小兒免疫發(fā)育2

1、兒科醫(yī)院王曉川幾幾 種種 聯(lián)聯(lián) 合合 免免 疫疫 缺缺 陷陷疾病血清 Ig循環(huán) B 細(xì)胞循環(huán) T 細(xì)胞病因遺傳方式T-B+SCID X 連鎖降低正?；蛏呙黠@降低IL2R 等鏈突變XL 常染色體隱性遺傳降低正?；蛏呙黠@降低Jak3 突變ART-B-SCID RAG1/2 缺陷降低明顯降低明顯降低RAG1/2 基因突變AR ADA 缺陷降低進(jìn)行性降低進(jìn)行性降低酶缺陷所致 T、B 細(xì)胞缺陷AR網(wǎng)狀組織發(fā)育不全降低明顯降低明顯降低T、B 細(xì)胞及干細(xì)胞缺陷ARX 連鎖高 IgM綜合征IgM 和 IgD 升高或正常，其他 Ig 降低IgM 、 IgD 的B 細(xì)胞存在其他缺如正常CD40 配體基因突變X

2、L嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷正常或降低正常進(jìn)行性降低酶 缺 陷 所致 T 細(xì)胞缺陷AR兒科醫(yī)院王曉川聯(lián)合免疫缺陷臨床特征 嬰兒早期(45月)發(fā)病 反復(fù)感染.真菌、病毒、分支桿菌 機(jī)會(huì)菌感染.卡氏肺囊蟲 預(yù)后差,常在嬰兒或兒童期死亡 使用活病毒疫苗或 BCG 后發(fā)生嚴(yán)重感染 輸血后產(chǎn)生移植物抗宿主反應(yīng) 惡性腫瘤發(fā)生率增高 兒科醫(yī)院王曉川高 IgM 綜 合 征 主要免疫學(xué)特征 6月-2歲發(fā)病，反復(fù)化膿性感染, 卡氏肺囊蟲肺炎 血清IgM 增高或正常, 伴其它免疫球蛋白低下 B細(xì)胞數(shù)正常 病因: T細(xì)胞CD40配體缺陷,位于Xq2427 發(fā)病機(jī)制: TH細(xì)胞不能輔助B細(xì)胞合成Ig及亞型轉(zhuǎn)換兒科醫(yī)

3、院王曉川 臨床表現(xiàn): 除了反復(fù)化膿性感染外, 還?；伎ㄊ戏文蚁x、念珠菌、CMV等感染 實(shí)驗(yàn)室檢查: IgM 正?；蛟龈?其它免疫球蛋白低下; 淋巴細(xì)胞增殖降低 注: 75%X連鎖, 部分女性發(fā)病為常染色體隱性遺傳兒科醫(yī)院王曉川前前 B 細(xì)胞細(xì)胞不成熟不成熟B B細(xì)胞細(xì)胞IgM (IgD)成熟成熟 B 細(xì)胞細(xì)胞 IgS基因重排基因重排亞型轉(zhuǎn)換亞型轉(zhuǎn)換HIGM病人 T、B細(xì)胞 細(xì)胞因子 不能產(chǎn)生 Ig 亞型轉(zhuǎn)換 （ IL-2 , 4, 10）正常 T 細(xì)胞病人 B 細(xì)胞細(xì)胞因子 Ig 亞型轉(zhuǎn)換HIGM兒科醫(yī)院王曉川HIGM缺陷在T細(xì)胞 單克隆抗體技術(shù)證實(shí) CD 40在 B 細(xì)胞 增殖、分化和 Ig

4、 亞型轉(zhuǎn)換中起重要作用 使用 CD40 的 單抗及T 細(xì)胞 CD40L可以導(dǎo)致正常、病人 B 細(xì)胞發(fā)生增殖與亞型轉(zhuǎn)換 CD40 膜糖蛋白，TNF/ 神經(jīng)生長因子家族 表達(dá)部位：B 細(xì)胞， 單核細(xì)胞， 一些腫瘤細(xì)胞 CD40L 膜糖蛋白，TNF 家族 僅存在于激活的 T 細(xì)胞 兒科醫(yī)院王曉川常見免疫缺陷綜合征疾病血清Ig循環(huán)B細(xì)胞循環(huán)T細(xì)胞病因遺傳方式Wiskott-Aldrich綜合征IgM降低：尤其對多糖抗體降低；IgA、IgE常升高正常進(jìn)行性減少WASp基因缺陷XL伴共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張的免疫缺陷IgA、IgE和IgG亞類常降低；IgM單體升高；抗體不同程度降低正常減少A-T基因缺陷（AT

5、M）導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定ARDiGeorge綜合征正?；蚪档驼Ｕ；蚪档?0胸腺發(fā)育障礙與相鄰基因缺陷自然突變兒科醫(yī)院王曉川伴濕疹和血小板減少的免疫缺陷 病因: Xp11.22基因缺陷, 基因編碼一個(gè)含502個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)Wiskott-Aldrich綜合征蛋白WASp 臨床表現(xiàn): X-連鎖, 男性發(fā)病 嬰幼兒早期發(fā)病濕疹、血小板減少、容易感染 感染或出血是主要死因, 少數(shù)死于惡性腫瘤 實(shí)驗(yàn)室檢查: IgM水平低下, IgA和IgE升高, IgG正?；蛏缘?缺乏皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng) 抗血小板抗體陰性兒科醫(yī)院王曉川伴共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張的免疫伴共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張的免疫缺陷缺陷 病因：AT突變基因

