能達到一定的精度，因此測量或運算的結(jié)果不可能也不應(yīng)該超越儀器儀表所允許的精度范圍。分析工作中實際能測量到的數(shù)字稱為有效數(shù)字，只能具有一位存疑值。有效數(shù)字的表示：應(yīng)注意非零數(shù)字前面和后面的零。0.009140km前面的三個零不是有效數(shù)字，它與所用的單位有關(guān)。非零數(shù)字后面的零是否為有效數(shù)字，取決于最后的零是否用于定位。2.有效數(shù)字的修約(1) 四舍六入五成雙(2) 只允許對原測量值一次修約至所

10、需位數(shù)(3) 運算過程中可多保留一位有效數(shù)字，計算出結(jié)果后再修約至應(yīng)有有效數(shù)字位數(shù)。誤差分類 誤差性質(zhì) 產(chǎn)生原因 減小或消除方法 系統(tǒng)誤差 儀器誤差 分析過程中由于某些恒定的或按一定規(guī)律起作用的因素所形成的誤差。相同條件下作平行測定。 由于儀器或工具本身不精密而造成，即指示的數(shù)值不準(zhǔn)確。 校正儀器，采用校正值。 試劑誤差 測定時必然會重復(fù)出現(xiàn)，使測定結(jié)果系統(tǒng)偏高或偏低?？赏ㄟ^實驗設(shè)法減小。決定測試的準(zhǔn)確度。 試劑純度不夠或標(biāo)定欠準(zhǔn)確。 進行空白試驗，采用高純度試劑，準(zhǔn)確予以標(biāo)定。 方法誤差 測定的方法本身不完善，如反應(yīng)不完全或有副反應(yīng)，計算公式不完全符合真實情況等 采用標(biāo)準(zhǔn)方法與所用方法進行對

11、照。 操作誤差 由于操作人員的主觀偏見或視覺辨別能力差，以及操作不當(dāng)而造成的，如滴定時讀數(shù)方法，滴定終點的判斷等。 嚴(yán)格訓(xùn)練，提高操作人員的技術(shù)水平。 隨機誤差 在測試過程中一系列的有關(guān)因素微小的隨機波動而形成的，不可避免且無法校準(zhǔn)的。決定分析結(jié)果的精密度 由偶然的、難以預(yù)料的和無法控制的因素而造成，如環(huán)境溫度波動、空氣濕度、氣壓的變化等 對同一試樣進行多次重復(fù)測量，如已對系統(tǒng)誤差進行校準(zhǔn)，則多次測量的平均值將接近真實值。 3.運算法則(1)加、減法運算有效數(shù)字進行加、減法運算時，按照小數(shù)點后位數(shù)最少的保留其他個數(shù)位數(shù)。(2)乘、除法運算兩個量相乘(相除)的積(商)，其有效數(shù)字位數(shù)與各數(shù)中有效

12、數(shù)字位數(shù)最少的相同。第三節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法的驗證一般常用的分析效能評價指標(biāo)包括：準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性與范圍、耐用性等；測定法的效能指標(biāo)可評價分析測定方法，也可作為建立新的測定方法的實驗研究依據(jù)。1.準(zhǔn)確度 是指測得結(jié)果與真實值接近的程度，表示分析方法測量的正確性。 由于“真實值”無法準(zhǔn)確知道，因此，通常采用回收率試驗來表示。制劑的含量測定時，采用在空白輔料中加入原料藥對照品的方法作回收試驗及計算RSD。回收率測定值/加入量1002.精密度 系指用該法測定同一勻質(zhì)樣品的一組測量值彼此符合的程度。它們越接近就越精密。在藥物分析中，常用標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD或S)； 相對標(biāo)準(zhǔn)偏

13、差(RSD)，也稱變異系數(shù)(CV)表示。3.專屬性 是指在樣品介質(zhì)中有其他組分共存時該分析方法對供試物質(zhì)準(zhǔn)確而專屬的測定能力。4.檢測限 是指分析方法能夠從背景信號中區(qū)分出藥物時，所需樣品中藥物的最低濃度，無需定量測定。當(dāng)用儀器分析方法時，可用已知濃度的樣品與空白試驗對照，記錄測得的被測藥物信號強度S與噪音(或背景信號)強度N，以能達到SN2或SN3時的樣品最低藥濃為檢測限。5.定量限 是指在保證具有一定可靠性(一定準(zhǔn)確度和精密度)的前提下，分析方法能夠測定出的樣品中藥物的最低濃度。它反映了分析方法測定低藥物濃度樣品時具有的可靠性。用儀器分析方法時，則往往將多次空白試驗測得的背景響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差(

