工藝驗證及示例

1、工藝驗證方式與條件工藝驗證方式與條件 前驗證是指新工藝、新產品、新設備前驗證是指新工藝、新產品、新設備等在正式投入生產使用前，必須完成并達到等在正式投入生產使用前，必須完成并達到設定要求的驗證。設定要求的驗證。前驗證前驗證 常用于：常用于：產品要求高或有特殊質量要求的產品；產品要求高或有特殊質量要求的產品；靠生產控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的靠生產控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程；工藝過程；缺乏歷史資料的新產品、新工藝、新設備、缺乏歷史資料的新產品、新工藝、新設備、新系統(tǒng)等。新系統(tǒng)等。（1）條件）條件 1) 有較充分和完整的設計開發(fā)資料有較充分和完整的設計開發(fā)資料; 2) 試驗記錄，

2、記錄中反映出數(shù)據(jù)沒試驗記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況；有明顯的異常波動情況； 3) 設計參數(shù)已經優(yōu)選確定，控制范設計參數(shù)已經優(yōu)選確定，控制范圍已明確；圍已明確； 4) 產品的穩(wěn)定性試驗已有結論。產品的穩(wěn)定性試驗已有結論。（2）步驟）步驟-從中試開始，確認工藝條件從中試開始，確認工藝條件的的（合理性）（合理性）；-確定商業(yè)批次的試生產，制確定商業(yè)批次的試生產，制定現(xiàn)行的生產工藝規(guī)程；定現(xiàn)行的生產工藝規(guī)程；（適用性）（適用性）-驗證現(xiàn)行生產工藝規(guī)程可控驗證現(xiàn)行生產工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定（穩(wěn)定性性）-按工藝流程進行系統(tǒng)的驗證，

3、按工藝流程進行系統(tǒng)的驗證，產品符合標準要求。產品符合標準要求。（符合性）（符合性） 2、同步驗證、同步驗證同步驗證是指生產中某項工藝、設備同步驗證是指生產中某項工藝、設備或系統(tǒng)等運行的同時進行的驗證。或系統(tǒng)等運行的同時進行的驗證。l 生產條件較穩(wěn)定，有相當?shù)慕涷灪蜕a條件較穩(wěn)定，有相當?shù)慕涷灪桶盐?；把握；l 各環(huán)節(jié)生產操作的工序能力較充分；各環(huán)節(jié)生產操作的工序能力較充分；l 過程監(jiān)控計劃較完善；過程監(jiān)控計劃較完善；l 相關內容的驗證結論穩(wěn)定、可靠相關內容的驗證結論穩(wěn)定、可靠。（2）步驟）步驟l 確定驗證對象；確定驗證對象；l 確定驗證的文件依據(jù)；確定驗證的文件依據(jù)；l 確定變量標準及限度范圍；

4、確定變量標準及限度范圍；l 確定試驗項目、內容、數(shù)量、批次及記錄方式；確定試驗項目、內容、數(shù)量、批次及記錄方式；l 確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法；確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法；l 按規(guī)定進行驗證試驗，并記錄；按規(guī)定進行驗證試驗，并記錄；l 數(shù)據(jù)分析、結果、結論、評價等；數(shù)據(jù)分析、結果、結論、評價等；l 批準結論。批準結論。3、回顧性驗證回顧性驗證 回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎，旨在證實正常生產的工藝條件適用性的礎，旨在證實正常生產的工藝條件適用性的驗證。驗證。l歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批

5、次或生產時間的數(shù)據(jù)；生產時間的數(shù)據(jù)；l有以數(shù)值表示的，可以進行統(tǒng)計分析的檢測有以數(shù)值表示的，可以進行統(tǒng)計分析的檢測結果；結果；l產品的質量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應的工藝產品的質量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應的工藝條件；條件；l有關的工藝變量是標準化的，且始終處于受有關的工藝變量是標準化的，且始終處于受控狀態(tài)?？貭顟B(tài)。（2）步驟）步驟l 確定驗證對象；確定驗證對象；l 根據(jù)驗證對象確定選用的歷史資料；根據(jù)驗證對象確定選用的歷史資料；l 按隨機取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計工按隨機取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計工具收集數(shù)據(jù)；具收集數(shù)據(jù)；l 按規(guī)定方法進行數(shù)據(jù)匯總、整理；按規(guī)定方法進行數(shù)據(jù)匯總、整理；l 按統(tǒng)計規(guī)律