6、-具有蛋白激酶活性 臨床表現(xiàn) 進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào) 眼結(jié)膜、皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張 反復(fù)感染兒科醫(yī)院王曉川先天性胸腺發(fā)育不良 DiGeorge綜合征 病因: 22q11缺陷 機(jī)制: 胚胎發(fā)育早期咽囊發(fā)生障礙導(dǎo)致胸腺發(fā)育不良，T細(xì)胞成熟分化障礙，甲狀旁腺發(fā)育不良。大血管異常（右位主動(dòng)脈弓）、 食管閉鎖、懸雍垂裂、先天性心臟?。ǚ渴议g隔缺損）、下頜發(fā)育不良兒科醫(yī)院王曉川臨床表現(xiàn) 胸腺和甲狀旁腺發(fā)育不良最為常見 新生兒期最先表現(xiàn)為低鈣驚厥 部分性 DiGeorge 綜合征，可能不容易感染,并且發(fā)育正常 完全性 DiGeorge 綜合征往往表現(xiàn)為嚴(yán)重的聯(lián)合免疫缺陷 兒科醫(yī)院王曉川實(shí)驗(yàn)室檢查 血清Ig濃度通常接

7、近正常, 但I(xiàn)gA可減少、IgE增高 淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)中度減少 根據(jù)胸腺發(fā)育不良的程度CD3+T細(xì)胞不同程度降低 B細(xì)胞比例增高 胸片:無胸腺影 兒科醫(yī)院王曉川免疫學(xué)診斷免疫學(xué)診斷 預(yù)防接種史 疾病史 反復(fù)感染史,感染特點(diǎn) 自身免疫性疾病 腫瘤 變態(tài)反應(yīng)性疾病 家族史兒科醫(yī)院王曉川常 見 癥 狀 與 體 征(1) ?？菩? 免疫器官與組織 胸 腺: 胸部X光片，無胸腺-DiGeorge綜合征 淋巴結(jié): 淋巴結(jié)通常在1-25 mm大小.腫大常見于感染; 無淋巴結(jié)聯(lián)合免疫缺陷主要表現(xiàn)之一 扁桃體: 生后逐步發(fā)育, 青春期逐步消退。雙側(cè)扁桃體缺如無丙種球蛋白(XLA)的體征之一同時(shí)往往伴有增殖體小

8、兒科醫(yī)院王曉川常 見 癥 狀 與 體 征(2)非特異性 生長發(fā)育 體溫: 長期不規(guī)則發(fā)熱.反復(fù)感染;自身抗原剌激 皮膚粘膜: 皮疹；潰瘍兒科醫(yī)院王曉川提示原發(fā)性免疫缺陷的10個(gè)表現(xiàn) 1年內(nèi)8次以上的耳感染 1年內(nèi)2次以上嚴(yán)重鼻竇感染 2個(gè)月以上抗生素治療無效 1年內(nèi)2次以上肺炎 生長發(fā)育落后、營養(yǎng)不良 反復(fù)、深部皮膚或器官膿瘍 1歲后持續(xù)口腔或皮膚鵝口瘡 必須靜脈用抗生素才能控制感染 2次以上深部感染如敗血癥、腦膜炎或蜂窩織炎 家族有原發(fā)性免疫缺陷病史兒科醫(yī)院王曉川實(shí)驗(yàn)室檢查（1） T細(xì)胞 外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù): 正常1.2X109 /L 皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng) T細(xì)胞及其亞群的檢測 T細(xì)胞功能檢測

9、兒科醫(yī)院王曉川細(xì)胞免疫功能的測定方法體內(nèi)試驗(yàn)體內(nèi)試驗(yàn) 皮膚試驗(yàn)：測定病人產(chǎn)生細(xì)胞介導(dǎo)性反應(yīng)能力 結(jié)核菌素試驗(yàn)舊結(jié)核菌素（OT） 純蛋白衍生物（PPD） 植物血凝素試驗(yàn)兒科醫(yī)院王曉川淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志檢測 CD（Clusters of Differentiation） 淋巴細(xì)胞表面有一些隨著細(xì)胞分化過程而出現(xiàn)或者發(fā)生變化的抗原，稱為細(xì)胞分化抗原。 作用：細(xì)胞表面的重要標(biāo)記, 與抗原的識別，以及細(xì)胞受體和其他細(xì)胞膜分子相互作用過程有關(guān)兒科醫(yī)院王曉川常見各種淋巴細(xì)胞及功能常見各種淋巴細(xì)胞及功能標(biāo)記標(biāo)記細(xì)胞類型細(xì)胞類型主要功能和特性主要功能和特性CD3T 細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)換轉(zhuǎn)換 T 細(xì)胞受體傳來的信號；細(xì)胞受體傳來的信號；T T細(xì)胞系標(biāo)記細(xì)胞系標(biāo)記CD4T 細(xì)胞細(xì)胞,單核細(xì)胞單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞， EBV 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化的化的 B 細(xì)胞細(xì)胞MHC I