美羅培南不同輸注方法的效果分析.

1、美羅培南不同輸注方法的效果分析美羅培南不同輸注方法的效果分析 前言近年來由于抗生素的濫用近年來由于抗生素的濫用, ,細(xì)菌耐藥現(xiàn)象越來越嚴(yán)重細(xì)菌耐藥現(xiàn)象越來越嚴(yán)重, ,交叉耐交叉耐藥菌株和多重耐藥菌株也越來越多藥菌株和多重耐藥菌株也越來越多, ,抗生素的選擇面臨很大抗生素的選擇面臨很大的壓力。的壓力。新型抗生素的研發(fā)存在滯后性新型抗生素的研發(fā)存在滯后性, ,目前治療嚴(yán)重感染最關(guān)鍵的目前治療嚴(yán)重感染最關(guān)鍵的是如何提高現(xiàn)有抗生素療效。是如何提高現(xiàn)有抗生素療效。美羅培南是第二代碳青霉烯類廣譜、強(qiáng)效的殺菌劑，對(duì)多美羅培南是第二代碳青霉烯類廣譜、強(qiáng)效的殺菌劑，對(duì)多數(shù)需氧菌和厭氧菌均有效，通常用于治療重癥感

2、染，也常數(shù)需氧菌和厭氧菌均有效，通常用于治療重癥感染，也常常是多重耐藥菌感染的最后選擇。常是多重耐藥菌感染的最后選擇。美羅培南作為時(shí)間依賴性抗菌藥物，給藥期間游離藥物濃美羅培南作為時(shí)間依賴性抗菌藥物，給藥期間游離藥物濃度超過目標(biāo)微生物最低抑菌濃度度超過目標(biāo)微生物最低抑菌濃度(MIC)(MIC)的時(shí)間的時(shí)間( (f fTMICTMIC) )是其殺是其殺菌活性的最佳預(yù)測(cè)參數(shù)菌活性的最佳預(yù)測(cè)參數(shù)11。根據(jù)蒙特卡羅模擬以及既往臨床研究證實(shí)，美羅培南根據(jù)蒙特卡羅模擬以及既往臨床研究證實(shí)，美羅培南f fTMIC TMIC 超過超過4040可實(shí)現(xiàn)有效的殺菌效應(yīng)；超過可實(shí)現(xiàn)有效的殺菌效應(yīng)；超過6060可實(shí)現(xiàn)最

3、大殺可實(shí)現(xiàn)最大殺菌效應(yīng)；而用于治療多重耐藥菌感染和重癥感染菌效應(yīng)；而用于治療多重耐藥菌感染和重癥感染f fTMICTMIC則需則需要達(dá)到要達(dá)到9090以上以上11。如何實(shí)現(xiàn)美羅培南的如何實(shí)現(xiàn)美羅培南的f fTMICTMIC的最大化。的最大化。延長延長fTMIC值的方法：值的方法：增加給藥劑量、增加給藥頻次和延長增加給藥劑量、增加給藥頻次和延長輸注時(shí)間等。輸注時(shí)間等。時(shí)間依賴性抗生素在時(shí)間依賴性抗生素在CmaxCmax達(dá)到達(dá)到MICMIC的的4646倍時(shí)倍時(shí), ,療效達(dá)到最療效達(dá)到最大，再增加藥物濃度殺菌效果不再增加，且隨著藥物劑量大，再增加藥物濃度殺菌效果不再增加，且隨著藥物劑量的增加不良反應(yīng)

