抗生素合理應(yīng)ppt課件

1、臨床標(biāo)本的正確采集臨床標(biāo)本的正確采集 1部位準(zhǔn)確：痰清潔口腔，咳深部痰 2時(shí)間恰當(dāng)：痰、尿清晨；敗血癥寒戰(zhàn)前3標(biāo)本足量：血培育成人10ml，嬰幼兒1-3ml 4即采即送；假設(shè)不能，血培育標(biāo)本放于室溫，痰、 其他體液標(biāo)本放于4冰箱。 (5應(yīng)急方法：涂片GGram染色染色蘭色+ 紅色G-抗酸染色紅色檢出結(jié)核桿菌及分支桿菌。 如疑心隱球菌感染應(yīng)行墨汁染色 1確認(rèn)合格標(biāo)本：痰標(biāo)本直接涂片鏡檢，假設(shè)每低倍視野鱗狀上皮細(xì)胞25個(gè)為合格即受污染較少的標(biāo)本，可信度高2排除正常寄生在人體各部位的細(xì)菌3培育結(jié)果細(xì)菌數(shù)107/ml，病原菌成立；105/ml，但反復(fù)性好，亦視為致病菌。正確判別結(jié)果報(bào)警時(shí)間報(bào)警時(shí)間48

2、h 90 72h 99天天株數(shù)株數(shù)二對抗菌藥物的了解二對抗菌藥物的了解1、藥動學(xué)/藥效學(xué)實(shí)際在抗菌藥物臨床治療中的運(yùn)用2、臨床常用抗菌藥物及評價(jià)藥動學(xué)Pharmacokinetic，PK與藥效學(xué)Pharmacodynamic, PD是藥理學(xué)與臨床 藥 理 學(xué) 中 兩 個(gè) 重 要 組 成 部 分 。PK/PD結(jié)合模型是抗生素新藥開發(fā)與臨床藥理學(xué)制定最正確治療方案備受關(guān)注的熱點(diǎn)研討領(lǐng)域之一。藥動學(xué)藥動學(xué)/ /藥效學(xué)藥效學(xué)PK/PDPK/PD實(shí)際實(shí)際劑劑量量用用法法血血清清濃濃度度感染感染部位部位濃度濃度生生物物效效應(yīng)應(yīng)Pharmacokinetics 藥動學(xué)藥動學(xué)Pharmacodynamics

3、藥效學(xué)藥效學(xué)抗菌藥物的藥動學(xué)與藥效學(xué)抗菌藥物的藥動學(xué)與藥效學(xué)Distribution Oral IngestionAbsorptionBloodExcretionMetabolismIVT1/2血藥濃度與療效及毒性關(guān)系血藥濃度與療效及毒性關(guān)系血 藥 濃 度0時(shí) 間最高平安濃度最高平安濃度最小有效濃度最小有效濃度毒性作用毒性作用治療作用治療作用無效作用無效作用耐藥菌耐藥菌能夠由于抗生素運(yùn)用能夠由于抗生素運(yùn)用后敏感菌被抑制而出后敏感菌被抑制而出現(xiàn)現(xiàn) 既然敏感菌既然敏感菌( )能被某濃度能被某濃度MIC抑制，而抑制，而該濃度低于抑制耐藥菌該濃度低于抑制耐藥菌( )所必需的濃度所必需的濃度 那么我們能

4、否能定義一個(gè)既能抑制敏感菌也能那么我們能否能定義一個(gè)既能抑制敏感菌也能抑制耐藥菌的濃度？抑制耐藥菌的濃度？MPC (防突變濃度防突變濃度) 既能抑制耐藥菌也能抑制敏感菌的濃度既能抑制耐藥菌也能抑制敏感菌的濃度 能防止突變發(fā)生的濃度能防止突變發(fā)生的濃度 耐藥菌的耐藥菌的MIC 選擇窗選擇窗 ?Baquero & Negri. BioEssays 1997; 19: 731-6 Drlica K. ASM News 2001; 67:27-33Cantn et al. Inter J Antimicrob Chemother 2006 (in press)Concentration (g/

5、ml)Time post administration (h)CmaxMPCTmax MIC選擇窗選擇窗MICMPC(MIC of mutants)Resistant mutantSusceptible bacteria防突變濃度防突變濃度 (MPC)18-24h 培育培育 (3 x 108 UFC/ml)離心濃縮離心濃縮1010 CFU/ml0.5 g/ml1 g/ml2 g/ml4 g/ml8 g/ml16 g/ml200 l0.5 g/ml1 g/ml2 g/ml4 g/ml8 g/ml16 g/ml24-48 h 35-37MPC 藥動學(xué)藥動學(xué)/藥效學(xué)相關(guān)性方式圖藥效學(xué)相關(guān)性方式圖血

