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文檔簡介
1、Endocrine第十一章第十一章 內(nèi)分泌內(nèi)分泌1. 1. 熟悉內(nèi)分泌系統(tǒng)和激素的概念、激素分類、激素作用的熟悉內(nèi)分泌系統(tǒng)和激素的概念、激素分類、激素作用的一般特征及作用機制。一般特征及作用機制。 2. 2. 掌握下丘腦與垂體的功能聯(lián)系掌握下丘腦與垂體的功能聯(lián)系, ,下丘腦調(diào)節(jié)多肽的主要下丘腦調(diào)節(jié)多肽的主要功能及肽能神經(jīng)元功能及肽能神經(jīng)元,神經(jīng)垂體激素。神經(jīng)垂體激素。 3. 3. 掌握腺垂體、甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)等激素的作用及其分掌握腺垂體、甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)等激素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。應(yīng)激和應(yīng)急反應(yīng)的概念。泌調(diào)節(jié)。應(yīng)激和應(yīng)急反應(yīng)的概念。 4. 4. 熟悉胰島、腎上腺髓質(zhì)激素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。熟
2、悉胰島、腎上腺髓質(zhì)激素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。 5. 5. 了解松果體激素的特點。了解松果體激素的特點。 學(xué)習(xí)要求學(xué)習(xí)要求第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述一、概念一、概念 內(nèi)分泌系統(tǒng)(內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrine systemendocrine system):): 由內(nèi)分泌腺和分散于某些組織器官中的內(nèi)分泌細由內(nèi)分泌腺和分散于某些組織器官中的內(nèi)分泌細胞構(gòu)成的信息傳遞系統(tǒng)。與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合,共胞構(gòu)成的信息傳遞系統(tǒng)。與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合,共同調(diào)節(jié)機體各種功能活動,維持內(nèi)外境的相對穩(wěn)定。同調(diào)節(jié)機體各種功能活動,維持內(nèi)外境的相對穩(wěn)定。 激素(激素(hormonehormone):): 由內(nèi)分泌細胞分泌的高效能生
3、物活性物質(zhì),作為由內(nèi)分泌細胞分泌的高效能生物活性物質(zhì),作為化學(xué)信使經(jīng)組織液化學(xué)信使經(jīng)組織液/ /血液傳遞并調(diào)節(jié)各種靶細胞功血液傳遞并調(diào)節(jié)各種靶細胞功能活動。能活動。二、激素的作用與傳遞方式二、激素的作用與傳遞方式 (一)激素的作用(一)激素的作用 1. 1. 調(diào)節(jié)機體的新陳代謝,參與維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。調(diào)節(jié)機體的新陳代謝,參與維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。 2. 2. 促進細胞的生長、分化、發(fā)育、成熟和衰老過程。促進細胞的生長、分化、發(fā)育、成熟和衰老過程。 3. 3. 影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動,參與學(xué)習(xí)記憶和行為。影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動,參與學(xué)習(xí)記憶和行為。 4. 4. 促進生殖器官的發(fā)育成熟,調(diào)節(jié)生殖功能。
4、促進生殖器官的發(fā)育成熟,調(diào)節(jié)生殖功能。 5. 5. 增強機體對有害刺激和內(nèi)環(huán)境急劇變化的抵抗力或適應(yīng)增強機體對有害刺激和內(nèi)環(huán)境急劇變化的抵抗力或適應(yīng)能力。能力。 (二)激素傳遞方式(二)激素傳遞方式1. 1. 遠距分泌遠距分泌 2. 2. 旁分泌旁分泌 3. 3. 自分泌自分泌 4. 4. 神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌 三、激素作用的一般特性三、激素作用的一般特性 1. 1. 激素的信息傳遞作用激素的信息傳遞作用 對靶組織的生理生化過程起加強對靶組織的生理生化過程起加強/ /減弱的作用減弱的作用, ,調(diào)節(jié)其功能調(diào)節(jié)其功能活動?;顒?。 2. 2. 激素作用的相對特異激素作用的相對特異 選擇性地作用于某一器官
5、、組織選擇性地作用于某一器官、組織和細胞。其特異性與靶細胞上特異性受體有關(guān)。和細胞。其特異性與靶細胞上特異性受體有關(guān)。 3. 3. 激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 含量極少(含量極少(nmolnmol/L/L、pmolpmol/L/L),但其作用很強。),但其作用很強。 激素與受體結(jié)合后,在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用,激素與受體結(jié)合后,在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用,逐級放大,形成一效能極高的生物放大系統(tǒng)。逐級放大,形成一效能極高的生物放大系統(tǒng)。 如:如:0.10.1gg CRHCRH腺垂體分泌腺垂體分泌1 1gg ACTHACTH腎上腺皮質(zhì)分腎上腺皮質(zhì)分泌泌4040gg
6、糖皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素(400400倍)。倍)。4. 4. 激素間的相互作用激素間的相互作用(1 1)競爭作用)競爭作用 結(jié)構(gòu)相似的激素可競爭同一受體位點,并取決于激素與結(jié)構(gòu)相似的激素可競爭同一受體位點,并取決于激素與受體的親和力和激素的濃度。受體的親和力和激素的濃度。 如:孕酮與醛固酮受體親和力小,當(dāng)孕酮如:孕酮與醛固酮受體親和力小,當(dāng)孕酮時,與醛固時,與醛固酮受體親和力酮受體親和力醛固酮作用醛固酮作用。 (2 2)協(xié)同作用)協(xié)同作用(如胰高血糖素與腎上腺素的升高血糖作(如胰高血糖素與腎上腺素的升高血糖作用)用) 多種激素調(diào)節(jié)同一生理過程時,引起同一生理功能增強多種激素調(diào)節(jié)同一生理過程時,引
7、起同一生理功能增強/ /減弱。減弱。 (3 3)拮抗作用)拮抗作用(胰島素和胰高血糖素)(胰島素和胰高血糖素) 兩種激素調(diào)節(jié)同一生理過程,可產(chǎn)生相反的生理效應(yīng)兩種激素調(diào)節(jié)同一生理過程,可產(chǎn)生相反的生理效應(yīng) 。 (4 4)允許作用)允許作用(糖皮質(zhì)激素與兒茶酚胺)(糖皮質(zhì)激素與兒茶酚胺) 激素發(fā)揮生理效應(yīng),必須要有另一激素的存在,即為另一激素發(fā)揮生理效應(yīng),必須要有另一激素的存在,即為另一種激素的調(diào)節(jié)起支持作用。種激素的調(diào)節(jié)起支持作用。四、激素的分類四、激素的分類按其化學(xué)性質(zhì)分按其化學(xué)性質(zhì)分. .含氮激素:蛋白質(zhì)、肽類和胺類含氮激素:蛋白質(zhì)、肽類和胺類 (1)(1)蛋白質(zhì)、肽類激素蛋白質(zhì)、肽類激素
