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1、 請回答請回答對于患者來說是不是膽固醇越高危對于患者來說是不是膽固醇越高危險性越大?險性越大?請回答請回答下面哪幾類患者是需要他汀治療的?下面哪幾類患者是需要他汀治療的? A. 冠心病患者冠心病患者:LDL-C3.0mmol/L B. 高血壓患者合并高血壓患者合并3個危險因素的個危險因素的 患者患者LDL- C2.7mmol/L C. PCI術(shù)后患者術(shù)后患者 :LDL-C2.2mmol/L D. 糖尿病患者糖尿病患者:LDL-C2.8mmol/L你的危險程度有多高?你的危險程度有多高?中危中危高危高危極高危極高危請回答請回答n 在門診中您覺得什么樣的病人需要用他汀在門診中您覺得什么樣的病人需要
2、用他汀? 高脂血癥高脂血癥 冠心病冠心病 糖尿病糖尿病 ACS 缺血性腦卒中缺血性腦卒中/TIA病人病人 冠心病合并糖尿病冠心病合并糖尿病 卒中合并糖尿病卒中合并糖尿病 高血壓伴高血壓伴3個危險因素的患者個危險因素的患者2007年:中國成人血脂異常防治指南年:中國成人血脂異常防治指南危險等級危險等級治療目標(biāo)值治療目標(biāo)值 (mg/dL)低危低危:(10年危險性年危險性5%)LDL-C160中危中危:(10年危險性年危險性5%-10%)LDL-C130高危高危: LDL-C100極高危極高危: LDL-C2.1mmol/L(80mg/dl)極高危極高危(II)強化降脂強化降脂立即啟動立即啟動標(biāo)準(zhǔn)降
3、脂標(biāo)準(zhǔn)降脂2.6mmol/L(100mg/dl)高危高危LDL-C目標(biāo)值他汀治療方案啟動他汀的LDL-C危險分層極極高高危危(I)極極高高危危(II)高危高危2.6mmol/L(100mg/dl)或或降低幅度降低幅度30-40%40%他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作的專家建議. 中華內(nèi)科雜志. 2007;46(1):81-82.門診常見的極高危和高危患者n極高危極高危 ACS出院后患者出院后患者 冠心病糖尿病冠心病糖尿病 卒中糖尿病卒中糖尿病n高危高危 冠心病冠心病 缺血性卒中缺血性卒中/TIA 高血壓高血壓3個以上危險因素個以上危險因素 2006年中華心血管年會,廈門極高危極高危:
4、 1)1)已知已知CVDCVD2)2)糖尿病,合并至少一個其它糖尿病,合并至少一個其它 主要主要CVDCVD危險因素危險因素 LDL-C LDL-C 70mg/dL或或 80mg/dL ) 其它主要CVD危險因素(血脂異常以外),包括:吸煙、高血壓、CAD早發(fā)的家族史2008年年ACC/ADA共識:共識: 穩(wěn)定型冠心病調(diào)脂策略的新觀點穩(wěn)定型冠心病調(diào)脂策略的新觀點JACC 2008;51(15):1512-15242008年年ACC/ADA共識:為防治動脈粥樣硬化共識:為防治動脈粥樣硬化,理論上所有人應(yīng)控制理論上所有人應(yīng)控制LDL-C在在50mg/dL 動物和人體的飲食和藥動物和人體的飲食和藥物
5、干預(yù)試驗顯示,物干預(yù)試驗顯示,LDL-C降降低的幅度與動脈粥樣硬化病低的幅度與動脈粥樣硬化病變的穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)有關(guān),這進(jìn)變的穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)有關(guān),這進(jìn)一步支持了一步支持了LDL-C“低一點,低一點,好一些好一些”的觀點,的觀點,特別是在特別是在已經(jīng)明確已經(jīng)明確CVD的患者中。的患者中。 理論上,所有人都應(yīng)該理論上,所有人都應(yīng)該將將LDL-C維持在維持在50mg/dL的的“新生兒新生兒”水平,以預(yù)防動水平,以預(yù)防動脈粥樣硬化,脈粥樣硬化,CVD患者也應(yīng)患者也應(yīng)該控制在類似低的水平。該控制在類似低的水平。Brunzell JD, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51(15):1
6、512-24 動脈粥樣硬化:缺血性心腦血管疾病的重要動脈粥樣硬化:缺血性心腦血管疾病的重要發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制Meadows TA, et al.Circ Res. 2007;100:1261-1275卒中卒中/TIA冠心?。盒慕g痛、心梗冠心?。盒慕g痛、心梗腎動脈狹窄或堵塞腎動脈狹窄或堵塞外周動脈疾病外周動脈疾病請回答:請回答:對于有動脈粥樣硬化斑塊的病人不進(jìn)行積極的他汀對于有動脈粥樣硬化斑塊的病人不進(jìn)行積極的他汀治療會有什么的后果呢?治療會有什么的后果呢?我們見到很多“突然沒了”的例子- 是什么突然奪走了他們的生命是什么突然奪走了他們的生命或或引起引起急性心肌梗死急性心肌梗死或或卒中卒中等嚴(yán)重后
