第五巴比妥類藥物的分析學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1第五巴比妥類藥物的分析第五巴比妥類藥物的分析第一頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。 巴比妥類藥物是一類臨床常用的催眠鎮(zhèn)靜藥。由于這類藥物應(yīng)用廣泛，容易因不合理使用而引起中毒。 本章重點(diǎn)介紹巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系，介紹鑒別、檢查和含量測(cè)定的原理與方法。第1頁(yè)/共52頁(yè)第二頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。第2頁(yè)/共52頁(yè)第三頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。5第3頁(yè)/共52頁(yè)第四頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。第4頁(yè)/共52頁(yè)第五頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。區(qū)別各種巴比妥類藥物 環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團(tuán) 決定巴比妥類藥物的特性 1. 環(huán)狀母核

2、部分2. 取代基部分第5頁(yè)/共52頁(yè)第六頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。（一）物理性質(zhì) 1. 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未，具有固定的熔點(diǎn)。 2. 游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機(jī)溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機(jī)溶劑。 第6頁(yè)/共52頁(yè)第七頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分?；瘜W(xué)性質(zhì) 巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中都有1,3-二酰亞胺基團(tuán)，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級(jí)電離。因此，本類藥物的水溶液顯弱酸性（pKa為-），可與強(qiáng)堿形成水溶性的鹽類。 1. 弱酸性第7頁(yè)/共52頁(yè)第八頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。第8頁(yè)/共52頁(yè)第九頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五

3、十五分。與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)：與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)：第9頁(yè)/共52頁(yè)第十頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。2. 水解反應(yīng) 第10頁(yè)/共52頁(yè)第十一頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。二銀鹽白色可溶性一銀鹽取代的巴比妥類藥物，3323AgNO CONa AgNO55（1） 與銀鹽的反應(yīng) 3、與重金屬離子的反應(yīng)第11頁(yè)/共52頁(yè)第十二頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。第12頁(yè)/共52頁(yè)第十三頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。（2）與銅鹽的反應(yīng) 第13頁(yè)/共52頁(yè)第十四頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。第14頁(yè)/共52頁(yè)第十五頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。有色配位化合物有色配位化合物第15頁(yè)/

4、共52頁(yè)第十六頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。（3）與鈷鹽的反應(yīng)）與鈷鹽的反應(yīng)紫堇色鈷鹽巴比妥類藥物堿性 無(wú)水無(wú)水; 所用試劑均應(yīng)不含水分。所用試劑均應(yīng)不含水分。反應(yīng)條件：反應(yīng)條件：堿性：異丙胺堿性：異丙胺第16頁(yè)/共52頁(yè)第十七頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。第17頁(yè)/共52頁(yè)第十八頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。（4）與汞鹽的反應(yīng)）與汞鹽的反應(yīng)巴比妥類藥物巴比妥類藥物+汞鹽汞鹽白色白色 （可溶于氨試液）（可溶于氨試液）4、 與香草醛（與香草醛（vanillin）的反應(yīng)）的反應(yīng) 棕紅色香草醛巴比妥類藥物濃硫酸紫色-藍(lán)色乙醇第18頁(yè)/共52頁(yè)第十九頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分

5、。5、 紫外吸收光譜特征H2SO4溶液溶液(0.05mol/L)緩沖溶液緩沖溶液NaOH溶液溶液(0.1mol/L) (pH 13)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜巴比妥類藥物的紫外吸收光譜Anm第19頁(yè)/共52頁(yè)第二十頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。硫噴妥的紫外吸收光譜硫噴妥的紫外吸收光譜HCl 溶液溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液溶液 (0.1mol/L) 第20頁(yè)/共52頁(yè)第二十一頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關(guān) 5,5-取代的巴比妥類藥物 在pH=2的酸性溶液中，因不電離，幾乎無(wú)明顯的紫外吸收。 在pH=10的堿性溶液中，發(fā)生

6、一級(jí)電離于240 nm處有最大吸收。 在pH=13的強(qiáng)堿性溶液中，發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收紅移至255 nm處。硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中，均有較明顯的紫外吸收。 第21頁(yè)/共52頁(yè)第二十二頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。6、薄層色譜行為特征 對(duì)照品對(duì)照鑒別第22頁(yè)/共52頁(yè)第二十三頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。（1） 與銀鹽的反應(yīng)、（二）銅鹽反應(yīng)（一）、丙二酰脲類反應(yīng)（二）熔點(diǎn)測(cè)定巴比妥類的鈉鹽酸 游離巴比妥類藥物 過(guò)濾 洗滌 干燥 測(cè)熔點(diǎn)苯巴比妥鈉的鑒別取本品約0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍過(guò)量稀鹽酸，即析出白色結(jié)晶性沉淀，濾過(guò)；沉淀用水洗凈，在105干燥后，依法測(cè)定