8、: : 下丘腦調(diào)節(jié)性多肽、神經(jīng)神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、下丘腦調(diào)節(jié)性多肽、神經(jīng)神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素等。胰島素等。 (2)(2)胺類激素胺類激素: : 腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素。腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素。 . .類固醇激素(甾體)激素類固醇激素(甾體)激素 皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素及雄激素等。皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素及雄激素等。 膽固醇的衍生物膽固醇的衍生物-1-1,25-25-二羥維生素二羥維生素D D3 3。五、激素的作用機制五、激素的作用機制1. 1. 含氮激素含氮激素的作用機的作用機制制第二第二信使學(xué)說信使學(xué)說 第二信使第二信使學(xué)說是學(xué)說是Su
9、therlandSutherland學(xué)派在學(xué)派在6060年年代提出的。代提出的。 含氮激素的作用機制含氮激素的作用機制第二信使學(xué)說內(nèi)容第二信使學(xué)說內(nèi)容 激素激素H(H(第一信使第一信使) )把調(diào)節(jié)信息帶到靶細胞把調(diào)節(jié)信息帶到靶細胞, ,與靶細胞膜上與靶細胞膜上專一性受體結(jié)合;專一性受體結(jié)合; H-R H-R通過通過GG蛋白蛋白激活膜上腺苷酸環(huán)化酶激活膜上腺苷酸環(huán)化酶(AC)(AC)系統(tǒng);系統(tǒng); AC AC ATPcAMP ATPcAMP(第二信使)(第二信使) Mg2+ Mg2+ cAMP cAMP PKA PKA激活激活PKAPKA系系磷酸化酶系磷酸化酶系引起靶細胞生引起靶細胞生理反應(yīng)。理反
10、應(yīng)。 其中其中GG蛋白蛋白:鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白(:鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白(GTPGTP結(jié)合蛋白)分為:結(jié)合蛋白)分為: 興奮型興奮型GG蛋白(蛋白(GsGs)和抑制型)和抑制型GG蛋白(蛋白(GiGi) 膜受體膜受體:興奮型受體(:興奮型受體(RsRs)和抑制型受體()和抑制型受體(RiRi) 含氮激素除以含氮激素除以cAMPcAMP為第二信使傳遞系統(tǒng)外,其為第二信使傳遞系統(tǒng)外,其它第二信使的化學(xué)物質(zhì)還有它第二信使的化學(xué)物質(zhì)還有: cGMPcGMP 三磷酸肌醇(三磷酸肌醇(IPIP3 3) 二酰甘油(二酰甘油(DGDG) CaCa2+2+特點:特點: 1.1.分子量小分子量小(MW300) (MW300)
11、 2.2.脂溶性脂溶性3.3.可透過細胞膜進入細胞內(nèi)可透過細胞膜進入細胞內(nèi) 4.4.兩步驟影響基因表達而發(fā)揮作用兩步驟影響基因表達而發(fā)揮作用 2.2.類固醇激素作用機制類固醇激素作用機制基因表達學(xué)說基因表達學(xué)說第一步第一步 激素與胞漿受體結(jié)合激素與胞漿受體結(jié)合-激素胞漿受體復(fù)合物激素胞漿受體復(fù)合物 類固醇激素受體特點類固醇激素受體特點:1. 1. 存在于胞漿內(nèi)存在于胞漿內(nèi)2. 2. 為蛋白質(zhì)為蛋白質(zhì)3. 3. 與激素結(jié)合專一性強,親和性大與激素結(jié)合專一性強,親和性大4. 4. 與受體結(jié)合后,受體蛋白構(gòu)型變化,使激素胞漿受體與受體結(jié)合后,受體蛋白構(gòu)型變化,使激素胞漿受體復(fù)合物獲得進入核內(nèi)的能力復(fù)
12、合物獲得進入核內(nèi)的能力基因表達學(xué)說特點基因表達學(xué)說特點第二步第二步 與核內(nèi)受體結(jié)合與核內(nèi)受體結(jié)合-激素核受體復(fù)合物激素核受體復(fù)合物 生理作用生理作用:1. 1. 激發(fā)激發(fā)DNADNA轉(zhuǎn)錄過程轉(zhuǎn)錄過程2. 2. 生成新生成新mRNAmRNA3. 3. 誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成4. 4. 產(chǎn)生生物效應(yīng)產(chǎn)生生物效應(yīng)含氮激素含氮激素 第二信使第二信使 cAMPcAMP IP3-DG IP3-DG AC AC ( (腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶) ) PLC PLC ( (磷脂酶磷脂酶C) C) 蛋白激酶蛋白激酶C C 磷酸化反應(yīng)磷酸化反應(yīng) -生物效應(yīng)生物效應(yīng) Ca2+ Ca2+ 類固醇激素類固醇激素
13、激素激素- -胞漿受體胞漿受體 復(fù)合物復(fù)合物 激素激素- -核受體核受體 復(fù)合物復(fù)合物 激發(fā)激發(fā)DNADNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄 新新MRNAMRNA生成生成 蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成 -生物效應(yīng)生物效應(yīng) 激素結(jié)合、激素結(jié)合、 DNADNA結(jié)合、結(jié)合、 轉(zhuǎn)錄增強、轉(zhuǎn)錄增強、 結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域 激素激素 總結(jié)總結(jié)六、激素分泌的調(diào)控六、激素分泌的調(diào)控( (一一) )神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)( (二二) )體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)1 1激素的反饋調(diào)節(jié)激素的反饋調(diào)節(jié)2 2代謝物的反饋調(diào)節(jié)代謝物的反饋調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦- -垂體解剖特點垂體解剖特點胼胝體胼胝體 丘腦丘腦 垂體垂體 漏斗漏斗 小腦小腦 腦干腦干 丘腦下部丘腦下部 第二節(jié)第二節(jié)
14、 下丘腦內(nèi)分泌功能下丘腦內(nèi)分泌功能一、下丘腦與腺垂體的功能聯(lián)一、下丘腦與腺垂體的功能聯(lián)系系視上核視上核 室旁核室旁核 促垂體區(qū)促垂體區(qū)核團核團 1 1正中隆起正中隆起 2 2弓狀核弓狀核 3 3腹內(nèi)側(cè)核腹內(nèi)側(cè)核 4 4視交叉上核視交叉上核 5 5室周核室周核 小細胞肽能神經(jīng)元小細胞肽能神經(jīng)元 肽能神經(jīng)元肽能神經(jīng)元 正中隆起正中隆起 腺垂體腺垂體 第一級毛細血管網(wǎng)第一級毛細血管網(wǎng) 下丘腦下丘腦 門脈系統(tǒng)門脈系統(tǒng) 下丘腦下丘腦- -垂體系統(tǒng)分泌示意圖垂體系統(tǒng)分泌示意圖 第二級毛細血管網(wǎng)第二級毛細血管網(wǎng) 神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體 丘腦下部垂體束丘腦下部垂體束 腺垂體和神經(jīng)垂體的區(qū)別腺垂體和神經(jīng)垂體的區(qū)別下丘
