藥物代謝動力學(xué)1實用教案

1、會計學(xué)1藥物藥物(yow)代謝動力學(xué)代謝動力學(xué)1第一頁，共63頁。2022-6-302第2頁/共63頁第1頁/共63頁第二頁，共63頁。2022-6-303影響影響(yngxing)因素因素第3頁/共63頁第2頁/共63頁第三頁，共63頁。2022-6-304第4頁/共63頁第3頁/共63頁第四頁，共63頁。2022-6-305第5頁/共63頁第4頁/共63頁第五頁，共63頁。2022-6-306第6頁/共63頁第5頁/共63頁第六頁，共63頁。2022-6-307第7頁/共63頁第6頁/共63頁第七頁，共63頁。2022-6-308第8頁/共63頁第7頁/共63頁第八頁，共63頁。2022-

2、6-309（脂溶性大，極性小；極性大，（脂溶性大，極性??；極性大，脂溶性?。┲苄孕。┓肿恿看笮。悍肿恿看笮。?00D200D以下較易吸收。以下較易吸收。影響影響(yngxing)因素因素第9頁/共63頁第8頁/共63頁第九頁，共63頁。2022-6-3010第10頁/共63頁第9頁/共63頁第十頁，共63頁。2022-6-3011第11頁/共63頁第10頁/共63頁第十一頁，共63頁。2022-6-3012PH=7.0 H+A-H+HAPH=7.4HAH+A-OH-細胞細胞(xbo)血管血管(xugun) 弱酸性藥物胞外解離胞內(nèi)，易從胞內(nèi)到胞外。弱酸性藥物胞外解離胞內(nèi)，易從胞內(nèi)到胞外。 弱堿

3、性藥物胞外解離胞內(nèi)，易從胞外到胞內(nèi)。弱堿性藥物胞外解離胞內(nèi)，易從胞外到胞內(nèi)。 如弱酸性巴比妥類藥物中毒，用碳酸氫鈉如弱酸性巴比妥類藥物中毒，用碳酸氫鈉堿化堿化血液和尿液，使其從腦細胞內(nèi)向血液血液和尿液，使其從腦細胞內(nèi)向血液轉(zhuǎn)移，減輕中樞抑制。轉(zhuǎn)移，減輕中樞抑制。第12頁/共63頁第11頁/共63頁第十二頁，共63頁。2022-6-3013DD+PDP結(jié)合型藥物分子變大，不能通過毛細血管壁，結(jié)合型藥物分子變大，不能通過毛細血管壁，不能分布。不能分布。 高：分布？高：分布？因此因此(ync)(ync)，血漿蛋白結(jié)合率，血漿蛋白結(jié)合率 低：分布？低：分布？給藥部位給藥部位(bwi)血管血管細胞細胞第

4、13頁/共63頁第12頁/共63頁第十三頁，共63頁。2022-6-3014第14頁/共63頁第13頁/共63頁第十四頁，共63頁。2022-6-3015第15頁/共63頁第14頁/共63頁第十五頁，共63頁。2022-6-3016第16頁/共63頁第15頁/共63頁第十六頁，共63頁。2022-6-3017毛細血管毛細血管(mo x xu un)壁壁神經(jīng)神經(jīng)(shnjng)膠膠質(zhì)細胞質(zhì)細胞脂溶性藥物脂溶性藥物水溶性藥物水溶性藥物結(jié)合型藥物結(jié)合型藥物第17頁/共63頁第16頁/共63頁第十七頁，共63頁。2022-6-3018第18頁/共63頁第17頁/共63頁第十八頁，共63頁。2022-6

5、-3019藥物藥物(yow)氧化、還原、水解氧化、還原、水解酶酶代謝型藥物代謝型藥物第19頁/共63頁第18頁/共63頁第十九頁，共63頁。2022-6-3020藥物藥物(yow)代謝物代謝物或原型藥物或原型藥物(yow)結(jié)合結(jié)合(jih)酶酶結(jié)合結(jié)合(jih)藥藥物物結(jié)合物：葡萄糖醛酸、乙?；?、甘氨酸、硫酸基。結(jié)合物：葡萄糖醛酸、乙?；?、甘氨酸、硫酸基。第20頁/共63頁第19頁/共63頁第二十頁，共63頁。2022-6-3021特特 性性第21頁/共63頁第20頁/共63頁第二十一頁，共63頁。2022-6-3022第22頁/共63頁第21頁/共63頁第二十二頁，共63頁。2022-6-3

