垂體腺瘤與妊娠

1、垂體腺瘤與妊娠垂體腺瘤與妊娠正常垂體正常垂體位于蝶鞍內(nèi)位于蝶鞍內(nèi)1.2cm1.0cm0.5cm平均重量平均重量750mg腺垂體、神經(jīng)垂體腺垂體、神經(jīng)垂體腺垂體腺垂體泌乳素（泌乳素（PRL）生長(zhǎng)激素（生長(zhǎng)激素（GH）促腎上腺皮質(zhì)激素（促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）促甲狀腺素（促甲狀腺素（TSH）卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSH）黃體生成素（黃體生成素（LH）解剖關(guān)系解剖關(guān)系視交叉視交叉與垂體相隔與垂體相隔10mm腺垂體與妊娠腺垂體與妊娠生理性肥大生理性肥大:2倍倍泌乳素水平增高泌乳素水平增高垂體分泌的生長(zhǎng)激素水平下降垂體分泌的生長(zhǎng)激素水平下降胎盤分泌的生長(zhǎng)激素水平上升胎盤分泌的生長(zhǎng)激素水平上升皮質(zhì)醇

2、水平增高皮質(zhì)醇水平增高正常垂體正常垂體正常垂體正常垂體增強(qiáng)后的垂體增強(qiáng)后的垂體垂體腺瘤垂體腺瘤良性腫瘤良性腫瘤發(fā)生率：發(fā)生率：17/10萬(wàn)，占顱內(nèi)腫瘤萬(wàn)，占顱內(nèi)腫瘤10%僅次于腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤與腦膜瘤僅次于腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤與腦膜瘤激素分泌過(guò)量引起機(jī)體內(nèi)分泌功能紊亂和臟器損害激素分泌過(guò)量引起機(jī)體內(nèi)分泌功能紊亂和臟器損害腫瘤壓迫引起垂體靶腺激素功能低下腫瘤壓迫引起垂體靶腺激素功能低下腫瘤對(duì)周圍組織壓迫腫瘤對(duì)周圍組織壓迫妊娠合并垂體瘤發(fā)生率：妊娠合并垂體瘤發(fā)生率：1.02%(上海醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科醫(yī)院，40135/41)垂體腺瘤垂體腺瘤p功能性腺瘤功能性腺瘤PRL腺瘤：腺瘤：4060%GH腺瘤：腺瘤： 2030

3、%ACTH腺瘤：腺瘤：515%TSH腺瘤：腺瘤： 1%FSH腺瘤：罕見腺瘤：罕見LH腺瘤：罕見腺瘤：罕見p非功能性腺瘤非功能性腺瘤垂體瘤垂體瘤泌乳素泌乳素(PRL)腺瘤腺瘤泌乳素增高泌乳素增高雌激素減少雌激素減少閉經(jīng)、閉經(jīng)、 溢乳、溢乳、 不孕不孕約約 1 /3的女性不孕患者與高泌乳素血癥有關(guān)的女性不孕患者與高泌乳素血癥有關(guān)生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素( GH)腺瘤腺瘤肢端肥大肢端肥大約約 60%出現(xiàn)閉經(jīng)出現(xiàn)閉經(jīng)40%伴有高伴有高 PRL 血癥血癥肢端肥大癥合并妊娠患者少見肢端肥大癥合并妊娠患者少見發(fā)生糖尿病發(fā)生糖尿病、高血壓和心臟病的危險(xiǎn)因素增加高血壓和心臟病的危險(xiǎn)因素增加促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激

4、素( ACTH)腺瘤腺瘤庫(kù)欣綜合征庫(kù)欣綜合征胎兒死亡率達(dá)胎兒死亡率達(dá) 25%多為自發(fā)性流產(chǎn)多為自發(fā)性流產(chǎn)，死產(chǎn)死產(chǎn)過(guò)度早熟引起的新生兒早期死亡過(guò)度早熟引起的新生兒早期死亡引起孕婦伴發(fā)心、腦血管病、呼吸道和感染性疾病引起孕婦伴發(fā)心、腦血管病、呼吸道和感染性疾病妊娠對(duì)垂體瘤的影響妊娠對(duì)垂體瘤的影響妊娠可使垂體瘤生長(zhǎng)妊娠可使垂體瘤生長(zhǎng)，并可出現(xiàn)垂體卒中并可出現(xiàn)垂體卒中孕期血泌乳素突然增高往往有腫瘤生長(zhǎng)孕期血泌乳素突然增高往往有腫瘤生長(zhǎng)孕期出現(xiàn)神經(jīng)癥狀：孕期出現(xiàn)神經(jīng)癥狀：10 % 25 %，頭痛頭痛，視覺障礙視覺障礙5 7 名垂體微腺瘤名垂體微腺瘤(1cm )的患者在的患者在 4次全程次全程 妊振后妊