14、即空白標(biāo)準(zhǔn)差)乘以10，作為定量限的估計值。6.線性 在給定范圍內(nèi)測試結(jié)果與樣品中供試物濃度成正比的程度。即是供試物濃度的變化與試驗結(jié)果(或測得的響應(yīng)信號)成線性關(guān)系。7.范圍 是指利用一種方法取得精密度、準(zhǔn)確度均符合要求的試驗結(jié)果，而且成線性的供試物濃度的變化范圍，對于含量測定要求一般濃度上限為樣品最高濃度的120，下限為樣品最低濃度的80 (但應(yīng)高于LOQ)。8.耐用性 是指利用相同的方法在各種正常實驗條件下對同一樣品進行分析所得結(jié)果的重現(xiàn)程度。包括不同的實驗室、不同的分析人員、不同的儀器、不同批號的試劑、不同的測試耗用時間、不同的分析溫度、不同的測定日期等等。評價一種分析方法的效能，一般

15、根據(jù)方法的使用對象區(qū)別。有以下四種情況：A用于原料藥中主要組分或制劑中有效組分含量測定的方法：除了檢測限和定量限二項指標(biāo)外，對精密度、準(zhǔn)確度、選擇性、線性與范圍、耐用性等均應(yīng)有所要求；B用于原料藥中雜質(zhì)測定或制劑中降解產(chǎn)物測定：用于含量測定，除檢測限不必要求外，對準(zhǔn)確度、精密度、線性與范圍、定量限、耐用性等均應(yīng)有所要求；用于限度檢查，只對檢測限、專屬性和耐用性三項指標(biāo)有所要求，其余均無需要求。【A型題】1藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中不包括的內(nèi)容A名稱 B性狀C鑒別 D用法與劑量E含量測定參考答案D2藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中不屬于性狀項下內(nèi)容A外觀、臭、味 B吸收系數(shù)C溶解性 D熔點E不溶性微粒參考答案E3藥品鑒別試驗

16、的作用為A判斷藥物有效性B判斷藥物純度C判斷已知藥物真?zhèn)蜠判斷未知藥物真?zhèn)蜤判斷藥物優(yōu)劣參考答案C4采用化學(xué)方法、儀器分析法以及物理分析測定藥物含量稱為A效價測定 B國際單位測定C質(zhì)量測定 D含量測定E純度測定參考答案D5采用化學(xué)方法或儀器分析方法測定藥物含量時，測定結(jié)果的表示方法一般用A g/ml B mg/mlC g/g D m/mlE 百分率(%)參考答案E6不屬于系統(tǒng)誤差者為A方法誤差 B操作誤差C試劑誤差 D儀器誤差E偶然誤差參考答案E7用分析天平稱取片劑質(zhì)量為0.2500g，其實際質(zhì)量應(yīng)是A 0.2500g B 0.2500-1gC 0.2500+1g D 0.25000.0001

17、gE0.2499g參考答案D8 0.0300的有效數(shù)字位數(shù)是A四位 B三位C二位 D一位E五位參考答案B9一個測定方法測定結(jié)果的精密度好，準(zhǔn)確度也高的前提是A消除誤差B消除系統(tǒng)誤差C消除偶然誤差D多做平行測定E消除干擾因素參考答案B10儀器分析方法確定定量限的信噪比是A2:1 B3:1C4:1 D6:1E10:111中國藥典從哪年改為一、二兩部A1963年版 B1977年版C1985年版 D1990年版E1995年版參考答案A12陰涼處是指A 5 B 10C 15 D不超過20E不超過10參考答案D13中國藥典未規(guī)定原料藥含量上限時，是指A不超過100.0%B100.0%以下C99.9%D不超

18、過101.0E超過100.0參考答案D14中國藥典規(guī)定稱取0.1g是指A0.060.14gB0.0950.105gC0.0950.10gD0.0990.101gE0.090.11g參考答案A15中國藥典規(guī)定的恒重是指供試品連續(xù)兩次干燥的重量差異在A0.1mg以下 B0.2mg以下C不超過0.3mg D不超過0.4mgE不超過0.5mg參考答案C【B型題】修約后要求小數(shù)點后保留二位A3.24 B3.23C3.2l D3.22E 3.20修約前數(shù)字為1 3.23492， 3.23513 3.20504 3.2051參考答案1B 2A 3E 34CA有效性檢查 B均一性檢查C純度檢查 D安全性檢查E

19、含量測定5含氟有機藥物含氟量的檢查6片劑含量均勻度的檢查7藥品中雜質(zhì)的檢查8原料藥中重金屬與注射液熱源檢查參考答案5A 6B 7C 8DA BP B Ch PC USP D Ph EurE JP9歐洲藥典10美國藥典11日本藥局方12英國藥典參考答案9D 10C 11E 12A【X型題】1中國藥品通用名稱的命名原則A明確B簡短C科學(xué)D詞干已確定的譯名盡量采用E應(yīng)避免和藥理學(xué)、病理學(xué)等有關(guān)聯(lián)的名稱參考答案ABCDE2藥物有效性的檢查包括A制酸力的檢查B含氟量檢查C粒度檢查D含乙炔基檢查E晶型檢查參考答案ABCDE3藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指標(biāo)包括A準(zhǔn)確度與精密度B線性與范圍C專屬性D檢測限E定量