7、果?等嚴(yán)重后果?古月古月高秀敏高秀敏馬季馬季列寧列寧動脈粥樣硬化斑塊破裂引起急性嚴(yán)重事件動脈源性動脈源性腦卒中腦卒中不穩(wěn)定斑塊的進(jìn)展過程不穩(wěn)定斑塊的進(jìn)展過程穩(wěn)定斑塊的進(jìn)展過程穩(wěn)定斑塊的進(jìn)展過程Nissen SE. Am J Cardiol. 2000;86(suppl):12H-17H不穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定斑塊斑塊破裂斑塊破裂血栓形成血栓形成穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊斑塊體積增加斑塊體積增加管腔狹窄管腔狹窄低灌注性低灌注性腦卒中腦卒中CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol.Libby P. Circulation. 2
8、001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.單核細(xì)胞單核細(xì)胞LDL-C黏附分子黏附分子巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的氧化的LDL-C斑塊破裂斑塊破裂平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞CRP斑塊不穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定和血栓形成和血栓形成氧化氧化炎癥炎癥內(nèi)皮功能受損內(nèi)皮功能受損動脈粥樣硬化性疾病是系統(tǒng)性、進(jìn)展性疾病,LDL-C沉積是其啟動環(huán)節(jié)現(xiàn)有證據(jù)表明 人體內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊可消退人體內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊可消退 斑塊變化與血漿斑塊變化與血漿LDL-C濃度密切相關(guān)濃度密切相關(guān) 他汀通過大幅度降低他汀通過大幅度降低LDL-C可阻斷或逆轉(zhuǎn)斑塊可阻斷
9、或逆轉(zhuǎn)斑塊發(fā)展發(fā)展請回答:請回答: 您認(rèn)為,不同他汀穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊的作用是否有您認(rèn)為,不同他汀穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊的作用是否有差異?差異? A. 有差異有差異 B. 無差異無差異不穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊立普妥立普妥治療治療立普妥立普妥治療治療穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊:抗炎癥抗炎癥抗氧化抗氧化減少泡沫細(xì)胞形成減少泡沫細(xì)胞形成逆轉(zhuǎn)斑塊,減少脂質(zhì)核心:逆轉(zhuǎn)斑塊,減少脂質(zhì)核心:降低降低LDL-C立普妥:穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)斑塊,顯著降低心血管事件和死亡Shishehbor MH, et al. Circulation. 2003;108:426-431ESTABLISH:立普妥20mg/日6個月逆轉(zhuǎn)亞洲ACS患者冠脈
10、斑塊Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68p0.0001立普妥20mg常規(guī)治療組斑塊體積變化百分比(%)n=24n=24與基線相比與基線相比顯著逆轉(zhuǎn)顯著逆轉(zhuǎn)P50% 斑塊仍在進(jìn)展斑塊仍在進(jìn)展.60%LDL-C降低相同幅度,立普妥降低相同幅度,立普妥組斑組斑塊進(jìn)展低于普伐他汀組。塊進(jìn)展低于普伐他汀組。45%虛線為平均值 95% 可信區(qū)間的上限和下限阻斷斑塊進(jìn)展,立普妥只需LDL-C降低45,普伐他汀需要降低60LDL-C變化變化%Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080檢測他汀對斑塊
