妊娠期抗生素的合理應(yīng)用PPT

1、 妊娠期抗菌藥物的合理應(yīng)用妊娠期抗菌藥物的合理應(yīng)用主要內(nèi)容主要內(nèi)容1.目前孕期用藥情況目前孕期用藥情況2.妊娠期孕婦和胎兒的特點(diǎn)妊娠期孕婦和胎兒的特點(diǎn)3.藥物致畸藥物致畸4.應(yīng)用抗菌藥物的原則應(yīng)用抗菌藥物的原則5.藥物的選擇藥物的選擇調(diào)查發(fā)現(xiàn)：97%在孕期服用醫(yī)生開(kāi)的處方藥調(diào)查發(fā)現(xiàn)： 2/3服用了自己買(mǎi)的非處方藥。調(diào)查發(fā)現(xiàn)：孕婦平均每人用藥3種4種。最常用的藥物：抗生素Over-the-counter，OTC: 解熱鎮(zhèn)痛藥1.孕期患各種疾病需用藥物治療時(shí)亦不肯用藥孕期患各種疾病需用藥物治療時(shí)亦不肯用藥或拖延治療，以致病情加重?；蛲涎又委?，以致病情加重。2.孕婦患疾病，可危及子宮內(nèi)的胚胎、胎兒，

2、孕婦患疾病，可危及子宮內(nèi)的胚胎、胎兒，而孕產(chǎn)婦用藥治療使疾病盡早痊愈，又有利而孕產(chǎn)婦用藥治療使疾病盡早痊愈，又有利于胚胎、胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。于胚胎、胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。3.不經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)，亂用濫用藥物可對(duì)胎兒造成不經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)，亂用濫用藥物可對(duì)胎兒造成不良影響。不良影響。妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響代動(dòng)力學(xué)的影響妊娠期母體各系統(tǒng)發(fā)生一系列的變化，妊娠期母體各系統(tǒng)發(fā)生一系列的變化，抗菌藥物在母體的吸收、分布、代謝、抗菌藥物在母體的吸收、分布、代謝、排泄也發(fā)生相應(yīng)的改變，與非孕期相比：排泄也發(fā)生相應(yīng)的改變，與非孕期相比：（1）妊娠期胃腸平滑肌張力降低，胃排）妊娠期胃腸平

3、滑肌張力降低，胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，排空速率減緩，加之早孕空時(shí)間延長(zhǎng)，排空速率減緩，加之早孕時(shí)嘔吐等反應(yīng)存在，使抗菌藥物口服給時(shí)嘔吐等反應(yīng)存在，使抗菌藥物口服給藥時(shí)，吸收減少，藥物達(dá)高峰時(shí)間延長(zhǎng)藥時(shí)，吸收減少，藥物達(dá)高峰時(shí)間延長(zhǎng),峰值降低。峰值降低。妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響代動(dòng)力學(xué)的影響(2)孕婦循環(huán)血量在孕婦循環(huán)血量在68周時(shí)開(kāi)始增加，周時(shí)開(kāi)始增加，至妊娠至妊娠3234周時(shí)，循環(huán)血量約增加周時(shí)，循環(huán)血量約增加30%45%，其中血漿約增加，其中血漿約增加1000ml，出現(xiàn)血液稀釋?zhuān)獫{蛋白相對(duì)減少，使出現(xiàn)血液稀釋?zhuān)獫{蛋白相對(duì)減少，使抗菌藥物分布容積增加，與

4、血漿蛋白的抗菌藥物分布容積增加，與血漿蛋白的結(jié)合減少，孕婦血藥濃度降低；結(jié)合減少，孕婦血藥濃度降低；藥物達(dá)高峰時(shí)間延長(zhǎng)，峰值降低；（2）妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響代動(dòng)力學(xué)的影響（3）妊娠期肝臟負(fù)擔(dān)加重，容易發(fā)生肝）妊娠期肝臟負(fù)擔(dān)加重，容易發(fā)生肝損害，應(yīng)避免使用有肝毒性的抗菌藥物損害，應(yīng)避免使用有肝毒性的抗菌藥物; （4）妊娠時(shí)由于孕婦及胎兒代謝產(chǎn)物增）妊娠時(shí)由于孕婦及胎兒代謝產(chǎn)物增多，腎臟負(fù)擔(dān)加重，腎血流量（多，腎臟負(fù)擔(dān)加重，腎血流量（RPF）增加增加35%及腎小球?yàn)V過(guò)率增加及腎小球?yàn)V過(guò)率增加50%，使，使主要經(jīng)過(guò)腎臟清除的抗菌藥物（如青霉主要經(jīng)過(guò)腎臟清

