hsTNT的臨床應(yīng)用介紹外科

1、hsTNThsTNT的臨床應(yīng)用介紹的臨床應(yīng)用介紹任慧任慧鈣蛋白檢測(cè)概述肌鈣蛋白檢測(cè)概述Elecsys hsTNTElecsys hsTNT檢測(cè)特性檢測(cè)特性Elecsys hsTNTElecsys hsTNT在早期診斷急性心肌損傷的臨床應(yīng)用在早期診斷急性心肌損傷的臨床應(yīng)用總結(jié)總結(jié)目錄目錄: :高敏肌鈣蛋白肌鈣蛋白心臟標(biāo)志物的臨床應(yīng)用回顧心臟標(biāo)志物的臨床應(yīng)用回顧19791979WHO WHO 制定制定AMI MONICAAMI MONICA規(guī)則規(guī)則2000 2000 AMIAMI重新定義重新定義2007 2007 MIMI的通用定義的通用定義195019501960196

2、01970197019801980199019902000200020102010CKCKAMI中生物酶 CK / LDCK / LD同工酶電泳.CK-MBCK-MB酶活Myoglobin Myoglobin RIACK-MBCK-MB質(zhì)量法cTnT cTnT cTnIcTnIhs-cTnThs-cTnT歐洲hs-cTnThs-cTnT中國(guó)19581958 WHO WHO 制定制定AMIAMI標(biāo)準(zhǔn)第一版標(biāo)準(zhǔn)第一版19701970 WHO WHO 制定制定AMIAMI標(biāo)準(zhǔn)第二版標(biāo)準(zhǔn)第二版ASTASTAMI中的生物酶2011 2011 ESC ESC 指南指南 - NSTEMI- NSTEMI心肌

3、酶譜2012 2012 AMIAMI重新定義第三版重新定義第三版 20122012hs-cTnIhs-cTnI歐洲更特異，更敏感肌鈣蛋白是一種蛋白質(zhì)絡(luò)合物，是橫紋肌肌動(dòng)蛋白纖維的一部分, 分布于原肌球蛋白上的規(guī)則間隙調(diào)控肌肉收縮包含3個(gè)亞單位肌鈣蛋白肌鈣蛋白T: T: Tn復(fù)合物吸附在原肌球蛋白上肌鈣蛋白肌鈣蛋白 I: I: 抑制缺Ca+條件下肌動(dòng)蛋白-肌凝蛋白相互作用Troponin C: Troponin C: Ca+ 結(jié)合亞單位TnT and TnI 有心臟特異性心臟特異性變體,cTnT 和cTnI具有很好的心肌特異性，與骨骼肌不同1肌動(dòng)蛋白肌動(dòng)蛋白原肌球蛋白原肌球蛋白心肌纖維心肌纖維肌

4、鈣蛋白生理肌鈣蛋白生理 (Troponin)1 Katus, HA. et al. (1992). Lab Med 23(5): 311-317.Korff S et al, Heart, 2006; 92: 987-993. Wu A et al, Clin Chem 1998; 44:11981208.Katrukha A et al, Clin Chem 1997; 43:1379-1385.肌鈣蛋白循環(huán)形式肌鈣蛋白循環(huán)形式肌鈣蛋白T的存在形式單一,而肌鈣蛋白I有多種存在形式導(dǎo)致肌鈣蛋白I檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一Troponin ITroponin I易發(fā)生蛋白質(zhì)水解和酶解易發(fā)生蛋白質(zhì)水解和酶解，

5、降解在體內(nèi)體外都可發(fā)生，降解在體內(nèi)體外都可發(fā)生Troponin TTroponin T單體是單體是TnTTnT唯一的存在形式唯一的存在形式Troponin ITroponin I有多種存在形式有多種存在形式: :游離和結(jié)合形式游離和結(jié)合形式蛋白水解形式蛋白水解形式復(fù)合的非肝磷脂形式復(fù)合的非肝磷脂形式磷酰基形式磷?；问街饕募〖♀}蛋白循環(huán)形式心肌損傷后，肌鈣蛋白心肌損傷后，肌鈣蛋白T T濃度升高時(shí)間早，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)濃度升高時(shí)間早，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)是理想的心肌損傷標(biāo)志物 French J and White H Heart 2004; 90(1): 99106. 24-40 + 41-49Liaison

