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1、易栓癥及其實(shí)驗(yàn)室篩查工程的應(yīng)用現(xiàn)狀A(yù)BSTRACT: Thrombophilia is not a specific clinical disease, but a state of high blood coagulation, which is caused by the lack of hereditary or acquired anticoagulant protein, coagulation factor and fibrinolytic protein. It is divided into two kinds: genetic and acquired, but in rec
2、ent years, it has been found that the influence of the two factors can be cross. In genetic susceptibility to thrombosis, the formation of the East and West Ethnic genetic factors are not the same. In the acquired disease, age, pregnancy, large operation, long time to stay in bed, malignant tumor, h
3、yperhomocysteinemia, smoking can lead to easy to bolt. At present, thrombophilia screening laboratory tests including antithrombin, protein C and protein S activity and plasma homocysteine (Hcy), activated protein C resistance and MTHFR mutation of C677T, factor VII, VIII, IX and Xi, there is a decr
4、ease of anticoagulant protein activity was measured the level of individual, should have a related antigen a clear, the type of deficiency of anticoagulant proteins.KEY WORDS: Thrombophilia; laboratory examination; ProteinC; ProteinS ; AT-; 摘要:易栓癥不是一種特定的臨床疾病,而是由于遺傳性或獲得性的抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等缺乏導(dǎo)致的一種血液高凝的狀態(tài)
5、。易栓癥分為遺傳性和獲得性兩種,但近年發(fā)現(xiàn)兩類因素可有交叉影響。在遺傳性易栓癥中,東西方人種形成易栓癥的遺傳因素并不相同。在獲得性易栓癥中,年齡、懷孕、大型手術(shù)術(shù)后、臥床時(shí)間長、惡性腫瘤、高同型半胱氨酸血癥、吸煙等可導(dǎo)致易栓癥。目前易栓癥實(shí)驗(yàn)室篩查的檢測工程包括抗凝血酶、蛋白C和蛋白S的活性、同型半胱氨酸Hcy、活化蛋白C抵抗及MTHFR C677T突變、凝血因子、等,存在抗凝蛋白活性下降的個(gè)體,有條件時(shí)應(yīng)進(jìn)行相關(guān)抗原水平的測定,明確抗凝蛋白缺陷的類型。關(guān)鍵詞:易栓癥;實(shí)驗(yàn)室檢查;蛋白C;蛋白S;抗凝血酶; 1865年法國Armand Trousseau教授首次報(bào)道靜脈血栓與腫瘤之間存在聯(lián)系這