5、除的抗菌藥物（如青霉素、頭孢菌素類(lèi)及氨基糖甙類(lèi)）排泄加素、頭孢菌素類(lèi)及氨基糖甙類(lèi)）排泄加快，藥物半衰期縮短，血藥峰濃度降低?？?，藥物半衰期縮短，血藥峰濃度降低。妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響代動(dòng)力學(xué)的影響（5）大多數(shù)抗菌藥物能以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式）大多數(shù)抗菌藥物能以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過(guò)胎盤(pán)屏障轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入胎兒血循環(huán)，胎通過(guò)胎盤(pán)屏障轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入胎兒血循環(huán)，胎盤(pán)對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度取決于藥物的分子盤(pán)對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度取決于藥物的分子質(zhì)量大小，藥物親脂性、蛋白結(jié)合率、質(zhì)量大小，藥物親脂性、蛋白結(jié)合率、電離狀態(tài)、胎盤(pán)絨毛表面積等。電離狀態(tài)、胎盤(pán)絨毛表面積等。妊娠期母體變化對(duì)抗菌藥物藥妊娠期

6、母體變化對(duì)抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響代動(dòng)力學(xué)的影響鑒于抗菌藥物在孕婦體內(nèi)的上述藥代動(dòng)鑒于抗菌藥物在孕婦體內(nèi)的上述藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，妊娠期選擇抗菌藥物的劑量力學(xué)特點(diǎn)，妊娠期選擇抗菌藥物的劑量應(yīng)略高于未孕時(shí)的劑量。應(yīng)略高于未孕時(shí)的劑量。對(duì)母體來(lái)說(shuō)，除嚴(yán)重感染應(yīng)考慮適當(dāng)增對(duì)母體來(lái)說(shuō)，除嚴(yán)重感染應(yīng)考慮適當(dāng)增加藥劑量外，常規(guī)劑量的抗菌藥物血藥加藥劑量外，常規(guī)劑量的抗菌藥物血藥濃度已超過(guò)治療疾病所需要的有效濃度，濃度已超過(guò)治療疾病所需要的有效濃度，加之對(duì)加大抗菌藥物劑量對(duì)母兒造成的加之對(duì)加大抗菌藥物劑量對(duì)母兒造成的影響方面的研究尚少，故孕期仍?xún)A向于影響方面的研究尚少，故孕期仍?xún)A向于用非孕時(shí)的抗菌藥物劑量。用非

7、孕時(shí)的抗菌藥物劑量。胎兒致畸的因胎兒致畸的因素很多。素很多。有報(bào)道，因妊有報(bào)道，因妊娠期用藥致畸娠期用藥致畸僅占先天性畸僅占先天性畸形的形的1%1%左右。左右。受精后的受精后的2周內(nèi)，孕卵周內(nèi)，孕卵著床前后，藥物對(duì)胚著床前后，藥物對(duì)胚胎的影響是胎的影響是“全全”或或“無(wú)無(wú)”的的?！叭北憩F(xiàn)為胚胎早期死亡導(dǎo)致流產(chǎn)；表現(xiàn)為胚胎早期死亡導(dǎo)致流產(chǎn)；“無(wú)無(wú)”則為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。則為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常?！爸禄叨让舾衅谥禄叨让舾衅凇笔芫笫芫? 38 8周（停經(jīng)周（停經(jīng)5 51010周）稱(chēng)周）稱(chēng)“致畸高度敏致畸高度敏感期感期”。神經(jīng)組織于神經(jīng)組織于1525日日心臟于心臟于2040日日

8、肢體于肢體于2446日日眼畸形在眼畸形在2439日日外生殖器在外生殖器在3655日日同時(shí)由于許多器官是同期形成的，所以一同時(shí)由于許多器官是同期形成的，所以一種藥物可造成多發(fā)畸形種藥物可造成多發(fā)畸形。 胎兒體內(nèi)抗菌藥物的藥代動(dòng)力胎兒體內(nèi)抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)學(xué)特點(diǎn) 1 1、胎兒的肺循環(huán)尚未建立、胎兒的肺循環(huán)尚未建立, ,到達(dá)肺部的藥量很到達(dá)肺部的藥量很少。少。2 2、胎兒的腎血流量較豐富，到達(dá)胎兒腎臟的、胎兒的腎血流量較豐富，到達(dá)胎兒腎臟的藥量較多并隨胎兒的尿液排到羊膜腔中。如果藥量較多并隨胎兒的尿液排到羊膜腔中。如果發(fā)生胎兒宮內(nèi)死亡，停止排尿，羊水中的藥量發(fā)生胎兒宮內(nèi)死亡，停止排尿，羊水中的