20、限參考答案ABCDE4中國藥典(2005年版)正文部分收載的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括A名稱B結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量C鑒別、檢查、含量測定、性狀D類別E貯藏參考答案ABCDE資料(2)第三章 物理常數(shù)測定法一、熔點測定法 不同的物質(zhì)及不同的純度有不同的熔點。所以熔點的測定是辨認物質(zhì)及其純度的重要方法之一。1.熔點的定義：初熔至全熔時的溫度，其實質(zhì)是熔距(固態(tài)變?yōu)橐簯B(tài)時的溫度)?！俺跞邸毕抵腹┰嚻吩诿毠軆?nèi)開始局部液化有明顯液滴時的溫度?！叭邸毕抵腹┰嚻啡恳夯瘯r的溫度。2.測定方法:第一法測定易粉碎的固體藥品。(1)應(yīng)按照各藥品項下干燥失重的條件進行干燥。(2)不檢查干燥失重、熔點范圍低限在135以上

21、、受熱不分解的供試品,可采用105干燥；(3)熔點在135以下或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥或用其他適宜的干燥方法。(4)熔點測定用毛細管一端熔封；第二法 測定不易粉碎的固體藥品。(吸入兩端開口的毛細管，同第一法，但管端不熔封)；第三法 測定凡士林或其他類似物質(zhì)。3.注意點：(1)毛細管規(guī)格大小符合規(guī)定(2)傳溫液：80以下用水，80以上用硅油或液狀石蠟；(3)溫度計為分浸型，具有0.5刻度，應(yīng)校正；(4)控制調(diào)節(jié)升溫速度，正確讀數(shù)。二、旋光度測定法三、折光率測定法 旋光度測定法折光率測定法定義與原理比旋度：偏振光透過長1dm并每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫

22、度下測得的旋光度。對液體樣品 aDa /ld對液體樣品 aD100a/ Cl C=100a/aDl式中 a為比旋度；D為鈉光譜的D線；l為測定管長dm；a為測得旋光度；d為相對密度；c為濃度g/100ml折光率：指光線在空氣中進行的速度與在供試品中進行速度的比值。是光線入射角的正弦與折射角的正弦的比值 n sini/ sinr折光率因溫度或光線波長不同而變，溫度升高,折光率變小；光線的波長越短，折光率就越大。折光率以ntD表示，D為鈉光譜的D線，t為測定時的溫度。 儀器旋光計阿培氏折光計條件1.溫度200.5；2.光源：鈉光譜的D線(589.3nm)；3.測定管長度為1dm(用其他管長，應(yīng)換算

23、)。1.溫度20；2.光源：鈉光譜的D線(589.3nm)；3.水折光率20，25，40為1.3330，1.3325，1.3305。注意點1.每次測前后以溶劑作空白校正，零點有變應(yīng)重測；2.供試液應(yīng)澄明否則應(yīng)濾過，注入液勿使發(fā)生氣泡。3.用標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管檢定，讀數(shù)至0.01。1.測前折光計讀數(shù)應(yīng)以校正用棱鏡或水進行校正；2.測量后再重復(fù)讀數(shù)，3次讀數(shù)均值即為供試品的折光率。3.折光計用棱鏡(讀數(shù)至0.0001，測量范圍1.31.7)應(yīng)用1.區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度(比旋度，雜質(zhì)檢查)2.含量測定1.區(qū)別不同的油類或檢查某些藥品的純雜程度。 2.含量測定四、pH值測定法1基本原理Nernst

24、方程 其中K為電極常數(shù)；R為氣體常數(shù)；T為絕對溫度；F為法拉第常數(shù)，在25時EK0.059pH，即在一定條件下，E和pH有線性關(guān)系。測定pH時，玻璃電極、待測溶液和指示電極如飽和甘汞電極組成原電池 ()玻璃電極 | 待測溶液 | SCE(+) 電池電動勢ESCEE，則可由測得的電動勢計算溶液pH值。在測定前需用已知pH的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對儀器進行定位，使讀數(shù)恰好為標(biāo)準(zhǔn)緩沖液pH，相當(dāng)于測定( )的值。選用的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液pH值應(yīng)盡可能與待測溶液pH值接近。二、注意事項1. 酸度計測定pH以玻璃電極為指示電極2. 用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對儀器進行校正。校正時選擇二種pH值相差3個單位的標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液。取與供試品pH接

25、近的第一種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對儀器進行定位，取第二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液進行測定，誤差不大于0.02pH單位。3.更換緩沖液或供試液前充分洗滌電極，吸干水份4.測定高pH供試品應(yīng)注意堿誤差。應(yīng)使用鋰玻璃制成的玻璃電極5.配制緩沖液和供試品的水應(yīng)是新沸冷蒸餾水。6.標(biāo)準(zhǔn)緩沖液保持23個月，出現(xiàn)混濁、發(fā)霉、沉淀不能使用資料(3)第四章 化學(xué)分析法第一節(jié) 重量分析法一、概述：準(zhǔn)確度好，精密度高，手續(xù)較繁瑣，時間較長，對低含量組分測定誤差大。分為沉淀法、揮發(fā)法、萃取法。二、沉淀法利用沉淀反應(yīng)將被測組分轉(zhuǎn)化為難溶物，以沉淀形式從溶液中分離出來并轉(zhuǎn)化為稱量形式，最后稱定重量進行測定。1.對沉淀形式的要求溶解度小，純凈，易于