5、振后 均沒有發(fā)生均沒有發(fā)生視覺喪失視覺喪失8名垂體大腺瘤名垂體大腺瘤( 1cm )孕婦有孕婦有 6名在妊娠中發(fā)生視野喪失名在妊娠中發(fā)生視野喪失（KuperSmith MJ. et al.Ann Intern Med)妊娠合并泌乳素腺瘤的治療妊娠合并泌乳素腺瘤的治療微腺瘤：口服溴隱亭，得知懷孕后即停服微腺瘤：口服溴隱亭，得知懷孕后即停服大腺瘤：懷孕前最好能手術(shù)或其它治療大腺瘤：懷孕前最好能手術(shù)或其它治療孕中期加服藥者：指那些得知受孕即停藥，孕中期因出現(xiàn)垂體瘤孕中期加服藥者：指那些得知受孕即停藥，孕中期因出現(xiàn)垂體瘤臨床癥狀或血泌乳素顯著升高而再次加用溴隱亭者臨床癥狀或血泌乳素顯著升高而再次加用溴隱

6、亭者溴隱亭溴隱亭( bromocriptine)多巴胺受體激動(dòng)劑多巴胺受體激動(dòng)劑抑制泌乳素的合成與釋放抑制泌乳素的合成與釋放，抑制垂體腫瘤生長(zhǎng)抑制垂體腫瘤生長(zhǎng)是目前治療垂體瘤的首選藥物是目前治療垂體瘤的首選藥物1 9 7 1年起應(yīng)用于臨床年起應(yīng)用于臨床溴隱亭治療垂體瘤后的妊娠率為溴隱亭治療垂體瘤后的妊娠率為 80 %（ Crosi gnahi PG,et al. Obs tet Gynecol)大多數(shù)患者在用藥后大多數(shù)患者在用藥后 6個(gè)月左右受孕個(gè)月左右受孕溴隱亭溴隱亭( bromocriptine)動(dòng)物試驗(yàn)毒理學(xué)：溴隱亭既不導(dǎo)致遺傳突變、胚胎中毒動(dòng)物試驗(yàn)毒理學(xué)：溴隱亭既不導(dǎo)致遺傳突變、胚胎中

7、毒，也無(wú)致畸性也無(wú)致畸性整個(gè)孕期予連續(xù)服用溴隱亭整個(gè)孕期予連續(xù)服用溴隱亭（Cana les, et al. Fertil St eril)報(bào)道：垂體瘤患者孕早期服溴隱亭平均報(bào)道：垂體瘤患者孕早期服溴隱亭平均23天，平均劑量天，平均劑量5mg/d。其流產(chǎn)。其流產(chǎn)率和畸胎率與正率和畸胎率與正 常人群無(wú)差異，隨訪常人群無(wú)差異，隨訪4108月的嬰幼兒體重和身高月的嬰幼兒體重和身高82%在正常范圍在正常范圍（Krupp , Monka)報(bào)道：其新生兒與對(duì)照組報(bào)道：其新生兒與對(duì)照組 比較，妊娠天數(shù)、比較，妊娠天數(shù)、Apgar 評(píng)分評(píng)分、體重和身高體重和身高的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無(wú)顯著意義的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無(wú)顯著意