6、進行數(shù)據(jù)分析；按統(tǒng)計規(guī)律進行數(shù)據(jù)分析；l 按判斷原則得出結論；按判斷原則得出結論；l 結論經規(guī)定程序審核、批準；結論經規(guī)定程序審核、批準；l 按提供的信息改進、提高。按提供的信息改進、提高。4、再驗證、再驗證 再驗證是指對產品已經驗證過的生產工再驗證是指對產品已經驗證過的生產工藝、（關鍵設施及設備、系統(tǒng)或物料）產品，藝、（關鍵設施及設備、系統(tǒng)或物料）產品，在生產一定周期后進行的驗證。在生產一定周期后進行的驗證。 以下情況常需進行再驗證：以下情況常需進行再驗證： 關鍵工藝、設施、設備等生產一定周期后；關鍵工藝、設施、設備等生產一定周期后； 影響產品質量的主要因素發(fā)生改變時；影響產品質量的主要因素

7、發(fā)生改變時； 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； 批次量發(fā)生數(shù)量級變更；批次量發(fā)生數(shù)量級變更； 法規(guī)要求或體系認證需要再驗證。法規(guī)要求或體系認證需要再驗證。工藝驗證的相關內容工藝驗證的相關內容 工藝驗證必須在以下相關內容工藝驗證必須在以下相關內容驗證的基礎上進行，排除其它影響驗證的基礎上進行，排除其它影響因素后的工藝驗證結論才真實、可因素后的工藝驗證結論才真實、可靠?？俊?工藝驗證涉及的相關驗證，包工藝驗證涉及的相關驗證，包含了藥品生產驗證的全部內容。含了藥品生產驗證的全部內容。（一）廠房驗證（一）廠房驗證 適應工藝流程的廠房布局；適應工藝流程的廠房布局； 適應生產規(guī)模的

8、空間和面積；適應生產規(guī)模的空間和面積； 適應制藥衛(wèi)生的生產環(huán)境；適應制藥衛(wèi)生的生產環(huán)境； 適應劑型要求的潔凈度級別及其控適應劑型要求的潔凈度級別及其控 制參數(shù)等。制參數(shù)等。（二）設施驗證（二）設施驗證 空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng)等應符合設計要求；除塵系統(tǒng)等應符合設計要求； 水、電、氣、汽、冷等公用工程水、電、氣、汽、冷等公用工程系統(tǒng)應滿足工藝要求。系統(tǒng)應滿足工藝要求。（三）設備驗證（三）設備驗證 設備驗證是指對藥品生產設備設備驗證是指對藥品生產設備的設計、選型、安裝、運行及性能的設計、選型、安裝、運行及性能的正確性及工藝適應性的測試和評的正確性及工藝適應性

9、的測試和評估，證實該設備能達到設計要求及估，證實該設備能達到設計要求及規(guī)定的技術指標，并能滿足藥品生規(guī)定的技術指標，并能滿足藥品生產的需要。產的需要。（四）物料驗證（四）物料驗證 藥品生產的物料驗證主要是對物藥品生產的物料驗證主要是對物料質量的確認，也包括對主要輔料料質量的確認，也包括對主要輔料和包裝材料的確認。和包裝材料的確認。 1、物料供應商質量體系的評估；、物料供應商質量體系的評估；2、物料穩(wěn)定性試驗；、物料穩(wěn)定性試驗；3、物料試生產，確立內控標準、物料試生產，確立內控標準。（五）清洗驗證（五）清洗驗證 清洗驗證是指對設備、管道、容器具等清清洗驗證是指對設備、管道、容器具等清洗有效性的驗

10、證，目的是證明所采用的清洗方洗有效性的驗證，目的是證明所采用的清洗方法確能避免產品及洗滌劑殘留的污染。法確能避免產品及洗滌劑殘留的污染。（六）檢驗方法驗證：六）檢驗方法驗證： 為確保檢驗方法的準確、可靠進行的驗證。為確保檢驗方法的準確、可靠進行的驗證。（七）產品驗證（七）產品驗證 證明全過程的生產工藝所生產的產品符證明全過程的生產工藝所生產的產品符合預定的質量標準。合預定的質量標準。 產品驗證（產品性能驗證），按每個品種產品驗證（產品性能驗證），按每個品種進行，是在各工序工藝驗證合格的基礎上進行進行，是在各工序工藝驗證合格的基礎上進行的系統(tǒng)的的系統(tǒng)的全過程工藝的驗證全過程工藝的驗證。 產品驗證