9、藥量又會(huì)顯著減少。又會(huì)顯著減少。3 3、胎兒血腦屏障的滲透性較高，藥物易在腦、胎兒血腦屏障的滲透性較高，藥物易在腦中聚積。中聚積。4 4、胎兒肝臟尚未發(fā)育成熟，缺乏催化葡萄糖、胎兒肝臟尚未發(fā)育成熟，缺乏催化葡萄糖醛酸形成的酶類(lèi)，對(duì)藥物的解毒功能不足，易醛酸形成的酶類(lèi)，對(duì)藥物的解毒功能不足，易造成藥物蓄積中毒。造成藥物蓄積中毒。如何在妊娠期安全地使用抗菌如何在妊娠期安全地使用抗菌藥物藥物妊娠期婦女患細(xì)菌感染性疾病需要用抗菌藥物妊娠期婦女患細(xì)菌感染性疾病需要用抗菌藥物時(shí)，要求臨床醫(yī)師既要掌握藥物的作用原理、時(shí)，要求臨床醫(yī)師既要掌握藥物的作用原理、抗菌譜、用量、毒副作用，也要熟悉這些藥物抗菌譜、用量

10、、毒副作用，也要熟悉這些藥物對(duì)胎兒是否有影響，以及影響的程度、時(shí)期；對(duì)胎兒是否有影響，以及影響的程度、時(shí)期；既要達(dá)到治愈疾病的目的，還要在最大程度上既要達(dá)到治愈疾病的目的，還要在最大程度上減少對(duì)胎兒的影響。減少對(duì)胎兒的影響。妊娠期安全地使用抗菌藥物妊娠期安全地使用抗菌藥物美國(guó)食品和藥品管理局美國(guó)食品和藥品管理局 （FDA）根據(jù)對(duì)胎兒）根據(jù)對(duì)胎兒安全性的不同進(jìn)行安全等級(jí)分類(lèi)，以提示人們安全性的不同進(jìn)行安全等級(jí)分類(lèi)，以提示人們安全選用藥物。安全選用藥物。A類(lèi)：已在人類(lèi)進(jìn)行過(guò)病例對(duì)照研究，證明對(duì)類(lèi)：已在人類(lèi)進(jìn)行過(guò)病例對(duì)照研究，證明對(duì)胎兒無(wú)危害；胎兒無(wú)危害；B類(lèi)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明對(duì)胎兒無(wú)危害，但無(wú)類(lèi)：

11、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明對(duì)胎兒無(wú)危害，但無(wú)人類(lèi)的研究，或動(dòng)物研究證明對(duì)子代有不良作人類(lèi)的研究，或動(dòng)物研究證明對(duì)子代有不良作用，但在人類(lèi)研究中未發(fā)現(xiàn)有此類(lèi)結(jié)果；用，但在人類(lèi)研究中未發(fā)現(xiàn)有此類(lèi)結(jié)果； 妊娠期安全地使用抗菌藥物妊娠期安全地使用抗菌藥物C類(lèi)：尚無(wú)很好的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或人類(lèi)的研究或發(fā)類(lèi)：尚無(wú)很好的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或人類(lèi)的研究或發(fā)現(xiàn)對(duì)動(dòng)物有不良作用，但在人類(lèi)無(wú)研究資料證現(xiàn)對(duì)動(dòng)物有不良作用，但在人類(lèi)無(wú)研究資料證明；明；D類(lèi)：對(duì)胎兒肯定有危害，但其治療作用大于類(lèi)：對(duì)胎兒肯定有危害，但其治療作用大于其危害性，有時(shí)仍需使用；其危害性，有時(shí)仍需使用；X類(lèi)：對(duì)胎兒的危害性超過(guò)其治療作用，可致類(lèi)：對(duì)胎兒的危害性超過(guò)其治療作用

12、，可致畸形或嚴(yán)重的不良后果，孕期不應(yīng)使用的藥物。畸形或嚴(yán)重的不良后果，孕期不應(yīng)使用的藥物。至今，尚無(wú)至今，尚無(wú)A類(lèi)抗菌藥物，妊娠期推薦使用類(lèi)抗菌藥物，妊娠期推薦使用B類(lèi)抗菌藥物，慎用類(lèi)抗菌藥物，慎用C類(lèi)抗菌藥物，不用類(lèi)抗菌藥物，不用D類(lèi)和類(lèi)和X類(lèi)類(lèi)。美國(guó)食品和藥品管理局美國(guó)食品和藥品管理局 （FDA）對(duì)抗生素的分類(lèi)對(duì)抗生素的分類(lèi)A級(jí)：無(wú)。級(jí)：無(wú)。B級(jí)：青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、級(jí)：青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、內(nèi)酰胺酶抑制劑、內(nèi)酰胺酶抑制劑、安曲南、美羅培南、厄他培南、紅霉素、阿奇霉素、安曲南、美羅培南、厄他培南、紅霉素、阿奇霉素、克林霉素、磷霉素、兩性霉素克林霉素、磷霉素、兩性霉素B、特比萘芬、利福布丁

