淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)在兒科的應(yīng)用

1、為臨床提供更多信息，提高醫(yī)療安全防護(hù)措施。為臨床提供更多信息，提高醫(yī)療安全防護(hù)措施。篩查免疫缺陷疾病及監(jiān)測(cè)藥物對(duì)免疫功能的影響。篩查免疫缺陷疾病及監(jiān)測(cè)藥物對(duì)免疫功能的影響。指導(dǎo)臨床合理用藥。指導(dǎo)臨床合理用藥。淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)在兒科的應(yīng)用淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)在兒科的應(yīng)用反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則： 免疫功能測(cè)定有助于發(fā)現(xiàn)原發(fā)、繼免疫功能測(cè)定有助于發(fā)現(xiàn)原發(fā)、繼發(fā)免疫缺陷病。包括體液免疫、發(fā)免疫缺陷病。包括體液免疫、細(xì)胞免細(xì)胞免疫疫；補(bǔ)體、吞噬功能等檢查，也應(yīng)注意；補(bǔ)體、吞噬功能等檢查，也應(yīng)注意有無(wú)頑固濕疹、血小板減少、共濟(jì)失調(diào)、有無(wú)頑固濕疹、血小板減少、共濟(jì)失

2、調(diào)、毛細(xì)血管擴(kuò)張等異常。毛細(xì)血管擴(kuò)張等異常。體液免疫與細(xì)胞免疫的聯(lián)系：體液免疫與細(xì)胞免疫的聯(lián)系： 體液免疫和細(xì)胞免疫的區(qū)別體液免疫和細(xì)胞免疫的區(qū)別： 醫(yī)學(xué)綜述2000年第6卷第7期 艾滋病:免疫功能普遍低下是艾滋病患者最明顯的特征。艾滋病患者外周血中CD4細(xì)胞顯著低于正常對(duì)照組，而CD8細(xì)胞在正常范圍內(nèi)，CD4 /CD8比值下降。 慢性乙型病毒性肝炎:慢性肝炎患者CD3、CD4下降，CD8亦稍有下降，CD4/CD8比值正常，說(shuō)明慢性肝炎患者T細(xì)胞輔助性、殺傷性功能下降，引起病毒清除困難，導(dǎo)致慢性遷延性肝損傷；慢活肝、肝硬化組CD3下降，CD4亦明顯下降，CD8增高, CD4 /CD8比值下降，

3、造成患者免疫自穩(wěn)功能下降，從而引起自身免疫損傷，肝細(xì)胞持續(xù)性、大量損傷，形成慢活肝、肝硬化；乙肝患者CD8細(xì)胞增高，CD4 /CD8下降，導(dǎo)致過(guò)度活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生損害作用。因此，對(duì)T細(xì)胞亞群的檢測(cè)，有助于慢性肝炎類型的鑒別，有助于了解肝炎病毒復(fù)制的程度，了解藥物療效，更好地指導(dǎo)治療。 此外，在傳染性單核細(xì)胞增多癥在傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、流行性出血熱、麻疹急性期、水痘、猩紅熱和一些上呼吸道感染的患者均可表現(xiàn)為CD4細(xì)胞下降，CD8細(xì)胞升高以及CD4 /CD8比值下降。因此，CD4/CD8比值比值的倒置被認(rèn)為是病毒感染性疾病的重要指征。的倒置被認(rèn)為是病毒感染性疾病的

4、重要指征。 在細(xì)菌性疾病中的研究表明，結(jié)核性胸膜炎患者胸水細(xì)菌性疾病中的研究表明，結(jié)核性胸膜炎患者胸水中中CD4/CD8比值明顯增高比值明顯增高，而重癥結(jié)核病患者外周血中該比值下降。 不同類型麻瘋患者的T細(xì)胞亞群研究發(fā)現(xiàn)，瘤型麻瘋患者CD8細(xì)胞下降，CD4細(xì)胞上升，而結(jié)核樣型患者CD8細(xì)胞則在正常范圍。 寄生蟲(chóng)病：Coney等研究了曼氏血吸蟲(chóng)病患者外周血T細(xì)胞亞群，發(fā)現(xiàn)肝脾大的患者，其CD3和CD4細(xì)胞均較正常人顯著下降。另外，弓形體病、瘧疾、利什曼病等都表現(xiàn)為CD8細(xì)胞上升，CD4細(xì)胞及CD4 /CD8比值下降。 總之，測(cè)定外周血測(cè)定外周血CD3、CD4和和CD8細(xì)胞亞群的水平細(xì)胞亞群的水平