4、和醫(yī)療費(fèi)用會(huì)明顯增加。的增加不良反應(yīng)和醫(yī)療費(fèi)用會(huì)明顯增加。增加每日給藥次數(shù)能使增加每日給藥次數(shù)能使 fTMIC最大化，但高頻次給藥方案會(huì)最大化，但高頻次給藥方案會(huì)大大增加護(hù)理人員的工作量，同時(shí)患者依從性差大大增加護(hù)理人員的工作量，同時(shí)患者依從性差2。 g/mL延長輸注時(shí)間延長輸注時(shí)間目前主要通過以下延長輸注時(shí)間目前主要通過以下3 3種方案：種方案：1. 1. 24h24h持續(xù)靜脈點(diǎn)滴法持續(xù)靜脈點(diǎn)滴法2. 2. 延長到延長到3h3h點(diǎn)滴法點(diǎn)滴法3. 3. 3h3h優(yōu)化兩步點(diǎn)滴法優(yōu)化兩步點(diǎn)滴法24h24h持續(xù)靜脈點(diǎn)滴法持續(xù)靜脈點(diǎn)滴法-臨床研究臨床研究ChytraChytra等報(bào)道等報(bào)道33，觀察組

5、（，觀察組（120120例）每日例）每日6 g6 g美羅培南持續(xù)輸美羅培南持續(xù)輸注注(2 g(2 g輸注輸注30 min30 min，隨后，隨后4 g4 g持續(xù)輸注持續(xù)輸注24 h)24 h)與對(duì)照組（與對(duì)照組（120120例）例）2 g2 g輸注輸注30 min30 min、每、每8 h 18 h 1次的傳統(tǒng)間歇輸注法相比，對(duì)次的傳統(tǒng)間歇輸注法相比，對(duì)ICUICU嚴(yán)嚴(yán)重感染患者的臨床治愈率相當(dāng)重感染患者的臨床治愈率相當(dāng)(83.0(83.0比比75.075.0，P=0.180)P=0.180)，兩組觀察均無嚴(yán)重不良事件。兩組觀察均無嚴(yán)重不良事件。延長美羅培南輸注時(shí)間至延長美羅培南輸注時(shí)間至24

6、 h24 h，臨床治愈率相當(dāng)，不良事件，臨床治愈率相當(dāng)，不良事件相當(dāng)。相當(dāng)。24h24h持續(xù)靜脈點(diǎn)滴法：持續(xù)靜脈點(diǎn)滴法：穩(wěn)定性？患者依從性？可操作性？穩(wěn)定性？患者依從性？可操作性？美羅培南溶于生理鹽水后的穩(wěn)定性，美羅培南溶于生理鹽水后的穩(wěn)定性，2525室溫下維持室溫下維持3 3小時(shí)小時(shí), ,藥物可降解藥物可降解4%,4%,而維持而維持5 5小時(shí)可降解小時(shí)可降解10%10%以上，隨著室溫升高以上，隨著室溫升高, ,美羅培南溶液降解速度明顯加快美羅培南溶液降解速度明顯加快44，我國未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。我國未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。因此因此, ,在實(shí)施延長輸注時(shí)間或者持續(xù)輸注方案時(shí)在實(shí)施延長輸注時(shí)間或者持續(xù)輸

7、注方案時(shí), ,需要考慮美需要考慮美羅培南在室溫下的穩(wěn)定性。羅培南在室溫下的穩(wěn)定性。延長至3h點(diǎn)滴法-臨床研究選取選取SICU SICU 嚴(yán)重病原菌感染患者嚴(yán)重病原菌感染患者100 100 例，隨機(jī)分成兩組，分例，隨機(jī)分成兩組，分別稱為觀察組和對(duì)照組，觀察組按照常規(guī)別稱為觀察組和對(duì)照組，觀察組按照常規(guī)30 min 30 min 輸注美羅輸注美羅培南，對(duì)照組延長培南，對(duì)照組延長3h3h輸注美羅培南，觀察兩組的療效及安輸注美羅培南，觀察兩組的療效及安全性。全性。結(jié)果結(jié)果: : 觀察組總有效率觀察組總有效率96%96%，對(duì)照組總有效率，對(duì)照組總有效率92%92%，兩組療，兩組療效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義效比較

