乙型肝炎病毒

1、乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒小組成員：張迪，劉爽，梁葉星， 王孝榮，范定濤，倪彩霞 乙型病毒性肝炎（乙型病毒性肝炎（hepatitis B, HBhepatitis B, HB）是由乙）是由乙型肝炎病毒（型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBVhepatitis B virus, HBV）引起的。）引起的。HBVHBV的感染不僅可以導(dǎo)致急、慢性病毒性肝炎和的感染不僅可以導(dǎo)致急、慢性病毒性肝炎和重性肝炎，而且還與肝硬化（重性肝炎，而且還與肝硬化（liver cirrhosis, liver cirrhosis, LCLC）和肝細(xì)胞癌）和肝細(xì)胞癌( (hepatocellularhep

2、atocellular carcinoma, carcinoma, HCC)HCC)的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。2020的慢性乙肝患的慢性乙肝患者將發(fā)展成為肝硬化，者將發(fā)展成為肝硬化，HBVHBV慢性感染的人罹患慢性感染的人罹患HCCHCC的危險(xiǎn)性是正常人的的危險(xiǎn)性是正常人的100 100 倍。倍。致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介HBVHBV感染呈世界性分布。感染呈世界性分布。西歐、北美、澳大利亞為西歐、北美、澳大利亞為低流行區(qū)低流行區(qū)（乙性肝（乙性肝炎病毒表面抗原攜帶率在炎病毒表面抗原攜帶率在2 2以下）；以下）；東歐、日本、南美、北美和地中海

3、國(guó)家為東歐、日本、南美、北美和地中海國(guó)家為中中流行區(qū)流行區(qū)；中國(guó)、東南亞與南非為中國(guó)、東南亞與南非為高流行區(qū)高流行區(qū)（乙性肝炎乙性肝炎病毒表面抗原病毒表面抗原攜帶率攜帶率1010左右）。左右）。 全世界共有約全世界共有約3.53.5億人為億人為HBsAgHBsAg慢性攜帶慢性攜帶者，其中者，其中3/4 3/4 在亞洲。在亞洲。 HBV HBV感染導(dǎo)致全球每年感染導(dǎo)致全球每年5050120 120 萬(wàn)人死亡，萬(wàn)人死亡，其中死于其中死于HCCHCC的約占的約占32 32 萬(wàn)。萬(wàn)。 我國(guó)是我國(guó)是HBVHBV感染的高發(fā)區(qū)，約感染的高發(fā)區(qū)，約6060的人群的人群感染過(guò)感染過(guò)HBVHBV，1010的人群為

4、攜帶者，多達(dá)的人群為攜帶者，多達(dá)1.2 1.2 億。現(xiàn)有乙型肝炎患者約為億?，F(xiàn)有乙型肝炎患者約為1200 1200 萬(wàn)，年發(fā)病萬(wàn)，年發(fā)病率為率為158/10 158/10 萬(wàn)。萬(wàn)。 19071907年，年，DaneDane在在“澳抗澳抗”陽(yáng)性者血清標(biāo)本的陽(yáng)性者血清標(biāo)本的電子顯微鏡觀察中，發(fā)現(xiàn)了完整的血清型肝炎病電子顯微鏡觀察中，發(fā)現(xiàn)了完整的血清型肝炎病毒體，即毒體，即DaneDane顆粒，亦稱乙型肝炎病毒顆粒，亦稱乙型肝炎病毒（hepatitis B virushepatitis B virus，HBVHBV）。）。 乙肝病毒屬于嗜肝乙肝病毒屬于嗜肝DNADNA病毒科，是一個(gè)帶有包病毒科，是一

5、個(gè)帶有包膜的膜的DNADNA病毒，完整的病毒顆粒大小約病毒，完整的病毒顆粒大小約42nm42nm，具，具有獨(dú)特的基因組結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性。有獨(dú)特的基因組結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性。 檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性乙肝病毒的乙肝病毒的理化特性及抵抗力理化特性及抵抗力檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性 HBV對(duì)理化因素有較強(qiáng)的抵抗力。病毒在對(duì)理化因素有較強(qiáng)的