26、過濾和洗滌，易于轉(zhuǎn)化為稱量形式2.對稱量形式的要求組成固定，化學(xué)穩(wěn)定性高，分子量大3.結(jié)果計算換算因數(shù)FW/W即待測組分的分子量與稱量形式的分子量的比值。第二節(jié) 酸堿滴定法一、基本原理1.強酸強堿的滴定滴定突躍：在計量點附近突變的pH值范圍指示劑的選擇：變色范圍全部或部分落在滴定突躍范圍內(nèi)的指示劑都可以用來指示終點。滴定突躍范圍大小與濃度有關(guān)。2.強堿滴定弱酸突躍范圍小，計量點在堿性范圍內(nèi)，不能選酸性范圍內(nèi)變色的指示劑，只能選擇酚酞或百里酚酞以C*Ka10-8為判斷能否準(zhǔn)確滴定的界限3.強酸滴定弱堿與強堿滴定弱酸相似，但計量點在酸性范圍內(nèi)，指示劑只能選擇甲基橙或溴甲酚綠等。C*Kb10-8才能

27、準(zhǔn)確滴定4.多元酸的滴定是否能被滴定以C*Kan10-8為準(zhǔn)能否分步滴定決定于Kan/Kan+1104二、酸堿指示劑酸堿指示劑是一些有機弱酸或弱堿，其變色與溶液pH值有關(guān)指示劑變色范圍pH=pKin1三、滴定液的配制和標(biāo)定1.鹽酸滴定液用鹽酸稀釋配制，用基準(zhǔn)無水碳酸鈉標(biāo)定?；鶞?zhǔn)物需干燥滴定近終點需煮沸2.硫酸滴定液：與鹽酸滴定液相似3.氫氧化鈉澄清氫氧化鈉飽和溶液配制基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)定新沸冷水溶解、稀釋第三節(jié) 氧化還原滴定法一、碘量法以碘為氧化劑，或以碘化物作為還原劑進行滴定的方法。（一）基本原理1.直接碘量法：用碘滴定液直接滴定，用于測定具有較強還原性的藥物。只能在酸性、中性或弱堿性溶液

28、中進行。用淀粉指示劑指示終點。2.剩余碘量法：在供試品中加入定量過量碘滴定液，待I2與測定組分反應(yīng)完全后用硫代硫酸鈉滴定剩余的碘，根據(jù)與藥物作用的碘量計算藥物含量。需作空白實驗，淀粉指示劑在近終點時加入。3.置換碘量法：用于強氧化劑的測定。在供試品中加入碘化鉀，氧化劑將其氧化成碘，用用硫代硫酸鈉滴定。需作空白實驗。（二）滴定液配制1碘滴定液：碘與碘化鉀共同配制，以基準(zhǔn)三氧化二砷標(biāo)定。加入大量KI增加碘的溶解度，降低碘的揮發(fā)性；加入鹽酸去除碘酸鹽雜質(zhì)，防止發(fā)生自身氧化還原反應(yīng)。2硫代硫酸鈉滴定液：新沸冷水配制，加少量無水碳酸鈉作穩(wěn)定劑，采用置換碘量法標(biāo)定。加少量碳酸鈉使溶液呈弱堿性，抑制細菌生長

29、，防止硫代硫酸鈉分解。二、鈰量法（一）基本原理應(yīng)用硫酸鈰作為滴定劑，要求在酸性溶液中進行。滴定無色樣品時可利用Ce4+本身黃色指示終點，但靈敏度不高；使用鄰二氮菲指示劑時，要求測定組分還原性比指示劑強。（二）滴定液配制硫酸鈰滴定液用基準(zhǔn)三氧化二砷標(biāo)定。標(biāo)定時加NaOH為了使As2O3溶解，加過量鹽酸中和NaOH并使溶液呈酸性，加一氯化碘起催化作用，加快反應(yīng)速度。（三）應(yīng)用不受制劑中淀粉、糖類的干擾，適合片劑、糖槳劑等三、亞硝酸鈉滴定法亞硝酸鈉在鹽酸存在條件下與具有芳伯氨基化合物發(fā)生重氮化反應(yīng)，定量生成重氮鹽。滴定條件：(1) 過量鹽酸：加快反應(yīng)速度，重氮鹽在酸性條件下穩(wěn)定，防止偶氮化合物形成；

30、酸度過高會阻礙芳伯氨基游離(2) 室溫(1030)條件：溫度過高使亞硝酸逸失，過低反應(yīng)速度太慢(3) 滴定時加入KBr作為催化劑(4) 滴定方式：開始時滴定管尖端插入液面下，在攪拌下迅速加入，避免亞硝酸損失。近終點時滴定管提出液面，淋洗、緩慢滴定。(5) 終點指示法：永停滴定法亞硝酸鈉滴定液使用基準(zhǔn)對氨基苯磺酸標(biāo)定?！続型題】1測定藥物熔點，若藥物熔點在80以下，傳溫液應(yīng)選用A水 B硅油C液狀石蠟 D乙醇E右旋糖酐參考答案A2旋光度測定所用光源是A氫燈 B汞燈C鈉光D線 D254nmE365nm參考答案C3測定旋光度時配制溶液與測定應(yīng)調(diào)節(jié)溫度至A10 B200.5C250.1 D室溫E30參考