8、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05(P0.05），不良反應(yīng)觀察組），不良反應(yīng)觀察組3 3例，對(duì)照例，對(duì)照組組2 2例，肝酶輕度升高，未做處理，停藥后正常。例，肝酶輕度升高，未做處理，停藥后正常。5 5朱明，張濤朱明，張濤. .延長美羅培南輸注時(shí)間治療延長美羅培南輸注時(shí)間治療SICU SICU 嚴(yán)重病原菌感染患者的療效及安全性嚴(yán)重病原菌感染患者的療效及安全性J.J.吉林醫(yī)學(xué)吉林醫(yī)學(xué).2012,33(35):7682-.2012,33(35):7682-768376833h優(yōu)化兩步點(diǎn)滴法-臨床研究采用開放性隨機(jī)對(duì)照臨床單盲研究。以采用開放性隨機(jī)對(duì)照臨床單盲研究。以20122012年年9 9月月1 1日至日至

9、20132013年年9 9月月3030日日入住入住ICUICU經(jīng)臨床評(píng)估需要給予美羅培南治療的經(jīng)臨床評(píng)估需要給予美羅培南治療的100100例例HAPHAP患者為研究對(duì)患者為研究對(duì)象，隨機(jī)均分為兩組，剔除不合格病例，最終納入研究組象，隨機(jī)均分為兩組，剔除不合格病例，最終納入研究組3838例、對(duì)照例、對(duì)照組組4040例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組：美羅培南研究組：美羅培南1g1g（10 min10 min內(nèi)給予內(nèi)給予250mg250mg負(fù)荷劑量，余負(fù)荷劑量，余750mg750mg勻速靜勻速靜脈泵入脈泵入3h3h），），q8hq8h；對(duì)照組對(duì)照組:

10、 : 美羅培南美羅培南1g1g（30 min30 min內(nèi)靜脈輸注完成），內(nèi)靜脈輸注完成），q8hq8h；兩組至少用藥兩組至少用藥7d7d比較兩組患者的臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效、病情嚴(yán)重度評(píng)分的改善程度比較兩組患者的臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效、病情嚴(yán)重度評(píng)分的改善程度和藥物安全性等。和藥物安全性等。2王振紅,單悌超等.美羅培南3h和30min輸注給藥治療重癥監(jiān)護(hù)病房患者醫(yī)院獲得性肺炎的隨機(jī)對(duì)照臨床研究J.中華危重病急救醫(yī)學(xué).2014,26(9):644-649.3h優(yōu)化兩步點(diǎn)滴法-臨床研究3h優(yōu)化兩步點(diǎn)滴法-臨床研究針對(duì)針對(duì)ICUICU患者的患者的HAPHAP，延長美羅培南輸注時(shí)間至，延長美羅培南輸注時(shí)

11、間至3 h3 h（先負(fù)（先負(fù)荷量，后維持量）的給藥方法可以提高患者臨床治愈率和荷量，后維持量）的給藥方法可以提高患者臨床治愈率和28 d28 d生存率，而且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。生存率，而且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。2王振紅,單悌超等.美羅培南3h和30min輸注給藥治療重癥監(jiān)護(hù)病房患者醫(yī)院獲得性肺炎的隨機(jī)對(duì)照臨床研究J.中華危重病急救醫(yī)學(xué).2014,26(9):644-649.3h優(yōu)化兩步點(diǎn)滴法-臨床研究總結(jié)提高美羅培南療效的輸注方法提高美羅培南療效的輸注方法：增加給藥劑量、增加給藥頻次和延長輸注時(shí)間。：增加給藥劑量、增加給藥頻次和延長輸注時(shí)間。增加給藥劑量：增加給藥劑量： 在在CmaxCmax