6、抵抗力。病毒在30 32 可存活至少可存活至少6個(gè)月，在個(gè)月，在 -20 可存活可存活15年。病年。病毒濃度高時(shí)，毒濃度高時(shí)，60 加熱加熱10h,或或98 加熱加熱1min,以及以及乙醚或乙醚或pH2.4處理均不能有效滅活乙肝病毒，能夠處理均不能有效滅活乙肝病毒，能夠滅活滅活HBV的常用方法和條件包括的常用方法和條件包括121高壓滅菌高壓滅菌20min, 160 干烤干烤1h，100直接煮沸直接煮沸2min,以及以及0.5%過(guò)氧化酸，過(guò)氧化酸，3%漂白粉溶液，漂白粉溶液，5%次氯酸鈉和環(huán)氧乙次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷等的直接處理。烷等的直接處理。 HBV HBV基因組結(jié)構(gòu)特殊，成不完全閉合的雙基因組

7、結(jié)構(gòu)特殊，成不完全閉合的雙鏈形式，負(fù)（鏈形式，負(fù)（- -）鏈為全長(zhǎng)基因，約含）鏈為全長(zhǎng)基因，約含32003200個(gè)個(gè)核苷酸，而正（核苷酸，而正（+ +）鏈?zhǔn)秦?fù)鏈長(zhǎng)度的）鏈?zhǔn)秦?fù)鏈長(zhǎng)度的202080%80%，病毒顆粒內(nèi)含有病毒顆粒內(nèi)含有DNADNA聚合酶。在所有已知可感聚合酶。在所有已知可感染人體而且具有獨(dú)立復(fù)制能力的雙鏈染人體而且具有獨(dú)立復(fù)制能力的雙鏈DNADNA病毒病毒中，中，HBVHBV基因組是最小但又是最高效的。它具基因組是最小但又是最高效的。它具有以下有以下4 4個(gè)鮮明的特點(diǎn)：個(gè)鮮明的特點(diǎn)： （1 1）不完全雙鏈環(huán)狀結(jié)構(gòu)；）不完全雙鏈環(huán)狀結(jié)構(gòu)； （2 2）利用重疊的開(kāi)放讀碼框（）利用重疊

8、的開(kāi)放讀碼框（open reading open reading frame ORFframe ORF）編碼多個(gè)蛋白質(zhì)；）編碼多個(gè)蛋白質(zhì)； （3 3）所有調(diào)控序列均位于蛋白質(zhì)編碼區(qū)內(nèi)；）所有調(diào)控序列均位于蛋白質(zhì)編碼區(qū)內(nèi)； （4 4）基因序列具有多變性。）基因序列具有多變性。 檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄復(fù)制復(fù)制循環(huán)循環(huán)修復(fù)修復(fù)侵入侵入釋放釋放HBVHBV的復(fù)制的復(fù)制過(guò)程過(guò)程檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性HBsAgHBxAgHBcAgHBeAg檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)

9、技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性 HBsAg是糖蛋白，具有抗原性，能刺激機(jī)體是糖蛋白，具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體。存在于三種病毒顆粒的表面。產(chǎn)生保護(hù)性抗體。存在于三種病毒顆粒的表面?？勺鳛榭勺鳛镠BV感染的主要標(biāo)志。感染的主要標(biāo)志。 具有不同的亞型。各亞型均有共同抗原決定具有不同的亞型。各亞型均有共同抗原決定簇簇a和兩組互相排斥的亞型決定簇和兩組互相排斥的亞型決定簇d/y和和w/r，按不，按不同組合形式，構(gòu)成同組合形式，構(gòu)成HBsAg 4個(gè)亞型，即個(gè)亞型，即adr、adw、ayr、ayw。 亞型的分布有明顯的地域差異，并與種族有亞型的分布有明顯的地域差異，并與種族

