遺傳名詞解釋和大題

1、1章醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medical genetics） 是遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)相結(jié)合的一門邊緣學(xué)科。是研究遺傳病發(fā)生機(jī)制、傳遞方式、診斷、治療、預(yù)后，尤其是預(yù)防方法的一門學(xué)科。為控制遺傳病的發(fā)生和其在群體中的流行提供理論依據(jù)和手段，進(jìn)而對改善人類健康做出貢獻(xiàn)。遺傳病（genetic disease） 遺傳物質(zhì)改變所導(dǎo)致的疾病。細(xì)胞遺傳學(xué)（cytogenetics） 研究人類染色體的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)以及染色體數(shù)目，結(jié)構(gòu)異常與染色體病關(guān)系的學(xué)科。生化遺傳學(xué)（biochemistry genetics） 研究人類遺傳物質(zhì)的性質(zhì)，以及遺傳物質(zhì)對蛋白質(zhì)合成和對機(jī)體代謝的調(diào)節(jié)控制的學(xué)科。分子生物學(xué)（molecular g

2、enetics） 在分子水平上研究生物遺傳與變異機(jī)制的遺傳學(xué)分支學(xué)科，是生化遺傳學(xué)的發(fā)展與繼續(xù)。從基因水平上探討遺傳病的本質(zhì)。2章突變(mutation)：包括基因突變和染色體畸變基因突變(gene mutation)：是指DNA分子中的核苷酸順序發(fā)生改變，使遺傳密碼編碼產(chǎn)生相應(yīng)的改變，導(dǎo)致組成蛋白質(zhì)的氨基酸發(fā)生變化，以致引起表型的改變。轉(zhuǎn)換(transition)：DNA分子中一個(gè)嘌呤被另一個(gè)嘌呤替代或一個(gè)嘧啶被另一個(gè)嘧啶所替代。A>G或T>C顛換(transversion)：DNA分子中一個(gè)嘌呤被嘧啶替代或一個(gè)嘧啶被嘌呤所替代。A>T，A>C，G>T，G>

3、;C同義突變（Synonymous mutation）：由于密碼子具有兼并性，單個(gè)堿基置換后密碼子所編碼的是同一種氨基酸 ，表型不改變。錯(cuò)義突變（Missense mutation ）：DNA分子中的堿基置換后，形成新的密碼子，從而導(dǎo)致所編碼的氨基酸發(fā)生改變，產(chǎn)生活性降低、無活性或無功能的蛋白質(zhì)。無義突變（nonsense mutation）：是指DNA中堿基被置換后，使編碼一個(gè)氨基酸的密碼子變?yōu)椴痪幋a任何氨基酸的終止密碼（UAA、UAG、UGA），肽鏈合成提前終止，產(chǎn)生短的、沒有活性的多肽片段。移碼突變(frameshift mutation)：在閱讀框內(nèi)增加或減少一個(gè)或幾個(gè)堿基（不是3或3

4、的倍數(shù)），使這一位點(diǎn)后的密碼順序發(fā)生改變，最后導(dǎo)致多肽鏈的氨基酸順序發(fā)生改變。4章基因組(genome)：指染色體上的全部基因。人類基因組計(jì)劃（human genome plan）：HGP也稱人類基因測序計(jì)劃，主要目標(biāo)是完成對人的基因組的所有堿基序列的測定，闡明人體中全部基因的位置、結(jié)構(gòu)、功能、表達(dá)、調(diào)控方式及致病突變的全部信息。基本任務(wù)是完成遺傳圖、物理圖、序列圖和轉(zhuǎn)錄圖。5章遺傳?。篋NA分子在劑量或序列上的改變所致的疾病，并嚴(yán)格按三大遺傳規(guī)律（分離律、自由組合律、連鎖、交換律）遺傳單基因?。喝绻环N遺傳病的發(fā)病僅僅涉及到一對基因，這個(gè)基因稱為主基因(major gene)，其導(dǎo)致的疾病稱