11、是驗證工作的最后階段，也是對產品驗證是驗證工作的最后階段，也是對藥品生產各項驗證工作的綜合考察，實際上是藥品生產各項驗證工作的綜合考察，實際上是在特殊監(jiān)控條件下的在特殊監(jiān)控條件下的試生產試生產。工藝驗證程序工藝驗證程序 根據(jù)企業(yè)驗證計根據(jù)企業(yè)驗證計劃，提出具體驗證項目劃，提出具體驗證項目 ，會審、批，會審、批準后立項。準后立項。 方案由各驗證方案由各驗證項目小組負責起草，并根據(jù)專業(yè)分項目小組負責起草，并根據(jù)專業(yè)分工，分別編制。工，分別編制。 -設備、儀器、試劑、物料、設備、儀器、試劑、物料、標準器及標準器及SOP等；等； -實施中需修改或補充實施中需修改或補充方案的，應有正式報告，批準后執(zhí)行；

12、方案的，應有正式報告，批準后執(zhí)行； -實施情況認真記錄在事先設實施情況認真記錄在事先設計好的表格中，仔細分析；計好的表格中，仔細分析； -分階段做好小結與評價工分階段做好小結與評價工作。作。4、驗證報告及審批、驗證報告及審批 -按照驗證方案核對各按照驗證方案核對各階段的驗證工作；階段的驗證工作； -數(shù)據(jù)整理分析后，以數(shù)據(jù)整理分析后，以技術報告形式總結驗證結果；技術報告形式總結驗證結果； -小組編制驗證報告，小組編制驗證報告，并提出最終評價和結論；并提出最終評價和結論； -驗證總負責人審核、驗證總負責人審核、批準并簽署意見。批準并簽署意見。 5、發(fā)放驗證證書、發(fā)放驗證證書 驗證總負責人簽發(fā)驗證證

13、書。驗證總負責人簽發(fā)驗證證書。 驗證立項、方案、記錄、報告、驗證立項、方案、記錄、報告、 證書等證書等應歸檔保管；應歸檔保管； 確立的文件按企業(yè)確立的文件按企業(yè)“文件全過程管理規(guī)文件全過程管理規(guī)程程”批準后下達。批準后下達。 按驗證報告中再驗證計劃定期實施按驗證報告中再驗證計劃定期實施 注意：注意： 1 、有各種操作有各種操作SOP，包括檢驗，包括檢驗SOP（草案）；（草案）； 2、各工序確認內容的測試項目應有較強的針對、各工序確認內容的測試項目應有較強的針對性；性； 3、收集數(shù)據(jù)應仔細、清楚，能反映事實；、收集數(shù)據(jù)應仔細、清楚，能反映事實； 4、慎重選用、慎重選用“最差條件試驗最差條件試驗”

14、或或“極限試驗極限試驗”； 5、試驗有足夠的重復次數(shù)，證明其重現(xiàn)性；、試驗有足夠的重復次數(shù)，證明其重現(xiàn)性； 6、分清、分清“時間時間”是工藝參數(shù)還是穩(wěn)定性考察是工藝參數(shù)還是穩(wěn)定性考察條件；條件； 7、內容中不應有工藝參數(shù)的優(yōu)選試驗；、內容中不應有工藝參數(shù)的優(yōu)選試驗； 8、產品質量應符合內控標準要求、產品質量應符合內控標準要求 。驗證示例驗證示例 項目名稱：項目名稱： 產品包衣工藝產品包衣工藝項目編號：項目編號：驗證方式：驗證方式： 前驗證前驗證驗證目的：確認驗證目的：確認 產品包衣工藝條件有產品包衣工藝條件有較好的適用性、重現(xiàn)性；包衣輔料消耗可控，較好的適用性、重現(xiàn)性；包衣輔料消耗可控，物料平