15、腦下丘腦- -垂體功能單位垂體功能單位(unit of hypothalamus-(unit of hypothalamus-hypophysishypophysis)-)-下丘腦與垂體組成神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)。下丘腦與垂體組成神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)。下丘腦神經(jīng)元的生理作用及特點:下丘腦神經(jīng)元的生理作用及特點:1. 1. 分泌激素,具有內(nèi)分泌細胞的作用;分泌激素,具有內(nèi)分泌細胞的作用;2. 2. 保持神經(jīng)細胞的功能;保持神經(jīng)細胞的功能;3. 3. 換能作用換能作用: : 將從大腦將從大腦/ /中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位傳來的神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位傳來的神經(jīng)信息轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔ⅲ恍畔⑥D(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔ⅲ?. 4
16、. 將神經(jīng)調(diào)節(jié)與體液調(diào)節(jié)緊密聯(lián)系起來。將神經(jīng)調(diào)節(jié)與體液調(diào)節(jié)緊密聯(lián)系起來。二、下丘腦調(diào)節(jié)性多肽(二、下丘腦調(diào)節(jié)性多肽(HRPHRP)由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素,調(diào)節(jié)腺由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素,調(diào)節(jié)腺垂體的功能活動。共垂體的功能活動。共9 9種:種: 促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素(TRH)(TRH)促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素(GnRH(GnRH) )生長素釋放抑制激素生長素釋放抑制激素(GHRIH)(GHRIH)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)(CRH)生長素釋放激素生長素釋放激素(GHRH)(GHRH)催乳素釋放抑制因
17、子催乳素釋放抑制因子(PIF)(PIF)催乳素釋放因子催乳素釋放因子(PRF)(PRF)促黑素細胞激素釋放因子促黑素細胞激素釋放因子(MRF)(MRF)促黑素細胞釋放抑制因子促黑素細胞釋放抑制因子(MIF)(MIF) 調(diào)節(jié)下丘腦肽能神經(jīng)元活動的遞質(zhì)調(diào)節(jié)下丘腦肽能神經(jīng)元活動的遞質(zhì) 1.1.肽類物質(zhì)肽類物質(zhì): : 腦啡肽,內(nèi)啡肽,神經(jīng)降壓素,腦啡肽,內(nèi)啡肽,神經(jīng)降壓素,P P物質(zhì),血管活性腸肽,物質(zhì),血管活性腸肽,膽囊收縮素膽囊收縮素 2. 2. 單胺類物質(zhì)單胺類物質(zhì):Dopamine:Dopamine,NENE,5-HT.5-HT.特點特點: 1)1)下丘腦促垂體區(qū)正中隆起附近濃度最高;下丘腦促
18、垂體區(qū)正中隆起附近濃度最高;2)2)直接與釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽發(fā)生突觸聯(lián)系;直接與釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽發(fā)生突觸聯(lián)系;3)3)調(diào)節(jié)肽能神經(jīng)元活動;調(diào)節(jié)肽能神經(jīng)元活動;4)4)不斷受不斷受CNSCNS其他部位影響;其他部位影響;5)5)對下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌調(diào)節(jié)作用復(fù)雜。對下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌調(diào)節(jié)作用復(fù)雜。 此外還有:組胺、膽堿能系、此外還有:組胺、膽堿能系、- -氨基丁酸等。氨基丁酸等。三、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)三、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)第三節(jié)第三節(jié) 垂垂 體體一、腺垂體一、腺垂體 腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺。由腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺。由6 6種腺細胞組成,分種腺細胞組成,分泌至少泌至少7 7種激素
19、,均屬含氮類激素。又稱內(nèi)分泌之首。種激素,均屬含氮類激素。又稱內(nèi)分泌之首。 在腺垂體與靶腺形成:在腺垂體與靶腺形成: 下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -甲狀腺軸;甲狀腺軸; 下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸 下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -性腺軸性腺軸1)1)生長素生長素(GH)-(GH)-生長素細胞分泌生長素細胞分泌2)2)促甲狀腺激素促甲狀腺激素(TSH)-(TSH)-TSHTSH細胞分泌細胞分泌3)3)促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)-(ACTH)-ACTHACTH細胞分泌細胞分泌4)4)促黑素細胞激素促黑素細胞激素(MSH)-(MSH)-ACTHACT
20、H細胞分泌細胞分泌5)5)卵泡刺激素卵泡刺激素(FSH)(FSH),6)6)黃體生成素黃體生成素(LH)-(LH)-促性腺激素細胞分泌促性腺激素細胞分泌7)7)催乳素催乳素(PRL)-(PRL)-催乳素細胞分泌催乳素細胞分泌TSHTSH,ACTHACTH,F(xiàn)SHFSH,LHLH有各自靶腺有各自靶腺形成三個軸:形成三個軸:1. 1. 下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -甲狀腺軸;甲狀腺軸;2. 2. 下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -性腺軸;性腺軸;3. 3. 下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺軸腎上腺軸 GHGH,PRLPRL,MSHMSH不通過靶腺。分別直接調(diào)節(jié)個不通過靶腺。分別直接調(diào)節(jié)個體生
21、長、乳腺發(fā)育與泌乳、黑素細胞活動。體生長、乳腺發(fā)育與泌乳、黑素細胞活動。(一)生長素(一)生長素(GHGH,軀體刺激素),軀體刺激素)191191氨基酸氨基酸,MW: 22 000,MW: 22 000,化學(xué)結(jié)構(gòu)與催乳素化學(xué)結(jié)構(gòu)與催乳素(PRH)(PRH)近似。近似。分泌量大,有種屬特異性,與催乳素有交叉作用。分泌量大,有種屬特異性,與催乳素有交叉作用。 1.1.生長素的生理作用生長素的生理作用 促生長作用促生長作用: : GHGH誘導(dǎo)肝產(chǎn)生生長介素誘導(dǎo)肝產(chǎn)生生長介素( (IGFIGF) ),其結(jié)構(gòu)近似胰島素,又,其結(jié)構(gòu)近似胰島素,又稱稱胰島素樣生長因子,胰島素樣生長因子,可促進軟骨、骨、肌肉