5、為單基因病。單基因遺傳(monogenic inheritance)：是指某種性狀或疾病受一對基因的控制，其遺傳方式符合孟德爾遺傳定律，又稱孟德爾式遺傳?；蜃?locus)等位基因(allele) ：同源染色體中相同位置上（基因座位）的兩個(gè)基因?；蛐?genotype) 表型(phenotype)：可觀察到的性狀稱為表型，控制這個(gè)性狀的基因（如Aa）稱為基因型。純合子(homozygote) 雜合子(heterozygote)：等位基因中兩個(gè)基因相（不）同，如AA、aa (Aa)顯性(dominant) 隱性(recessive)：相對性狀中能（不）在雜合子中表達(dá)出來的性狀。先證者(pro

6、band)：是指某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。外顯率（penetrance）：是指一定基因型的個(gè)體在特定的環(huán)境中形成相應(yīng)表現(xiàn)型的比例。表現(xiàn)度（expressivity）：是指具一定基因型的個(gè)體形成相應(yīng)表型的明顯程度。共顯性(codominance)：雜合子中，一對等位基因沒有顯性和隱性的區(qū)別，它們的作用都完全表現(xiàn)出來。延遲顯性遺傳（delayed dominant inheritance）：帶有致病基因的雜合子(Aa)個(gè)體在出生時(shí)未表現(xiàn)出疾病狀態(tài)，待到出生后一定年齡階段才發(fā)病。從性顯性遺傳(sex-influenced dominant in

7、heritance)：雜合體（Aa）顯示出男女性分布比例上的差異或基因表達(dá)程度上的差異。 常染色體隱性遺傳(autosomal recessive inheritance, AR) ：是指位于常染色體上的隱性基因所控制的性狀或疾病的遺傳方式。不規(guī)則顯性（irregular dominance）在AD遺傳中，雜合子（Aa）在不同的條件下，有的表現(xiàn)顯性性狀，也有的表現(xiàn)隱性性狀,或雖均表現(xiàn)顯性性狀，但表現(xiàn)程度不同，使顯性性狀的傳遞不規(guī)則。單基因遺傳病（single-gene disorder，monogenic disorder）某種疾病的發(fā)生主要受一對等位基因控制，它們的傳遞方式遵循孟德爾遺傳律，

8、這種疾病稱單基因遺傳病。表現(xiàn)度(expressivity) 表現(xiàn)度是具相同基因型的個(gè)體間基因表達(dá)的變化程度?；虻淖饔每墒墉h(huán)境和其他基因的影響而改變其表型的表達(dá)（表現(xiàn)度）。因此，即使在同一家庭中，有相同基因改變（等位基因）者可表現(xiàn)出非常不同的表型。外顯率（penetrance）外顯率是指某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個(gè)群體中得以表現(xiàn)的百分比。或者說外顯率是指某一基因型個(gè)體顯示其預(yù)期表型的比率，它是基因表達(dá)的另一變異方式。不完全顯性（incomplete dominance）雜合子(Aa)的表現(xiàn)型介于顯性純合子(AA)和隱性純合子(aa)之間，也稱半顯性(semidominanc

9、e) 。攜帶者（carrier） 表現(xiàn)型正常，但含有致病遺傳物質(zhì)的個(gè)體。6章線粒體病（mitchondrial disease）廣義的線粒體病指以線粒體功能異常為病因?qū)W核心的一大類疾病，包括線粒體基因組、核基因組缺陷以及二者之間的通訊缺陷。狹義的線粒體病僅指線粒體DNA突變所致的線粒體功能異常，為通常所指的線粒體病。線粒體DNA為呼吸鏈的部分肽鏈及線粒體蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)rRNA和tRNA編碼，這些線粒體基因突變所導(dǎo)致的疾病也稱為線粒體遺傳病。異質(zhì)性（heteroplasmy）由于mtDNA發(fā)生突變，導(dǎo)致一個(gè)細(xì)胞內(nèi)同時(shí)存在野生型mtDNA和突變型mtDNA。閾值效應(yīng)(threshould effe