5、可以正確判斷機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，為臨床提供用藥指導(dǎo)可以正確判斷機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，為臨床提供用藥指導(dǎo)和判斷預(yù)后的可靠指標(biāo)。和判斷預(yù)后的可靠指標(biāo)。CD3+CD4+（Th/Ti細(xì)胞）CD3+CD8+（Ts/Tc細(xì)胞） 患兒男, 5個(gè)半月,以“發(fā)熱、腹瀉11天,皮疹7天”為主訴入院。入院后診斷為: (1)腹瀉病; (2)發(fā)熱待查:結(jié)締組織病?(3)營(yíng)養(yǎng)不良性貧血。入院后給予抗感染、補(bǔ)液,調(diào)整腸道微生態(tài),營(yíng)養(yǎng)支持治療,腹瀉治愈,仍發(fā)熱,皮疹漸增多,蔓延至上腹部、胸前,皮疹呈棕色或棕黑色。入院第12天對(duì)患兒左大腿內(nèi)側(cè)一皮疹下結(jié)節(jié)進(jìn)行活檢見(jiàn):表皮角化,真皮脂肪壞死,炎性細(xì)胞浸潤(rùn),考慮脂膜炎。但療效不顯。體

6、液免疫檢查正常; T細(xì)胞亞群: CD3+ 2.41%(56%84% ), CD4+ 0.53% (27%51% ), CD8+ 0.50% (15%44% ), CD4+/CD8+ 1.06。追問(wèn)病史:此患兒生后接種卡介患兒生后接種卡介苗部位常有滲液苗部位常有滲液,不久結(jié)痂不久結(jié)痂,結(jié)痂后不久又出現(xiàn)滲液結(jié)痂后不久又出現(xiàn)滲液,如此反復(fù)。如此反復(fù)。遂對(duì)既往骨髓片及組織片進(jìn)行抗酸染色,均見(jiàn)大量抗酸桿菌。確診為原發(fā)性T細(xì)胞免疫缺陷病合并卡介苗接種后播散性結(jié)核病、結(jié)核性結(jié)節(jié)性脂膜炎。后因經(jīng)濟(jì)困難家長(zhǎng)要求出院隨訪結(jié)果出院2 d后死亡。原發(fā)性免疫缺陷病的早期識(shí)別和干預(yù)原發(fā)性免疫缺陷病的早期識(shí)別和干預(yù): 20

7、01年11月,美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心在喬治亞洲首府Atland召開(kāi)了一個(gè)專題研討會(huì)。會(huì)議最終就PID(primary immunodeficiency,原發(fā)性免疫缺陷病)的相關(guān)問(wèn)題達(dá)成了四點(diǎn)框架:公共衛(wèi)生評(píng)估:運(yùn)用傳統(tǒng)公共衛(wèi)生學(xué)方法評(píng)價(jià)PID對(duì)社會(huì)健康的影響;以人群為基礎(chǔ)的干預(yù)以人群為基礎(chǔ)的干預(yù):建立、貫徹和評(píng)價(jià)針對(duì)新生兒篩建立、貫徹和評(píng)價(jià)針對(duì)新生兒篩查實(shí)驗(yàn)和早期識(shí)別原發(fā)性免疫缺陷病的方案查實(shí)驗(yàn)和早期識(shí)別原發(fā)性免疫缺陷病的方案,以便能早期診以便能早期診斷和治療斷和治療PID患者患者;篩查和診斷手段的評(píng)估:以保證PID患者對(duì)治療的順應(yīng)性和提高生活質(zhì)量;交流:加強(qiáng)醫(yī)療保健者與公眾之間的交流,以促進(jìn)