6、藥 濃 度0 0 12 24110CmaxCmax/MICAUC/MICMIC TMICSub-MIC PAEmg/L時(shí)間時(shí)間h甲硝唑等。根據(jù)PK/PD抗菌藥物分類時(shí)間依賴性時(shí)間依賴性與時(shí)間有關(guān)，但抗菌活性與時(shí)間有關(guān)，但抗菌活性繼續(xù)時(shí)間較長繼續(xù)時(shí)間較長對致病菌的殺菌作用對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度取決于峰濃度抗菌作用與抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間親密相關(guān)同細(xì)菌接觸時(shí)間親密相關(guān)時(shí)間依賴且時(shí)間依賴且PAEPAE或或T1/2T1/2較長較長 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素酮內(nèi)酯類、兩性霉素B B、 daptomycindaptomycin、甲硝唑、甲硝唑多數(shù)多數(shù)-內(nèi)

7、酰胺類、內(nèi)酰胺類、林可霉素類林可霉素類惡唑烷酮類、氟胞嘧啶惡唑烷酮類、氟胞嘧啶 鏈陽霉素、四環(huán)素、鏈陽霉素、四環(huán)素、碳青霉烯類、糖肽類、碳青霉烯類、糖肽類、大環(huán)內(nèi)酯類、唑類抗真菌藥大環(huán)內(nèi)酯類、唑類抗真菌藥 主要參數(shù)主要參數(shù)AUC0-24/MIC(AUIC)AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC Cmax/MIC 主要參數(shù)主要參數(shù)TMICTMICAUCMICAUCMIC主要參數(shù)主要參數(shù) TMIC, PAETMIC, PAET1/2 T1/2 AUC/MICAUC/MIC濃度依賴性濃度依賴性抗生素作用持久性PD 參數(shù)氨基糖苷類延長AUC24/MIC，Cmax/MIC氟喹諾酮類延長AUC

8、24/MIC，Cmax/MIC甲硝唑類延長AUC24/MIC，Cmax/MIC1 1老年人的生理特點(diǎn)及用藥留意點(diǎn)老年人的生理特點(diǎn)及用藥留意點(diǎn)1老年人的生理特點(diǎn)： 脂肪增多水份減少 血漿白蛋白程度降低 肝血流量減少 腎臟萎縮腎功能減退2老年人運(yùn)用抗菌藥物的留意點(diǎn)： 選用殺菌劑：-內(nèi)酰胺類磷霉素 劑量宜偏?。喊被擒疹愐字露@ 大劑量青霉素易致青霉素腦病 B類 C類 D類 X類 青霉素類 克拉霉素 鏈霉素 利巴韋林 頭孢菌素類 復(fù)方新諾明 妥布霉素 大環(huán)內(nèi)酯類 慶大霉素 四環(huán)素類 林可霉素類 氟喹諾酮類 萬古霉素 異煙肼 利福平 2 2妊娠期婦女用藥留意點(diǎn)妊娠期婦女用藥留意點(diǎn) 3哺乳期婦女抗菌藥物

9、的運(yùn)用1哺乳期不應(yīng)服用或服用后宜停頓哺乳的藥物 磺胺藥異煙肼：在乳汁中濃度與母血中相等 氯霉素四環(huán)素紅霉素：乳汁中濃度約為母血濃度 的1/22哺乳期可運(yùn)用的抗菌藥物 青霉素頭孢菌素類：乳汁中濃度較低 氨基糖苷類：在乳汁中有一定濃度，但乳兒腸道根本 不吸收4 4新生兒的生理特點(diǎn)及用藥留意點(diǎn)新生兒的生理特點(diǎn)及用藥留意點(diǎn)1新生兒的生理特點(diǎn)： 體內(nèi)酶系統(tǒng)缺乏或缺乏 血漿蛋白與藥物的結(jié)合才干弱 細(xì)胞外液容積較大 腎功能發(fā)育不全2新生兒運(yùn)用抗菌藥物的留意點(diǎn)： 首選-內(nèi)酰胺類抗生素 青霉素過敏者可選用大環(huán)內(nèi)酯類 慎用氨基糖苷類氟喹諾酮類 不用氯霉素、磺胺藥 5 5肝功能減退時(shí)抗菌藥物的運(yùn)用肝功能減退時(shí)抗菌藥物的運(yùn)用 1肝功能減退時(shí)不需調(diào)整劑量的藥物 氨基糖苷類青霉素頭孢唑啉 頭孢他啶磷霉素萬古霉素 2肝功能減退時(shí)需減量運(yùn)用的藥物 哌拉西林頭孢哌酮頭孢曲松頭孢噻肟 3肝功能減退時(shí)應(yīng)防止運(yùn)用的藥物 氯霉素利福平紅霉素酯化物異煙肼 兩性霉素B酮康唑6 6腎功能減退時(shí)抗菌藥物的運(yùn)用腎功能減退時(shí)抗菌藥物的運(yùn)用 1腎功能減退時(shí)不需調(diào)整劑量的藥物 大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素等氯霉素異煙肼 利福平強(qiáng)力霉素 2腎功能減退時(shí)應(yīng)減少劑量或延伸給藥間期的藥物 兩性霉素B甲硝唑5-氟胞嘧啶乙胺丁醇 -內(nèi)酰胺類萬古霉素氨基糖苷類林可霉素 3腎功能減退時(shí)不宜運(yùn)用： 四環(huán)素磺胺類呋喃類頭孢噻啶7 7免疫功能缺陷者抗菌藥物的運(yùn)用免