10、ct) 在特定組織中，突變型mtDNA積累到一定程度，超過閾值時(shí)，能量的產(chǎn)生就會急劇地降到正常的細(xì)胞、組織和器官的功能最低需求量以下，引起某些器官或組織功能異常。母系遺傳（maternal inheritance）即母親將mtDNA傳遞給她的兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給后代。遺傳瓶頸（genetic bottleneck）異質(zhì)性在親子代之間的傳遞非常復(fù)雜，人類的每個(gè)卵細(xì)胞中大約有10萬個(gè)mtDNA，但只有隨機(jī)的一小部分(2200個(gè))可以進(jìn)入成熟的卵細(xì)胞傳給子代，這種卵細(xì)胞形成期mtDNA數(shù)量劇減的過程稱“遺傳瓶頸”。多質(zhì)性（multiplasmy）人體不同類型的細(xì)胞含線粒體數(shù)目

11、不同，通常有成百上千個(gè)，而每個(gè)線粒體中有210個(gè)mtDNA分子，由于線粒體的大量中性突變，因此，絕大多數(shù)細(xì)胞中有多種mtDNA拷貝，其拷貝數(shù)存在器官組織的差異性。7章易患性（liability）是指在多基因遺傳中，遺傳因素與環(huán)境因素共同作用，決定一個(gè)個(gè)體是否易于患病的可能性。閾值（threshold）一個(gè)個(gè)體的易患性高達(dá)一定限度時(shí)，此個(gè)體將患病，此限度為閾值。遺傳度（heritability）在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小程度稱為遺傳度或遺傳率。 累加效應(yīng)（additive effect）多對微效基因的作用累加所形成的明顯效應(yīng)。8章Do

12、wn綜合征(Down syndrome)羅伯遜易位（Robertsonian translocation）插入（insertion）兩條非同源染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，但只有其中一條染色體的片段插入到另一條染色體的非末端部位。缺失（deletion）是染色體片段的丟失，缺失使位于這個(gè)片段的基因也隨之發(fā)生丟失Hardy-Weinberg平衡律(law of Hardy-Weinberg equilibrium) Hardy-Weinberg 平衡律即在一個(gè)大群體中，如果是隨機(jī)婚配，沒有突變，沒有自然選擇，沒有大規(guī)模遷移所致的基因流，群體中的基因頻率和基因型頻率一代代保持不變。血紅蛋白?。╤emoglo

13、binopathy）血紅蛋白病是由于血紅蛋白分子合成異常引起的疾病，習(xí)慣上分為血紅蛋白病和地中海貧血兩類。分子?。╩olecular disease）分子病是指基因突變使蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常直接引起機(jī)體功能障礙的一類疾病。包括血紅蛋白病、血漿蛋白病、受體病、膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白病、結(jié)構(gòu)蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。先天性代謝缺陷?。╥nborn errors of metabolism）先天性代謝缺陷也稱遺傳性酶病，指由于遺傳上的原因（通常是基因突變）而造成的酶蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常所引起的疾病。融合基因(fusion gene) 融合基因指由兩種不同基因的局部片段拼接而成的DNA片段。

14、血友?。╤emophilia）血友病是一類遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，包括血友病A、血友病B及血友病C。地中海貧血（tha1assemia）地中海貧血是指由于某種或某些珠蛋白鏈合成速率降低，造成一些肽鏈缺乏，另一些肽鏈相對過多，出現(xiàn)肽鏈數(shù)量的不平衡，而導(dǎo)致的溶血性貧血。藥物遺傳學(xué)（pharmacogenetics）藥物遺傳學(xué)是藥理學(xué)與遺傳學(xué)相結(jié)合發(fā)展起來的邊緣學(xué)科，主要研究遺傳因素對藥物動力學(xué)和藥效學(xué)的影響以及引起的異常藥物反應(yīng)。藥物基因組學(xué)（pharmacogenomics）藥物基因組學(xué)是在藥物遺傳學(xué)的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的、以功能基因組學(xué)與分子藥理學(xué)為基礎(chǔ)的一門科學(xué)，它應(yīng)用基因組學(xué)來對藥物反

