藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識(共38頁).ppt

1、授課：楊銀芝2011年4月兩個(gè)部分基本概念GMP基礎(chǔ)內(nèi)容一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 是英文GoodManufacturingPractice的縮寫 即“良好作業(yè)規(guī)范良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”。是一種特別注重制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性自主性管理制度。 它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的。第一部分、GMP概述 gmp提供了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，藥品生產(chǎn)必須符合gmp的要求，藥品質(zhì)量必須符合法定標(biāo)準(zhǔn)。二、二、GMPGMP的產(chǎn)生與

2、歷史背景的產(chǎn)生與歷史背景 A、慘痛的歷史教訓(xùn) 回顧二十世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域的重大發(fā)明，相繼有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕藥、胰島素等代表藥物問世，它們在人類醫(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用，甚至可以說具有劃時(shí)代的意義。然而，“藥”是一柄雙刃劍，它的另一面“不良反應(yīng)不良反應(yīng)”，也讓人們付出了慘痛的代價(jià)。“反應(yīng)停反應(yīng)?！笔录苯哟呱耸录苯哟呱薌MPGMP的產(chǎn)生的產(chǎn)生五十年代后期，前西德一家制藥廠生產(chǎn)了一種鎮(zhèn)靜藥“反應(yīng)停”，其作用是治療婦女的妊娠反應(yīng)。據(jù)說它能在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。 該藥出售后的6年間，先后在前西德、澳大利亞等28個(gè)國家發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例，其癥狀為：新

3、生兒形似海豹，無肢或短肢，肢間有蹼，心臟發(fā)育不全，呈嚴(yán)重的先天性畸形，稱之為“海豹嬰兒”。 這是一場空前的災(zāi)難，上萬個(gè)家庭從此陷入痛苦的深淵。日本影片典子便是一個(gè)受害者的真實(shí)寫照。 這場災(zāi)難的罪魁禍?zhǔn)渍恰胺磻?yīng)?！?，由于該藥品在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過嚴(yán)格的臨床藥理試驗(yàn)，導(dǎo)致其不良反應(yīng)被隱藏下來，種下禍根。“反應(yīng)?！笔录且淮螒K痛的教訓(xùn)。據(jù)資料記載，人類社會先后經(jīng)歷過12次較大的藥物災(zāi)難，而“反應(yīng)停”事件被稱為“二十世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難”。此次事件的嚴(yán)重后果在公眾中引起不安，人們終于開始認(rèn)識到藥品監(jiān)督管理的重要性。一些國家的政府部門不得不加強(qiáng)對上市藥品的管理，相繼制訂法規(guī)來強(qiáng)化藥品監(jiān)督。19631963

4、年，世界上第一部年，世界上第一部GMPGMP在美國誕生。在美國誕生。B B、我國實(shí)施、我國實(shí)施GMPGMP情況：情況：1988年，頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年、2010年進(jìn)行了重新修定。我國衛(wèi)生部于1995年7月11日下達(dá)衛(wèi)藥發(fā)第35號關(guān)于開展藥品gmp認(rèn)證工作的通知“正式開始全面實(shí)施正式開始全面實(shí)施gmpgmp認(rèn)證。認(rèn)證。 三、實(shí)施三、實(shí)施GMPGMP的意義的意義 1 1、最大限度地最大限度地保障人民用藥安全，維護(hù)廣大人民群眾的切身利益。2、GMP是大勢所趨，實(shí)施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)的一場革命。3、是藥品質(zhì)量保證的承諾，目的是為了使制藥企業(yè)建立有效運(yùn)作的質(zhì)量體系，一切行為按GMP法規(guī)辦

5、事 最大限度地最大限度地降低人為差錯(cuò)， 最大限度地最大限度地防止藥物污染、混淆等質(zhì)量事故的發(fā)生。 四、藥品四、藥品 GMP GMP 認(rèn)證工作程序認(rèn)證工作程序 1 1 、職責(zé)與權(quán)限、職責(zé)與權(quán)限 國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國藥品 GMP 認(rèn)證工作。 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品 GMP 認(rèn)證 a、申報(bào)資料初審 b、日常監(jiān)督管理工作 c、部分劑型的GMP認(rèn)證工作。 2 2、認(rèn)證申請和資料審查、認(rèn)證申請和資料審查 申請單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送藥品 GMP 認(rèn)證申請書，并按藥品 GMP 認(rèn)證管理辦法的規(guī)定同時(shí)報(bào)送有關(guān)資料。 認(rèn)證申請資料經(jīng)安全監(jiān)管部門受理、形式審

6、查后，轉(zhuǎn)交局認(rèn)證中心。 局認(rèn)證中心接到申請資料后，對申請資料進(jìn)行技術(shù)審查。 局認(rèn)證中心提出審查意見，并書面通知申請單位。 3 3 、現(xiàn)場檢查、現(xiàn)場檢查 對通過資料審查的單位，制定現(xiàn)場檢查方案，組織現(xiàn)場檢查：現(xiàn)場檢查流程：首次會議現(xiàn)場調(diào)查取證綜合評定未次會議），報(bào)告審核 4 4 、認(rèn)證批準(zhǔn)、認(rèn)證批準(zhǔn) 經(jīng)局安全監(jiān)管部門審核后報(bào)局領(lǐng)導(dǎo)審批。頒發(fā)藥品 GMP 證書，并予以公告。藥品 GMP 證書有效期為 5 年。新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品 GMP 證書有效期為 1 年。 第第2 2部分：部分：GMPGMP集體內(nèi)容集體內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（20102010年修訂）年修訂）（衛(wèi)生部