6、 Binding Regions27-39 + 80-110AxSYM Binding Regions20-39 + 87-91Architect and new generation AxSYM 41-49 Bayer Ultra TnI 27-40 + 87-91 + 41-49不同的肌鈣蛋白不同的肌鈣蛋白I I檢測(cè)方法采用肌鈣蛋白檢測(cè)方法采用肌鈣蛋白I I肽鏈的不同位點(diǎn)肽鏈的不同位點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)化問題對(duì)肌鈣蛋白標(biāo)準(zhǔn)化問題對(duì)肌鈣蛋白I I檢測(cè)所帶來(lái)的問題檢測(cè)所帶來(lái)的問題個(gè)體間cTnI檢測(cè)到標(biāo)準(zhǔn)化較困難且檢測(cè)水平可能出現(xiàn)20倍以上的差異干擾物可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的升高或錯(cuò)誤地降低分析物濃度，這與反應(yīng)中干擾的

7、部位有關(guān)還可能導(dǎo)致使其他分析物的結(jié)果出現(xiàn)誤差結(jié)果出現(xiàn)誤差對(duì)于免疫檢測(cè)的干擾可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室對(duì)患者結(jié)果的錯(cuò)誤解讀錯(cuò)誤解讀，及使醫(yī)生對(duì)患者應(yīng)用錯(cuò)誤的治療由于cTnI cTnI 檢測(cè)方法多樣檢測(cè)方法多樣, 醫(yī)生和實(shí)驗(yàn)室人員產(chǎn)生常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的混淆。接受應(yīng)用一種個(gè)人的Tn檢測(cè)需要有基于同行評(píng)審的文獻(xiàn)支持Datta P et al. Clin chem 1999; 56:2266-69.Tate J, Ward G. Clin Biochem Rev. 2004; 25:105-20; Apple F and Wu A , Clin Chem 2001; 47: 377-379,.肌鈣蛋白檢測(cè)概述肌鈣蛋白檢

8、測(cè)概述Elecsys hsTNTElecsys hsTNT檢測(cè)特性檢測(cè)特性Elecsys hsTNTElecsys hsTNT在早期診斷急性心肌損傷的臨床應(yīng)用在早期診斷急性心肌損傷的臨床應(yīng)用總結(jié)總結(jié)目錄目錄: :心梗定義發(fā)展心梗定義發(fā)展WHO癥狀ECG 改變心肌酶心梗通用定義肌鈣蛋白改變(hs-cTn)其它臨床證據(jù)不強(qiáng)調(diào)心臟生物標(biāo)志物cTn更推薦強(qiáng)調(diào)心臟生物標(biāo)志物用于心肌梗死診斷在臨床實(shí)踐中仍使用WHO定義準(zhǔn)則心臟生物標(biāo)志物升高和/或現(xiàn)將，可傾向99%百分位作為界值99%百分位CV10 to 20 不可使用 20試劑檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)試劑檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)9999百分位參考值下可檢測(cè)到的正常人群比例百分位參考值下

9、可檢測(cè)到的正常人群比例% % Level 4 (third generation, hs) 95 Level 3 (second generation, hs)75 to 95 Level 2 (first generation, hs)50 to 75 Level 1 (contemporary) 501: A New Season for Cardiac Troponin Assays: Its Time to Keep a Scorecard, 1: A New Season for Cardiac Troponin Assays: Its Time to Keep a Scorecar

10、d, Fred S Apple Clinical Chem. 2009; 55.7, 1303-1306 hs-TnThs-TnT符合指南要求并達(dá)到符合指南要求并達(dá)到4 4級(jí)最佳試劑標(biāo)準(zhǔn)級(jí)最佳試劑標(biāo)準(zhǔn)品牌品牌平臺(tái)平臺(tái) 指南接受標(biāo)準(zhǔn)指南接受標(biāo)準(zhǔn)( (健康人群健康人群9999thth 百分位百分位 CV10%)CV 第 99 百分位數(shù)， 24小時(shí)左右逐漸 ，數(shù)天后回歸正常； (B) 微小心肌損傷，不同于 AMI, cTn 僅輕度 第 99 百分位數(shù)，持續(xù)較短時(shí)間； (C) 心肌炎（CKD）等， cTn 位于或輕度高于第 99 百分位數(shù)，維持?jǐn)?shù)天到數(shù)周（或持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間）；Circulation 20