15、衡、穩(wěn)定；中間產品質量符合要求。物料平衡、穩(wěn)定；中間產品質量符合要求。方案審批：方案審批： 項項 目目 簽簽 名名日日 期期 起起 草草 人人 審審 核核 人人 批批 準準 人人 驗證時間：驗證時間： 年年 月月 日日 月月 日日 參加驗證人員參加驗證人員 姓姓 名名 所在部門所在部門 職務職務/職稱職稱 驗證分工驗證分工 生產技術部生產技術部 負責人負責人 組組 長長生產車間生產車間工藝技術員工藝技術員工藝監(jiān)控工藝監(jiān)控生產車間生產車間操作員操作員設備操作設備操作生產技術部生產技術部 工藝技術員工藝技術員工藝設計工藝設計質量管理部質量管理部 質量檢驗員質量檢驗員質量檢測質量檢測設備管理部設備管

16、理部 設備技術員設備技術員設備檢查設備檢查、概述：概述： 產品由糖衣改為薄膜包衣，已產品由糖衣改為薄膜包衣，已小試成功，并獲批準，在正式投入大生小試成功，并獲批準，在正式投入大生產前，為考察工藝的穩(wěn)定、可控，進行產前，為考察工藝的穩(wěn)定、可控，進行工藝驗證。工藝驗證。 1、廠房、設施、設備等驗證工作已完成；、廠房、設施、設備等驗證工作已完成； 2、計量器具已經檢定合格；、計量器具已經檢定合格； 3、中間產品質量檢驗合格；、中間產品質量檢驗合格； 4、檢驗方法適應性已經驗證，符合要求、檢驗方法適應性已經驗證，符合要求（二）文件依據(jù)（二）文件依據(jù) 1、 片工藝規(guī)程及包衣崗位片工藝規(guī)程及包衣崗位SOP

17、和和記錄；記錄； 2、設備及其清洗、設備及其清洗SOP及記錄；及記錄； 3、薄膜衣片內控質量標準及檢驗操作規(guī)程、薄膜衣片內控質量標準及檢驗操作規(guī)程和記錄；和記錄； 4、有關驗證證書及產品合格證、有關驗證證書及產品合格證 5、其它有關文件和記錄。、其它有關文件和記錄。 、驗證內容驗證內容 （含攪拌、噴霧、包衣三項內容）含攪拌、噴霧、包衣三項內容） （1）目的：）目的： 包衣液攪拌均勻一致；包衣液攪拌均勻一致； （2）標準：）標準： 包衣液均勻、無沉淀、無氣包衣液均勻、無沉淀、無氣泡；泡； （3）方法：）方法： 目測目測 （4）記錄：）記錄： 項項 目目工藝規(guī)定工藝規(guī)定檢查檢查結果結果備注備注攪拌

18、轉速攪拌轉速 轉轉/分分攪拌時間攪拌時間 分鐘分鐘包衣輔料包衣輔料A kg包衣輔料包衣輔料B kg包衣液質量包衣液質量均勻均勻 無沉淀無沉淀 試驗人試驗人 復核人復核人 日期日期 （5）評價與小結：）評價與小結： 評價人評價人 審核人審核人 日期日期2、噴射霧化效果確認、噴射霧化效果確認（1）目的：噴液分布均勻；）目的：噴液分布均勻；（2）標準：白紙上所留痕跡分布均勻，）標準：白紙上所留痕跡分布均勻，噴射量符合規(guī)定要求；噴射量符合規(guī)定要求；（3）方法：目測）方法：目測 噴射量以量筒接收測量；噴射量以量筒接收測量； 均勻度用白紙在噴霧下迅速掃過，觀均勻度用白紙在噴霧下迅速掃過，觀 察留下痕跡。察

19、留下痕跡。（4）記錄：）記錄： 項項 目目 工藝規(guī)定工藝規(guī)定檢查檢查結果結果備注備注霧化壓力霧化壓力 Mpa噴射量噴射量 ml均勻度均勻度其它其它 試驗人試驗人 復核人復核人 日期日期（5）評價與小結：）評價與小結： 評價人評價人 審核人審核人 日期日期 3、包衣效果確認、包衣效果確認（1）目的）目的 包衣工藝條件的適用性；包衣工藝條件的適用性； 包衣輔料、物料平衡的穩(wěn)定性；包衣輔料、物料平衡的穩(wěn)定性； 包衣質量的符合性。包衣質量的符合性。（2）標準：）標準： 操作條件符合工藝參數(shù)要求；操作條件符合工藝參數(shù)要求； 輔料用量、物料平衡控制在工藝規(guī)定范圍內；輔料用量、物料平衡控制在工藝規(guī)定范圍內；