6、023H+O第23頁/共63頁第22頁/共63頁第二十三頁，共63頁。2022-6-3024第24頁/共63頁第23頁/共63頁第二十四頁，共63頁。2022-6-3025第25頁/共63頁第24頁/共63頁第二十五頁，共63頁。2022-6-3026第26頁/共63頁第25頁/共63頁第二十六頁，共63頁。2022-6-3027弱酸性弱酸性弱堿性弱堿性(jin xn)第27頁/共63頁第26頁/共63頁第二十七頁，共63頁。2022-6-3028第28頁/共63頁第27頁/共63頁第二十八頁，共63頁。2022-6-3029肝肝腸腸問題：腸肝循環(huán)使藥物作用問題：腸肝循環(huán)使藥物作用(zuyng

7、)(zuyng)時間？時間？ 膽汁引流藥物作用膽汁引流藥物作用(zuyng)(zuyng)時間？時間？第29頁/共63頁第28頁/共63頁第二十九頁，共63頁。2022-6-3030第30頁/共63頁第29頁/共63頁第三十頁，共63頁。2022-6-3031第31頁/共63頁第30頁/共63頁第三十一頁，共63頁。2022-6-3032藥物(yow)吸收(xshu)消除(xioch)logCT第32頁/共63頁第31頁/共63頁第三十二頁，共63頁。2022-6-3033藥物(yow)吸收中央室消除周邊室第33頁/共63頁第32頁/共63頁第三十三頁，共63頁。2022-6-3034A（分布

8、(fnb)相）B（消除(xioch)相）TlogC由于用房室模型問題由于用房室模型問題(wnt)復(fù)雜，臨床應(yīng)用不便，復(fù)雜，臨床應(yīng)用不便，運算困難。故有逐漸放棄趨勢，轉(zhuǎn)向采用無房室運算困難。故有逐漸放棄趨勢，轉(zhuǎn)向采用無房室方法，解決實際問題方法，解決實際問題(wnt)。第34頁/共63頁第33頁/共63頁第三十四頁，共63頁。2022-6-3035dC dt=-kCn n=0 dCdt=-kCn n=1藥物藥物(yow)(yow)消除消除(elimination):(elimination):即血藥濃度不斷即血藥濃度不斷衰減的過程。衰減的過程。藥物藥物(yow)(yow)消除消除= =分布分布+

9、 +代謝代謝+ +排泄排泄第35頁/共63頁第34頁/共63頁第三十五頁，共63頁。2022-6-303610090811091h1h1h8.172.9第36頁/共63頁第35頁/共63頁第三十六頁，共63頁。2022-6-3037特點：特點：單位單位(dnwi)(dnwi)時間消除量與血藥濃度成正比（消時間消除量與血藥濃度成正比（消除能力未達飽和）。除能力未達飽和）。半衰期（半衰期（T1/2T1/2）恒定，與）恒定，與C0C0無關(guān)。無關(guān)。第37頁/共63頁第36頁/共63頁第三十七頁，共63頁。2022-6-30381001h10901h108010701h第38頁/共63頁第37頁/共63

10、頁第三十八頁，共63頁。特點：特點：消除能力達飽和按消除能力達飽和按VmaxVmax進行消除（與進行消除（與C C無關(guān)）無關(guān)）時量曲線時量曲線(qxin)(qxin)為直線：為直線：dcdt= -K積分(jfn)得： Ct= -Kt+C0ct半衰期（半衰期（T1/2T1/2）不恒定）不恒定(hngdng)(hngdng)，與，與C0C0成正比。成正比。第39頁/共63頁第38頁/共63頁第三十九頁，共63頁。2022-6-30401001h10901h108010701h1h1h1h1098.1一級一級零級零級(ln j)第40頁/共63頁第39頁/共63頁第四十頁，共63頁。2022-6-3