15、應(yīng)的個(gè)體差異進(jìn)行研究，從分子水平證明和闡述藥物療效以及藥物作用的靶位、作用模式和毒副作用。特應(yīng)性（atopy）在群體中，不同個(gè)體對某些藥物可能產(chǎn)生不同的反應(yīng)，甚至可能出現(xiàn)嚴(yán)重的不良作用（如瘙癢、皮疹、溶血、胃腸反應(yīng)等），這種現(xiàn)象稱為個(gè)體對藥物的特應(yīng)性。生態(tài)遺傳學(xué)（ecogenetics）生態(tài)遺傳學(xué)是研究群體中不同基因型對各種環(huán)境因子的特殊反應(yīng)方式和適應(yīng)特點(diǎn)的一門遺傳學(xué)分支學(xué)科。孟買型(Bombay phenotype) 1952年Bhende在印度孟買發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特殊的血型家系，O型個(gè)體中的血清含有抗A抗體，與A型血的人婚配后生有AB型子女。這種O型個(gè)體中H抗原是陰性的，H基因突變?yōu)闊o效的h基因

16、，不能產(chǎn)生H抗原。盡管這樣的個(gè)體可能含有IA或(和)IB基因，但不能產(chǎn)生A抗原或(和)B抗原，但其IA或(和)IB基因可以遺傳給下一代。這種特殊的O型稱為孟買型（Bombay phenotype）主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）是指脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。原癌基因（pro-oncogene，POG）存在于正常細(xì)胞中，在適當(dāng)環(huán)境下被激活可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因。干系

17、與旁系（stemline and sideline）在腫瘤多克隆細(xì)胞群中，占主導(dǎo)數(shù)目的克隆構(gòu)成腫瘤干系，干系腫瘤細(xì)胞的染色體數(shù)目稱為眾數(shù)。二次突變假說（two-hit theory）二次突變假說假設(shè)視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤是由兩個(gè)獨(dú)立與連續(xù)的基因突變產(chǎn)生的，即二次突變事件引起的。遺傳性腫瘤病例中，第一次突變發(fā)生于生殖細(xì)胞，并且傳遞給胚胎發(fā)育的每一個(gè)體細(xì)胞，而第二次突變隨機(jī)發(fā)生在體細(xì)胞中。在這種情況下，雙側(cè)視網(wǎng)膜的細(xì)胞都有可能發(fā)生第二次突變并形成腫瘤。相比之下，非遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是同一個(gè)體細(xì)胞發(fā)生兩次獨(dú)立的突變，因而在雙側(cè)視網(wǎng)膜都發(fā)生二次突變的可能性較小。特異性標(biāo)記染色體（specificity mar

18、ker chromosome）在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，由于細(xì)胞有絲分裂異常并產(chǎn)生部分染色體斷裂與重接，形成了一些結(jié)構(gòu)特殊的標(biāo)志染色體，其中有一小部分能夠在腫瘤細(xì)胞中穩(wěn)定遺傳，稱為特異性標(biāo)志染色體，與腫瘤的惡性程度及轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)。Ph染色體（Philadelphia chromosome）在慢性髓細(xì)胞性白血病（CML）中發(fā)現(xiàn)了一條比G組染色體還小的異常染色體，稱為Ph染色體。約95%的慢性髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞攜有Ph染色體，它可以作為CML的診斷依據(jù)。14章1.系譜分析（pedigree analysis） 根據(jù)系譜圖，對家系進(jìn)行回顧性分析，以便確定某一特定性狀或疾病在這個(gè)家族中是否有遺傳因素

19、的作用及其可能的遺傳方式。2.產(chǎn)前診斷（prenatal diagnosis） 又稱宮內(nèi)診斷，是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷。3.絨毛取樣法（chorion sampling） 又稱絨毛吸取術(shù)，通過特制的取樣器，經(jīng)孕婦的陰道、宮頸進(jìn)入子宮，達(dá)到胎盤處后吸取一定數(shù)量的胎兒絨毛組織。4.基因診斷（gene diagnosis） 應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化而作出的輔助臨床診斷的技術(shù)，稱為基因診斷，又稱分子診斷。5.癥狀前診斷（pre-symptomatic diagnosis） 針對常染色體顯性雜合子的一種診斷方法。熒光原位雜交技術(shù)