13、、特比萘芬、利福布丁、乙胺丁醇、甲硝唑、呋喃妥因。乙胺丁醇、甲硝唑、呋喃妥因。C級(jí)：亞胺培南級(jí)：亞胺培南西司他丁、螺旋霉素、克拉霉素、西司他丁、螺旋霉素、克拉霉素、氯霉素、萬(wàn)古霉素、磺胺氯霉素、萬(wàn)古霉素、磺胺甲氧芐啶、氟喹諾同酮類(lèi)、甲氧芐啶、氟喹諾同酮類(lèi)、利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、氟胞嘧啶、利奈唑胺、利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、氟胞嘧啶、利奈唑胺、唑類(lèi)抗菌藥。唑類(lèi)抗菌藥。D級(jí)：氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、妥布霉素。級(jí)：氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、妥布霉素。X級(jí)：利巴韋林、乙硫異煙胺。級(jí)：利巴韋林、乙硫異煙胺。疫苗疫苗（7）鼠疫疫苗：）鼠疫疫苗：C（8）狂犬疫苗：）狂犬疫苗：C（9）風(fēng)疹病毒疫苗：）風(fēng)疹病毒疫

14、苗：C（10）牛痘疫苗：）牛痘疫苗：C（11）傷寒疫苗：）傷寒疫苗：C（12）黃熱病疫苗；）黃熱病疫苗；C(1)卡介苗疫苗卡介苗疫苗:C(2)霍亂疫苗霍亂疫苗:C(3)乙肝疫苗乙肝疫苗:C(4)流感疫苗流感疫苗:C (5)麻疹病毒疫苗麻疹病毒疫苗:C、X(6)流行性腮腺炎流行性腮腺炎:C、X其它其它:破傷風(fēng)抗毒素破傷風(fēng)抗毒素疫苗對(duì)可避免的疾病在孕前進(jìn)行免疫。對(duì)可避免的疾病在孕前進(jìn)行免疫。孕期禁用活疫苗，除非孕婦暴露于該疾病及易孕期禁用活疫苗，除非孕婦暴露于該疾病及易感的危害超過(guò)了免疫對(duì)母、兒的危害。感的危害超過(guò)了免疫對(duì)母、兒的危害。選藥原則：選藥原則：有有A不選不選B類(lèi)，類(lèi)，X絕對(duì)禁選；選絕對(duì)

15、禁選；選AB不選不選CD，無(wú)藥替代才選無(wú)藥替代才選CD.妊娠期用藥原則妊娠期用藥原則1. 單藥有效的避免聯(lián)合用藥單藥有效的避免聯(lián)合用藥2. 有療效肯定的老藥避免用尚難確定對(duì)有療效肯定的老藥避免用尚難確定對(duì)胎兒有無(wú)不良影響的新藥；胎兒有無(wú)不良影響的新藥；3. 小劑量有效的避免用大劑量。小劑量有效的避免用大劑量。4. 早孕期間避免使用早孕期間避免使用C類(lèi)、類(lèi)、D類(lèi)藥物。類(lèi)藥物。5. 若病情急需，要使用肯定對(duì)胎兒有危若病情急需，要使用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物，則應(yīng)終止妊娠。害的藥物，則應(yīng)終止妊娠。妊娠期抗菌藥物的選擇妊娠期抗菌藥物的選擇根據(jù)抗菌藥物對(duì)胎兒的影響，可根據(jù)抗菌藥物對(duì)胎兒的影響，可將其分為三

16、類(lèi)：將其分為三類(lèi)：1.妊娠期可選用的抗菌藥物妊娠期可選用的抗菌藥物2.妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌藥物藥物 3.妊娠期禁用的抗菌藥物妊娠期禁用的抗菌藥物妊娠期可選用的抗菌藥物妊娠期可選用的抗菌藥物 為毒性低，對(duì)胎兒無(wú)致畸和其它不良作用，對(duì)為毒性低，對(duì)胎兒無(wú)致畸和其它不良作用，對(duì)胎兒是安全的藥物。推薦的抗菌藥物為胎兒是安全的藥物。推薦的抗菌藥物為B類(lèi)，類(lèi)，有青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗菌藥有青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗菌藥物等。物等。青霉素類(lèi)：其作用機(jī)制是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的青霉素類(lèi)：其作用機(jī)制是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，人和哺乳動(dòng)物的細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，故對(duì)人合成，人和哺

17、乳動(dòng)物的細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，故對(duì)人的毒性最小，對(duì)母體肝腎功能影響也小，不致的毒性最小，對(duì)母體肝腎功能影響也小，不致畸，其主要作用于畸，其主要作用于G+菌，抗菌譜窄，但不耐菌，抗菌譜窄，但不耐酸，對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的酸，對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定性（易內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定性（易產(chǎn)生耐藥性），不能口服，易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。產(chǎn)生耐藥性），不能口服，易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。妊娠期可選用的抗菌藥物妊娠期可選用的抗菌藥物近年來(lái)許多半合成青霉素制劑已從多方近年來(lái)許多半合成青霉素制劑已從多方面進(jìn)行了改進(jìn)，彌補(bǔ)了上述缺點(diǎn)，如口面進(jìn)行了改進(jìn)，彌補(bǔ)了上述缺點(diǎn)，如口服青霉素服青霉素v鉀片使用方便，能耐酸耐酶，鉀片使用方便，能耐酸耐酶，不易產(chǎn)生過(guò)敏反

