新職工入司gmp培訓(xùn)201407

1、1天津XX制藥有限公司新職工（未來管理者）入司培訓(xùn)基礎(chǔ)知識(shí)2014年07月 2全能的知識(shí)體系 電腦知識(shí)（專業(yè)統(tǒng)計(jì)軟件使用） GMP知識(shí) 心理學(xué)知識(shí) 管理學(xué)知識(shí) 藥學(xué)知識(shí) （專業(yè)知識(shí)） 現(xiàn)場(chǎng)管理知識(shí) 藥品檢驗(yàn)分析 機(jī)械與工程知 質(zhì)量管理知識(shí) 3藥學(xué)知識(shí) 公司制劑車間的工藝流程與質(zhì)量控制點(diǎn) 公司制劑中常用輔料的用途用量 常見工藝質(zhì)量問題及處理方法 以上知識(shí)待工作一段時(shí)間，由每個(gè)人作專題論述。4 GMP知識(shí) 定義：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（“GMP”是Good Manufacturing Practice 的縮寫） 目標(biāo)：最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)

2、出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品 。 方法：定我將做、做我所定、記我所做、持續(xù)改進(jìn) 5藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂年修訂）中華人民共和國衛(wèi)生部 令第79號(hào) 2011年02月12日 發(fā)布 2011年03月01日 施行6 自自2011年年3月月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間均應(yīng)藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間均應(yīng)符合新版藥品符合新版藥品GMP的要求?，F(xiàn)有藥品生產(chǎn)的要求。現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年年12月月31日前達(dá)到新日前達(dá)

3、到新版藥品版藥品GMP要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在應(yīng)在2015年年12月月31日前達(dá)到新版藥品日前達(dá)到新版藥品GMP要求。未達(dá)到新版藥品要求。未達(dá)到新版藥品GMP要求的要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。續(xù)生產(chǎn)藥品。7概念概念 操作規(guī)程操作規(guī)程經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。（縮寫SOP） 將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市

4、直至退市的所有階段。將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。8概念概念 不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。 系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達(dá)到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行調(diào)查

5、并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。9概念概念 驗(yàn)證驗(yàn)證證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。在規(guī)定條件下，確定測(cè)量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對(duì)應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 原輔料、包裝材料貯存一定時(shí)間后，為確保其仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗(yàn)的日期。產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考

6、慮可允許的偏差范圍。10概念 包裝：待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。 包裝材料：藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運(yùn)用的外包裝材料。11概念 產(chǎn)品：包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。 成品：已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。 待包裝產(chǎn)品：尚未進(jìn)行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。 待驗(yàn)：指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。12概念 發(fā)放：指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企

7、業(yè)內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。 發(fā)運(yùn)：指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運(yùn)輸?shù)取?放行：對(duì)一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，作出批準(zhǔn)使用或投放市場(chǎng)或其他決定的操作。13概念 工藝規(guī)程：生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。 供應(yīng)商：指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商等。14概念 批：經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并

8、成為一個(gè)均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。15概念 批號(hào)： 用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。 批記錄： 用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。 氣鎖間：設(shè)置于兩個(gè)或數(shù)個(gè)房間之間（如不同潔凈度級(jí)別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時(shí)，對(duì)氣流進(jìn)行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。16概念 確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 文件：本規(guī)范所指的文件包括

9、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。 物料：指原料、輔料和包裝材料等。 印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標(biāo)簽、說明書、紙盒等。17概念 原輔料：除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。 中間產(chǎn)品：指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。 中間控制：也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對(duì)工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)而做的各項(xiàng)檢查?？蓪?duì)環(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。18 質(zhì)量管理質(zhì)量管理質(zhì)量控制質(zhì)量保證風(fēng)險(xiǎn)管理19質(zhì)量保證質(zhì)量保證20質(zhì)量保證質(zhì)量保證設(shè)計(jì)與研發(fā)儲(chǔ)存和發(fā)運(yùn)放行生產(chǎn)和質(zhì)量控制原輔料包裝材料確認(rèn)與驗(yàn)證