20、 包衣片質量符合內控標準要求。包衣片質量符合內控標準要求。（3）方法：按規(guī)定測量、結算、檢測。）方法：按規(guī)定測量、結算、檢測。(4）記錄）記錄 項項 目目工藝規(guī)定工藝規(guī)定 測定時間（測定時間（min）0102030-進風溫度進風溫度 排風溫度排風溫度 片床溫度片床溫度 結結 果果 試驗人 復核人 日期 不同時間、不同位置取樣觀察應均一。不同時間、不同位置取樣觀察應均一。位置位置工藝要求工藝要求 取樣時間（取樣時間（min）均勻一致均勻一致306090120 150 -ABCDE結果結果試驗人試驗人 復核人復核人 日期日期 項項 目目 要求要求 檢測檢測 結果結果備注備注裝量裝量 / 罐罐 kg

21、 時時 間間 小時小時 試驗人試驗人 復核人復核人 日期日期項項 目目工藝規(guī)定工藝規(guī)定實際結算實際結算 結果結果備注備注包衣液包衣液 kg包衣片包衣片 kg收收 率率 % 包衣片量包衣片量 基片量基片量+包衣輔料量包衣輔料量 結算人結算人 復核人復核人 日期日期收收 率率 =100%3）包衣片質量）包衣片質量 項項 目目標準要求標準要求檢檢 查查結結 果果 備注備注 性性 狀狀 片片 重重 水水 分分 崩解時限崩解時限 含含 量量 缺缺 陷陷 其其 它它檢測人檢測人 復核人復核人 日期日期 （5）評價與小結）評價與小結 a、工藝條件、工藝條件 b、 物料消耗物料消耗 C、包衣片質量、包衣片質量

22、 評價人評價人 審核人審核人 日期日期（1）條件）條件 包衣片經加速穩(wěn)定性試驗（包衣片經加速穩(wěn)定性試驗（t：402，RH：75% 5%）觀察產品質量情觀察產品質量情況。況。 （2）記錄）記錄 考察項目考察項目標準標準 時時 間間 （月）（月） 結果結果0123外觀外觀水分水分崩解時限崩解時限含量含量 試驗人試驗人 復核人復核人 日期日期（3）評價與小結）評價與小結 評價人評價人 審核人審核人 日期日期 （1）工藝條件：可控）工藝條件：可控 / 修改修改 SOP （2）物料消耗：穩(wěn)定）物料消耗：穩(wěn)定 / 調整調整 輔料用量、收率指標輔料用量、收率指標 （3）產品質量：合格）產品質量：合格 / 修

23、訂修訂 內控標準、檢測項目或控制指標內控標準、檢測項目或控制指標 評價人評價人 審核人審核人 日期日期 1、目的：以商業(yè)批次試生產，確認各考察項目、目的：以商業(yè)批次試生產，確認各考察項目符合要求。符合要求。 2、內容：預驗證各項指標無修改或修改內容影、內容：預驗證各項指標無修改或修改內容影響不大，可確定商業(yè)批次試生產，否則應重新進行響不大，可確定商業(yè)批次試生產，否則應重新進行預驗證。預驗證。 3、程序：試驗方法與記錄參考預驗證內容。、程序：試驗方法與記錄參考預驗證內容。（含穩(wěn)定性試驗）（含穩(wěn)定性試驗） 4、技術文件：運行驗證符合要求后，制訂現(xiàn)行的、技術文件：運行驗證符合要求后，制訂現(xiàn)行的各項技