18、應(yīng)；羥氨芐青霉素耐酸不易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)；羥氨芐青霉素耐酸耐酶，且抗菌譜廣；第三代半合成青霉耐酶，且抗菌譜廣；第三代半合成青霉素制劑（如美洛西林鈉）不僅抗菌，菌素制劑（如美洛西林鈉）不僅抗菌，菌譜廣，且對(duì)綠膿桿菌有較強(qiáng)的殺滅作用。譜廣，且對(duì)綠膿桿菌有較強(qiáng)的殺滅作用。妊娠期可選用的抗菌藥物妊娠期可選用的抗菌藥物（2）頭孢菌素類(lèi)：該類(lèi)抗生素在理化特性，）頭孢菌素類(lèi)：該類(lèi)抗生素在理化特性，作用機(jī)制及臨床應(yīng)用方面與青霉素類(lèi)似，其優(yōu)作用機(jī)制及臨床應(yīng)用方面與青霉素類(lèi)似，其優(yōu)于青霉素之處為抗菌譜廣，對(duì)酸對(duì)酶穩(wěn)定，基于青霉素之處為抗菌譜廣，對(duì)酸對(duì)酶穩(wěn)定，基本無(wú)腎毒性，對(duì)胎兒不致畸。目前，臨床上使本無(wú)腎毒性，對(duì)胎兒

19、不致畸。目前，臨床上使用較多的有頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉鈉、用較多的有頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢曲松鈉。頭孢哌酮鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢曲松鈉。（3 3）大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)（脂化物除外），其作用機(jī)）大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)（脂化物除外），其作用機(jī)制為阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，制為阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，其抗菌譜與青其抗菌譜與青 霉素類(lèi)似，血藥濃度不高，但霉素類(lèi)似，血藥濃度不高，但組織分布好組織分布好, ,生物利用度高，毒性低。生物利用度高，毒性低。妊娠期可選用的抗菌藥物妊娠期可選用的抗菌藥物對(duì)支原體、衣原體、弓形體感染也有效，對(duì)支原體、衣原體、弓形體感染也有效

20、，對(duì)一般細(xì)菌引起的呼吸道感染也很有效，對(duì)一般細(xì)菌引起的呼吸道感染也很有效，可作為對(duì)青霉素過(guò)敏或支原體、衣原體、可作為對(duì)青霉素過(guò)敏或支原體、衣原體、弓形體感染或上呼吸道感染的首選藥，弓形體感染或上呼吸道感染的首選藥，目前臨床上使用較多的有：紅霉素、羅目前臨床上使用較多的有：紅霉素、羅紅霉素、螺旋霉素、阿齊霉素等；紅霉素、螺旋霉素、阿齊霉素等；（4）抗真菌藥：克霉唑、制霉菌素對(duì)胎）抗真菌藥：克霉唑、制霉菌素對(duì)胎兒較安全，妊娠期可選用。兒較安全，妊娠期可選用。妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌藥物藥物 這類(lèi)抗菌藥物對(duì)孕婦及胎兒有一定毒性或致畸這類(lèi)抗菌藥物對(duì)孕婦及胎兒有一定毒性或致畸

21、影響：影響：（1）氨基糖甙類(lèi)抗菌藥物：其作用機(jī)制為抑）氨基糖甙類(lèi)抗菌藥物：其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成導(dǎo)致細(xì)菌死亡，主要對(duì)革制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成導(dǎo)致細(xì)菌死亡，主要對(duì)革蘭氏陰性桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性，耳、腎毒性蘭氏陰性桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性，耳、腎毒性是本類(lèi)藥物眾所周知的毒副反應(yīng)，嬰兒聽(tīng)力障是本類(lèi)藥物眾所周知的毒副反應(yīng)，嬰兒聽(tīng)力障礙與用藥量及用藥時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，該類(lèi)抗生素礙與用藥量及用藥時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，該類(lèi)抗生素主要有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉主要有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星。素、阿米卡星。FDA將此類(lèi)藥物歸為將此類(lèi)藥物歸為C類(lèi)，其類(lèi)，其中鏈霉素、妥布霉素為中鏈霉素、妥布霉

22、素為D類(lèi)藥，孕婦禁用。類(lèi)藥，孕婦禁用。妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌藥物藥物 （2）奎諾酮類(lèi)抗菌藥物，作用機(jī)制是抑）奎諾酮類(lèi)抗菌藥物，作用機(jī)制是抑制制DNA的合成，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成障礙，的合成，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成障礙，抗菌譜廣，無(wú)致畸胎作用，但對(duì)年幼動(dòng)抗菌譜廣，無(wú)致畸胎作用，但對(duì)年幼動(dòng)物可引起關(guān)節(jié)病變，并影響軟骨發(fā)育，物可引起關(guān)節(jié)病變，并影響軟骨發(fā)育，對(duì)神經(jīng)精神方面也可產(chǎn)生一定的影響，對(duì)神經(jīng)精神方面也可產(chǎn)生一定的影響，有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙等。有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙等。 妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌藥物藥物 （3 3）甲硝唑：其抗菌機(jī)制不明，