8、及時(shí)、恰當(dāng)?shù)貙?duì)PID進(jìn)行診斷和干預(yù)。 目前以人群為基礎(chǔ)的新生兒篩查目前以人群為基礎(chǔ)的新生兒篩查(newborn screening, NBS)主要應(yīng)用于遺傳性疾病主要應(yīng)用于遺傳性疾病,但尚未開(kāi)展有關(guān)但尚未開(kāi)展有關(guān)PID的的NBS。SCID是一種嚴(yán)重的聯(lián)合免疫缺陷,患兒在出生后處于無(wú)癥狀期的時(shí)間很短,如果不進(jìn)行有效的免疫重建,往往在嬰兒期死亡。免疫重建的時(shí)間與預(yù)后的關(guān)系密切,如果在出生3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行造血干細(xì)胞移植存活率接近95%,如果在出生3個(gè)月后進(jìn)行移植則存活率降至76%。這是將SCID納入NBS的重要原因。SCID的免疫表型特點(diǎn)主要為嚴(yán)重的T淋巴細(xì)胞減少，流式細(xì)胞儀分析流式細(xì)胞儀分析T細(xì)胞亞群

9、細(xì)胞亞群(包括包括CD3+、CD4+和和CD8+)、B細(xì)胞細(xì)胞(CD19+) 和和NK細(xì)胞細(xì)胞(CD16+/CD56+)比例是主要的實(shí)驗(yàn)室檢查比例是主要的實(shí)驗(yàn)室檢查,可對(duì)大多數(shù)患兒作出診斷可對(duì)大多數(shù)患兒作出診斷。 通過(guò)流式細(xì)胞儀對(duì)腎移植術(shù)后受者外周通過(guò)流式細(xì)胞儀對(duì)腎移植術(shù)后受者外周血血T細(xì)胞亞群進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示腎移植細(xì)胞亞群進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示腎移植術(shù)后發(fā)生排斥反應(yīng)時(shí)，術(shù)后發(fā)生排斥反應(yīng)時(shí)，CD3 , CD4細(xì)胞及細(xì)胞及CD4 /CD8比值均升高，經(jīng)激素沖擊治療有效的患比值均升高，經(jīng)激素沖擊治療有效的患者者CD3, CD4細(xì)胞及細(xì)胞及CD4 /CD8比值逐漸下降，比值逐漸下降，而而CD3

10、 , CD4細(xì)胞及細(xì)胞及CD4 /CD8比值居高不降比值居高不降者說(shuō)明激素沖擊治療無(wú)效。者說(shuō)明激素沖擊治療無(wú)效。SARS患者早期出現(xiàn)CD3+，CD4+，CD8+明顯降低，且CD4+/CD8+比值下降甚至倒置，提示SARS患者早期即存在免疫抑制現(xiàn)象，這一現(xiàn)象提醒我們?cè)缙谑褂妹庖咭种谱饔玫闹委煼椒☉?yīng)當(dāng)慎重，用藥時(shí)間不宜長(zhǎng)，應(yīng)避免用超大劑量激素（如甲基強(qiáng)的松龍（MP）0.5g/d）沖擊療法。 目的：探討兒童嚴(yán)重病毒感染和細(xì)菌感染中，胸腺肽目的：探討兒童嚴(yán)重病毒感染和細(xì)菌感染中，胸腺肽a1a1對(duì)提對(duì)提高細(xì)胞免疫的功能，以及改善預(yù)后的作用。高細(xì)胞免疫的功能，以及改善預(yù)后的作用。方法：臨床表現(xiàn)有多臟器受累

11、的感染病例方法：臨床表現(xiàn)有多臟器受累的感染病例1111例，在原先治療例，在原先治療方案不變下，加用胸腺肽方案不變下，加用胸腺肽a1a1，觀察用藥后患兒的臨床療效，觀察用藥后患兒的臨床療效，并采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)用藥前后并采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)用藥前后T T淋巴細(xì)胞亞群水平。淋巴細(xì)胞亞群水平。結(jié)果：結(jié)果：1111例患兒經(jīng)治療后感染癥狀均有明顯的改善，例患兒經(jīng)治療后感染癥狀均有明顯的改善，T T細(xì)胞亞細(xì)胞亞群均有不同程度的改變，降低的群均有不同程度的改變，降低的CD4+TCD4+T細(xì)胞明顯上升，增高的細(xì)胞明顯上升，增高的CD8+TCD8+T細(xì)胞明顯降低，細(xì)胞明顯降低，CD4CD4CD8CD8比值趨于正常