24、術文件（崗位各項技術文件（崗位SOP，BPR，內控標準，檢驗，內控標準，檢驗操作規(guī)程等）操作規(guī)程等） 5、小結與評價：、小結與評價： 1、目的：進一步考察各項目的穩(wěn)定性，、目的：進一步考察各項目的穩(wěn)定性，并試生產三批，驗證現(xiàn)行工藝的可控性和重并試生產三批，驗證現(xiàn)行工藝的可控性和重現(xiàn)性。現(xiàn)性。 2、內容：（同上）、內容：（同上） 3、程序：、程序： （同上）（同上） 4、文件：正式確立的各項文件，按企業(yè)、文件：正式確立的各項文件，按企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程文件全過程管理規(guī)程”，批準后執(zhí)行。，批準后執(zhí)行。包括偏差分析包括偏差分析與漏項說明）與漏項說明）符合驗證標準，達到預定目的，工符合驗證標準，達

25、到預定目的，工藝可行、重現(xiàn)性好，物耗穩(wěn)定、收率藝可行、重現(xiàn)性好，物耗穩(wěn)定、收率控制在限度范圍內，中間產品質量符控制在限度范圍內，中間產品質量符合內控標準要求等。合內控標準要求等。、再驗證計劃再驗證計劃 1、計量儀表每年檢定校對一次；、計量儀表每年檢定校對一次； 2、公用工程、設備按檢修計劃檢修后進行運、公用工程、設備按檢修計劃檢修后進行運行確認；行確認； 3、包衣工藝半年安排一次同步驗證，一年收、包衣工藝半年安排一次同步驗證，一年收集水分、含量等數(shù)據(jù)作回顧性驗證，觀察工序集水分、含量等數(shù)據(jù)作回顧性驗證，觀察工序受控情況；受控情況； 4、包衣條件有變化時，（如廠房、設備、設、包衣條件有變化時，（

26、如廠房、設備、設施、物料等）及時安排再驗證；施、物料等）及時安排再驗證； 5、其它需要時安排。、其它需要時安排。、確立文件確立文件 序序號號 文文 件件 名名 稱稱文件文件編號編號確立確立日期日期批準批準日期日期執(zhí)行執(zhí)行日期日期文件主文件主管部門管部門備備注注1 包衣崗位包衣崗位SOP及記錄及記錄2 包衣設備使用包衣設備使用SOP及記錄及記錄（含輔助系統(tǒng)）（含輔助系統(tǒng)）3 設備清潔設備清潔SOP及記錄及記錄4 包衣片質量內控標準包衣片質量內控標準5 檢驗及取樣檢驗及取樣SOP及記錄及記錄6 包衣過程監(jiān)控包衣過程監(jiān)控SOP及記錄及記錄7 輔料消耗定額及收率輔料消耗定額及收率8 其它其它、審批意見

27、：審批意見： 審核人審核人 批準人批準人 日期日期驗證項目名稱驗證項目名稱 片包衣片包衣工藝工藝驗證項目編號驗證項目編號驗證結論與評價驗證結論與評價批準人批準人日期日期 工藝驗證與產品驗證關系工藝驗證與產品驗證關系 藥材藥材粉碎粉碎提取提取濃縮濃縮配料配料制粒制粒整粒整粒總混總混壓壓片片包包衣衣內內包包外外包包 感冒片感冒片 * * * * * * *? 健胃片健胃片 * * * * * *? 消炎片消炎片 * * * * * * *? 活血片活血片 * * * * * *? 安神片安神片 * * * * * *?工序工序品種品種產品驗證產品驗證產品驗證產品驗證產品驗證產品驗證產品驗證產品驗證

28、產品驗證產品驗證 粉碎粉碎 提取提取 配料配料 整粒整粒 壓壓 包包 內內 濃縮濃縮 制粒制粒 總混總混 片片 衣衣 包包 工工 藝藝 驗驗 證證 示例二示例二片劑工藝驗證示例（再驗證）片劑工藝驗證示例（再驗證）項目名稱：項目名稱：_片工藝驗證與產品驗片工藝驗證與產品驗證證項目編號：項目編號：驗證形式：同步驗證驗證形式：同步驗證驗證目的：確認驗證目的：確認_片生產過程各工序片生產過程各工序的工藝條件的合理性和可靠性，在規(guī)定的的工藝條件的合理性和可靠性，在規(guī)定的SOP范圍內，能穩(wěn)定的生產出符合質量標范圍內，能穩(wěn)定的生產出符合質量標準的產品。準的產品。（方案審批及參加驗證人員表見示例一）（方案審批