22、及其他組織細可促進軟骨、骨、肌肉及其他組織細胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成增加。胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成增加。 幼年缺乏幼年缺乏GH-GH-侏儒癥侏儒癥,GH,GH過多過多-巨人癥巨人癥成年成年GHGH過多過多-肢端肥大癥肢端肥大癥: :手足粗大,鼻大唇厚,下頜突出手足粗大,鼻大唇厚,下頜突出 原因:長骨骨骺已鈣化,軟骨成分較多的手腳肢端短骨、原因:長骨骨骺已鈣化,軟骨成分較多的手腳肢端短骨、面骨及其它軟組織生長異常面骨及其它軟組織生長異常。 直接促進代謝作用直接促進代謝作用 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝:促進氨基酸進入細胞,:促進氨基酸進入細胞,加速蛋白質(zhì)加速蛋白質(zhì)合成合成。 脂脂 肪肪 代代 謝謝:促進脂肪
23、分解,促進脂肪分解,增強脂肪氧化。增強脂肪氧化。 糖糖 代代 謝謝:抑制外周組織攝取與利用葡萄糖,:抑制外周組織攝取與利用葡萄糖,抑抑制糖消耗,制糖消耗,血糖血糖。生長素作用的示意圖生長素作用的示意圖生長素分泌不足生長素分泌不足/ /過多時的影響過多時的影響2 2生長素分泌的調(diào)節(jié)生長素分泌的調(diào)節(jié)GHGH的分泌受下丘腦的分泌受下丘腦GHRHGHRH與與GHRIHGHRIH的雙重調(diào)節(jié),的雙重調(diào)節(jié),前者促進前者促進GHGH分泌,后者則抑制分泌,后者則抑制GHGH的分泌。的分泌。IGFIGF刺刺激下丘腦釋放激下丘腦釋放GHRIHGHRIH,直接抑制垂體,直接抑制垂體GHGH分泌。此分泌。此外還受:外還
24、受: 睡眠的影響睡眠的影響: 覺醒時覺醒時GHGH分泌少,分泌少, 入睡入睡1h1h后分泌達高峰后分泌達高峰, ,與慢波與慢波睡眠一致。呈日周期變化睡眠一致。呈日周期變化. . 代謝因素的影響代謝因素的影響: 血糖血糖、氨基酸、氨基酸、脂肪酸、脂肪酸GHGH分泌分泌。 其它,運動、應(yīng)激刺激、甲狀腺激素、性激素均其它,運動、應(yīng)激刺激、甲狀腺激素、性激素均能促進能促進GHGH分泌。分泌。(二)催乳素(二)催乳素(PFL) (PFL) 不同類群脊椎動物的催乳素可產(chǎn)生不同效應(yīng):不同類群脊椎動物的催乳素可產(chǎn)生不同效應(yīng): 如,如,PFLPFL可促進哺乳動物乳腺泌乳活動,可促進哺乳動物乳腺泌乳活動, 鴿子嗉
25、囊的鴿乳形成,鴿子嗉囊的鴿乳形成, 蠑螈的趨水效應(yīng),蠑螈的趨水效應(yīng), 硬骨魚類的鰓對離子通透性的降低硬骨魚類的鰓對離子通透性的降低 1.1.對乳腺的作用對乳腺的作用 促進乳腺發(fā)育生長,引起并維持泌乳。促進乳腺發(fā)育生長,引起并維持泌乳。 妊娠期,妊娠期,PRLPRL、孕激素、雌激素共同使乳腺組織發(fā)育,、孕激素、雌激素共同使乳腺組織發(fā)育, 分娩后,孕激素、雌激素下降,分娩后,孕激素、雌激素下降,PRLPRL促進泌乳。促進泌乳。 2.2.對性腺的作用對性腺的作用 雌性雌性:小量:小量PRLPRL對卵巢雌激素、孕激素合成起允許作用,大量對卵巢雌激素、孕激素合成起允許作用,大量則抑制。則抑制。 雄性雄性
26、:促進前列腺、精囊腺的生長,增強:促進前列腺、精囊腺的生長,增強LHLH對間質(zhì)細胞的作對間質(zhì)細胞的作用,使睪酮合成增加。用,使睪酮合成增加。 3.3.參與應(yīng)激反應(yīng)參與應(yīng)激反應(yīng) 在應(yīng)激狀態(tài)下,血中在應(yīng)激狀態(tài)下,血中PRLPRL濃度與濃度與ACTHACTH、GHGH同時同時。 4.PRL4.PRL分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) PRLPRL受下丘腦雙重控制受下丘腦雙重控制,PRF,PRF促進其分泌促進其分泌, ,PIFPIF抑制其分泌抑制其分泌( (經(jīng)常經(jīng)常性性). ). 此外,多巴胺此外,多巴胺下丘腦下丘腦/ /腺垂體腺垂體抑制抑制PRLPRL;TRHPRLTRHPRL; 吸吮動作吸吮動作-傳入神經(jīng)傳入神
27、經(jīng)-脊髓脊髓-下丘腦下丘腦-PRF-PRL -PRF-PRL 為典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。為典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。二、神經(jīng)垂體二、神經(jīng)垂體 由視上核和室旁核的神經(jīng)元軸突延伸終止于神經(jīng)垂體,形由視上核和室旁核的神經(jīng)元軸突延伸終止于神經(jīng)垂體,形成成下丘腦下丘腦- -垂體束垂體束,也稱,也稱神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體。分泌兩種激素,抗利尿激。分泌兩種激素,抗利尿激素(素(ADHADH)與催產(chǎn)素()與催產(chǎn)素(OXTOXT)。)。 (一)抗利尿激素(升壓素)(一)抗利尿激素(升壓素) 1.1.促進腎遠曲小管和集合管對水的重吸收,尿量減少,抗促進腎遠曲小管和集合管對水的重吸收,尿量減少,抗利尿作用。利尿作用。 2.2.
28、促使血管平滑肌收縮,血壓升高。促使血管平滑肌收縮,血壓升高。 (二)催產(chǎn)素(二)催產(chǎn)素 催產(chǎn)素具有促進乳汁排出和刺激子宮收縮的作用。催產(chǎn)素具有促進乳汁排出和刺激子宮收縮的作用。 1.1.對乳腺的作用:促使哺乳期乳腺排乳。對乳腺的作用:促使哺乳期乳腺排乳。 2.2.對子宮的作用:促進子宮收縮。對子宮的作用:促進子宮收縮。 但對非孕子宮的作用較弱,而對妊娠子宮的作用較強。但對非孕子宮的作用較弱,而對妊娠子宮的作用較強。 第四節(jié)第四節(jié) 甲狀腺甲狀腺動物進化到脊椎動物才具有能被識別的甲狀腺。甲狀腺的主動物進化到脊椎動物才具有能被識別的甲狀腺。甲狀腺的主要功能是調(diào)節(jié)機體的新陳代謝和生長發(fā)育。要功能是調(diào)節(jié)
29、機體的新陳代謝和生長發(fā)育。 1.1.形態(tài)與分布部位形態(tài)與分布部位 哺乳動物哺乳動物喉后方,甲狀軟骨旁,左右兩葉,岬部相連。喉后方,甲狀軟骨旁,左右兩葉,岬部相連。 鳥類鳥類胸腔入口,氣管兩側(cè),左右兩葉。胸腔入口,氣管兩側(cè),左右兩葉。 爬行類爬行類心臟附近,為單葉。心臟附近,為單葉。 魚類魚類濾泡散在于腹主動脈周圍。濾泡散在于腹主動脈周圍。 2.2.組織學(xué)特點組織學(xué)特點 由囊狀腺泡組成。泡腔充滿膠質(zhì),內(nèi)含甲狀腺球蛋白。正常由囊狀腺泡組成。泡腔充滿膠質(zhì),內(nèi)含甲狀腺球蛋白。正常腺泡壁為單層立方上皮細胞。機能活動增加時細胞呈柱狀,腺泡壁為單層立方上皮細胞。機能活動增加時細胞呈柱狀,活動減弱時呈扁平狀。
30、活動減弱時呈扁平狀。甲狀腺甲狀腺 腺泡腺泡 腺泡上皮細胞腺泡上皮細胞 合成甲狀腺素合成甲狀腺素 部位,貯存在部位,貯存在 腺泡內(nèi)。腺泡內(nèi)。 腺泡內(nèi)膠質(zhì)腺泡內(nèi)膠質(zhì) 由腺泡上皮細胞由腺泡上皮細胞 分泌,主要成分分泌,主要成分 甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白 濾泡旁細胞濾泡旁細胞 又稱又稱CC細胞,細胞, 分泌降鈣素分泌降鈣素 甲狀腺內(nèi)含有許多腺泡甲狀腺內(nèi)含有許多腺泡 一、甲狀腺激素的化學(xué)和生物合成一、甲狀腺激素的化學(xué)和生物合成 (一)化學(xué)(一)化學(xué) T T4 4、T T3 3由一碘酪氨酸由一碘酪氨酸(MIT)(MIT)和二碘酪氨酸和二碘酪氨酸(DIT)(DIT)聚合而成。聚合而成。(二)生物合成(二)生
31、物合成 甲狀腺激素合成的主要原料是甲狀腺激素合成的主要原料是碘和酪氨酸碘和酪氨酸,合成部位在,合成部位在甲甲狀腺球蛋白(狀腺球蛋白(TGTG)上,合成過程分四步:上,合成過程分四步: (1 1)腺泡聚碘作用)腺泡聚碘作用 碘由腸吸收入血碘由腸吸收入血, ,甲狀腺細胞通過甲狀腺細胞通過碘泵碘泵逆濃度差攝取血中逆濃度差攝取血中I- I-,腺泡內(nèi)腺泡內(nèi)I- I-濃度為血液的濃度為血液的20202525倍。碘泵活動依賴倍。碘泵活動依賴Na+-Na+-K+ATPK+ATP酶提供能量。哇巴因可抑制酶提供能量。哇巴因可抑制ATPATP酶的活性。酶的活性。(2 2)I I- -的活化(氧化過程)的活化(氧化過