10、中間產(chǎn)品21質(zhì)量保證職責(zé) 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保： （一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求； （二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求； （三）管理職責(zé)明確； （四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤； （五）中間產(chǎn)品得到有效控制； （六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施； （七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核； （八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行； （九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施； （十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。22質(zhì)量管理質(zhì)量管理質(zhì)量管理SOP培訓(xùn)投訴 召回糾偏工藝驗(yàn)證資源記錄發(fā)運(yùn)23藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求： （一

11、）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品； （二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證； （三）配備所需的資源，至少包括： 1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員； 2.足夠的廠房和空間； 3.適用的設(shè)備和維修保障； 4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽； 5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； 6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。24藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求： （四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程； （五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作； （六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄； （七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱； （八）降低藥品

12、發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)； （九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品； （十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。糾偏25質(zhì)量控制質(zhì)量控制QCSOP硬件取樣 驗(yàn)證記錄留樣檢驗(yàn)26質(zhì)量控制質(zhì)量控制 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。27質(zhì)量控制的基本要求： （一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；硬件 （二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察

13、，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以確保符合本規(guī)范的要求；（SOP） （三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣； （四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)；28質(zhì)量控制的基本要求： （五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄； （六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄； （七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。29機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員人員衛(wèi)生組織機(jī)構(gòu)關(guān)鍵人員機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員人員培訓(xùn)30機(jī)構(gòu)與人員 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管

14、理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。31關(guān)鍵人員關(guān)鍵人員資質(zhì)資質(zhì)企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)負(fù)責(zé)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)

15、和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。 32企業(yè)負(fù)責(zé)人 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。33生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人主要職責(zé): 1.確保藥品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； 2.確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作

16、規(guī)程； 3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門； 4.確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； 5.確保完成各種必要的驗(yàn)證工作； 6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。34質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人主要職責(zé)： 1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 2.確保在產(chǎn)品放行前完成對(duì)批記錄的審核； 3.確保完成所有必要的檢驗(yàn)； 4.批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程； 5.審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更； 6.確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時(shí)處理；35

17、 7.批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)； 8.監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； 9.確保完成各種必要的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告； 10.確保完成自檢； 11.評(píng)估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商； 12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時(shí)、正確的處理； 13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； 14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析； 15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。36人員衛(wèi)生人員衛(wèi)生企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次

18、健康檢查。 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。 37人員衛(wèi)生人員衛(wèi)生進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。 應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。38培訓(xùn) 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的

19、實(shí)際效果。39 廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施生產(chǎn)區(qū)倉儲(chǔ)區(qū)廠房與設(shè)施AB輔助區(qū)D質(zhì)控區(qū)C40原則原則41原則原則廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混

20、淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。42原則原則應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。43生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取Ｋ幤飞a(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和

21、設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告。 44生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。45生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)

22、有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 46倉儲(chǔ)區(qū)倉儲(chǔ)區(qū)倉儲(chǔ)區(qū)倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能

23、夠滿足物料或產(chǎn)品的貯照明設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)免受外界天氣的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。行必要的清潔。47倉儲(chǔ)區(qū)倉儲(chǔ)區(qū)倉儲(chǔ)區(qū)如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的

24、人員出入。當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)能夠防止污染或交叉污染。用其他方式取樣，應(yīng)能夠防止污染或交叉污染。 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。于安全的區(qū)域。 48質(zhì)控區(qū)質(zhì)控區(qū)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足

25、夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。質(zhì)控區(qū)49輔助區(qū)輔助區(qū) 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)直接相通。 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。50 設(shè)備設(shè)備校準(zhǔn)使用和清潔制藥用水維護(hù)和維修設(shè)計(jì)和安裝51原則原則設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安

26、裝、改設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。52原則原則應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄相應(yīng)的操作記錄。應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。裝、確認(rèn)的文件和記錄。53設(shè)計(jì)和安裝設(shè)計(jì)和安裝與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備的材質(zhì)及表面適當(dāng)量程和