10、有關(guān)。關(guān)。檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性 HBcAgHBcAg是磷酸化蛋白質(zhì)，是內(nèi)衣殼成分，是磷酸化蛋白質(zhì)，是內(nèi)衣殼成分，存在于存在于DaneDane顆粒核心部位的表面。其外表被顆粒核心部位的表面。其外表被HBsAgHBsAg覆蓋，血清中不易檢出。覆蓋，血清中不易檢出。 HBcAgHBcAg在感染在感染的肝細(xì)胞表面表達(dá)，是殺傷性的肝細(xì)胞表面表達(dá)，是殺傷性CD8CD8+ +T T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別并清除并清除HBVHBV感染細(xì)胞的靶抗原之一。感染細(xì)胞的靶抗原之一。 HBcAgHBcAg抗抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生HBcHBc?？埂？笻BcHBc

11、 IgGIgG在血在血清中持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，而抗清中持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，而抗HBcHBc IgMIgM則提示則提示HBVHBV處處于復(fù)制狀態(tài)。于復(fù)制狀態(tài)。檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性 HBeAgHBeAg，e e是抗原決定簇的名稱，為蛋白質(zhì)，是抗原決定簇的名稱，為蛋白質(zhì)，由由PreCPreC和和C C基因編碼。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，該蛋白質(zhì)經(jīng)基因編碼。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，該蛋白質(zhì)經(jīng)過(guò)處理后分泌至細(xì)胞外，成為過(guò)處理后分泌至細(xì)胞外，成為HBeAgHBeAg。 HBeAgHBeAg游游離于血清中，因其消長(zhǎng)與病毒體及離于血清中，因其消長(zhǎng)與病毒體及DNADNA聚合酶的聚合酶的消長(zhǎng)一致，故消長(zhǎng)一致

12、，故HBeAgHBeAg作為體內(nèi)有作為體內(nèi)有HBVHBV復(fù)制及血清復(fù)制及血清具有強(qiáng)感染性的指標(biāo)。具有強(qiáng)感染性的指標(biāo)。 檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性 HBxAgHBxAg為反式激活蛋白，能廣泛激活病毒為反式激活蛋白，能廣泛激活病毒和細(xì)胞的啟動(dòng)子，促進(jìn)病毒復(fù)制或細(xì)胞癌基和細(xì)胞的啟動(dòng)子，促進(jìn)病毒復(fù)制或細(xì)胞癌基因的表達(dá)，故因的表達(dá)，故HBxAgHBxAg可作為致癌蛋白，與原可作為致癌蛋白，與原發(fā)性肝癌的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。臨床上不作為發(fā)性肝癌的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。臨床上不作為HBVHBV感染的血清學(xué)指標(biāo)。感染的血清學(xué)指標(biāo)。檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介

13、致病性致病性簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療致病性致病性 簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療致病性致病性 乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，包括無(wú)癥乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，包括無(wú)癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝炎和原發(fā)性肝細(xì)胞癌（炎和原發(fā)性肝細(xì)胞癌（PHCPHC）發(fā)生相關(guān)等。）發(fā)生相關(guān)等。1.1.急性肝炎急性肝炎 HBVHBV感染的前驅(qū)癥狀包括發(fā)熱、感染的前驅(qū)癥狀包括發(fā)熱、疲勞和厭食，常伴有惡心、嘔吐和腹部不適。疲勞和厭食，常伴有惡心、嘔吐和腹部不適。由于肝損傷出現(xiàn)典型的黃疸。約由于肝損傷出現(xiàn)典型的黃疸。約1

14、%1%黃疸型肝炎黃疸型肝炎發(fā)生重癥肝炎，死亡率較高。如出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生重癥肝炎，死亡率較高。如出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，可伴有皮疹、關(guān)節(jié)炎、急性壞死性血管炎和腎可伴有皮疹、關(guān)節(jié)炎、急性壞死性血管炎和腎小球腎炎。小球腎炎。2.2.慢性肝炎慢性肝炎 在在HBVHBV感染中，約感染中，約5%-10%5%-10%的患者的患者發(fā)生慢性肝炎，臨床表現(xiàn)輕微或僅能檢出轉(zhuǎn)氨發(fā)生慢性肝炎，臨床表現(xiàn)輕微或僅能檢出轉(zhuǎn)氨酶輕度升高等肝功能異常。約酶輕度升高等肝功能異常。約10%10%的慢性肝炎發(fā)的慢性肝炎發(fā)展為肝硬化和肝功能衰竭。展為肝硬化和肝功能衰竭。3.3.原發(fā)性肝細(xì)胞癌原發(fā)性肝細(xì)胞癌 慢性肝炎與慢性肝炎與PHCPHC之間的