31、答案B4折光率的表示符號A C n D ntDE 參考答案D5熾灼殘渣檢查法屬于A重量分析法B萃取重量分析法C直接揮發(fā)重量法D間接重量分析法E沉淀重量分析法參考答案C6非水滴定法滴定堿時常用滴定劑A三氯醋酸 B高碘酸C高氯酸 D甲醇鈉E冰醋酸參考答案C7若滴定誤差要求小于0.1，判斷弱酸能否準(zhǔn)確滴定的界限是A Ka10-7C KaC10-8 D KbC10-8E Ka1C參考答案C8標(biāo)定滴定液準(zhǔn)確濃度時需用A對照品 B標(biāo)準(zhǔn)品C純凈物質(zhì) D基準(zhǔn)物質(zhì)E基質(zhì)參考答案D9采用電位法測定溶液pH值時，指示電極是A玻璃電極 B飽和甘汞電極C鋁電極 D銀電極E氫醌電極參考答案A10用已知pH值的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校

32、正pH計的目的是A消除玻璃電極常數(shù)K的影響B(tài)消除溫度影響C消除SCE影響D使0.059V相當(dāng)于1個pH單位E定位pH值參考答案A11測定pH值比較高的樣品時應(yīng)注意A誤差 B鈉差C堿誤差 酸誤差E方法誤差參考答案C【B型題】A鉻酸鉀指示劑B硫酸鐵銨指示劑C熒光黃指示劑D鉻黑T指示劑E結(jié)晶紫指示劑1非水滴定法測定弱堿性藥物2配位滴定法測定硫酸鎂含量3鉻酸鉀法測定氯化鈉含量4吸附指示劑法測定氯化鉀含量參考答案1E 2D 3A 4CA溴化鉀固體B醋酸汞試液C糊精D鄰苯二甲酸二丁酯E氨試液5NaNO2滴定法需加入6吸附指示劑法測定鹵酸鹽時應(yīng)加入7鐵銨礬指示劑法測定時應(yīng)加入8非水堿量法測定生物堿鹵酸鹽應(yīng)加

33、入?yún)⒖即鸢?A 6C 7D 8B【X型題】1NaNO2滴定法中加入鹽酸使成酸性，其作用是A加快重氮化反應(yīng)速度B使重氮鹽穩(wěn)定C防止偶氮化合物形成D防止弱酸鹽干擾E使終點靈敏參考答案ABC2非水滴定法所用非水溶劑的作用有A加速反應(yīng)速度B使終點容易判斷C增加有機化合物溶解度D增強有機弱酸(堿)的酸(堿)度E使反應(yīng)定量完成參考答案CD3鉻酸鉀指示劑法不適于測定A Cl- B I-C SCN- D Br-參考答案BC4吸附指示劑法選用指示劑原則A指示劑被吸附前后有明顯顏色變化B膠體顆粒對指示劑陰離子的吸附力應(yīng)略小于對被測離子吸附力C應(yīng)隨溶液pH值變化而變色D必須易溶于水E其酸式體和堿式體顏色不同參考答案

34、AB資料(4)第五章 分光光度法第一節(jié) 紫外可見分光光度法一、基本原理紫外可見吸收光譜屬分子吸收光譜，是由分子的外層價電子躍遷產(chǎn)生的。Lambert-Beer定律 AECLA為吸收度，E為吸收系數(shù)，C為被測物質(zhì)溶液濃度，L為光路長度。吸收系數(shù)E是物質(zhì)的物理常數(shù)，隨濃度C單位的不同有不同表示方法。藥品檢驗中使用百分吸收系數(shù) ，物理意義是當(dāng)吸光物質(zhì)溶液濃度為1%(1g/100 ml)，液層厚度為1cm時的吸收度。二、可見紫外分光光度計光源單色器吸收池檢測器數(shù)據(jù)記錄和處理1.光源：紫外區(qū)采用氫燈或氘燈，可見光區(qū)采用鎢燈2.單色器：狹縫寬度大，單色光純度差；寬度過小，檢測靈敏度降低3.吸收池：玻璃池適

35、用于370nm以上的可見光區(qū)，石英池適用于紫外、可見光區(qū)，通常僅在紫外光區(qū)使用三、吸收度的測定方法1.對溶劑的要求：能充分溶解樣品，與樣品無相互作用，揮發(fā)性小，在測定波長處的吸收應(yīng)符合要求2.空白對照實驗：將溶劑裝入?yún)⒈瘸兀{(diào)節(jié)吸收度為0，去除溶劑和容器吸收、光散射、反射的影響。3.測定波長確證4.供試品溶液濃度：使吸收度在0.30.7范圍內(nèi)。5.狹縫寬度：以減少狹縫寬度時，供試品溶液吸收度不再增加為準(zhǔn)。五、應(yīng)用1.鑒別(1) 對比吸收光譜特征參數(shù)：核對供試品溶液max、 、A是否符合規(guī)定?？赏瑫r用幾個峰位作為鑒別依據(jù)(2) 比較吸收度比值一致性：吸收峰較多時，規(guī)定幾個波長處吸收度比值作為鑒定