7、令第（衛(wèi)生部令第7979號）號）2011年02月12日 發(fā)布中華人民共和國衛(wèi)生部中華人民共和國衛(wèi)生部 令令第 79 號 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。 部長陳竺二一一年一月十七日概況共十四章，三百一十三條第1章總則總則第2章質(zhì)量管理質(zhì)量管理第3章機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員第4章廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施第5章設(shè)備設(shè)備第6章物料與產(chǎn)品物料與產(chǎn)品第7章確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)與驗(yàn)證第8章文件管理文件管理第9章生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第11章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第12章產(chǎn)

8、品發(fā)運(yùn)與召回產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第13章自檢自檢第14章附則附則總則第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例，制定本規(guī)范。第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊

9、要求的藥品。第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。 GMP核心內(nèi)容：防止防止污染污染和和差錯(cuò)（差錯(cuò)（4字）字）使藥品能安全、質(zhì)量可控使藥品能安全、質(zhì)量可控那些方面的因素能夠造成污染和差錯(cuò) 可總結(jié)為：人、機(jī)、料、法、環(huán)人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。GMP對五大因素的基本要求人員機(jī)器法法（規(guī)程規(guī)程）環(huán)境物料藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量1、人員、人員GMP在第2章的標(biāo)準(zhǔn)要求：第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控

10、制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔健康檔案案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。第三十五

11、條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。 防止人員人員對藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為： 接受培訓(xùn) 建立衛(wèi)生管理制度 每年進(jìn)行健康檢查、建立健康檔案 規(guī)范員工在生產(chǎn)區(qū)的行為要求等2、機(jī)器GMP在第5章的標(biāo)準(zhǔn)要求：原則原則 第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)

12、行的消毒或滅菌。 第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。對設(shè)備衛(wèi)生要求：對設(shè)備衛(wèi)生要求：第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)

13、的潤滑。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。防止機(jī)器對藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為： 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求必須符合要求 符合要求的清洗、清潔設(shè)備符合要求的清洗、清潔設(shè)備 符合要求的潤滑劑、冷卻劑等符合要求的潤滑劑、冷

14、卻劑等 規(guī)范設(shè)備的清潔消毒方法規(guī)范設(shè)備的清潔消毒方法3 3、料、料分類：藥品生產(chǎn)的 原料 輔料 包裝材料 介質(zhì)（如水、空氣）防止物料對藥品生產(chǎn)造成污染的防止物料對藥品生產(chǎn)造成污染的GMPGMP基本要求歸納為：基本要求歸納為： 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求必須符合要求 符合要求的清洗、清潔設(shè)備符合要求的清洗、清潔設(shè)備 符合要求的潤滑劑、冷卻劑等符合要求的潤滑劑、冷卻劑等 規(guī)范設(shè)備的清潔消毒方法規(guī)范設(shè)備的清潔消毒方法4、法（文件體系）、法（文件體系） 文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。 企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程

15、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程 操作規(guī)程以及記錄等文件。操作規(guī)程以及記錄等文件。 文件系統(tǒng)分類1 1、標(biāo)準(zhǔn)性文件標(biāo)準(zhǔn)性文件： 工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證方案、工作職責(zé)（標(biāo)準(zhǔn)）、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。2、 管理性文件管理性文件：質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、工程設(shè)備管理、物料管理、衛(wèi)生管理、驗(yàn)證管理、人員管理、銷售管理等。3、 記錄性文件記錄性文件：各種帳、表、卡、單、證、牌和批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄等。制定嚴(yán)格的文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)所有活動(dòng)制定嚴(yán)格的文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)所有活動(dòng)的行為準(zhǔn)則，保證藥品生產(chǎn)所有活動(dòng)不對藥品生產(chǎn)的行為準(zhǔn)則，保證藥品生產(chǎn)所有活動(dòng)不對藥品生產(chǎn)造成污染和差錯(cuò)。造成污染和差錯(cuò)。其中其中衛(wèi)生管理文

16、件衛(wèi)生管理文件是防止污染的核心部分是防止污染的核心部分衛(wèi)生管理文件包括：衛(wèi)生管理文件包括：人員、設(shè)備設(shè)施、環(huán)境等衛(wèi)生管理制度人員、設(shè)備設(shè)施、環(huán)境等衛(wèi)生管理制度設(shè)備設(shè)施清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程設(shè)備設(shè)施清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)生產(chǎn)場地清潔消毒生產(chǎn)場地清潔消毒SOP生產(chǎn)用空氣及公用介質(zhì)清潔消毒生產(chǎn)用空氣及公用介質(zhì)清潔消毒SOP以及所有清潔衛(wèi)生活動(dòng)相關(guān)記錄措施等等。以及所有清潔衛(wèi)生活動(dòng)相關(guān)記錄措施等等。5、環(huán)（環(huán)境）GMP在第4章中防止污染和差錯(cuò)的原則要求： 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差

17、錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。廠房所處的環(huán)境廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。染的風(fēng)險(xiǎn)。 應(yīng)當(dāng)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)扔姓麧嵉纳a(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)不應(yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。物流走向應(yīng)當(dāng)合理。應(yīng)當(dāng)應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)

18、按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。要的消毒。廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。生產(chǎn)區(qū)：生產(chǎn)區(qū)： 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。分為： 一般生產(chǎn)區(qū)一般生產(chǎn)區(qū) 潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū)：內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 倉儲區(qū)倉儲區(qū) ：應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召