23、對(duì)厭氧）甲硝唑：其抗菌機(jī)制不明，對(duì)厭氧菌、原蟲(chóng)、阿米巴和毛滴蟲(chóng)有效，有研菌、原蟲(chóng)、阿米巴和毛滴蟲(chóng)有效，有研究表明在嚙齒動(dòng)物大劑量應(yīng)用有致癌作究表明在嚙齒動(dòng)物大劑量應(yīng)用有致癌作用，但在其它動(dòng)物模型尚未見(jiàn)致癌作用，用，但在其它動(dòng)物模型尚未見(jiàn)致癌作用，故妊娠期使用甲硝唑爭(zhēng)議較大，多數(shù)學(xué)故妊娠期使用甲硝唑爭(zhēng)議較大，多數(shù)學(xué)者主張?jiān)谌焉镱^者主張?jiān)谌焉镱^3 3個(gè)月內(nèi)不要輕易使用，個(gè)月內(nèi)不要輕易使用，有應(yīng)用指征時(shí)可在孕中、晚期使用，該有應(yīng)用指征時(shí)可在孕中、晚期使用，該藥為藥為FDAFDA的的B B類(lèi)藥。類(lèi)藥。 妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌妊娠期應(yīng)盡量避免使用的抗菌藥物藥物 （4）抗結(jié)核藥：異煙肼通過(guò)胎盤(pán)，并有）

24、抗結(jié)核藥：異煙肼通過(guò)胎盤(pán)，并有嚴(yán)重的肝損害及神經(jīng)系統(tǒng)毒性，大鼠和嚴(yán)重的肝損害及神經(jīng)系統(tǒng)毒性，大鼠和家兔的實(shí)驗(yàn)證實(shí)可引起死胎。乙胺丁醇家兔的實(shí)驗(yàn)證實(shí)可引起死胎。乙胺丁醇在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明有致畸作用，但在人在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明有致畸作用，但在人類(lèi)未得到證實(shí)，故孕婦仍應(yīng)慎用上述兩類(lèi)未得到證實(shí)，故孕婦仍應(yīng)慎用上述兩藥。藥。（5）萬(wàn)古霉素）萬(wàn)古霉素:通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成來(lái)殺菌，為窄譜抗生素，屬于合成來(lái)殺菌，為窄譜抗生素，屬于FDA的的C類(lèi)藥，過(guò)去認(rèn)為該藥有潛在的腎毒性類(lèi)藥，過(guò)去認(rèn)為該藥有潛在的腎毒性和耳毒性，現(xiàn)有爭(zhēng)議。和耳毒性，現(xiàn)有爭(zhēng)議。妊娠期禁用的抗菌藥物妊娠期禁用的抗菌藥物 該類(lèi)藥

25、物有明顯的毒性和明顯的致畸作用：該類(lèi)藥物有明顯的毒性和明顯的致畸作用：（1）氯霉素類(lèi)：為廣譜抗菌藥物，在體內(nèi)與）氯霉素類(lèi)：為廣譜抗菌藥物，在體內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合由腎臟排出，該藥能通過(guò)胎盤(pán)葡萄糖醛酸結(jié)合由腎臟排出，該藥能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，胎兒、新生兒由于肝酶系統(tǒng)不進(jìn)入胎兒體內(nèi)，胎兒、新生兒由于肝酶系統(tǒng)不健全，腎臟排泄功能弱，易引起藥物蓄積，可健全，腎臟排泄功能弱，易引起藥物蓄積，可使新生兒出現(xiàn)使新生兒出現(xiàn)“灰嬰綜合癥灰嬰綜合癥”，表現(xiàn)特有的帶，表現(xiàn)特有的帶灰色紫紺、呼吸困難、嘔吐、厭食、腹脹，以灰色紫紺、呼吸困難、嘔吐、厭食、腹脹，以致出現(xiàn)循環(huán)衰竭，病死率很高。屬于致出現(xiàn)循環(huán)衰竭，病死率很高

26、。屬于FDA的的C類(lèi)藥。類(lèi)藥。 妊娠期禁用的抗菌藥物妊娠期禁用的抗菌藥物（2）磺胺類(lèi)）磺胺類(lèi):為廣譜抗菌藥物，易通過(guò)為廣譜抗菌藥物，易通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎血中膽紅素競(jìng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎血中膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合點(diǎn)，使血漿游離型的膽爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合點(diǎn)，使血漿游離型的膽紅素增多，該膽紅素脂溶性強(qiáng)，易通過(guò)紅素增多，該膽紅素脂溶性強(qiáng)，易通過(guò)血腦屏障滲入腦內(nèi)引起胎兒腦損傷或新血腦屏障滲入腦內(nèi)引起胎兒腦損傷或新生兒黃疸。生兒黃疸。 妊娠期禁用的抗菌藥物妊娠期禁用的抗菌藥物（3）四環(huán)素類(lèi)）四環(huán)素類(lèi):為廣譜抗生素，能經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入為廣譜抗生素，能經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)對(duì)胎兒致畸，孕早期使用能使胎兒四胎兒體內(nèi)對(duì)