27、精度的衡器、量具、儀器和儀表適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，防止成為污染源食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒┖屠鋮s劑模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢 54設(shè)計(jì)和安裝 第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。55設(shè)計(jì)和安裝 第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?第七十八條生產(chǎn)用模具的采購、

28、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。56使用和清潔使用和清潔57維護(hù)和維修 第七十九條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。 第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。58使用和清潔 第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。 第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。59使用和清潔 生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、

29、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。60使用和清潔 如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時(shí)限。61使用和清潔 第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。 第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。62使

30、用和清潔 第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。63校準(zhǔn)校準(zhǔn) 校準(zhǔn)計(jì)劃確認(rèn)記錄標(biāo)識(shí)及效期控制校正64制藥用水制藥用水 純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。 應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用

31、水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。65包裝材料中間體其他危險(xiǎn)品原輔料成品 物料與產(chǎn)品物料與產(chǎn)品66原則原則運(yùn)輸條件的確認(rèn)先進(jìn)先出，近期先出驗(yàn)收檢查防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò) 供應(yīng)商審計(jì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合性物料與產(chǎn)品67原輔料原輔料接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行 倉儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí) 批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放 68中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

32、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品1產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼 2產(chǎn)品批號(hào) 3數(shù)量或重量（如毛重、凈重等） 4生產(chǎn)工序（必要時(shí)） 5產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗(yàn)、合格） 應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識(shí) 69包裝材料包裝材料確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的一致，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)確保所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。印刷包裝材料應(yīng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆。70包裝材料包裝材料印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的

33、包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當(dāng)有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號(hào)。過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。 71 確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)與驗(yàn)證 持續(xù)狀態(tài)設(shè)施工藝檢驗(yàn)方法設(shè)備/儀器清潔方法廠房72 文件管理文件管理73 文件管理文件管理文件管理74文件體系分級(jí)文件體系分級(jí)一級(jí)文件 一級(jí)文件 一級(jí)文件 75原則原則 文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。 記錄填寫的任何更改記錄填寫的任何更改必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說明更必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的

34、附為重新謄寫記錄的附件保存。件保存。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī) 程、操作規(guī)程、穩(wěn) 定性考察、確認(rèn)、 驗(yàn)證、變更等其他 重要文件應(yīng)當(dāng)長期 保存。 如使用電子數(shù)據(jù)處如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對(duì)。應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對(duì)。 文件的起草、修訂、文件的起草、修訂、 審核、批準(zhǔn)、替換或?qū)徍?、批?zhǔn)、替換或 撤銷、復(fù)制、保管和撤銷、復(fù)制、保管和 銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作 規(guī)程管理，并有相應(yīng)規(guī)程管理，并有相應(yīng) 的文件分發(fā)、撤銷、的文件分發(fā)、撤銷、 復(fù)制、銷毀記錄

35、。復(fù)制、銷毀記錄。76 批生產(chǎn)記錄 批生產(chǎn)記錄是該批藥品生產(chǎn)全過程（包括中間產(chǎn)品檢驗(yàn)）的完整記錄，由批生產(chǎn)指令、批包裝指令、各崗位生產(chǎn)原始記錄、清場(chǎng)記錄、中控記錄、偏差調(diào)查處理情況、檢驗(yàn)報(bào)告單、放行記錄等匯總而成，此記錄具有質(zhì)量的可追溯性。77批生產(chǎn)記錄的填寫 崗位操作人員必須認(rèn)真、準(zhǔn)確、及時(shí)、完整的用黑色簽字筆（壓片工序填寫曲線圖時(shí)用紅色、藍(lán)色簽字筆）填寫崗位生產(chǎn)記錄。要求數(shù)據(jù)真實(shí)可靠、字跡工整、并清晰可讀，不得用鉛筆或其它色筆填寫；如記錄內(nèi)容錯(cuò)誤，應(yīng)在原處劃“”并在旁邊寫上更正內(nèi)容并填寫更正日期、本人簽字。不得用刀、涂改液或其他方式修改。78批生產(chǎn)記錄的填寫 崗位操作人員按工藝過程及時(shí)填寫