20、（FISH） 使用熒光素標(biāo)記探針，以檢測探針和分裂中期的染色體或分裂劍氣染色質(zhì)的雜交。6.PCR 即聚合酶鏈反應(yīng)。在模擬體內(nèi)條件下應(yīng)用DNA聚合酶反應(yīng)特異性擴(kuò)增某一DNA片段的技術(shù)。問答題1線粒體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)人mtDNA是一個(gè)長為16,569 bp的雙鏈閉合環(huán)狀分子，外環(huán)含G較多，稱重鏈(H鏈)，內(nèi)含含C較多，稱輕鏈(L鏈)。mtDNA結(jié)構(gòu)緊湊，沒有內(nèi)含子，唯一的非編碼區(qū)是D環(huán)區(qū)，長1,122 bp左右。D環(huán)區(qū)包括mtDNA重鏈復(fù)制起始點(diǎn)，重輕鏈轉(zhuǎn)錄的啟動子。2染色體的相關(guān)疾病Leber遺傳性視神經(jīng)病神經(jīng)病伴運(yùn)動性共濟(jì)失調(diào)和視網(wǎng)膜色素變性（ NARP ）癲癇伴碎紅纖維病 （MERRF綜合征）線粒

21、體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作鏈霉素耳毒性耳聾（OMIM # 580000） KSS綜合征（慢性進(jìn)行性外部眼肌麻痹，CPEO) 帕金森?。≒arkinson disease，PD）3有一種多基因遺傳病的遺傳率為80%，群體發(fā)病率為0.49%，如一對表型正常的夫婦已生過一個(gè)該病患兒，生第二個(gè)孩子的患病風(fēng)險(xiǎn)是多少？該病的遺傳率為80%，群體發(fā)病率為0.49%，即0.1%1%，這對表型正常的夫婦生過一個(gè)該病患兒，生第二個(gè)孩子（一級親屬）的患病風(fēng)險(xiǎn)為群體發(fā)病率的平方根，即7%。4 有人調(diào)查消化性潰瘍的一級親屬1502人，其中123人也患消化性潰瘍，而在年齡、性別均與患者相應(yīng)的無該病的1502名對照者中

22、，有60人患消化性潰瘍，試計(jì)算消化性潰瘍的遺傳率?；颊咭患売H屬發(fā)病率為123/1502= 8%，對照者一級親屬發(fā)病率為60/1502= 4%，分別查得Xr、Xc和a，全部 患者 發(fā)病率(q) p=(1-q) x值 a值對照者一級親屬 1502 60 0.04 0.96 3.353 3.613患者一級親屬 1502 123 0.08 0.92 3.156 3.429由于資料來自患者和對照者的一級親屬，故用下式求b值：p(Xc-Xr) 0.96(3.353-3.156)b= = =0.052a 3.613h2 = b/r=0.052/0.5 = 0.104 = 10.4%5 調(diào)查28對單卵雙生子中

23、，同發(fā)哮喘病病的有23對；23對雙卵雙生子中，同發(fā)此病的有2對，計(jì)算哮喘病的遺傳率。單卵雙生子發(fā)病一致率約為23/23 = 82%；雙卵雙生子發(fā)病一致率為23/2 = 8.7%，依此計(jì)算哮喘病的遺傳率為：CMZ-CDZ 82-8.7 73.3h2 = = = = 0.802 80%100-CDZ 100-8.7 91.36何謂地中海貧血？主要有哪些類型？苯丙酮尿癥的發(fā)生是由于患者肝臟內(nèi)苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，而轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳酸并在體內(nèi)累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，特殊的鼠樣臭味尿等。

24、在出生后若不及時(shí)給予低苯丙氨酸飲食治療，則可出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。7請問苯丙酮尿癥的發(fā)病機(jī)制是什么？主要的臨床癥狀有哪些？由于某種或某些珠蛋白鏈合成速率降低，造成一些肽鏈缺乏，另一些肽鏈相對過多，出現(xiàn)肽鏈數(shù)量的不平衡，導(dǎo)致溶血性貧血，稱為地中海貧血。按照合成速率降低的珠蛋白鏈類型，可以把地中海貧血區(qū)分為多種不同的類型，主要有地中海貧血和地中海貧血等。8簡述長期服用異煙肼對不同人群的毒副作用及遺傳基礎(chǔ)。異煙肼是臨床上常用的抗結(jié)核藥，其副作用是在體內(nèi)累積會導(dǎo)致多發(fā)性神經(jīng)炎，長期服用對于某些人來說會導(dǎo)致肝損害。不同的人其副作用的大小有差異。 (1) 異煙肼在體內(nèi)的代謝途徑： 在H