7、，熔點(diǎn)為174-178。第23頁(yè)/共52頁(yè)第二十四頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。 司可巴比妥可使溴試液或碘試液褪色不飽和烴取代基的反應(yīng) 與溴試液或碘試液的反應(yīng) 與KMnO4的反應(yīng)可還原紫色的KMnO4為棕色的MnO2（三）、 特殊取代基及元素的反應(yīng)第24頁(yè)/共52頁(yè)第二十五頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。 與NaNO2H2SO4反應(yīng) 苯巴比妥與甲醛H2SO4反應(yīng)生成玫瑰紅色 苯巴比妥與NaNO2H2SO4反應(yīng)生成橙黃色橙紅色 與甲醛H2SO4反應(yīng)硝化反應(yīng)芳香取代基的反應(yīng)黃色苯巴比妥423SOHKNO第25頁(yè)/共52頁(yè)第二十六頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。硫元素的反應(yīng) （黑色）白

8、色硫噴妥鈉PbS PbNaOH2第26頁(yè)/共52頁(yè)第二十七頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。（四）、鈉鹽的鑒別反應(yīng) 1. 焰色反應(yīng) 取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在無(wú)色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色 2. 與醋酸氧鈾鋅反應(yīng) 取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色（五）、紅外分光光度法第27頁(yè)/共52頁(yè)第二十八頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。一、苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查 酸度 乙醇溶液的澄清度 中性或堿性物質(zhì)二、司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查 溶液的澄清度 中性或堿性物質(zhì)第28頁(yè)/共52頁(yè)第二十九頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。 終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘汞電

9、極為參比電極） 自身指示 一、銀量法1.原 理 ：反應(yīng)摩爾比（11）溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無(wú)水碳酸鈉第四節(jié)第四節(jié) 含量測(cè)定含量測(cè)定第29頁(yè)/共52頁(yè)第三十頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。 苯巴比妥：苯巴比妥： 取本品約0.2 g，精密稱定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3無(wú)水碳酸鈉溶液15 m1，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 ml 硝酸銀滴定液（0.1 mo1/L）相當(dāng)于23.22 mg的C12H12N2O3。 2. 測(cè)定方法與計(jì)算測(cè)定方法與計(jì)算第30頁(yè)/共52頁(yè)第三十一頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。原料藥：直接滴定法 %100smTVF百分含量（1

10、）無(wú)水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制（2）AgNO3滴定液應(yīng)新鮮配制（3）銀電極使用前應(yīng)進(jìn)行處理第31頁(yè)/共52頁(yè)第三十二頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。 凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進(jìn)行測(cè)定。如司可巴比妥鈉及其膠囊的測(cè)定二、溴量法1. 原理 第32頁(yè)/共52頁(yè)第三十三頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。I22Na2S2O32NaINa2S4O6KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O Br22KI2KBrI2第33頁(yè)/共52頁(yè)第三十四頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。司可巴比妥鈉： 取本品約，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10m1

11、，振搖使溶解，精密加溴滴定液（）25ml，再加鹽酸5m1，立即密塞并振搖1min，在暗處?kù)o置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10m1，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（）相當(dāng)于的C12H17N2NaO3。2. 2. 測(cè)定方法與計(jì)算測(cè)定方法與計(jì)算第34頁(yè)/共52頁(yè)第三十五頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。原料藥：剩余滴定法 %1000smFVVT）（百分含量3. 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)（1）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)可減少溴和碘逸失帶來(lái)的誤差。第35頁(yè)/共52頁(yè)第三

12、十六頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。1. 在水醇混合溶劑中的滴定法 弱酸性 pK8.4 異戊異戊水醇溶解溶解麝香草酚酞NaOH淡藍(lán)色（三）、酸堿滴定法此法終點(diǎn)判斷較困難第36頁(yè)/共52頁(yè)第三十七頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。 取本品約取本品約0.5 g0.5 g，精密稱定，加乙醇，精密稱定，加乙醇20 m120 m1溶解后，加麝香溶解后，加麝香草酚酞指示液草酚酞指示液6 6滴，用氫氧化鈉滴定液（滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1 mo1/L0.1 mo1/L）滴定）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每l mll ml氫氧化鈉滴氫氧化鈉滴定液（定液

13、（0.1 mol/L0.1 mol/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于22.63 mg22.63 mg的的C C1111H H1818N N2 2O O3 3。 異戊巴比妥的含量測(cè)定第37頁(yè)/共52頁(yè)第三十八頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。 溶 劑：二甲基甲酰胺 滴定劑：甲醇鈉（鉀） 指示劑：麝香草酚藍(lán) 3、 非水溶液滴定法2、在膠束水溶液中進(jìn)行的滴定法 溶 劑：表面活性劑-溴化十六烷基三甲基芐胺水溶液 滴定劑：氫氧化鈉滴定液 指示劑：麝香草酚肽 第38頁(yè)/共52頁(yè)第三十九頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。四、紫外分光光度法紫外分光光度法（一）直接紫外分光光度法（一）直接紫外分光光度法 本法是將樣品溶解