6、可能是人們對易栓癥(thrombophlilia)的最早認(rèn)識(shí)。易栓癥不是單一疾病,而是指由于抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等的遺傳性或獲得性缺陷或存在獲得性危險(xiǎn)因素而容易發(fā)生血栓栓塞的疾病或狀態(tài),易栓癥的血栓栓塞類型主要為靜脈血栓栓塞癥(VTE)。1易栓癥的類型: 易栓癥分為遺傳性易栓癥和獲得性易栓癥兩類。常見的遺傳性易栓癥有:蛋白c (Pc) 缺陷癥、蛋白s (PS) 缺陷癥、抗凝血酶 (AT) 缺陷癥、因子VIJeiden (FV Leiden) 和凝血酶原20210A突變;纖溶蛋白缺陷:異常纖溶酶原血癥、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)缺陷癥、纖溶酶原活化抑制物一1(PAI一1)增多;代謝
7、缺陷:高同型半胱氨酸血癥(MTHFR突變);凝血因子水平升高:因子、或活性水平升高等1。獲得性易栓癥:有些是容易引發(fā)血栓的疾病,如抗磷脂綜合征、腫瘤、骨髓增殖性腫瘤、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、腎病綜合征、急性內(nèi)科疾病(充血性心力衰竭、嚴(yán)重呼吸疾病等)、炎性腸病等,還有一些那么是易發(fā)生血栓的危險(xiǎn)狀態(tài),如制動(dòng)、創(chuàng)傷、手術(shù)、以及高齡妊娠及產(chǎn)褥期、口服避孕藥及激素替代治療、腫瘤治療、獲得性抗凝蛋白缺陷等2-8。實(shí)際上,大多所謂的獲得性易栓癥似乎改稱為獲得性血栓危險(xiǎn)因素或獲得性易栓狀態(tài)更為恰當(dāng)。多種易栓狀態(tài)可引起易栓癥,年齡增加可能造成靜脈受損、活動(dòng)減少以及肌張力降低從而造成易栓癥。血栓形成既往史提示患
8、者體內(nèi)血栓形成或纖溶系統(tǒng)不完善,可能繼發(fā)易栓癥。此外,長時(shí)間制動(dòng),如長距離司乘旅行等時(shí),由于造成血流淤滯,血栓形成幾率增高,研究說明飛行距離與靜脈血栓形成率成正比。長時(shí)間飛行后發(fā)生的血栓被稱為“經(jīng)濟(jì)艙綜合征。而創(chuàng)傷及圍手術(shù)期是另一個(gè)易栓狀態(tài)形成的重要因素,主要原因是組織因子的釋放,血管內(nèi)皮損傷及術(shù)后制動(dòng)等,病癥常輕微或無,易被無視,但手術(shù)相關(guān)血栓形成可達(dá)50,創(chuàng)傷導(dǎo)致靜脈血栓形成的后果包括:肺栓塞引起死亡,慢性靜脈功能不全,診斷和治療栓塞消耗大量費(fèi)用,住院時(shí)間延長,康復(fù)緩慢。口服避孕藥Ocs及激素替代療法(Hormone Replacement Therapy,HRT)期間,由于口服避孕藥可使
9、凝血因子、X增加從而引起血栓。吸煙僅與靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的稍微增加相關(guān)。BMI似乎是風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的一個(gè)混雜因素。靜脈血栓栓塞和吸煙之間的關(guān)系對個(gè)體篩選,風(fēng)險(xiǎn)因素修正,靜脈血栓栓塞的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防有臨床相關(guān)性9-10。文檔來自于網(wǎng)絡(luò)搜索2易栓癥的形成機(jī)理:易栓癥患者的突出表現(xiàn)為血栓形成的易患性增大,其最主要表現(xiàn)在靜脈系統(tǒng),比較常見的是下肢深靜脈血栓形成deep venous thromobosis,DVT。DVT主要造成梗阻部位靜脈回流障礙,DVT患者肺梗死的發(fā)生率為30,同時(shí)血栓形成也可發(fā)生在動(dòng)脈系統(tǒng),局部心腦血管疾病患者結(jié)合臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查考慮本病的可能性,尤其是家族性抗凝蛋白缺陷病的患者。人
10、體的凝血系統(tǒng)有兩方面的機(jī)制構(gòu)成,即凝血系統(tǒng)與抗凝系統(tǒng)。生理情況下,體內(nèi)的凝血與抗凝始終保持動(dòng)態(tài)平衡。病理情況下,遺傳性或獲得性凝血因子缺陷,會(huì)造成凝血與抗凝平衡失調(diào),導(dǎo)致血栓形成。目前被發(fā)現(xiàn)的凝血因子有抗凝血酶AT、組織因子途徑抑制物TM、蛋白CPC、 蛋白SPS、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白TM、 內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體EPCR及其它抗凝物質(zhì),其中AT-、PC、PS、是目前研究最多最主要的抗凝蛋白11-14。3易栓癥的實(shí)驗(yàn)檢查: 抗凝蛋白缺陷是中國人群最常見的遺傳性易栓癥15。易栓癥建議篩查的檢測工程包括抗凝血酶、蛋白C和蛋白S的活性。存在抗凝蛋白活性下降的個(gè)體,有條件時(shí)應(yīng)進(jìn)行相關(guān)抗原水平的測定,明確抗凝蛋白