36、標(biāo)準(zhǔn)(3) 對比吸收光譜一致性2.雜質(zhì)檢查藥物在紫外-可見光區(qū)有明顯吸收，而雜質(zhì)吸收弱；或雜質(zhì)有明顯吸收而藥物無吸收，可通過控制吸收度限度來控制雜質(zhì)量。3.含量測定(1) 對照品比較法：供試品溶液和對照品溶液濃度及測定條件應(yīng)盡可能一致(2) 吸收系數(shù)法：需對儀器進行嚴(yán)格校正和檢定(3) 計算分光光度法：通過數(shù)學(xué)處理消除樣品中干擾組分的干擾(4) 比色法：供試品與對照品同時操作第二節(jié) 熒光分析法一、基本原理熒光的產(chǎn)生：此化學(xué)物質(zhì)能從外界吸收并儲存能量（如光能、化學(xué)能等）而進入激發(fā)態(tài)，當(dāng)其從激發(fā)態(tài)再回復(fù)到基態(tài)時，過剩的能量可以電磁輻射的形式放射（即發(fā)光）。熒光發(fā)射的特點是：可產(chǎn)生熒光的分子或原子在

37、接受能量后即刻引起發(fā)光；而一旦停止供能，發(fā)光（熒光）現(xiàn)象也隨之在瞬間內(nèi)消失。發(fā)射熒光的光量子數(shù)亦即熒光強度，除受激發(fā)光強度影響外，也與激發(fā)光的波長有關(guān)。各個熒光分子有其特定的吸收光譜和發(fā)射光譜（熒光光譜），即在某一特定波長處有最大吸收峰和最大發(fā)射峰。選擇激發(fā)光波長量接近于熒光分子的最大吸收峰物質(zhì)的激發(fā)光譜和熒光發(fā)射光譜，可以用作該物質(zhì)的定性分析。當(dāng)激發(fā)光強度、波長、所用溶劑及溫度等條件固定時，物質(zhì)在一定濃度范圍內(nèi)，其發(fā)射光強度與溶液中該物質(zhì)的濃度成正比關(guān)系，可以用作定量分析。熒光分析法的靈敏度一般較紫外分光光度法或比色法為高，濃度太大的溶液會有“自熄滅”作用，故熒光分析法應(yīng)在低濃度溶液中進行。

38、二、熒光分光光度計激發(fā)光源激發(fā)光單色器樣品池 發(fā)射光單色器檢測器數(shù)據(jù)記錄處理樣品池用低熒光材料制成，四面透光，發(fā)射光方向與激發(fā)光成直角。三、應(yīng)用熒光分析可用于鑒別和含量測定。一般采用對照品比較法測定含量，靈敏度高、選擇性好，但干擾多、線性范圍窄，多用于需要高靈敏度和允許較大變異性的樣品分析。第三節(jié) 紅外分光光度法一、基本原理紅外光譜是由分子的振動、轉(zhuǎn)動能極引起的光譜。當(dāng)用一定頻率的紅外光照射某物質(zhì)分子時，若該物質(zhì)的分子中某基團的振動頻率與它相同，則此物質(zhì)就能吸收這種紅外光，使分子由振動基態(tài)躍遷到激發(fā)態(tài)。因此，若用不同頻率的紅外光依次通過測定分子時，就會出現(xiàn)不同強弱的吸收現(xiàn)象。用作圖就得到其紅外

39、光吸收光譜。紅外光譜具有很高的特征性，每種化合物都具有特征的紅外光譜。用它可進行物質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析和定量測定。二、紅外光譜儀光源吸收池單色器檢測器數(shù)據(jù)記錄和處理三、紅外光譜與物質(zhì)結(jié)構(gòu)的關(guān)系一般將振動形式分成兩類：伸縮振動和變形振動。（1）伸縮振動表示。n原子沿鍵軸方向伸縮，鍵長發(fā)生變化而鍵角不變的振動稱為伸縮振動，用符號（2）變形振動（又稱彎曲振動或變角振動）基團鍵角發(fā)生周期變化而鍵長不變的振動稱為變形振動，面內(nèi)變形振動又分為剪式（以表示）和平面搖擺振動。紅外光譜區(qū)可分成4000 cm-1 1300cm-1和1300 cm-1 400 cm-1兩個區(qū)域。最有分析價值的基團頻率在4000 cm-1