14、后，根據(jù)溶液的pH值選用其相應(yīng)的max處進(jìn)行直接測(cè)定。單組分定量方法：第39頁(yè)/共52頁(yè)第四十頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。1. 吸收系數(shù)法吸收系數(shù)法2. 標(biāo)準(zhǔn)曲線法標(biāo)準(zhǔn)曲線法 lEAC1%1cm)g/100ml(ClEA%1cm1100)g/ml(1%1cmlEAC第40頁(yè)/共52頁(yè)第四十一頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。3. 對(duì)照法 lCElCEAA對(duì)%1cm1供%1cm1對(duì)供對(duì)供對(duì)供AACC對(duì)供對(duì)供CCAA第41頁(yè)/共52頁(yè)第四十二頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫噴妥

15、鈉），置約相當(dāng)于硫噴妥鈉），置500ml500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，量取此溶液用搖勻，量取此溶液用0.4%NaOH0.4%NaOH溶液定量稀釋制成每溶液定量稀釋制成每1ml1ml中約中約含含5 5 g g的溶液；的溶液；另取另取硫噴妥硫噴妥對(duì)照品，精密稱定，加對(duì)照品，精密稱定，加0.4%NaOH0.4%NaOH溶液溶解并定量稀釋制成每溶液溶解并定量稀釋制成每1ml1ml中約含中約含5 5 g g的溶的溶液。照分光光度法，在液。照分光光度法，在304nm304nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定的波長(zhǎng)處分別測(cè)定A A，根據(jù)每，根據(jù)每支的平均裝量計(jì)算。支的平均裝量計(jì)算。每每1m

16、g1mg硫噴妥相當(dāng)于的硫噴妥相當(dāng)于的C C1111H H1717N N2 2NaONaO2 2S S。 如注射用硫噴妥鈉的含量測(cè)定如注射用硫噴妥鈉的含量測(cè)定第42頁(yè)/共52頁(yè)第四十三頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。（2）經(jīng)提取分離后的紫外分光光度法）經(jīng)提取分離后的紫外分光光度法根據(jù)巴比妥類藥物具有弱酸性，在氯仿等有機(jī)溶劑中易溶，而其鈉鹽在水中易溶的特點(diǎn)，本法可消除干擾物質(zhì)對(duì)巴比妥類藥物測(cè)定的影響。取鈉鹽加水溶解，加酸酸化，用氯仿提取后再加堿反提。排除輔料或雜質(zhì)的干擾。 第43頁(yè)/共52頁(yè)第四十四頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。1 1、測(cè)定方法、測(cè)定方法- -取兩份相等的供試溶液，分別制

17、成兩種取兩份相等的供試溶液，分別制成兩種不同的化學(xué)環(huán)境（如在其一中加酸、堿或緩沖液改變不同的化學(xué)環(huán)境（如在其一中加酸、堿或緩沖液改變?nèi)芤旱娜芤旱膒H，或在其一中加能與供試品發(fā)生某種化學(xué)反應(yīng)，或在其一中加能與供試品發(fā)生某種化學(xué)反應(yīng)的試劑），然后將兩者分別稀釋至同樣濃度，一份置樣的試劑），然后將兩者分別稀釋至同樣濃度，一份置樣品池中，另一份置參比池中，于適當(dāng)波長(zhǎng)處，測(cè)其吸收品池中，另一份置參比池中，于適當(dāng)波長(zhǎng)處，測(cè)其吸收度的差值（度的差值（ A值）。值）。（3）差示分光光度法（差示分光光度法（ A法）法）第44頁(yè)/共52頁(yè)第四十五頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。第45頁(yè)/共52頁(yè)第四十六頁(yè)，編

18、輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。ClAAAAAAAAAyxyxzyzx)( )()(參比樣品 供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以x x、y y 表示，干擾物用表示，干擾物用 z z 表示表示3. 定量依據(jù)定量依據(jù)CA 第46頁(yè)/共52頁(yè)第四十七頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。即，吸收度差值（即，吸收度差值（ A）僅與待測(cè)組分的濃度有）僅與待測(cè)組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無(wú)關(guān)，即干擾組分的干擾被消關(guān)，而與干擾組分無(wú)關(guān)，即干擾組分的干擾被消除。除。 可用對(duì)照法或標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量第47頁(yè)/共52頁(yè)第四十八頁(yè)，編輯于星期二：十五點(diǎn) 五十五分。 保留了通常的分光光度法簡(jiǎn)易快速、直接讀數(shù)的優(yōu)點(diǎn)，又無(wú)需事先分離，并能消除干擾。4. 特點(diǎn)特點(diǎn)5.