36、生產(chǎn)記錄，不得提前或遲后追記；不得漏記、空項(xiàng)，如無該項(xiàng)內(nèi)容時(shí)一律用“”表示，內(nèi)容與上項(xiàng)相同時(shí)應(yīng)重復(fù)抄寫，不得用“”或“同上”表示。 填寫記錄時(shí)產(chǎn)品名稱不得簡(jiǎn)化；操作者、復(fù)核者等人名均應(yīng)填全姓名，且清晰可辨，不得只寫姓氏或使用藝術(shù)簽名。 填寫日期時(shí)，一律按“年月日”格式填寫，不允許寫成“.”、“/”或“日月/年”等格式。79批生產(chǎn)記錄的填寫 必須有“備注”一欄，遇到異常情況以及發(fā)生事故等都要及時(shí)如實(shí)記錄。 臨時(shí)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)需要或根據(jù)工藝條件變更的，應(yīng)執(zhí)行變更程序，經(jīng)批準(zhǔn)后可在“備注”欄內(nèi)，增添臨時(shí)記錄項(xiàng)目?jī)?nèi)容。 操作人員應(yīng)當(dāng)保持記錄的清潔、完整，不得撕毀、涂改和亂寫亂畫。 記錄如需重新謄寫，必須在須

37、謄寫記錄“備注”欄內(nèi)填寫重新謄寫理由，經(jīng)生產(chǎn)主管和QA人員批準(zhǔn)簽字后方可，原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。80批號(hào)的管理 批號(hào)的含義：經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合稱為批號(hào)；批號(hào)編制以簡(jiǎn)單易識(shí)別為原則，確保生產(chǎn)批次的追溯性和唯一性。 每批藥品均應(yīng)制訂唯一的、永久的生產(chǎn)批號(hào)，不得隨意更改。81批號(hào)的管理 固體制劑的批號(hào)：固體制劑（片劑、膠囊劑、顆粒劑等）在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 生產(chǎn)批號(hào)的編制方法依據(jù)該產(chǎn)品的生產(chǎn)日期和生產(chǎn)順序編寫

38、，即正常生產(chǎn)批號(hào)格式組成為“年（兩位數(shù)字）+月（兩位數(shù)字）+流水順序號(hào)（兩位數(shù)字）”。如：120102批，即2012年1月第2批生產(chǎn)產(chǎn)品的批號(hào)。82生產(chǎn)日期的管理 每批藥品均應(yīng)制訂生產(chǎn)日期，不得隨意更改。 固體制劑產(chǎn)品以總混日期為該批生產(chǎn)日期。原料產(chǎn)品以投料日期為該批生產(chǎn)日期。 生產(chǎn)日期的打印年份用四位數(shù)字，月、日分別用兩位數(shù)字表示，如打印為2012年01月31日或2012.01.31，即2012年1月31日生產(chǎn)。83產(chǎn)品有效期的管理 有效期的具體標(biāo)注格式為“有效期至XXXX年XX月或XXXX. XX”。標(biāo)注到月，應(yīng)當(dāng)為起算月份對(duì)應(yīng)年月的前一月。如2008年8月31日生產(chǎn)，有效期為24個(gè)月，應(yīng)

39、打印為有效期至2010年7月?；旌吓位蚱聪渑蔚挠行诰宰钤缫慌纳a(chǎn)日期為準(zhǔn)。84偏差管理 偏差的定義：對(duì)批準(zhǔn)的指令或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的偏離，即與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)檢驗(yàn)的全過程和各種相關(guān)影響因素。 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均屬于偏差，即偏離已批準(zhǔn)的程序或標(biāo)準(zhǔn)的所有情況。85偏差分類 根據(jù)偏差對(duì)藥品質(zhì)量影響程度的大小，分為重大偏差、主要偏差和次要偏差。 重大偏差：該類偏差可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報(bào)廢，必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，啟動(dòng)CAPA程序。