40、1300 cm-1 之間，這一區(qū)域稱為基團頻率區(qū)、官能團區(qū)或特征區(qū)。區(qū)內(nèi)的峰是由伸縮振動產(chǎn)生的吸收帶，比較稀疏，容易辨認，常用于鑒定官能團。四、應(yīng)用1鑒別：紅外光譜特征性強，鑒別時按藥品紅外光譜集中收載的制備方法制備，與該品種對照圖譜比較應(yīng)一致。2.檢查：依據(jù)藥物與其同質(zhì)異晶雜質(zhì)在特定波數(shù)的吸收有顯著差異，對無效或低效晶型進行檢查【A型題】1溶液的厚度不變時，吸收系數(shù)的大小取決于A光的波長 B溶液濃度C光線強弱 D溶液顏色E儀器性能 參考答案B2紫外分光光度法測定藥物含量時，應(yīng)采用A石英管 B石英吸收池C玻璃比色皿 D玻璃吸收池E樣品室參考答案B3紫外可見吸收光譜屬于A電子躍遷光譜 B分子振動

41、光譜C發(fā)射光譜 D熒光光譜E原子吸收光譜參考答案A4在測定吸收度時，為消除溶劑及其他因素的影響，一般需用A空白校正 B溶劑校正C儀器校正 D波長校正E對照實驗參考答案A5采用紫外可見分光光度法測定藥物含量時，配制待測溶液濃度應(yīng)使A測得吸收度盡量大B吸收度大于0.1C吸收度大于0.7D吸收度在0.10.8E吸收度在0.30.7參考答案E6紅外吸收光譜又稱A吸收光譜 B電子躍遷光譜C分子振動光譜 D分子轉(zhuǎn)動光譜E分子振動-轉(zhuǎn)動光譜參考答案E7被分離組分在固定相與流動相之間分配達到平衡時濃度比稱為A濃度比 B質(zhì)量比C分配系數(shù) D容量因子E質(zhì)量分配系數(shù)參考答案C8TLC的最佳Rf值范圍是A0.10.9

42、 B0.20.8C0.30.5 D0.40.6E0.30.7參考答案C9 HPLC最常用的檢測器是A熱導(dǎo)檢測器B電子捕獲檢測器C氫火焰離子化檢測器D熒光檢測器E紫外檢測器參考答案E【B型題】A33003000cm-1B13001000cm-1C19001650cm-1D1000650cm-1E37503000cm-11OH或NH2H3CO4CO參考答案1E 2A 3B 4CA峰高 B峰面積C峰寬 D調(diào)整保留時間E峰位5用于定量測定的色譜參數(shù)6用于衡量柱效的參數(shù)7用于鑒別藥物的色譜參數(shù)8被分離組分在固定相中停留時間參考答案5B 6C 7E 8D【X型題】1用于藥物含量測定的紫外分光光度法A吸收系

43、數(shù)法 B計算分光光度法C對照品比較法 D自身對照法E靈敏度法參考答案ABC2TLC中影響Rf值的主要因素有A被分離物質(zhì)特性 B薄層板性質(zhì)C展開劑性質(zhì) D展開時間E展開室內(nèi)展開劑的飽和度參考答案ABCE3中國藥典規(guī)定正文項下色譜條件不得任意改變者有A檢測器種類 B固定液品種C特殊指定的色譜材料D進樣量 E載氣參考答案ABC5內(nèi)標(biāo)法中內(nèi)標(biāo)物應(yīng)具備的條件A保留時間與待測物相近B與待測物分離度大于1.5C符合要求的純物質(zhì)D待測樣品中不含有的組分E待測樣品與內(nèi)標(biāo)的相應(yīng)信號比值應(yīng)和待測樣品濃度成正比參考答案ABCDE資料(5)第六章 色譜法色譜法是一種物理或物理化學(xué)分離分析方法。先將混合物中各組分分離而后

44、逐個分析，是分析化合物有力手段。具有高靈敏度、高選擇性、高效能、分析速度快、應(yīng)用范圍廣等優(yōu)點。第一節(jié) 概論一、基本原理色譜過程是物質(zhì)分子在相對運動的兩相(固定相和流動相)間分配平衡的過程，可用分配系數(shù)K和容量因子k描述。1.分配系數(shù)K=Cs/Cm，與組分、固定相和流動相性質(zhì)和溫度有關(guān)。2.容量因子kWs/Wm，不僅與組分、固定相和流動相性質(zhì)和溫度有關(guān)，還與兩相體積有關(guān)。容量因子不等是色譜分離的先決條件。3.色譜過程方程：保留時間與分配系數(shù)關(guān)系tR=t0(1+k)二、分類1按分離原理(1) 吸附色譜法：固定相為固體(2) 分配色譜法：固定相為液體(3) 離子交換色譜法：固定相為離子交換樹脂(4)

45、 分子排阻色譜法：固定相為多孔填料2按操作形式：平面色譜、柱色譜、電泳法3按兩相物態(tài)：氣相色譜、液相色譜第二節(jié) 薄層色譜法一、基本原理吸附劑對不同組分A和B具有不同吸附能力，展開劑也對A和B有不同溶解、解吸能力，當(dāng)展開劑不斷展開，A、B在吸附劑和展開劑之間連續(xù)不斷吸附解吸，產(chǎn)生差速遷移得到分離。二、固定相1硅膠：含水量越高，活性越低，吸附力越弱。在105110加熱30min，使其活化。硅膠G、硅膠H、硅膠GF254、硅膠HF254的含義2氧化鋁：堿性、中性和酸性三種。活性與含水量有關(guān)3聚酰胺：可與酚羥基、羧基、氨基酸形成氫鍵，選擇性高三、操作方法1制備：1份固定相與3份水混和涂布，110烘30