8、義 不主張?jiān)衅谑褂茫轰咫[亭可能通過(guò)胎盤使胎兒泌乳素水平受抑制不主張?jiān)衅谑褂茫轰咫[亭可能通過(guò)胎盤使胎兒泌乳素水平受抑制溴隱亭溴隱亭( bromocriptine)高催乳素血高催乳素血 癥和癥和 /或垂體微腺瘤溴隱亭治療期間可不避孕或垂體微腺瘤溴隱亭治療期間可不避孕垂體大腺瘤因孕期垂體增大和或垂體大腺瘤因孕期垂體增大和或 垂垂 體瘤增大可出現(xiàn)腫瘤壓迫癥體瘤增大可出現(xiàn)腫瘤壓迫癥狀，主張溴隱亭治療至少半年再妊娠狀，主張溴隱亭治療至少半年再妊娠確診妊娠仍應(yīng)考慮停用溴隱亭，如出現(xiàn)垂體瘤壓迫癥狀可重新確診妊娠仍應(yīng)考慮停用溴隱亭，如出現(xiàn)垂體瘤壓迫癥狀可重新 用用藥至足月分娩藥至足月分娩妊娠合并泌乳素腺瘤的治療

9、妊娠合并泌乳素腺瘤的治療微腺瘤每微腺瘤每 3個(gè)月復(fù)查一次個(gè)月復(fù)查一次，檢查是否出現(xiàn)頭痛或視力損害等癥狀檢查是否出現(xiàn)頭痛或視力損害等癥狀，只有臨床提示需要時(shí)才進(jìn)行視野檢查只有臨床提示需要時(shí)才進(jìn)行視野檢查大腺瘤患者應(yīng)每個(gè)月復(fù)查一次大腺瘤患者應(yīng)每個(gè)月復(fù)查一次，每每 3個(gè)月檢查一次視野個(gè)月檢查一次視野正常妊娠時(shí)泌乳素水平升高正常妊娠時(shí)泌乳素水平升高，泌乳素腺瘤患者可能不增高，泌乳素泌乳素腺瘤患者可能不增高，泌乳素水平常不隨妊娠誘導(dǎo)的腫瘤增大而增高水平常不隨妊娠誘導(dǎo)的腫瘤增大而增高，因此因此，定期檢測(cè)泌乳素水定期檢測(cè)泌乳素水平意義不大平意義不大妊娠合并泌乳素腺瘤的治療妊娠合并泌乳素腺瘤的治療當(dāng)腫瘤較大及

10、侵及視交叉或海當(dāng)腫瘤較大及侵及視交叉或海綿竇時(shí)綿竇時(shí), 應(yīng)考慮以下治療方法應(yīng)考慮以下治療方法:u手術(shù)切除大部分腫瘤手術(shù)切除大部分腫瘤, 縮小腫瘤縮小腫瘤體積體積u密切監(jiān)測(cè)病情密切監(jiān)測(cè)病情, 不用溴隱亭治療不用溴隱亭治療u持續(xù)服用溴隱亭治療持續(xù)服用溴隱亭治療妊娠合并生長(zhǎng)激素腺瘤的治療妊娠合并生長(zhǎng)激素腺瘤的治療溴隱亭可用于溴隱亭可用于 GH 腺瘤的治療腺瘤的治療，尤其對(duì)伴發(fā)高尤其對(duì)伴發(fā)高 PRL 血癥的患者血癥的患者效果良好效果良好，但用量相對(duì)要比但用量相對(duì)要比 PRL 腺瘤所用的大數(shù)倍腺瘤所用的大數(shù)倍，而療效要而療效要差得多差得多，一旦停藥一旦停藥，腫瘤可迅速增大腫瘤可迅速增大報(bào)道：報(bào)道： 14

11、例患者妊娠期服用奧曲肽例患者妊娠期服用奧曲肽 (生長(zhǎng)抑素類制劑生長(zhǎng)抑素類制劑 ), 嬰兒中未嬰兒中未出現(xiàn)畸形出現(xiàn)畸形（Okada ,et al.）使用奧曲肽新生兒平均使用奧曲肽新生兒平均 體重可能偏低體重可能偏低(Colao, et al.）使用奧曲肽時(shí)應(yīng)避孕，考慮受孕應(yīng)停止服用奧曲肽使用奧曲肽時(shí)應(yīng)避孕，考慮受孕應(yīng)停止服用奧曲肽妊娠合并促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤的治療妊娠合并促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤的治療主要采用外科手術(shù)治療主要采用外科手術(shù)治療，使高皮質(zhì)醇水平快速下降使高皮質(zhì)醇水平快速下降，從而降低孕從而降低孕婦和胎兒的發(fā)病率婦和胎兒的發(fā)病率庫(kù)欣綜合征患者手術(shù)可能會(huì)對(duì)孕婦和胎兒有風(fēng)險(xiǎn)庫(kù)欣綜合征患者手術(shù)可