40、主要偏差：屬較大的偏差，該類偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響，必須進(jìn)行深入調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進(jìn)行整改。86偏差分類 次要偏差：屬細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無需進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄中。 偏差事件發(fā)現(xiàn)以后，發(fā)現(xiàn)人以口頭、書面匯報(bào)方式在0.5小時(shí)內(nèi)向其直接領(lǐng)導(dǎo)和QA報(bào)告偏差情況，部門內(nèi)部對(duì)偏差事件進(jìn)行初步的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并采取糾正措施，通知質(zhì)量部及其他相關(guān)部門人員，停止生產(chǎn)。相關(guān)活動(dòng)的恢復(fù)和繼續(xù)需要質(zhì)量部批準(zhǔn)。調(diào)查結(jié)束前，問題涉及物料或成品應(yīng)明確標(biāo)示其為待驗(yàn)狀態(tài)。87變更管理 變更的定義：指即將準(zhǔn)備上市或已獲準(zhǔn)上市的藥品在生產(chǎn)

41、、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。這些變化可能影響到藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性，包括藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品使用整個(gè)藥品生命周期內(nèi)任何與原來不同的規(guī)定和做法。88變更控制： 是由變更機(jī)構(gòu)對(duì)可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗(yàn)證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進(jìn)行審核的一個(gè)正式系統(tǒng)；對(duì)于起始物料、產(chǎn)品組分、工藝設(shè)備、工藝環(huán)境（或地點(diǎn)）、生產(chǎn)或檢驗(yàn)方法的變化或任何其他影響產(chǎn)品質(zhì)量或工藝重現(xiàn)性的變化，應(yīng)有書面規(guī)程描述所應(yīng)采取的行動(dòng)；所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或工藝重現(xiàn)性的變更應(yīng)提出正式的申請(qǐng)，并記錄和認(rèn)可，應(yīng)經(jīng)過評(píng)估，包括風(fēng)險(xiǎn)分析和批準(zhǔn)；應(yīng)確定是否需要再確認(rèn)和再驗(yàn)證以及

42、再確認(rèn)和再驗(yàn)證的程度。89變更的分類 根據(jù)藥品管理相關(guān)法規(guī)的要求以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的影響程度可分為類、類和類變更。 類：次要變更，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大。這類變更由企業(yè)自己控制，不需要經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)，如文件變更，中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或方法的變更，關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)的變更、實(shí)驗(yàn)室常規(guī)處理方法的互換、試劑或培養(yǎng)基生產(chǎn)商的變更，生產(chǎn)設(shè)備非關(guān)鍵零部件的改變（不包括直接接觸藥品的部件材質(zhì)）、生產(chǎn)用容器規(guī)格的改變以及不影響藥品質(zhì)量的包裝材料，如打包帶供應(yīng)商的改變等。90變更的分類 類：主要變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制

43、不產(chǎn)生影響。這類變更需要到藥品監(jiān)督管理部門備案，如關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更，印刷類包裝材料樣式變更等。91變更的分類 類：重大變更，需要通過系列的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。這類變更必須按照相關(guān)法規(guī)的要求報(bào)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，如原料藥或制劑的生產(chǎn)工藝、制劑處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品有效期、直接接觸藥品的包裝材料、新增藥品規(guī)格、生產(chǎn)場(chǎng)地等變更。92人員、物料進(jìn)出潔凈區(qū)管理規(guī)程 人員一律通過人流通道進(jìn)出潔凈區(qū)。在進(jìn)出潔凈區(qū)時(shí)按照人員進(jìn)出潔凈區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行更衣程序、洗手清潔消毒、穿著相應(yīng)區(qū)域的工作服進(jìn)入潔凈區(qū)。 禁止任何人攜帶以下物品進(jìn)入潔凈區(qū)： 未按規(guī)定進(jìn)行凈化的物料、容器、工具、儀器、模具、設(shè)備等。 未確定為低發(fā)塵性的記錄筆、記用紙等。 記錄用鉛筆、蘸水筆、自來水筆等。 放射性物質(zhì)。 香煙、火柴、打火機(jī)、手表、首飾