11、缺陷的類型。上述檢測未發(fā)現(xiàn)缺陷的VTE患者,建議進(jìn)一步檢測血漿同型半胱氨酸Hcy,因子、和纖溶蛋白缺陷等。易栓癥常規(guī)篩查指標(biāo)包括:PC、PS、抗凝血酶-、因子VLeiden突變、凝血酶原20210A突變,抗心磷脂抗體,抗2-GP抗體、狼瘡抗凝物和血小板計(jì)數(shù);易栓癥的補(bǔ)充篩查指標(biāo)有:Hcy、活化蛋白C抵抗及MTHFR C677T突變、凝血因子、的評估16。4易栓癥實(shí)驗(yàn)檢測的時(shí)機(jī):在靜脈血栓事件的急性期可因抗凝蛋白消耗,出現(xiàn)抗凝蛋白水平的短暫下降,故不推薦在VTE急性期進(jìn)行抗凝蛋白活性水平的檢測。肝素抗凝治療可能會(huì)干擾抗凝血酶活性的檢測結(jié)果,建議停用肝素24 小時(shí)以上進(jìn)行檢測。華法林抗凝治療常伴有
12、蛋白C和蛋白S活性水平的下降,蛋白C和蛋白S活性的檢測應(yīng)在完成口服抗凝治療,停用華法林至少2周以后進(jìn)行。抗凝蛋白活性水平的檢測還易受其他獲得性因素(包括生理性因素)的影響,出現(xiàn)一過性降低,因此,一般不應(yīng)僅憑一次實(shí)驗(yàn)室檢測的結(jié)果確診遺傳性抗凝蛋白缺陷17。5.易栓癥的檢測建議:5.1抗磷脂綜合征:建議具有以下情況的患者接受抗磷脂抗體檢測:無明確誘發(fā)因素的特發(fā)性VTE;屢次發(fā)生病理妊娠(流產(chǎn)、胎兒發(fā)育停滯、死胎等);年齡50歲的缺血性腦卒中;血栓事件伴不能解釋的血小板減少和(或)體外依賴磷脂的凝血試驗(yàn)(如APTT、PT)凝固時(shí)問延長18??沽字贵w檢測包括狼瘡抗凝物(LA)、抗心磷脂(aCL)抗體
13、和抗2糖蛋白I (2-GPI) 抗體。LA的檢測應(yīng)在抗凝治療前或停用口服抗凝藥至少1周后進(jìn)行??沽字贵w作為抗磷脂綜合征的診斷條件之一,應(yīng)至少一項(xiàng)抗磷脂抗體兩次檢測陽性,且兩次檢測至少間隔12周。5.2隱匿性腫瘤:不推薦在VTE患者進(jìn)行撒網(wǎng)式的腫瘤篩查,僅在病史、體格檢查及輔助檢查提示有腫瘤可能性時(shí),再進(jìn)行腫瘤排查。5.3骨髓增殖性腫瘤:目前推薦腹腔內(nèi)臟靜脈血栓形成(如布加綜合征、門靜脈血栓等)的患者篩查JAK2 V617F基因突變,除外早期的真性紅細(xì)胞增多癥或特發(fā)性血小板增多癥19-21。近年來,隨著易栓癥發(fā)生率的升高,人們對其危險(xiǎn)性的認(rèn)識(shí)和重視程度也逐漸增加。目前研究發(fā)現(xiàn),不同人種、不同地
14、區(qū)易栓癥的基因缺陷有差異,而國內(nèi)在易栓癥方面的研究較少,缺乏大規(guī)模的臨床研究,所以中國人群的遺傳性易栓癥的危險(xiǎn)因素有待于進(jìn)一步的研究。易栓癥作為全球關(guān)注的一個(gè)健康問題,隨著先進(jìn)技術(shù)的不斷被利用,其確診率也在逐年提高。前瞻性臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí),具有易栓癥危險(xiǎn)因素人群,如果提前接受預(yù)防性干預(yù)可降低其疾病的發(fā)生率或復(fù)發(fā)率,因此,對可疑易栓癥人群檢測抗凝蛋白尤為重要。但目前臨床醫(yī)生普遍缺乏抗凝蛋白檢測對易栓癥診斷的重要性的認(rèn)識(shí),尤其是遺傳性因素抗凝蛋白缺乏引起的易栓癥危險(xiǎn)性上需要引起高度重視。參考文獻(xiàn)1 陳曉燕.臨床血栓與止血檢驗(yàn)分析的質(zhì)量保證探討J. 實(shí)用醫(yī)技雜,2021,18(5):527.2Edm
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