46、分鐘2點樣與展開：點樣一般為直徑24mm圓點，距底2.0cm；展開距離一般為1015cm。3檢視：熒光板在紫外光下檢視；普通薄層板用物理方法或顯色劑顯色。4系統(tǒng)適用性試驗比移值：Rfl/l0，為組分遷移距離與展開劑遷移距離之比比移值的最佳范圍是0.30.5，可用范圍是0.20.8。影響比移值因素：被分離物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。極性較強的組分Rf較小。薄層板性質(zhì)。吸附劑活性越強，Rf較小。展開劑性質(zhì)。極性越強展開劑Rf值增大展開劑蒸氣飽和程度。3.分離度：R=2d/(W1+W2)，兩相鄰斑點中心距離與兩斑點平均寬度的比值四、應(yīng)用1.鑒別：比較供試品與對照品溶液的比移值2.雜質(zhì)檢查：雜質(zhì)對照品比較法；自

47、身稀釋對照法第三節(jié) 高效液相色譜法一、基本原理1基本概念色譜峰參數(shù)：峰高或峰面積(用于定量)，峰位(保留值表示，用于定性)，峰寬(用于衡量柱效)保留值：保留時間、死時間、調(diào)整保留時間峰寬：標(biāo)準(zhǔn)差、半峰寬、峰寬2.塔板理論：把組分在兩相間的連續(xù)轉(zhuǎn)移過程，分解為間歇的在單個塔板中的分配平衡過程 理論塔板數(shù) n=5.54(tR/Wh/2)2色譜柱的理論塔板數(shù)越多，柱效越高；同樣長度中塔板高度越小，柱效越高。3.速率理論：主要說明使色譜峰擴張而降低柱效的因素范氏方程 H=A+B/+CA為渦流擴散項。采用適當(dāng)粒度、均勻的填料并填充均勻可減小渦流擴散B為縱向擴散系數(shù)。流動相為液體，柱溫為室溫，B/可忽略不

48、計C為傳質(zhì)阻抗系數(shù)。在能完全覆蓋載體表面的前提下，應(yīng)適當(dāng)減少固定液用量。二、高效液相色譜儀1.高壓輸液泵2.色譜柱：分析型和制備型3.進樣閥4.檢測器（1）選擇性檢測器：與待測物濃度、結(jié)構(gòu)有關(guān)紫外檢測器：靈敏度、重復(fù)性及線性范圍較好，適用于具有共軛結(jié)構(gòu)的化合物的檢測光二極管陣列檢測器：檢測原理相同，可同時記錄待測物吸收光譜，用于光譜鑒定和純度檢查熒光檢測器：靈敏，用于在流動相條件下具有熒光或經(jīng)衍生轉(zhuǎn)化為具有熒光的化合物的檢測電化學(xué)檢測器：靈敏度高，僅用于在流動相條件下發(fā)生氧化還原反應(yīng)的化合物質(zhì)譜檢測器：高靈敏度、高選擇性、分析范圍廣；不適用于小分子化合物，主要用于大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)、多肽的檢測

49、（2）通用性檢測器：質(zhì)量型檢測器示差折光檢測器：僅對少數(shù)物質(zhì)如糖類靈敏度較高，受環(huán)境溫度影響大，實際應(yīng)用少蒸發(fā)光散射檢測器：適用于UV檢測困難的物質(zhì)的分析，響應(yīng)值與濃度通常不呈線性關(guān)系。三、吸附色譜法1原理：被分離組分與流動相對吸附劑吸附能力的差異2常用固定相和流動相固定相：硅膠、氧化鋁、高分子多孔微流動相：烷烴加極性調(diào)節(jié)劑；極性越強，洗脫能力越強四、分配色譜法1原理：被分離組分溶入互不相溶的固定相與流動相，達到平衡后濃度之比（分配系數(shù)）的差異正相分配色譜：流動相極性小于固定相極性。極性小的組分先流出，極性大的組分后流出。用于分離極性及中等極性物質(zhì)反相分配色譜：流動相極性大于固定相極性。極性大的組分先流出，極性小的組分后流出。應(yīng)用廣泛，用于分離非極性至中等極性物質(zhì)離子對反相色譜：在流動相中加入有機離子對試劑，用于有機酸、堿、鹽的分離離子抑制色譜：調(diào)整流動相pH，抑制組分的解離2常用固定相和流動相（1）固定相：化學(xué)鍵合相非極性：十八烷基硅烷鍵合硅膠極性：氨基和氰基硅烷鍵合相（2）流動相正相色譜：烷烴加極性調(diào)節(jié)劑反相色譜：甲醇水、乙腈水五