27、胎兒致畸，孕早期使用能使胎兒四肢發(fā)育不良或小肢畸形，孕中期可致嬰幼兒乳肢發(fā)育不良或小肢畸形，孕中期可致嬰幼兒乳齒黃染或牙釉質(zhì)發(fā)育不全，影響恒牙發(fā)育，易齒黃染或牙釉質(zhì)發(fā)育不全，影響恒牙發(fā)育，易患齲齒，孕晚期使用可致母體肝、腎功能受損，患齲齒，孕晚期使用可致母體肝、腎功能受損，出現(xiàn)急性壞死性脂肪肝及腎功能障礙，有四環(huán)出現(xiàn)急性壞死性脂肪肝及腎功能障礙，有四環(huán)素、金霉素、強(qiáng)力霉素等，屬素、金霉素、強(qiáng)力霉素等，屬FDA的的C類(lèi)藥。類(lèi)藥。 妊娠期禁用的抗菌藥物妊娠期禁用的抗菌藥物(4)抗結(jié)核藥：利福平，該藥能通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)抗結(jié)核藥：利福平，該藥能通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，在胎兒體內(nèi)消失速度較母體慢，入胎兒

28、體內(nèi)，在胎兒體內(nèi)消失速度較母體慢，長(zhǎng)期用藥將產(chǎn)生蓄積，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，長(zhǎng)期用藥將產(chǎn)生蓄積，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，在妊娠頭在妊娠頭3個(gè)月內(nèi)禁用。個(gè)月內(nèi)禁用。(5)抗真菌藥：酮康唑可通過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證抗真菌藥：酮康唑可通過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致畸作用，孕期禁用；灰黃霉素實(shí)對(duì)胎仔有致畸作用，孕期禁用；灰黃霉素-連體雙胎，禁用。連體雙胎，禁用。(6)依托紅霉素：為大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗菌藥物酶化物，依托紅霉素：為大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗菌藥物酶化物，因會(huì)導(dǎo)致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積綜合征和肝臟受損，因會(huì)導(dǎo)致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積綜合征和肝臟受損，故孕期禁用。故孕期禁用。妊娠期禁用的抗菌藥物妊娠期禁用的抗菌藥物抗寄生蟲(chóng)病藥抗寄生

29、蟲(chóng)病藥 1)替硝唑、甲硝唑有爭(zhēng)議：動(dòng)物致畸，臨床未替硝唑、甲硝唑有爭(zhēng)議：動(dòng)物致畸，臨床未證實(shí)，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用。證實(shí)，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用。2)奎寧致畸，禁用；奎寧致畸，禁用；3)氯喹抗瘧作用利大于弊。氯喹抗瘧作用利大于弊。其他維生素A，大劑量有致畸作用口服避孕藥:X（非計(jì)劃妊娠時(shí)）酒精：D/X吸煙局部用真菌藥，如克霉唑栓、咪康唑栓等，最好不要局部用真菌藥，如克霉唑栓、咪康唑栓等，最好不要在孕期頭在孕期頭3個(gè)月內(nèi)陰道使用，因?yàn)檫@時(shí)胚胎還未發(fā)育完個(gè)月內(nèi)陰道使用，因?yàn)檫@時(shí)胚胎還未發(fā)育完全，容易引起流產(chǎn)，妊娠后期使用比較安全。全，容易引起流產(chǎn)，妊娠后期使用比較安全?？傊?，

30、妊娠合并感染性疾病需用抗菌藥物時(shí)，總之，妊娠合并感染性疾病需用抗菌藥物時(shí)，醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡抗菌藥物對(duì)胎兒的可能危害及母體醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡抗菌藥物對(duì)胎兒的可能危害及母體的治療作用，用藥前了解清楚孕周，嚴(yán)格掌握的治療作用，用藥前了解清楚孕周，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、劑量、用藥時(shí)間，盡量選用適應(yīng)證、劑量、用藥時(shí)間，盡量選用B類(lèi)藥，類(lèi)藥，少用少用C類(lèi)藥及對(duì)孕婦、胎兒安全性不確切的新類(lèi)藥及對(duì)孕婦、胎兒安全性不確切的新藥，不用藥，不用D類(lèi)或類(lèi)或X類(lèi)藥。類(lèi)藥。小結(jié)小結(jié)謝謝！謝謝！ 妊娠期用藥的基本原則妊娠期用藥的基本原則.正確選擇對(duì)胎兒無(wú)損害而又對(duì)孕婦所患疾病最有效的藥物。正確選擇對(duì)胎兒無(wú)損害而又對(duì)孕婦所患疾病最有效的藥物。