15、潛之間的潛伏期短至伏期短至9 9年，長(zhǎng)達(dá)年，長(zhǎng)達(dá)3535年。人群流行病學(xué)研究顯年。人群流行病學(xué)研究顯示，示，HBsAgHBsAg攜帶者較無(wú)攜帶者較無(wú)HBVHBV感染者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)感染者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性高性高217217倍。肝細(xì)胞損傷和肝組織的不斷修復(fù)、倍。肝細(xì)胞損傷和肝組織的不斷修復(fù)、HBVHBV基因組的整合、基因組的整合、 HBxAgHBxAg的反式激活作用等均的反式激活作用等均可導(dǎo)致肝細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)，最終引發(fā)可導(dǎo)致肝細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)，最終引發(fā)PHCPHC。簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療致病性致病性 HBV HBV在肝細(xì)胞內(nèi)增殖，并不直接導(dǎo)致肝細(xì)胞的在肝細(xì)胞內(nèi)增殖，并不

16、直接導(dǎo)致肝細(xì)胞的損傷，病毒基因組能與肝細(xì)胞整合，引發(fā)病毒的損傷，病毒基因組能與肝細(xì)胞整合，引發(fā)病毒的潛伏感染。潛伏感染。HBVHBV的致病機(jī)制以免疫病理?yè)p傷為主。的致病機(jī)制以免疫病理?yè)p傷為主。 由于患者血液中存在大量的由于患者血液中存在大量的HBsAgHBsAg或或HBeAgHBeAg，因此體液免疫對(duì)肝細(xì)胞的損害及中止病毒增殖和因此體液免疫對(duì)肝細(xì)胞的損害及中止病毒增殖和擴(kuò)散作用是有限的；相反與擴(kuò)散作用是有限的；相反與HBsAgHBsAg或或HBeAgHBeAg的抗原的抗原抗體復(fù)合物所致的腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等肝外免抗體復(fù)合物所致的腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等肝外免疫病理性損害有關(guān)。疫病理性損害有關(guān)。 在

17、急性乙型肝炎患者外周血中，分離出被在急性乙型肝炎患者外周血中，分離出被HBsAg或或HBcAg/ HBeAg致敏的致敏的CD8+T細(xì)胞，但在慢性細(xì)胞，但在慢性乙型肝炎患者外周血和肝內(nèi)，上述乙型肝炎患者外周血和肝內(nèi)，上述CD8+T細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞數(shù)量明細(xì)那減少，這可部分解釋有效的細(xì)胞免疫在清除明細(xì)那減少，這可部分解釋有效的細(xì)胞免疫在清除HBV感染靶細(xì)胞的同時(shí)損傷肝細(xì)胞，從而引起急性感染靶細(xì)胞的同時(shí)損傷肝細(xì)胞，從而引起急性感染；感染； 而在慢性肝炎中，由于抗而在慢性肝炎中，由于抗HBV特異性特異性CD4+T細(xì)胞細(xì)胞的缺乏，致使有限的細(xì)胞免疫不能有效清除病毒，的缺乏，致使有限的細(xì)胞免疫不能有效清除病毒，

18、允許允許HBV在體內(nèi)持續(xù)存在及引起肝持續(xù)性炎癥反應(yīng)，在體內(nèi)持續(xù)存在及引起肝持續(xù)性炎癥反應(yīng)，甚至由于特異性細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺乏，成為無(wú)癥狀攜甚至由于特異性細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺乏，成為無(wú)癥狀攜帶者。帶者。1酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)檢測(cè)時(shí)間分辨熒光免疫分析方法時(shí)間分辨熒光免疫分析方法(TRFIA)23免疫放射分析（免疫放射分析（IRMA）法）法實(shí)時(shí)熒光實(shí)時(shí)熒光PCR技術(shù)技術(shù)45化學(xué)發(fā)光免疫分析化學(xué)發(fā)光免疫分析 (CLIA)6免疫膠體金技術(shù)免疫膠體金技術(shù)檢測(cè)技檢測(cè)技術(shù)術(shù)簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷與診斷與防治防治治療治療簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷和診斷和防治防