32、程) 進入腺泡細胞的進入腺泡細胞的I I- -在細胞頂端的微絨毛處經(jīng)過氧化物酶在細胞頂端的微絨毛處經(jīng)過氧化物酶(TPOTPO)迅速氧化)迅速氧化為活化為活化碘(碘(I2/I+I2/I+)。(3 3)酪氨酸碘化)酪氨酸碘化 I I2 2/I /I+ +TG(TG(含酪氨酸含酪氨酸) ) 酪氨酸碘化酶酪氨酸碘化酶 碘化酪氨酸碘化酪氨酸 胞頂部近腺泡腔處胞頂部近腺泡腔處 碘化酪氨酸碘化酪氨酸(MIT(MIT和和DIT)DIT) 酪氨酸碘化位點酪氨酸碘化位點:在苯環(huán)的:在苯環(huán)的3/53/5位位 2 2個酪氨酸聚合個酪氨酸聚合甲腺甲腺原氨酸原氨酸。 (4 4)碘化酪氨酸的耦聯(lián)(聚合)碘化酪氨酸的耦聯(lián)(聚
33、合) DITDITDITDIT聚合聚合T4T4,即,即3,5,3,5-3,5,3,5-四碘甲腺原氨酸(四碘甲腺原氨酸(T4T4)。 DITDITMITMIT聚合聚合T3T3,即,即3,5,3-3,5,3-三碘甲腺原氨酸(三碘甲腺原氨酸(T3T3)。 MITMITDITDIT反向聚合反向聚合rT3rT3,即,即3,3,5-3,3,5-三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸( (反反T T3 3) )。 T3T3的生物活性是的生物活性是T4T4的的3 35 5倍,倍,rT3rT3無活性。無活性。 酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的耦聯(lián)過程需要酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的耦聯(lián)過程需要TPOTPO。TPOTPO的活性的活性受
34、受TSHTSH的調(diào)控,大鼠摘除垂體的調(diào)控,大鼠摘除垂體4848小時后,小時后,TPOTPO的活性消失,注的活性消失,注射射TSHTSH后此酶活性再現(xiàn)。后此酶活性再現(xiàn)。二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用 (一)對生長和發(fā)育的作用(一)對生長和發(fā)育的作用 (1 1)促生長作用:協(xié)同)促生長作用:協(xié)同GHGH促進組織分化、生長、發(fā)育和成熟。促進組織分化、生長、發(fā)育和成熟。 糖代謝:促進糖原分解與利用,血糖糖代謝:促進糖原分解與利用,血糖。 脂肪代謝:促進脂肪分解。脂肪代謝:促進脂肪分解。 蛋白質(zhì)代謝:促進蛋白質(zhì)合成。蛋白質(zhì)代謝:促進蛋白質(zhì)合成。 (2 2)促變態(tài)反應(yīng):促進兩棲類和魚
35、類的變態(tài)反應(yīng)。)促變態(tài)反應(yīng):促進兩棲類和魚類的變態(tài)反應(yīng)。 如,破壞蝌蚪甲狀腺原基則蝌蚪發(fā)育停止,不能變態(tài)成蛙,如如,破壞蝌蚪甲狀腺原基則蝌蚪發(fā)育停止,不能變態(tài)成蛙,如補充甲狀腺激素又可恢復(fù)發(fā)育變成蛙。補充甲狀腺激素又可恢復(fù)發(fā)育變成蛙。 缺乏甲狀腺激素,比目魚的眼睛不能移到一邊。缺乏甲狀腺激素,比目魚的眼睛不能移到一邊。(3 3)對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響)對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響 甲狀腺激素對生長發(fā)育、成熟的影響程度與動物年齡有關(guān)。年甲狀腺激素對生長發(fā)育、成熟的影響程度與動物年齡有關(guān)。年齡越小,影響越顯著,尤其是腦的發(fā)育影響最大。主要影響:齡越小,影響越顯著,尤其是腦的發(fā)育影響最大。主要影響: 促進腦細
36、胞正常分裂:甲狀腺激素不足則延緩細胞分裂;促進腦細胞正常分裂:甲狀腺激素不足則延緩細胞分裂; 維持神經(jīng)細胞正常遷移和神經(jīng)纖維網(wǎng)絡(luò)的發(fā)育;維持神經(jīng)細胞正常遷移和神經(jīng)纖維網(wǎng)絡(luò)的發(fā)育; 影響突觸形成和神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的發(fā)育:影響突觸形成和神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的發(fā)育: 甲狀腺激素不足時,大腦感覺和運動皮層、視覺皮層及小腦甲狀腺激素不足時,大腦感覺和運動皮層、視覺皮層及小腦皮層等都出現(xiàn)突觸數(shù)量減少;皮層等都出現(xiàn)突觸數(shù)量減少; 促進髓鞘成分(腦磷脂、硫脂、糖脂等)合成。促進髓鞘成分(腦磷脂、硫脂、糖脂等)合成。 總之總之, ,甲狀腺激素對于促進組織分化、發(fā)育、成熟比甲狀腺激素對于促進組織分化、發(fā)育、成熟比GHGH更為
37、重更為重要。要。 (二)生熱作用(二)生熱作用 1. 1. 促進氧消耗和基礎(chǔ)代謝促進氧消耗和基礎(chǔ)代謝 (1 1)生熱反應(yīng)的靶組織)生熱反應(yīng)的靶組織:骨胳肌、心、肝、腎等;對腦、:骨胳肌、心、肝、腎等;對腦、脾、性腺和副性腺等無明顯影響。脾、性腺和副性腺等無明顯影響。 (2)(2)產(chǎn)熱效應(yīng)產(chǎn)熱效應(yīng):lmgT4lmgT4可使產(chǎn)熱量增加可使產(chǎn)熱量增加1000kcal1000kcal,相當(dāng)于,相當(dāng)于250g250g葡萄糖葡萄糖/110g/110g脂肪所產(chǎn)生的熱量。脂肪所產(chǎn)生的熱量。 (三)其他作用(三)其他作用 促進心臟泵血功能。促進心臟泵血功能。 二、甲狀腺激素分泌功能的調(diào)節(jié)二、甲狀腺激素分泌功能的
38、調(diào)節(jié) (一)下丘腦(一)下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸反饋調(diào)節(jié)甲狀腺軸反饋調(diào)節(jié) 通過下丘腦通過下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。甲狀腺軸系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。 1.TRH1.TRH的調(diào)節(jié)作用的調(diào)節(jié)作用 下丘腦下丘腦TRHTRH通過垂體門脈系統(tǒng)通過垂體門脈系統(tǒng)腺垂體腺垂體TSHTSH。 TRHTRH分泌受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。如,分泌受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。如, 寒冷寒冷TRHTRH;高熱;高熱/ /應(yīng)激應(yīng)激TRHTRH,影響,影響TSHTSH分泌量。分泌量。 2.TSH2.TSH的調(diào)節(jié)作用的調(diào)節(jié)作用 TSHTSH促進促進I- I-攝取、甲狀腺激素合成、貯存和分泌,甲狀腺生攝取、甲狀腺
39、激素合成、貯存和分泌,甲狀腺生長發(fā)育。長發(fā)育。TSHTSH刺激后刺激后5 510hT410hT4出現(xiàn)高峰。出現(xiàn)高峰。 TSHTSH與膜受體結(jié)合與膜受體結(jié)合通過激活通過激活A(yù)CcAMPPKcACcAMPPKc發(fā)揮作用。發(fā)揮作用。 此外,此外,GHGH、胰島素、糖皮質(zhì)激素對、胰島素、糖皮質(zhì)激素對TSHTSH有允許作用。有允許作用。(二)甲狀腺激素的反饋性調(diào)節(jié)(二)甲狀腺激素的反饋性調(diào)節(jié) 血中游離血中游離T4/T3T4/T3負反饋抑制垂體負反饋抑制垂體TSHTSH的分泌的分泌( (反饋調(diào)節(jié)環(huán)路反饋調(diào)節(jié)環(huán)路) )。 (三)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)(三)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 根據(jù)食物中含碘量的增減變化,調(diào)節(jié)甲狀腺細