11、041零級零級(ln j)一級一級tC第41頁/共63頁第40頁/共63頁第四十一頁，共63頁。2022-6-3042第42頁/共63頁第41頁/共63頁第四十二頁，共63頁。2022-6-3043最小中毒最小中毒(zhng d)濃度濃度最小有效最小有效(yuxio)濃度濃度峰濃度峰濃度(nngd)潛伏期潛伏期達峰時間達峰時間第43頁/共63頁第42頁/共63頁第四十三頁，共63頁。2022-6-3044曲線曲線(qxin)(qxin)下面積（下面積（area under the curve. AUC)area under the curve. AUC)tc第44頁/共63頁第43頁/共63頁

12、第四十四頁，共63頁。2022-6-304550100T1/2第六節(jié)第六節(jié) 藥物代謝藥物代謝(dixi)(dixi)動力學(xué)重要參數(shù)動力學(xué)重要參數(shù)第45頁/共63頁第44頁/共63頁第四十五頁，共63頁。2022-6-3046第46頁/共63頁第45頁/共63頁第四十六頁，共63頁。2022-6-3047第47頁/共63頁第46頁/共63頁第四十七頁，共63頁。ECTC23415第48頁/共63頁第47頁/共63頁第四十八頁，共63頁。2022-6-3049第49頁/共63頁第48頁/共63頁第四十九頁，共63頁。2022-6-3050Vd=AC單位單位(dnwi)(dnwi)：L L，AA藥物

13、總量，藥物總量，CC血藥濃度血藥濃度第50頁/共63頁第49頁/共63頁第五十頁，共63頁。2022-6-3051Vd的計算(j sun)：Vd=AC0C0零時(ln sh)血藥濃度。第51頁/共63頁第50頁/共63頁第五十一頁，共63頁。2022-6-3052第52頁/共63頁第51頁/共63頁第五十二頁，共63頁。2022-6-3053四、生物利用四、生物利用(lyng)(lyng)度（度（bioavailabilitybioavailability）：）： 指吸收進入體循環(huán)的藥物相對量（與用藥指吸收進入體循環(huán)的藥物相對量（與用藥量相對）和速度。量相對）和速度。F=用F表示(biosh)

14、；AD100%A吸收(xshu)藥量D用藥量第53頁/共63頁第52頁/共63頁第五十三頁，共63頁。2022-6-3054 絕對口服生物利用(lyng)度= （多用于藥動學(xué)計算）口服(kuf)后AUC靜注AUC100%TC第54頁/共63頁第53頁/共63頁第五十四頁，共63頁。2022-6-3055 相對生物(shngw)利用度= （多用于評比制劑質(zhì)量）受試藥受試藥(sh (sh yo)AUCyo)AUC標準標準(biozhn)(biozhn)藥藥AUCAUC100%標準藥受試藥tc第55頁/共63頁第54頁/共63頁第五十五頁，共63頁。2022-6-3056某藥三種制劑某藥三種制劑(z

15、hj)F(zhj)F相等，但相等，但TpeakTpeak、CmaxCmax、EmaxEmax不相同不相同第56頁/共63頁第55頁/共63頁第五十六頁，共63頁。2022-6-3057tc100507515017587.5187.5193.8196.9198.493.896.998.4 100 間隔期=T1/2 第57頁/共63頁第56頁/共63頁第五十七頁，共63頁。2022-6-3058第58頁/共63頁第57頁/共63頁第五十八頁，共63頁。2022-6-3059第59頁/共63頁第58頁/共63頁第五十九頁，共63頁。2022-6-3060tc100150200300350第60頁/共

16、63頁第59頁/共63頁第六十頁，共63頁。2022-6-3061Ass=CssVd=RAke=RA0.693/t1/2=1.44t1/2RA上式表明，靜滴開始上式表明，靜滴開始(kish)(kish)時，靜注時，靜注1.441.44倍第一個倍第一個 T1/2 T1/2內(nèi)靜滴量，立即可達內(nèi)靜滴量，立即可達Css.Css. （Ass-Ass-負荷負荷(fh)(fh)劑量，劑量，RA-RA-用藥量）用藥量）第61頁/共63頁第60頁/共63頁第六十一頁，共63頁。2022-6-3062恒量恒量(hngling)(hngling)、定時（、定時（T1/2T1/2）給藥給藥上式表明：首次劑量加倍上式表明