12、能會(huì)對(duì)孕婦和胎兒有風(fēng)險(xiǎn)，但不手術(shù)的風(fēng)但不手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)比手術(shù)大的多險(xiǎn)會(huì)比手術(shù)大的多妊娠第妊娠第 12周至周至 29周之間是理想的手術(shù)時(shí)間周之間是理想的手術(shù)時(shí)間對(duì)于手術(shù)治療失敗和不適合外科治療的患者可以給予藥物治療：對(duì)于手術(shù)治療失敗和不適合外科治療的患者可以給予藥物治療：酮康唑酮康唑妊娠合并促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤的治療妊娠合并促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤的治療妊娠合并垂體瘤分娩方式的探討妊娠合并垂體瘤分娩方式的探討文獻(xiàn)報(bào)道較少文獻(xiàn)報(bào)道較少一組一組41例病例報(bào)道其剖宮產(chǎn)率為例病例報(bào)道其剖宮產(chǎn)率為85.37 %臨產(chǎn)、分娩都是應(yīng)激狀態(tài)臨產(chǎn)、分娩都是應(yīng)激狀態(tài)，有可能激發(fā)垂體瘤突然增大有可能激發(fā)垂體瘤突然增大妊娠合并

13、垂體瘤患者多數(shù)有原發(fā)或繼發(fā)不育史妊娠合并垂體瘤患者多數(shù)有原發(fā)或繼發(fā)不育史，高年初產(chǎn)等情況高年初產(chǎn)等情況，這些都是增加剖宮產(chǎn)率的因素這些都是增加剖宮產(chǎn)率的因素產(chǎn)后哺乳問題產(chǎn)后哺乳問題意見尚未完全統(tǒng)一意見尚未完全統(tǒng)一u哺乳可刺激泌乳細(xì)胞分泌泌乳素使癥狀加重哺乳可刺激泌乳細(xì)胞分泌泌乳素使癥狀加重u哺乳后無(wú)不良影響（哺乳后無(wú)不良影響（Bergh t, et al.)對(duì)于那些長(zhǎng)期用藥或沒有神經(jīng)癥狀的微小垂體瘤孕婦應(yīng)鼓勵(lì)哺乳對(duì)于那些長(zhǎng)期用藥或沒有神經(jīng)癥狀的微小垂體瘤孕婦應(yīng)鼓勵(lì)哺乳對(duì)于孕期有嚴(yán)重癥狀者則勸其不要哺乳對(duì)于孕期有嚴(yán)重癥狀者則勸其不要哺乳垂體瘤手術(shù)治療垂體瘤手術(shù)治療 34例垂體大腺瘤手術(shù)切除腫瘤的

14、量例垂體大腺瘤手術(shù)切除腫瘤的量 切除程度切除程度 例數(shù)（例數(shù)（n） 術(shù)前體積（術(shù)前體積（cm3） 術(shù)后體積（術(shù)后體積（cm3） 切除率（切除率（%） 近全切除近全切除 23 12.053.38 0.290.28 97.781.89 次全切除次全切除 5 22.493.73 2.560.78 88.702.09 大部分切除大部分切除 4 24.563.99 5.960.58 75.016.72 部分切除部分切除 2 28.316.74 16.653.57 40.0219.80垂體瘤手術(shù)治療垂體瘤手術(shù)治療 34例垂體大腺瘤經(jīng)蝶手術(shù)前后視野變化例垂體大腺瘤經(jīng)蝶手術(shù)前后視野變化 切除程度切除程度 例數(shù)例數(shù)(n) 眼數(shù)眼數(shù)(n) 視野恢復(fù)程度視野恢復(fù)程度 好轉(zhuǎn)率好轉(zhuǎn)率(%) 正常正常 改善改善 沒有改變沒有改變 更差更差 近全切除近全切除 23 46 19 23 3 1 91.30 次全切除次全切除 5 10 3 5 2 0 80.00 大部分切除大部分切除 4 8 2 4 2 0 75.00 部分切除部分切除 2 4 0 2 2 0 50.00垂體瘤手術(shù)治療垂體瘤手術(shù)治療34例垂體大腺瘤手術(shù)前后患者的激素改變例垂體大腺瘤手術(shù)前后患者的激素改變亞型亞型 例數(shù)例