40、胞攝取和濃縮碘根據(jù)食物中含碘量的增減變化,調(diào)節(jié)甲狀腺細胞攝取和濃縮碘的能力,使腺體保持充足的碘貯備。的能力,使腺體保持充足的碘貯備。 如,當(dāng)食物中缺碘時,自身調(diào)節(jié)表現(xiàn)為:如,當(dāng)食物中缺碘時,自身調(diào)節(jié)表現(xiàn)為: 甲狀腺對碘化物的聚碘能力加強;甲狀腺對碘化物的聚碘能力加強;TGTG碘化程度碘化程度T4T4分泌分泌而而T3T3合成合成節(jié)約節(jié)約1/41/4的碘;甲狀腺對的碘;甲狀腺對TSHTSH的反應(yīng)的反應(yīng);甲狀腺增生。;甲狀腺增生。 甲狀腺利用的碘異常甲狀腺利用的碘異常/ /改變甲狀腺對碘的攝取和利用能力,改變甲狀腺對碘的攝取和利用能力,是甲狀腺自身調(diào)節(jié)方式。使甲狀腺合成激素量保持一定水平。是甲狀腺自
41、身調(diào)節(jié)方式。使甲狀腺合成激素量保持一定水平。 (四)自主神經(jīng)對甲狀腺活動的影響(四)自主神經(jīng)對甲狀腺活動的影響 交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮T4/T3T4/T3合成合成;副交感神經(jīng)興奮;副交感神經(jīng)興奮T4/T3T4/T3合成合成。第五節(jié) 腎上腺第五節(jié) 腎上腺腎上腺功能特點腎上腺功能特點第五節(jié) 腎上腺 一、腎上腺皮質(zhì)一、腎上腺皮質(zhì) (一)腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)與分泌功能特點(一)腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)與分泌功能特點: 1 1球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素(球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素(MCMC),以醛固酮為主。),以醛固酮為主。 2 2束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素(束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素(GCGC),以皮質(zhì)醇為主。),以皮質(zhì)醇為主
42、。 3 3網(wǎng)狀帶分泌少量性激素,以脫氫表雄酮、雌二醇為主。少網(wǎng)狀帶分泌少量性激素,以脫氫表雄酮、雌二醇為主。少量糖皮質(zhì)激素。量糖皮質(zhì)激素。 合成皮質(zhì)激素的合成皮質(zhì)激素的原料原料:膽固醇:膽固醇 合成場所合成場所:皮質(zhì)細胞皮質(zhì)細胞線粒體線粒體內(nèi)膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 降解部位降解部位:肝臟,并隨尿排出體外。:肝臟,并隨尿排出體外。 70-80%70-80%皮質(zhì)激素與血中皮質(zhì)類固醇膠合球蛋白結(jié)合,皮質(zhì)激素與血中皮質(zhì)類固醇膠合球蛋白結(jié)合,15%15%與與血漿白蛋白結(jié)合,血漿白蛋白結(jié)合,5-10%5-10%為游離型。結(jié)合型為游離型。結(jié)合型 游離型。游離型。 半衰期半衰期:皮質(zhì)醇為:皮質(zhì)醇為70min7
43、0min,醛固酮為,醛固酮為20min20min。腎上腺皮質(zhì)激素合成的主要步驟腎上腺皮質(zhì)激素合成的主要步驟 膽固醇膽固醇 孕烯醇酮孕烯醇酮 17-羥羥 孕烯醇酮孕烯醇酮 17-羥羥 孕酮孕酮 孕酮孕酮 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 醛固酮醛固酮 11-脫氧脫氧 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 脫氧脫氧 異雄酮異雄酮 雄烯二酮雄烯二酮 雌酮雌酮 雄烷二醇雄烷二醇 睪酮睪酮 雌二醇雌二醇 球狀帶球狀帶 11,21羥化酶羥化酶 18甲基氧化酶甲基氧化酶 束狀帶束狀帶 11、17、21 羥化酶羥化酶 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶 11、17、21、 羥化酶羥化酶 17、20裂解酶裂解酶 皮質(zhì)細胞線粒體內(nèi)膜或內(nèi)皮質(zhì)細胞線粒體內(nèi)膜或內(nèi) 質(zhì)網(wǎng)
44、中裂解酶與羥化酶質(zhì)網(wǎng)中裂解酶與羥化酶 血液血液 75-80%皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇 結(jié)合蛋白結(jié)合結(jié)合蛋白結(jié)合(CBG) 15%血漿白蛋白結(jié)合血漿白蛋白結(jié)合 5-10%游離游離肝中降解肝中降解 雙氫皮質(zhì)醇雙氫皮質(zhì)醇 四氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)醇 皮五醇皮五醇 T1/2 70分鐘分鐘 C4C5間雙鍵間雙鍵 加氫還原加氫還原 C3的酮基的酮基 變成羥基變成羥基 與葡萄糖與葡萄糖 醛酸結(jié)合醛酸結(jié)合 C20酮基酮基 變?yōu)榱u基變?yōu)榱u基 17-氧類固醇氧類固醇 C17脫脫 側(cè)鏈側(cè)鏈 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 *網(wǎng)狀帶分泌的性激素網(wǎng)狀帶分泌的性激素 *睪丸分泌的睪酮的代謝產(chǎn)物睪丸分泌的睪酮的代謝產(chǎn)物 *皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)醇和雄激素皮質(zhì)
45、分泌的皮質(zhì)醇和雄激素 尿尿45-50% 尿20% 尿尿10% 17-羥類固醇羥類固醇 (C17位羥基位羥基) 皮質(zhì)醇代謝示意圖皮質(zhì)醇代謝示意圖 第五節(jié) 腎上腺 一、腎上腺皮質(zhì)一、腎上腺皮質(zhì) 腎上腺皮質(zhì)激素作用廣泛,是維持生命的必需激素。腎上腺皮質(zhì)激素作用廣泛,是維持生命的必需激素。 去除動物雙側(cè)腎上腺后,如不適當(dāng)治療,去除動物雙側(cè)腎上腺后,如不適當(dāng)治療,1-2周內(nèi)即死去;如周內(nèi)即死去;如果進切除髓質(zhì),則動物可存活較長時間。說明腎上腺皮質(zhì)是果進切除髓質(zhì),則動物可存活較長時間。說明腎上腺皮質(zhì)是維持生命所必需的。其維持生命所必需的。其死因死因: 1. 缺乏鹽皮質(zhì)激素缺乏鹽皮質(zhì)激素機體水、鹽損失嚴(yán)重,
46、導(dǎo)致血壓下降,機體水、鹽損失嚴(yán)重,導(dǎo)致血壓下降,因循環(huán)衰竭而死。因循環(huán)衰竭而死。 2. 缺乏糖皮質(zhì)激素缺乏糖皮質(zhì)激素三大物質(zhì)代謝紊亂,對有害物質(zhì)抵抗能三大物質(zhì)代謝紊亂,對有害物質(zhì)抵抗能力降低,導(dǎo)致死亡。力降低,導(dǎo)致死亡。第五節(jié) 腎上腺(二)腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用(二)腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用: 1糖皮質(zhì)激素(如皮質(zhì)醇)糖皮質(zhì)激素(如皮質(zhì)醇) (1)對物質(zhì)代謝的作用)對物質(zhì)代謝的作用: 糖代謝糖代謝:促進肝促進肝GnGn異生異生( (開源開源),),抑制抑制G G消耗消耗( (節(jié)流節(jié)流) )血血G G 促進促進PrPr分解分解AAAA入肝入肝增強肝內(nèi)與糖異生的酶活性增強肝內(nèi)與糖異生的酶活性