11、07;116;e501-e504 高敏肌鈣蛋白T100ng/L結(jié)果解讀： 結(jié)合癥狀、心電圖及影像學(xué)證據(jù)，診斷為急性心肌梗死并進(jìn)行分型后續(xù)步驟： 按急性心肌梗死診療指南決定治療方案100ng/L高敏肌鈣蛋白T 14ng/L 結(jié)果解讀： 肌鈣蛋白異常升高，存在心肌壞死。 是否為心肌梗死，間隔3，6，9，12小時(shí)，連續(xù)檢測(cè)cTnT-hs ，并結(jié)合病史體征、ECG和影像學(xué)證據(jù)。 53 ng/L 3小時(shí) 變化20% ， 診斷心肌梗死；否則6小時(shí)后再檢測(cè)。 53 ng/L 14ng/L，變化50%，診斷心肌梗死，否則6小時(shí)后再檢測(cè)。HD White. American Heart Journal. 201

12、0, 159(6): 933-36高敏肌鈣蛋白T 14ng/L結(jié)果解讀： 肌鈣蛋白結(jié)果正常，未提示有心肌壞死。仍需連續(xù)檢測(cè)cTnT-hs ，并結(jié)合病史體征、ECGECG和影像學(xué)證據(jù)綜合判斷。后續(xù)步驟：連續(xù)兩次，間隔為6 61212小時(shí)的cTnT-hs檢測(cè)陰性方能排除急性心肌梗死心肌損傷所致心肌損傷所致cTncTn升高的臨床情況升高的臨床情況分類分類cTn升高心肌缺血直接所致心肌損傷供需失衡相關(guān)心肌缺血損傷與心肌缺血無(wú)關(guān)的心肌損害混雜或不明原因心肌損傷除ACS外，臨床醫(yī)生還需分析cTn升高的其他潛在病因。第三版心肌梗死統(tǒng)一定義中將心肌損傷所致cTn升高的臨床情況分為四類：可引起可引起cTncTn

13、增高的部分疾病增高的部分疾病臨床研究發(fā)現(xiàn)高敏感的方法可在一些穩(wěn)定性心臟疾病中或其他非缺血性心肌疾病中檢測(cè)到cTn心臟疾病非心臟疾病急性冠狀動(dòng)脈綜合征肺栓塞外傷所致心臟挫傷重度肺動(dòng)脈高壓心臟手術(shù)腎功能衰竭心臟復(fù)律卒中、蛛網(wǎng)膜下腔出血心內(nèi)膜心肌活檢浸潤(rùn)性疾病，例如淀粉樣變性急性/慢性心臟衰竭心臟毒性藥物主動(dòng)脈夾層危重疾病主動(dòng)脈瓣病變膿毒血癥肥厚型心肌病大面積燒傷快速心律失常過度勞累緩慢性心律失常、心臟傳導(dǎo)阻滯心尖球形綜合征經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后橫紋肌溶解癥伴心肌細(xì)胞壞死心肌炎或心內(nèi)膜炎/心包炎總結(jié)總結(jié)肌鈣蛋白檢測(cè)已成為各種指南診斷急性心肌梗死的“金標(biāo)準(zhǔn)”高敏肌鈣蛋白T第99百分位參考值的檢測(cè)變異系數(shù)(CV)10%,完全符合指南的檢測(cè)要求，唯一符合指南要求等級(jí)4級(jí)，檢測(cè)結(jié)果因獨(dú)家具有可比性。hsTnT檢測(cè)可檢出正常Tn水平縮短到MI診斷時(shí)間3h,3小時(shí)內(nèi)第二次測(cè)定對(duì)診斷心肌梗死的敏感性接近100%動(dòng)態(tài)觀察cTn兩點(diǎn)間的變化率有助于提高cTn的ACS診斷價(jià)值（臨床特異性）Thank you for your attentionThank you for your attentionRoche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031ChinaThis presentat