11、的影響檢測他汀對斑塊的影響LDL-C 100 mg/dL 阿托伐他汀阿托伐他汀 20 mg/d阿托伐他汀阿托伐他汀78 周周2 周周治療前治療前4周洗脫期周洗脫期治療治療80周周LDL-C 100mg/dL 阿托伐他汀阿托伐他汀 10 mg/d 血管內(nèi)鏡血管內(nèi)鏡 血管內(nèi)超聲血管內(nèi)超聲28 周周基線基線檢測檢測80 周周血管內(nèi)鏡和血血管內(nèi)鏡和血管內(nèi)超聲檢測管內(nèi)超聲檢測血管內(nèi)鏡和血血管內(nèi)鏡和血管內(nèi)超聲檢測管內(nèi)超聲檢測10 mg/day阿托伐他汀可穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)冠脈斑塊來自TWINS研究的結(jié)果按入選標(biāo)準(zhǔn)篩選試驗對象按入選標(biāo)準(zhǔn)篩選試驗對象獲得知情同意獲得知情同意藥物治療前評估藥物治療前評估80 周周血管內(nèi)
12、鏡和血血管內(nèi)鏡和血管內(nèi)超聲檢測管內(nèi)超聲檢測Hirayama A, et ai. Circ J. 2009 Feb 181.01.11.21.31.41.51.60-5-10-15-2080周周P0.001NS基線基線28周周P0.001P0.001斑塊體積改變百分比斑塊體積改變百分比%血管內(nèi)鏡評分血管內(nèi)鏡評分治療后血管內(nèi)鏡評分和斑塊體積改變治療后血管內(nèi)鏡評分和斑塊體積改變P0.001P2請回答:請回答:n 您認(rèn)為立普妥與其他他汀相比,在降低相同的您認(rèn)為立普妥與其他他汀相比,在降低相同的LDL-C的情況下對穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊作用更強的原因的情況下對穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊作用更強的原因是什么?是什么? A.起效速
13、度快起效速度快 B.降脂作用比其他他汀更強降脂作用比其他他汀更強 C.降脂外作用更強降脂外作用更強n 您認(rèn)為什么他汀可以滿足高危病人強化他汀治療您認(rèn)為什么他汀可以滿足高危病人強化他汀治療的需求?的需求? A.舒降之舒降之40mg B.來適可來適可40mg C.可定可定10mg D.國產(chǎn)辛伐他汀國產(chǎn)辛伐他汀20mg E.立普妥立普妥20mg+請回答請回答立普妥立普妥10mg滿足標(biāo)準(zhǔn)降脂需求,滿足標(biāo)準(zhǔn)降脂需求,20-40mg滿足強化降脂需求滿足強化降脂需求藥物藥物5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg立普妥立普妥31%37%43%49%55%氟伐他汀氟伐他汀10%15%21%27%33%
14、洛伐他汀洛伐他汀21%29%37%45%普伐他汀普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀38%43%48%辛伐他汀辛伐他汀23%27%32%37%42%X不同劑量他汀降不同劑量他汀降LDL-C幅度比較幅度比較FDA批準(zhǔn)的瑞舒伐他汀最大使用劑量為40mg,中國最大劑量為20mgA to Z研究中辛伐他汀80mg出現(xiàn)9例肌肉不良事件,其使用備受爭議BMJ 2003: 326;1-7如何評價他汀的安全性?安全性安全性療效療效請回答請回答1.您在應(yīng)用他汀過程中比較關(guān)注您在應(yīng)用他汀過程中比較關(guān)注他汀哪方面的安全性?他汀哪方面的安全性?立普妥總體安全性良好020406080100120瑞
15、舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀立普妥嚴(yán)重不良事件報告/百萬處方140Circulation. 2005;111:3051-3057嚴(yán)重不良事件:報告的致死性、威脅生命的事件或?qū)е禄颊?住院治療的事件。2003-2004年他汀安全性報告:IMS Health 2003年10月1日2004年9月30日間所有臨床常用他汀的不良事件報告顯示,立普妥不良事件最少見降低同樣幅度的LDL-C,立普妥 所用劑量最低,安全性良好LDL-C 降低百分比降低百分比(%)03年年12月份更新的數(shù)據(jù)庫月份更新的數(shù)據(jù)庫0.00.51.01.52.02.53.0203040506070ALT 3 ULN的患者百分比的患者百分比氟
16、伐他汀氟伐他汀 (20-80 mg)洛伐他汀洛伐他汀 (20-80 mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40-80 mg)立普妥立普妥 (10-80 mg)Jacobson TA. Am J Cardiol. 2006;97:44C-51C ALTALT升高升高 和和 LDL-C LDL-C 降低之間的關(guān)系降低之間的關(guān)系肝臟安全性的監(jiān)測肝臟安全性的監(jiān)測 肝酶升高:肝酶升高: 通常是輕微、一過性的,并不需要中斷治療通常是輕微、一過性的,并不需要中斷治療 一般與劑量相關(guān),并且都是可逆的一般與劑量相關(guān),并且都是可逆的 在減量或停藥后約在減量或停藥后約1 1個月即可恢復(fù)至治療前水平或正常個月即可恢復(fù)至治療前水平