47、促進糖異生促進糖異生. . 抗胰島素作用抗胰島素作用肝外組織對胰島素敏感性肝外組織對胰島素敏感性對糖利用對糖利用。 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝:促進肝外組織促進肝外組織蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解AAAA入肝入肝肝肝GnGn。 脂肪代謝脂肪代謝:促進脂肪分解促進脂肪分解游離脂肪酸游離脂肪酸, ,但不同部位作用不同但不同部位作用不同. . 四肢脂肪組織分解增強,軀干脂肪組織合成增強四肢脂肪組織分解增強,軀干脂肪組織合成增強。 當(dāng)腎上腺皮質(zhì)功能亢進當(dāng)腎上腺皮質(zhì)功能亢進/長期大量使用皮質(zhì)激素長期大量使用皮質(zhì)激素向心性肥胖。向心性肥胖。 (2)對水、鹽代謝的作用)對水、鹽代謝的作用:對遠曲小管集合管有弱的保鈉排鉀作
48、對遠曲小管集合管有弱的保鈉排鉀作用;用;腎小球入球動脈阻力腎小球入球動脈阻力腎小球濾過率腎小球濾過率利于排水。利于排水。第五節(jié) 腎上腺(3 3)對其他器官的影響)對其他器官的影響: 對血細胞的影響對血細胞的影響: :血中紅細胞、血小板和中性粒細胞的數(shù)量。血中紅細胞、血小板和中性粒細胞的數(shù)量。淋巴細胞、嗜酸細胞數(shù)量。淋巴細胞、嗜酸細胞數(shù)量。 對心血管系統(tǒng)的影響對心血管系統(tǒng)的影響:血管平滑肌對兒茶酚胺敏感性血管平滑肌對兒茶酚胺敏感性( (允許作允許作用用)利于維持血管張力和血壓;利于維持血管張力和血壓;毛細血管通透性毛細血管通透性血漿濾血漿濾過過利于血容量維持;增強心肌的收縮力。利于血容量維持;增
49、強心肌的收縮力。 對胃腸道的影響對胃腸道的影響:促進胃液分泌。:促進胃液分泌。 對骨和肌肉對骨和肌肉:增強骨骼肌收縮力,抑制骨形成而促進其分解。:增強骨骼肌收縮力,抑制骨形成而促進其分解。 藥理作用藥理作用:有抗炎、抗病毒、抗過敏和抗休克等作用。:有抗炎、抗病毒、抗過敏和抗休克等作用。第五節(jié) 腎上腺(4 4)在應(yīng)激反應(yīng)中的作用:)在應(yīng)激反應(yīng)中的作用: 將能引起將能引起ACTHACTH和糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激稱為和糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激稱為應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激,而,而產(chǎn)生的反應(yīng)稱為產(chǎn)生的反應(yīng)稱為應(yīng)激應(yīng)激。應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激反應(yīng)是以是以ACTHACTH和糖皮質(zhì)激素分泌為主,和糖皮質(zhì)激素分泌為主,
50、多種激素參與的使機體抵抗力增強的非特異性反應(yīng)。多種激素參與的使機體抵抗力增強的非特異性反應(yīng)。 應(yīng)激反應(yīng)從以下幾個方面調(diào)整提高機體對應(yīng)激刺激的耐受力和適應(yīng)激反應(yīng)從以下幾個方面調(diào)整提高機體對應(yīng)激刺激的耐受力和適應(yīng)能力:應(yīng)能力: 減少應(yīng)激刺激引起的不良物質(zhì)的產(chǎn)生量減少應(yīng)激刺激引起的不良物質(zhì)的產(chǎn)生量( (緩激肽、蛋白水解酶、緩激肽、蛋白水解酶、前列腺素前列腺素) )及不良作用;及不良作用; 使能量代謝以糖代謝為中心使能量代謝以糖代謝為中心, ,保證對重要器官的供應(yīng);保證對重要器官的供應(yīng); 對血壓的維持起允許作用。對血壓的維持起允許作用。 此外,交感此外,交感- -腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)、腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)、GHG
51、H、ADHADH、胰高血糖素、催乳素等、胰高血糖素、催乳素等多種激素也參與使機體抵抗力增強的非特異反應(yīng)。多種激素也參與使機體抵抗力增強的非特異反應(yīng)。第五節(jié) 腎上腺2鹽皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用鹽皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用 醛固酮醛固酮: 促進腎遠端小管和集合管重吸收鈉、水和排出鉀。增強促進腎遠端小管和集合管重吸收鈉、水和排出鉀。增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性作用(比皮質(zhì)醇強)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性作用(比皮質(zhì)醇強)。 3皮質(zhì)性激素皮質(zhì)性激素: 以脫氫表雄酮為主,其作用遠弱于睪酮。以脫氫表雄酮為主,其作用遠弱于睪酮。 在雌性動物能促進骨骼生長及第二性征出現(xiàn)。在雌性動物能促進骨骼生長及第二性征出現(xiàn)。
52、(三)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié):(三)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié): 1糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié):糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié): (1)下丘腦)下丘腦-腺垂體腺垂體-腎上腺皮質(zhì)功能軸:腎上腺皮質(zhì)功能軸: ACTH:39個氨基酸的多肽。個氨基酸的多肽。1-24位氨基酸為生物位氨基酸為生物活性所必需?;钚运匦琛?生理作用:促進腎上腺皮質(zhì)合成和分泌糖皮質(zhì)激素;生理作用:促進腎上腺皮質(zhì)合成和分泌糖皮質(zhì)激素;刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶的發(fā)育增生。刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶的發(fā)育增生。 ACTH的分泌調(diào)控:呈現(xiàn)日周期,的分泌調(diào)控:呈現(xiàn)日周期,0點最低,覺醒起床點最低,覺醒起床前進入分泌高峰。由下丘腦前進入分泌高峰。由下丘腦CRH分泌節(jié)
53、律性決定的。分泌節(jié)律性決定的。 ACTH分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) ACTH分泌受下丘腦分泌受下丘腦CRH控制和糖皮質(zhì)激素反饋調(diào)控制和糖皮質(zhì)激素反饋調(diào)節(jié)節(jié).第五節(jié) 腎上腺(三)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)(三)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié): 2鹽皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)鹽皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié): 受腎素受腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。 受血受血K+和血和血Na+的調(diào)節(jié)。的調(diào)節(jié)。第五節(jié) 腎上腺第五節(jié) 腎上腺 二、腎上腺髓質(zhì)二、腎上腺髓質(zhì) 髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌和儲存兩種兒茶酚胺和儲存兩種兒茶酚胺激素激素: 腎上腺素腎上腺素 去甲腎上腺素去甲腎上腺素腎上腺髓質(zhì)激素生物合成示意圖 去甲腎上腺素去甲腎上