25、N乙?；D(zhuǎn)移酶(乙酞化酶)催化下形成乙?；悷熾露舛?，但后者可以水解為對肝有毒性的異煙酸和乙酰肼； 與維生素B6結(jié)合形成失活型異煙肼，但使體內(nèi)維生素B6缺乏。(2) 乙酞化酶的分子基礎(chǔ)：N-乙?；D(zhuǎn)移酶基因簇(NAT，8Pter-q11)：共有3個(gè)基因(NAT1、NAT2和NATP)，NAT1與NAT2高度同源并編碼乙酞化酶，NATP為假基因。NAT1負(fù)責(zé)某些芳基胺藥物的N-乙?；?，無遺傳變異性。NAT2負(fù)責(zé)異煙肼等藥物的火活，已鑒定的有3種多態(tài)性(變異型)，分為M1型、M2型和M3型。(3)人群中異煙肼滅活的類型 異煙肼慢滅活者：異煙肼在體內(nèi)半發(fā)期為24.5小時(shí)，缺乏乙酰化酶，通?；蛐蜑?/p>

26、M1、M2和M3變異型的純合子(NATMNATM)。呈常染色體隱性遺傳。由于異煙肼在體內(nèi)累積，易發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎。 異煙肼快滅活者：異煙肼在體內(nèi)半衰朋為4580(110)分鐘，有正常的乙?；?、基因型為正常型(野生型，NATANATA)或變異型雜合子 (NATANATM)。無或較少發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎，但長期服用異煙肼后。由于異煙肼在肝內(nèi)可水研為異煙酸和乙酰肼，它們對肝有毒性作用，所以一部分異煙肼快滅活者會發(fā)生肝炎甚至肝壞死。 (4) 異煙肼給藥時(shí)應(yīng)注意： 分清給藥對象是異煙肼慢滅活者還是異煙肼快滅活者。對于前著，應(yīng)盡量少服用或不服用該藥，以免異煙肼在體內(nèi)蓄積引起多發(fā)性神經(jīng)炎；對于后者，也不能長期

27、服用該藥，以免發(fā)生肝炎共全肝壞死。 同時(shí)加服維生素B6，以補(bǔ)充體內(nèi)因服用異煙肼引起的維生素B6缺乏。9簡述葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者的臨床表現(xiàn)及代謝遺傳基礎(chǔ)。2(1) 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥又稱蠶豆病，主要表現(xiàn)為溶血性貧血，一般無癥狀，但在吃蠶豆或服伯氨哇琳類藥物后出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疽、貧血等急性溶血反應(yīng)。 (2) G6PD缺乏癥的遺傳基礎(chǔ)如下： G6PD參與紅細(xì)胞磷酸戊糖旁路代謝途徑：G6PD 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 NADPH GSH G6PD將6-磷酸葡萄糖的氫脫下交給輔酶(KADP)形成NADPH， NADPH再將氫交給谷胱甘肽(GSSG)使其變?yōu)檫€原型谷胱甘肽 (GSH)。GSH可保護(hù)紅細(xì)胞和血紅蛋白的巰基免受氧化。 G6PD基因定位于Xq28，由13個(gè)外顯于和12個(gè)內(nèi)含子組成，全長18kb，編碼531個(gè)氨基酸。若G6PD缺乏，則GSH減少，導(dǎo)致血紅蛋白變性形成變性珠蛋白小體(Heinz小體)，含有Heinz小體的紅細(xì)胞通過脾(或肝)竇時(shí)被破壞而發(fā)生溶血。 根據(jù)酶活性及臨床表現(xiàn)可將變異型分為3類：酶活性嚴(yán)重缺乏( <10)；酶活性嚴(yán)重或中度缺乏(1060)；酶活性輕度降低、正常(60100）或升高(>150%)。G6PD缺乏癥具有多態(tài)性，為X連鎖不完全顯性遺傳。男性因是半合子，呈G6PD的顯著缺乏，女性雜合子酶活性變異范圍大，可接近正常亦可