19、治治療治療 乙肝病毒抗原抗體系統(tǒng)的檢測(cè)：目前乙型肝乙肝病毒抗原抗體系統(tǒng)的檢測(cè)：目前乙型肝炎的病毒學(xué)診斷，主要因考血清學(xué)方法檢測(cè)炎的病毒學(xué)診斷，主要因考血清學(xué)方法檢測(cè)HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg及抗及抗- -HBsHBs、抗、抗- -HBcHBc、抗、抗- -HBeHBe，統(tǒng)稱二對(duì)半，統(tǒng)稱二對(duì)半抗原抗體系統(tǒng)。臨床上抗原抗體系統(tǒng)。臨床上ELISEELISE法最常用。法最常用。簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷和診斷和防治防治治療治療 代表藥物代表藥物a a干擾素（干擾素（interferon-a, IFN-ainterferon-a, IFN-a）高劑量重組干擾素的持續(xù)應(yīng)答率低

20、，一般高劑量重組干擾素的持續(xù)應(yīng)答率低，一般只有只有30%-40%30%-40%，而且伴有嚴(yán)重的副作用，而且伴有嚴(yán)重的副作用干擾素干擾素代表藥物拉米夫定（代表藥物拉米夫定（LamivudineLamivudine, 3CT, 3CT）可以通過(guò)抑制可以通過(guò)抑制HBVHBV的的DNADNA聚合酶的活性來(lái)發(fā)聚合酶的活性來(lái)發(fā)揮迅速、有效的抗病毒的作用，但停藥后的揮迅速、有效的抗病毒的作用，但停藥后的反彈和耐藥株的出現(xiàn)是個(gè)亟待解決的難題。反彈和耐藥株的出現(xiàn)是個(gè)亟待解決的難題。核苷類似物核苷類似物Section headerSection headerSection header抗病毒治療Section h

21、eader簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷和診斷和防治防治治療治療基因治療是指將正常的野生型基因或特定設(shè)計(jì)基因治療是指將正常的野生型基因或特定設(shè)計(jì)的治療基因?qū)霗C(jī)體或特定的細(xì)胞內(nèi)替代、修的治療基因?qū)霗C(jī)體或特定的細(xì)胞內(nèi)替代、修正、補(bǔ)償有缺陷的基因功能；或封閉、抑制異正、補(bǔ)償有缺陷的基因功能；或封閉、抑制異常表達(dá)的基因以達(dá)到治療某種疾病的目的。常表達(dá)的基因以達(dá)到治療某種疾病的目的。Section headerSection headerSection header抗病毒治療Section header簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷和診斷和防治防治治療治療反基因技術(shù)反基因技術(shù)反義

22、技術(shù)反義技術(shù)核酶核酶DNADNA疫苗疫苗基因治療基因治療主要策略主要策略123456單鏈抗體技術(shù)單鏈抗體技術(shù)負(fù)性多變體技術(shù)負(fù)性多變體技術(shù)Section headerSection headerSection header抗病毒治療Section header簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷和診斷和防治防治治療治療 反義技術(shù)是指設(shè)計(jì)與反義技術(shù)是指設(shè)計(jì)與mRNAmRNA序列互補(bǔ)的核酸分序列互補(bǔ)的核酸分子，導(dǎo)入細(xì)胞，使其遵循堿基配對(duì)原則與子，導(dǎo)入細(xì)胞，使其遵循堿基配對(duì)原則與mRNAmRNA特特異性位點(diǎn)結(jié)合，從而抑制或阻止蛋白質(zhì)的翻譯，異性位點(diǎn)結(jié)合，從而抑制或阻止蛋白質(zhì)的翻譯，達(dá)到抗病毒的目的