29、及參加驗證人員表見示例一）一、概述一、概述_片系公司片系公司_產品，已有產品，已有_年生產歷史，為進一步證實該片工藝的穩(wěn)定年生產歷史，為進一步證實該片工藝的穩(wěn)定性和重觀性，在特殊監(jiān)控條件下，隨生產進行三批同性和重觀性，在特殊監(jiān)控條件下，隨生產進行三批同步驗證。步驗證。1）_片工藝規(guī)程及該片各崗位的片工藝規(guī)程及該片各崗位的SOP和記錄；和記錄；2）主要生產設備使用）主要生產設備使用SOP，清潔，清潔SOP和記錄；和記錄；3）物料、中間產品、成品的內控質量標準及檢驗操）物料、中間產品、成品的內控質量標準及檢驗操作規(guī)程和記錄；作規(guī)程和記錄；4）其它有關文件和記錄。）其它有關文件和記錄。2、驗證條件、

30、驗證條件 1）生產該片涉及到的廠房，設備、設施等）生產該片涉及到的廠房，設備、設施等驗證工作已完成；驗證工作已完成； 2）計量檢定，檢驗方法驗證已完成；）計量檢定，檢驗方法驗證已完成； 3）生產工藝及工藝監(jiān)控已有一定經驗）生產工藝及工藝監(jiān)控已有一定經驗工藝流程圖中各工序的工藝條件，物料消耗及產工藝流程圖中各工序的工藝條件，物料消耗及產品性能的確認品性能的確認提取提取-濃縮濃縮凈藥材凈藥材-粉碎粉碎滅菌滅菌-過篩過篩-配料配料-混合混合-制制粒粒-總混總混-壓片壓片-包衣包衣-內包內包-外包外包 工藝流程圖示例工藝流程圖示例： 凈料凈料 粉碎粉碎提取提取滅菌滅菌濃縮濃縮配混配混制粒制粒輔料輔料

31、總混總混 整粒整粒輔料輔料 檢檢 測測 壓壓 片片檢檢 測測包包 衣衣內內 包包內包材內包材外外 包包外包材外包材檢檢 測測 待驗庫待驗庫成品庫成品庫300000級級二、驗證內容二、驗證內容1、確認內容、確認內容 工藝條件：提取、濃縮工藝條件的可控性；工藝條件：提取、濃縮工藝條件的可控性； 物料消耗：浸膏收率的穩(wěn)定性；物料消耗：浸膏收率的穩(wěn)定性； 產品性能：浸膏質量的符合性。產品性能：浸膏質量的符合性。2、物料、物料 A-kg，B-kg，C-kg，-合計合計-kg.3、主要設備與操作、主要設備與操作 -型多能提取罐濃縮機組及其使用、清洗型多能提取罐濃縮機組及其使用、清洗SOP.4、檢測、檢測

32、-片浸膏質量標準及檢驗操作規(guī)程。片浸膏質量標準及檢驗操作規(guī)程。5、記錄、記錄（1）工藝條件）工藝條件 項項 目目工藝規(guī)定工藝規(guī)定01批批02批批03批批備注備注提提取取 加水量加水量 /kg蒸氣壓蒸氣壓/Mpa溫度溫度 /時間時間 /h濃濃縮縮溫度溫度 /真空度真空度/Mpa時間時間 /h 結結 果果 操作人操作人 復核人復核人 日期日期收率收率=（干膏量（干膏量/藥材總量）藥材總量）100% 6、評價與小結、評價與小結 評價人評價人 復核人復核人日期日期注：以下工序的編寫格式同（一），只需將注：以下工序的編寫格式同（一），只需將各工序實際內容編入，本例只將各工序記錄各工序實際內容編入，本例只

33、將各工序記錄表格中項目列出，供參改。表格中項目列出，供參改。（2）浸膏收率與質量）浸膏收率與質量 項項 目目指標要求指標要求01批批02批批03批批備注備注 相對密度相對密度 性性 狀狀出膏量出膏量 / kg干燥失重干燥失重 /%干膏量干膏量 /kg收率收率 /% 結結 果果 操作人操作人 復核人復核人 日期日期 工藝條件：粉碎、過篩工藝條件的可控性；工藝條件：粉碎、過篩工藝條件的可控性；物料消耗：藥粉收率穩(wěn)定在規(guī)定限度范圍內；物料消耗：藥粉收率穩(wěn)定在規(guī)定限度范圍內；產品性能：藥粉性狀、細度、水分等符合質量標準。產品性能：藥粉性狀、細度、水分等符合質量標準。A_kg，B_kg，C_kg, 合計