17、或正常藥物治療: 血脂、安全性檢查(肌酶,肝酶) 48周復(fù)查-6-12月復(fù)查 達(dá)標(biāo)安全達(dá)標(biāo)安全未達(dá)標(biāo)未達(dá)標(biāo)6-126-12月復(fù)查月復(fù)查調(diào)整治療調(diào)整治療-達(dá)標(biāo)安全達(dá)標(biāo)安全治療過程的監(jiān)測治療過程的監(jiān)測 中國成人血脂異常防治指南(2006修訂版草案)在中國,立普妥20mg的安全性得到證實李建勇、胡大一等,中國心血管病雜志李建勇、胡大一等,中國心血管病雜志. 2005;12:1085-1087立普妥10 mg n=172 例數(shù)(%)立普妥 20 mg n=189 例數(shù)(%)指標(biāo)4周8周4周8周ALT 3ULN1(0.58% )1(0.58%)00AST 3ULN01(0.58%)00CPK 5ULN0
18、000立普妥在中國冠心病患者中進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、開放對照的8周達(dá)標(biāo)研究 (n=361)n 對于腎功能不全患者應(yīng)用他汀下面哪個是不需要對于腎功能不全患者應(yīng)用他汀下面哪個是不需要不需調(diào)整劑量的?不需調(diào)整劑量的?A.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 B.辛伐他汀辛伐他汀 C.氟伐他汀氟伐他汀 D.立普妥立普妥請回答請回答:立普妥立普妥在腎功能不全患者不需調(diào)整劑量在腎功能不全患者不需調(diào)整劑量K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Managing Dyslipidemias in Chronic Kidney Disease. AJKD 2003;41(4):S1-S91
19、eGFR( mL/min/1.73 m2 )降低調(diào)整)降低調(diào)整69-9015-5950%無無劑量相關(guān)的肌肉副作用;劑量相關(guān)的肌肉副作用;臨床應(yīng)用中與華法令臨床應(yīng)用中與華法令無無藥物相互作用;藥物相互作用;腎功能不全患者腎功能不全患者無無需調(diào)整劑量;需調(diào)整劑量;以下情況以下情況無無劑量受限:劑量受限: 維拉帕米維拉帕米 、胺碘酮、紅霉素和吉非貝齊胺碘酮、紅霉素和吉非貝齊 立普妥立普妥瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀辛伐他汀1.Prescribing information for Crestor2.Prescribing information for Vytorin3.Prescribing in
20、formation for Zocorn您認(rèn)為立普妥的效價比怎樣?立普妥效價比最好的他汀立普妥效價比最好的他汀 立普妥立普妥 舒降之舒降之 理舒達(dá)理舒達(dá) 利之舒利之舒含量(含量(mg)20mg40mg20mg10mg全價(元)全價(元)76.35932.215單盒(粒)單盒(粒)752010單價(元)單價(元)10.911.82.31.35mg10mg20mg40mg80mg立普妥立普妥31%37%43%49%55%辛伐他汀辛伐他汀23%27%32%37%42%降降LDL-C幅度比幅度比10mg立普妥=40mg舒降之 5.45 vs 11.8 5mg立普妥=20mg理舒達(dá) 2.7 vs 2.3
21、缺血性卒中缺血性卒中冠心病和心肌梗死冠心病和心肌梗死周圍動脈疾病周圍動脈疾病立普妥,循證證據(jù)覆蓋全身動脈粥樣硬化TREADMILLSPARCLIDEALMIRACLTNTPROVE ITCURVESNASDACPediatrics Study降脂療效降脂療效臨床終點臨床終點替代終點替代終點非心血管非心血管亞組分析亞組分析ALLIANCEASCOT-LLAASPENAVERTCARDS4DIDEALMIRACLSPARCLTNTGREACE*PROVE IT*ASAPBELLSREVERSALSAGETREADMILLVascular BasisARBITER*ADCLTBONESLEADe糖尿病亞組糖尿病亞組ASCOT-LLATNTPROVE IT*代謝綜合征亞組代謝綜合征亞組MIRACLTNT老年患者亞組老年患者亞組CARDSPROVE IT*阿托伐他汀里程碑研究是全球最大規(guī)模的他汀類藥物臨床研究:阿托伐他汀里程碑研究是全球最大規(guī)模的他汀類藥物臨床研究:超過超過400項臨床研究項目項臨床研究項目入選患者超過入選患者超過80,000名名阿托伐他汀的循證證據(jù)覆蓋各種高危人群阿托伐他汀的循證證據(jù)覆蓋各種高危人群阿托伐他汀,用最多的研究影響了指南修訂阿托伐他汀,用最多的研究影
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