31、2.能用一種藥物就避免聯(lián)合用藥，能用療效肯定的老藥就避免用能用一種藥物就避免聯(lián)合用藥，能用療效肯定的老藥就避免用尚未確定對(duì)胎兒有不良影響的新藥，能用小劑量藥物就避免用大尚未確定對(duì)胎兒有不良影響的新藥，能用小劑量藥物就避免用大劑量藥物。劑量藥物。 3.孕婦出現(xiàn)緊急情況必須用藥時(shí)，也應(yīng)該盡量選用確經(jīng)臨床多年孕婦出現(xiàn)緊急情況必須用藥時(shí)，也應(yīng)該盡量選用確經(jīng)臨床多年驗(yàn)證無(wú)致畸胎作用的驗(yàn)證無(wú)致畸胎作用的A、B類(lèi)藥物（類(lèi)藥物（A類(lèi)藥物使用安全，對(duì)母體及類(lèi)藥物使用安全，對(duì)母體及胎兒健康無(wú)不良影響）。胎兒健康無(wú)不良影響）。 4.根據(jù)孕周大小即胎兒所屬發(fā)育時(shí)期考慮用藥，如孕根據(jù)孕周大小即胎兒所屬發(fā)育時(shí)期考慮用藥，

32、如孕3個(gè)月以?xún)?nèi)個(gè)月以?xún)?nèi)是胎兒器官發(fā)育重要時(shí)期，用藥要特別慎重，可以推遲治療的，是胎兒器官發(fā)育重要時(shí)期，用藥要特別慎重，可以推遲治療的，盡量推遲到這個(gè)時(shí)期以后。盡量推遲到這個(gè)時(shí)期以后。 5.根據(jù)藥物對(duì)胎兒影響程度不同，從選擇對(duì)胎兒影響最小的藥物根據(jù)藥物對(duì)胎兒影響程度不同，從選擇對(duì)胎兒影響最小的藥物用起。如孕婦合并甲亢，選藥先后順序?yàn)椋烘?zhèn)靜劑（安定）、用起。如孕婦合并甲亢，選藥先后順序?yàn)椋烘?zhèn)靜劑（安定）、受體阻滯劑（氨酰心安）、抗甲狀腺代謝藥（丙硫氧嘧啶）。受體阻滯劑（氨酰心安）、抗甲狀腺代謝藥（丙硫氧嘧啶）。 妊娠期用藥的基本原則妊娠期用藥的基本原則 6.孕期應(yīng)盡量避免不必要的用藥，包括保健品。

33、香港地區(qū)曾有報(bào)孕期應(yīng)盡量避免不必要的用藥，包括保健品。香港地區(qū)曾有報(bào)道：人參的主要活性成分人參皂甙對(duì)大鼠胚胎有致畸作用，建議道：人參的主要活性成分人參皂甙對(duì)大鼠胚胎有致畸作用，建議婦女在妊娠前婦女在妊娠前3個(gè)月內(nèi)慎用人參。國(guó)外報(bào)道：甘草能刺激孕婦體個(gè)月內(nèi)慎用人參。國(guó)外報(bào)道：甘草能刺激孕婦體內(nèi)制造前列腺素，可使孕婦早產(chǎn)，孕早期慎用。內(nèi)制造前列腺素，可使孕婦早產(chǎn)，孕早期慎用。 7.為防止藥物誘發(fā)胎兒畸形，在妊娠前為防止藥物誘發(fā)胎兒畸形，在妊娠前3個(gè)月，以不用個(gè)月，以不用C、D類(lèi)藥類(lèi)藥物為好。在妊娠物為好。在妊娠3個(gè)月后使用個(gè)月后使用C類(lèi)藥時(shí)也需權(quán)衡利弊，確認(rèn)利大于類(lèi)藥時(shí)也需權(quán)衡利弊，確認(rèn)利大于弊時(shí)方能應(yīng)用。一般情況下弊時(shí)方能應(yīng)用。一般情況下D類(lèi)藥物在孕期禁止使用。類(lèi)藥物在孕期禁止使用。 8.孕婦在搶救、特殊情況下使用孕婦在搶救、特殊情況下使用C、D類(lèi)藥時(shí)，應(yīng)給予類(lèi)藥時(shí)，應(yīng)給予“警告警告”。如血清制品引起的過(guò)敏性休克，給予葡萄糖酸鈣（如血清制品引起的過(guò)敏性休克，給予葡萄糖酸鈣（A類(lèi)）、撲爾類(lèi)）、撲爾敏（敏（B類(lèi)）無(wú)效時(shí)，只好使用異丙嗪（類(lèi)）無(wú)效時(shí)，只好使用異丙嗪（C類(lèi)）、