34、合計_kg。_型粉碎機型粉碎機 ， 型篩粉機及其使用、清洗型篩粉機及其使用、清洗SOP。_藥粉細度質量標準及檢驗操作規(guī)程。藥粉細度質量標準及檢驗操作規(guī)程。5、記錄、記錄 （1）工藝條件）工藝條件 項項 目目指標要求指標要求01批批02批批03批批 備注備注進料速度進料速度溫度溫度 / 噪音噪音藥粉裝量藥粉裝量/次次篩粉時間篩粉時間結結 果果 操作人操作人 復核人復核人 日期日期（2）藥粉收率與質量藥粉收率與質量 項項 目目指標要求指標要求01批批02批批03批批備注備注 細細 度度 水水 分分 微生物數(shù)微生物數(shù) 藥藥 粉粉 量量 出出 粉粉 率率 結結 果果 測試人測試人 復核人復核人 日期日

35、期收收率率 = = （粉、篩后量（粉、篩后量/ /粉、篩前量）粉、篩前量）100% 100% 項目：藥粉量，輔料量，浸膏量，藥粉混合時間，項目：藥粉量，輔料量，浸膏量，藥粉混合時間，進風溫度，排風溫度，物料溫度，噴霧壓力，進風溫度，排風溫度，物料溫度，噴霧壓力，噴霧速度，干燥時間等。噴霧速度，干燥時間等。（當一批料分數(shù)次制粒時應有每次工藝條件的記（當一批料分數(shù)次制粒時應有每次工藝條件的記錄，取平均值為批記錄數(shù)據(jù)）。錄，取平均值為批記錄數(shù)據(jù)）。項目：性項目：性 狀，粒度，水分，顆粒量，收率等。狀，粒度，水分，顆粒量，收率等。收率收率=顆粒量顆粒量/（藥粉量（藥粉量+輔料量）輔料量）100%（四）

36、整粒、總混（四）整粒、總混項目：整粒項目：整粒-篩網(wǎng)目數(shù)，加潤滑劑量，裝量篩網(wǎng)目數(shù)，加潤滑劑量，裝量/次次（加顆粒量），篩粒時間等。（加顆粒量），篩粒時間等。 總混總混-裝量，轉速，時間等。裝量，轉速，時間等。項目：性狀，均勻性，粒度，水分，含量，顆粒項目：性狀，均勻性，粒度，水分，含量，顆粒量，收率等。量，收率等。注：含量以平均值計入，且數(shù)值應經注：含量以平均值計入，且數(shù)值應經t檢驗當檢驗當P0.05時，數(shù)據(jù)有效。時，數(shù)據(jù)有效。方法：混合出料時，分方法：混合出料時，分5次間隙，以代表不次間隙，以代表不同層次，每次在盛料容器的同層次，每次在盛料容器的5個部位取樣混個部位取樣混合為一個樣品，合為

37、一個樣品，25次取樣共獲次取樣共獲5個樣品，個樣品，為為a、b、c、d、e其記錄與計算如下：其記錄與計算如下：abcdexstp結果結果01批批02批批03批批 a+b+c+d+e （xi-x） 5 n-1 x-0 0 ：含量指標要求含量指標要求 s n：樣品數(shù)，本例樣品數(shù)，本例n=5X = S = t = n 例：含量要求例：含量要求 5 % , 樣品含量樣品含量 a b c d e x s t p01批批5.25.45.05.15.25.180.152.680.05 t = = 2.68 5.18 5.0 0.1550 = 5.0也可計算也可計算 RSD值檢驗值檢驗 本例本例 RSD = 100% = 2.89%0.155.18 t應應 0.05 為為0.05時，時，t0.05表值，查表值，查t分布系數(shù)分布系數(shù)N=n-1欄數(shù)值，如本例欄數(shù)值，如本例N=n-1=5-1=4，t0.05為為2.78，計算，計算t的絕對值