12、達(dá)到達(dá)到MICMIC的的4 4 6 6倍時(shí)倍時(shí), ,療效達(dá)到最大，再增加藥物濃度殺菌效果不再增加，療效達(dá)到最大，再增加藥物濃度殺菌效果不再增加，且隨著藥物劑量的增加不良反應(yīng)和醫(yī)療費(fèi)用會(huì)明顯增加。且隨著藥物劑量的增加不良反應(yīng)和醫(yī)療費(fèi)用會(huì)明顯增加。增加給藥頻次：增加給藥頻次： 會(huì)大大增加護(hù)理人員的工作量，同時(shí)患者依從性差。會(huì)大大增加護(hù)理人員的工作量，同時(shí)患者依從性差。延長輸注時(shí)間：延長輸注時(shí)間：1 1、24h24h持續(xù)靜脈點(diǎn)滴法：臨床治愈率相當(dāng)，不良事件相當(dāng)。需要考慮美羅持續(xù)靜脈點(diǎn)滴法：臨床治愈率相當(dāng)，不良事件相當(dāng)。需要考慮美羅培南在室溫下的穩(wěn)定性。培南在室溫下的穩(wěn)定性。 2 2、延長到、延長到3

13、h3h點(diǎn)滴法：臨床療效和不良反應(yīng)均未增加。點(diǎn)滴法：臨床療效和不良反應(yīng)均未增加。 3 3、3h3h優(yōu)化兩步點(diǎn)滴法：臨床療效增強(qiáng)，不良反應(yīng)未增加。優(yōu)化兩步點(diǎn)滴法：臨床療效增強(qiáng)，不良反應(yīng)未增加。建議 在臨床實(shí)踐工作中，醫(yī)師可根據(jù)醫(yī)療條件和患者的具體情在臨床實(shí)踐工作中，醫(yī)師可根據(jù)醫(yī)療條件和患者的具體情況選擇適合的輸注方式，對(duì)輕、中度感染的患者，可采用況選擇適合的輸注方式，對(duì)輕、中度感染的患者，可采用適當(dāng)?shù)倪m當(dāng)?shù)脑黾咏o藥劑量或給藥頻次的方法提高美羅培南的療增加給藥劑量或給藥頻次的方法提高美羅培南的療效，對(duì)于重癥感染，可采用延長輸注時(shí)間至效，對(duì)于重癥感染，可采用延長輸注時(shí)間至3 h3 h的優(yōu)化兩步的優(yōu)化兩

14、步點(diǎn)滴法提高美羅培南的療效點(diǎn)滴法提高美羅培南的療效。局限性多是回顧性、單中心、開放或單盲的臨床研究，病例數(shù)量多是回顧性、單中心、開放或單盲的臨床研究，病例數(shù)量少，且均為少，且均為ICUICU患者（這些患者病情復(fù)雜危重、常合并多器患者（這些患者病情復(fù)雜危重、常合并多器官功能不全、水腫、循環(huán)不穩(wěn)定、用藥復(fù)雜，藥代動(dòng)力學(xué)官功能不全、水腫、循環(huán)不穩(wěn)定、用藥復(fù)雜，藥代動(dòng)力學(xué)不同于一般患者），對(duì)其結(jié)論應(yīng)客觀的分析，要明確發(fā)揮不同于一般患者），對(duì)其結(jié)論應(yīng)客觀的分析，要明確發(fā)揮美羅培南最大療效的美羅培南最大療效的輸注方法還需要輸注方法還需要前瞻性、大樣本、多前瞻性、大樣本、多中心的研究支持。中心的研究支持。參

15、考文獻(xiàn)1Zhou QT，He B，Zhang c，et a1Pharmacokinetics and pharmacodynamics of meropenem in elderly chinese with lower respiratory tract infections：population pharmacokinetics analysis using nonlinear mixedeffects modelling and clinical pharmacodynamies studyJ DrugsAging，2011，28(11)：903-9122王振紅,單悌超等.美羅培南3h和

16、30min輸注給藥治療重癥監(jiān)護(hù)病房患者醫(yī)院獲得性肺炎的隨機(jī)對(duì)照臨床研究J.中華危重病急救醫(yī)學(xué).2014,26(9):644-649.3 Chytra I，Stepan M，Benes Jet a1Clinical and microbiological efficacy of continuous versus intermittent application of meropenem in critically ill patients：a randomized openlabel controlled trial JCritCare，2012，16(3)：1134 Lee LS,Kinzig-Schippers M,Nafziger,A