54、腺素 腎上腺素腎上腺素 多巴胺多巴胺 羥化酶羥化酶 (ACTH促進促進) 多巴胺多巴胺 多巴多巴 酪氨酸酪氨酸 腎上腺素腎上腺素 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶 NADPH ACTH 交感神經(jīng)交感神經(jīng) ACH PNMT + 苯乙醇胺氮位苯乙醇胺氮位 甲基移位酶甲基移位酶 (ACTH促進促進) 滅活滅活 MAO,兒茶酚,兒茶酚 甲基移位酶甲基移位酶 + 髓質(zhì)嗜鉻細胞髓質(zhì)嗜鉻細胞 - 第五節(jié) 腎上腺(一)髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用(一)髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用: 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用在應(yīng)激反應(yīng)中的作用: 在機體內(nèi)外環(huán)境急劇化在機體內(nèi)外環(huán)境急劇化 時,時,交感交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)系
55、統(tǒng)立即被調(diào)動,立即被調(diào)動,并通過對中樞神經(jīng)、呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)及物質(zhì)代謝的作用,增并通過對中樞神經(jīng)、呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)及物質(zhì)代謝的作用,增加機體抵御應(yīng)急情況以渡過緊急時刻的能力,稱為加機體抵御應(yīng)急情況以渡過緊急時刻的能力,稱為應(yīng)急反應(yīng)應(yīng)急反應(yīng)。 (二)髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)(二)髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié) 髓質(zhì)激素分泌除負反饋調(diào)節(jié)、交感神經(jīng)調(diào)節(jié)外,還受髓質(zhì)激素分泌除負反饋調(diào)節(jié)、交感神經(jīng)調(diào)節(jié)外,還受ACTH與糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)。與糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)。 ACTH能促進髓質(zhì)分泌。這一作用部分是通過糖皮質(zhì)激素,能促進髓質(zhì)分泌。這一作用部分是通過糖皮質(zhì)激素,部分是直接作用。部分是直接作用。 (三)交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎上腺髓質(zhì)在
56、應(yīng)急反應(yīng)中的作用(三)交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎上腺髓質(zhì)在應(yīng)急反應(yīng)中的作用 第六節(jié) 胰島 胰島細胞胰島細胞: A A細胞約占胰島細胞的細胞約占胰島細胞的20%20%,分泌胰高血糖素,分泌胰高血糖素 B B細胞占細胞占70%70%80%80%,分泌,分泌胰島素;胰島素; D D細胞僅占細胞僅占1%1%8%8%分泌生分泌生長抑素。長抑素。 第六節(jié) 胰島 一、胰島素一、胰島素 胰島素的生理作用胰島素的生理作用: 糖代謝糖代謝:促進糖的攝取、儲存與利用,肝糖原合成,:促進糖的攝取、儲存與利用,肝糖原合成,抑制糖異生,血糖降低。抑制糖異生,血糖降低。 脂肪代謝脂肪代謝:促進脂肪合成與儲存,抑制分解。:促進脂肪合成
57、與儲存,抑制分解。 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝:促進蛋白質(zhì)合成。:促進蛋白質(zhì)合成。 第六節(jié) 胰島 2胰島素分泌的調(diào)節(jié)胰島素分泌的調(diào)節(jié): (1)血糖濃度)血糖濃度:血糖濃度升高,胰島素分泌明顯增高。:血糖濃度升高,胰島素分泌明顯增高。 (2)氨基酸和脂肪作用)氨基酸和脂肪作用:氨基酸刺激胰島素分泌。但脂肪分:氨基酸刺激胰島素分泌。但脂肪分解產(chǎn)物作用較弱。解產(chǎn)物作用較弱。 (3)其他激素的作用其他激素的作用:胃腸道激素促進胰島素分泌,為從食物:胃腸道激素促進胰島素分泌,為從食物中吸收的營養(yǎng)物質(zhì)的利用做準(zhǔn)備。胰高血糖素、甲狀腺素、中吸收的營養(yǎng)物質(zhì)的利用做準(zhǔn)備。胰高血糖素、甲狀腺素、生長素以及糖皮質(zhì)激素等也
58、具有促進作用。生長素以及糖皮質(zhì)激素等也具有促進作用。 (4)神經(jīng)調(diào)節(jié))神經(jīng)調(diào)節(jié):迷走神經(jīng)直接刺激胰島素分泌,通過刺激胃:迷走神經(jīng)直接刺激胰島素分泌,通過刺激胃腸道激素間接促進胰島素分泌。交感神經(jīng)則抑制胰島素分泌。腸道激素間接促進胰島素分泌。交感神經(jīng)則抑制胰島素分泌。 第六節(jié) 胰島 二、胰高血糖素二、胰高血糖素 胰高血糖素與胰島素的作用相反。胰高血糖素與胰島素的作用相反。 1. 生理作用生理作用: (1)促進糖原分解和糖異生作用,血糖升高。)促進糖原分解和糖異生作用,血糖升高。 (2)促進脂肪分解,游離脂肪酸增多。)促進脂肪分解,游離脂肪酸增多。 (3)使氨基酸加速進入肝細胞,經(jīng)糖異生途徑轉(zhuǎn)化成
59、糖。)使氨基酸加速進入肝細胞,經(jīng)糖異生途徑轉(zhuǎn)化成糖。 2. 分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié): (1)血糖濃度)血糖濃度:血糖降低時,胰高血糖素分泌增加;:血糖降低時,胰高血糖素分泌增加; 血糖升高時則減少。氨基酸作用與血糖相反。血糖升高時則減少。氨基酸作用與血糖相反。 (2)胰島素作用)胰島素作用:間接刺激胰高血糖素分泌,直接抑制胰高:間接刺激胰高血糖素分泌,直接抑制胰高血糖素分泌。血糖素分泌。 第七節(jié) 松果體 松果體生理活動特點松果體生理活動特點: 1. 有明顯的晝夜節(jié)律性,白天分泌降低,夜間分泌增加。有明顯的晝夜節(jié)律性,白天分泌降低,夜間分泌增加。 2. 有明顯的年齡變化,性成熟前逐漸增大;性成熟后逐有
60、明顯的年齡變化,性成熟前逐漸增大;性成熟后逐漸鈣化。漸鈣化。 3. 參與調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律和季節(jié)性節(jié)奏。參與調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律和季節(jié)性節(jié)奏。 4. 激素主要有激素主要有褪黑素和肽類激素褪黑素和肽類激素。受頸前神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖。受頸前神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維控制。維控制。 第七節(jié) 松果體 一、褪黑素一、褪黑素 化學(xué)結(jié)構(gòu)為化學(xué)結(jié)構(gòu)為5-5-甲氧基甲氧基-N-N-乙酰色胺。色氨酸經(jīng)松果體內(nèi)羥化酶、乙酰色胺。色氨酸經(jīng)松果體內(nèi)羥化酶、脫羧酶、乙酰移位酶及甲基移位酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)橥屎谒亍C擊让?、乙酰移位酶及甲基移位酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)橥屎谒亍?色氨酸色氨酸經(jīng)經(jīng)5 5位羥化、脫羧位羥化、脫羧形成形成5-TH5-TH( (前體前體)經(jīng)經(jīng)N-N
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