12、。觀察期間未見(jiàn)比值趨于正常。觀察期間未見(jiàn)有明顯的藥物不良反應(yīng)。有明顯的藥物不良反應(yīng)。結(jié)論：胸腺肽結(jié)論：胸腺肽a1a1對(duì)對(duì)T T淋巴細(xì)胞亞群的異常具有雙向調(diào)節(jié)作用。淋巴細(xì)胞亞群的異常具有雙向調(diào)節(jié)作用。 (1)低碘組(LI):攝碘量(CD3+CD8+)%,(CD3+CD4+)% (CD3+CD8+)%,?？梢杂贸？梢杂肅D4/CD8CD4/CD8的比值的比值來(lái)體現(xiàn)來(lái)體現(xiàn), ,但目前尚無(wú)這一比值的正常值范圍。一般而言但目前尚無(wú)這一比值的正常值范圍。一般而言CD4/ CD8CD4/ CD8比值應(yīng)比值應(yīng)1,1,也就是說(shuō)也就是說(shuō)CD3+CD4+TCD3+CD4+T細(xì)胞數(shù)應(yīng)細(xì)胞數(shù)應(yīng)CD3+CD8+TCD3+

13、CD8+T細(xì)胞數(shù)。當(dāng)發(fā)生比值倒置應(yīng)注意判別是由于細(xì)胞數(shù)。當(dāng)發(fā)生比值倒置應(yīng)注意判別是由于CD3+CD4+TCD3+CD4+T細(xì)胞減少還是由于細(xì)胞減少還是由于CD3+CD8+TCD3+CD8+T細(xì)胞增多所致。細(xì)胞增多所致。 流式細(xì)胞儀獲得的結(jié)果是外周淋巴細(xì)胞群流式細(xì)胞儀獲得的結(jié)果是外周淋巴細(xì)胞群中各種細(xì)胞組分所占的比例中各種細(xì)胞組分所占的比例, ,這種比例的變化是相互這種比例的變化是相互影響的。一個(gè)細(xì)胞組分的增高或降低必然造成其他影響的。一個(gè)細(xì)胞組分的增高或降低必然造成其他組分降低或增高。因此當(dāng)發(fā)生異常時(shí)必須明確是哪組分降低或增高。因此當(dāng)發(fā)生異常時(shí)必須明確是哪一細(xì)胞組分所引起的變化。由于整個(gè)細(xì)胞群

14、中主要一細(xì)胞組分所引起的變化。由于整個(gè)細(xì)胞群中主要有有3 3種細(xì)胞種細(xì)胞:T:T、B B和和NKNK細(xì)胞。通常根據(jù)其中細(xì)胞。通常根據(jù)其中2 2種相同變種相同變化趨勢(shì)來(lái)判定淋巴細(xì)胞亞群百分比的變化是由另一化趨勢(shì)來(lái)判定淋巴細(xì)胞亞群百分比的變化是由另一種獨(dú)立變化趨勢(shì)的細(xì)胞亞群所引起。種獨(dú)立變化趨勢(shì)的細(xì)胞亞群所引起。 臨床免疫學(xué)是一門較新的臨床專業(yè)臨床免疫學(xué)是一門較新的臨床專業(yè),目前在各國(guó)、目前在各國(guó)、各地區(qū)根據(jù)本地的實(shí)際情況各地區(qū)根據(jù)本地的實(shí)際情況,形成了不同類型的組合形成了不同類型的組合方式方式,如血液如血液-免疫、風(fēng)濕免疫、風(fēng)濕-免疫、腎臟免疫、腎臟-免疫、過(guò)敏免疫、過(guò)敏-免免疫等不同類型疫等不同類型,其出發(fā)點(diǎn)是借助傳統(tǒng)專業(yè)的優(yōu)勢(shì)培育其出發(fā)點(diǎn)是借助傳統(tǒng)專業(yè)的優(yōu)勢(shì)培育臨床免疫專業(yè)的發(fā)展，而兒童免疫功能評(píng)價(jià)更缺少臨床免疫專業(yè)的發(fā)展，而兒童免疫功能評(píng)價(jià)更缺少系統(tǒng)的文獻(xiàn)資料。細(xì)胞免疫功能檢測(cè)是兒童臨床免系統(tǒng)的文獻(xiàn)資料。細(xì)胞免疫功能檢測(cè)是兒童臨床免疫功能評(píng)價(jià)的一項(xiàng)主要指標(biāo)。疫功能評(píng)價(jià)的一項(xiàng)主要指