23、。反義技術(shù)有反義寡聚核糖核達(dá)到抗病毒的目的。反義技術(shù)有反義寡聚核糖核苷酸（苷酸（antisense antisense oligodexynucleotideoligodexynucleotide, ASODN, ASODN）和反義和反義RNARNA（antisense RNAantisense RNA）。）。Section headerSection headerSection header抗病毒治療Section header簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷和診斷和防治防治治療治療 與反義技術(shù)不同，反基因技術(shù)是根據(jù)三螺旋與反義技術(shù)不同，反基因技術(shù)是根據(jù)三螺旋結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)DNADNA形成

24、的原理，以靶基因中同聚嘌呤形成的原理，以靶基因中同聚嘌呤- -嘧啶嘧啶區(qū)域?yàn)榘形稽c(diǎn)，設(shè)計(jì)、合成反基因寡核苷酸或三區(qū)域?yàn)榘形稽c(diǎn)，設(shè)計(jì)、合成反基因寡核苷酸或三螺旋形成寡核苷酸，導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)與雙鏈螺旋形成寡核苷酸，導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)與雙鏈DNADNA形成三螺旋結(jié)構(gòu)，抑制或阻斷靶基因的轉(zhuǎn)錄。形成三螺旋結(jié)構(gòu)，抑制或阻斷靶基因的轉(zhuǎn)錄。 Section headerSection headerSection header抗病毒治療Section header簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷和診斷和防治防治治療治療 核酶（核酶（RibozymeRibozyme, , RzRz）是一種具有核酸內(nèi)切）是

25、一種具有核酸內(nèi)切酶活性的酶活性的RNARNA分子，可特異性地與靶基因結(jié)合并分子，可特異性地與靶基因結(jié)合并切割靶切割靶mRNAmRNA。核酶在切割和降解完靶。核酶在切割和降解完靶RNARNA后可重后可重新形成高級(jí)結(jié)構(gòu)，防止新形成高級(jí)結(jié)構(gòu)，防止RNARNA酶對(duì)其自身的降解并酶對(duì)其自身的降解并循環(huán)催化其余的靶循環(huán)催化其余的靶RNARNA。核酶是通過(guò)堿基互補(bǔ)配。核酶是通過(guò)堿基互補(bǔ)配對(duì)與底物形成雜交雙鏈結(jié)構(gòu)，從而使核酶具較普對(duì)與底物形成雜交雙鏈結(jié)構(gòu)，從而使核酶具較普通酶蛋白更高的底物特異性，同時(shí)作為核酶的底通酶蛋白更高的底物特異性，同時(shí)作為核酶的底物需具備核酶的特異識(shí)別位點(diǎn)。物需具備核酶的特異識(shí)別位點(diǎn)。

26、 Section headerSection headerSection header抗病毒治療Section header簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介致病性致病性檢測(cè)檢測(cè)技術(shù)技術(shù)診斷和診斷和防治防治治療治療 DAN DAN疫苗（疫苗（DNA vaccineDNA vaccine）又稱基因疫苗或核）又稱基因疫苗或核酸疫苗，是指將編碼某一特定蛋白質(zhì)抗原的基因酸疫苗，是指將編碼某一特定蛋白質(zhì)抗原的基因片段插入適當(dāng)?shù)恼婧思?xì)胞表達(dá)載體中，構(gòu)建重組片段插入適當(dāng)?shù)恼婧思?xì)胞表達(dá)載體中，構(gòu)建重組質(zhì)粒，然后經(jīng)肌肉注射或基因槍技術(shù)直接接種到質(zhì)粒，然后經(jīng)肌肉注射或基因槍技術(shù)直接接種到機(jī)體中，宿主細(xì)胞攝取質(zhì)粒后，表達(dá)抗原蛋白，機(jī)體中，宿主細(xì)胞攝取質(zhì)粒后，表達(dá)抗原蛋白，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。針對(duì)答。針對(duì)HBVHBV的基因疫苗一般選擇的基因疫苗一般選擇HBV CHBV C區(qū)和