塞來(lái)昔布說明書

1、藥品名稱：通用名稱：塞來(lái)昔布膠囊成份：英文名稱：CelebrexCelecoxibCapsules商品名稱：西樂葆寒來(lái)昔布適應(yīng)癥：規(guī)格：用法用量：在決定使用本品前,應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn).根據(jù)每例患者的治療目標(biāo),在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量見【考前須知】-警告.1用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的病癥和體征.2用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病癥和體征.3用于治療成人急性疼痛.見【臨床試驗(yàn)】4作為常規(guī)療法如：內(nèi)鏡監(jiān)測(cè),手術(shù)的一項(xiàng)輔助治療,可減少家族性腺瘤息肉FAP患者的腺瘤性結(jié)直腸息肉的數(shù)目.目前尚不清楚FAP患者腺瘤性結(jié)直腸息肉數(shù)目臨床益處.停用本品后其治療效果是否能維持還不明確.尚無(wú)本

2、品治療FAP患者超過6個(gè)月的療效和平安性的研究見【臨床試驗(yàn)】、【考前須知】-警告和考前須知.12在決定使用本品前,應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn).根據(jù)每例患者的治療目標(biāo),在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量見【考前須知】-警告.骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,根據(jù)個(gè)體情況決定本品治療的最低劑量.進(jìn)食的時(shí)間對(duì)此使用劑量沒有影響.骨關(guān)節(jié)炎：本品緩解骨關(guān)節(jié)炎的病癥和體征推薦劑量為200mg,每日一次口服或100mg100mg至200mg,每日每日兩次口服.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：本品緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病癥和體征推薦劑量為兩次.急性疼痛：推薦劑量為第1天首劑400mg,必要時(shí),可再服200mg；隨后根據(jù)需要,

3、每日兩次,每次200mg.家族性腺瘤息肉FAP：FAP患者在接受本品治療時(shí),應(yīng)繼續(xù)其常規(guī)的治療.用于FAP患者減少腺瘤性結(jié)直腸息肉數(shù)目治療時(shí),推薦劑量為口服400mg200mg膠囊兩粒每不良反響：日兩次,與食物同服.特殊人群肝功能受損患者：中度肝功能損害患者Child-PughII級(jí)本品的每日推薦劑量應(yīng)減少大約50%.不建議嚴(yán)重肝功能受損患者使用本品見藥代動(dòng)力學(xué)卜特殊人群.在臨床對(duì)照研究中,已有大約4250例骨關(guān)節(jié)炎OA患者,2100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎R(shí)A患者和1050例術(shù)后疼痛患者接受本品治療.其中超過8500例患者接受的每日總劑量達(dá)200mg1OOmg每日兩次或200mg每日一次或更高,包括4

4、00多例患者接受每日總劑量達(dá)800mg400mg每日兩次.約有3900例患者接受上述劑量6個(gè)月或6個(gè)月以上,其中約2300例患者達(dá)一年或一年以上,124例達(dá)2年或2年以上.關(guān)節(jié)炎上市前的臨床對(duì)照研究中的不良事件：在有撫慰劑或陽(yáng)性藥物對(duì)照的12項(xiàng)臨床研究中,不良事件導(dǎo)致的停藥率在塞來(lái)昔布膠囊組是,在撫慰劑組為%.本品組最常見的因不良事件而停藥的原因是消化不良和腹痛在接受本品治療的患者中分別為和.撫慰劑組的患者因消化不良而退出研究,因腹痛退出的患者也為.關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中塞來(lái)昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2%的不良事件表3顯示了在骨關(guān)節(jié)炎OA或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎R(shí)A患者中進(jìn)行的12個(gè)含撫慰劑和/或陽(yáng)性藥物組的臨

5、床對(duì)照研究中所有塞來(lái)昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2%的不良事件不管是否與治療有無(wú)因果關(guān)系,由于這12項(xiàng)試驗(yàn)的研究期限不同,這些試驗(yàn)中的患者使用藥物的時(shí)間不同,所以從這些百分?jǐn)?shù)中不能得到累積發(fā)生率.以下為不管是否與治療有因果關(guān)系,發(fā)生率小于2%的不良事件患者服用塞來(lái)昔布膠囊100-200mg每日兩次或200mg每日一次胃腸道系統(tǒng)：便秘、憩室炎、吞咽困難、打嗝、食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、裂孔疝、黑糞癥、口干、口腔炎、里急后重、牙齒不適、嘔吐心血管系統(tǒng)：高血壓加重、心絞痛、冠狀動(dòng)脈病變、心肌堵塞全身性：敏感癥加重、過敏反響、衰弱、胸痛、非特定囊腫、全身水腫、面部水腫、疲勞、發(fā)熱、面部潮紅、

6、感冒樣病癥、疼痛、周圍疼痛免疫系統(tǒng)疾病：?jiǎn)渭冃园捳?、帶狀皰疹、?xì)菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系統(tǒng)念珠菌病、中耳炎中樞周圍神經(jīng)系統(tǒng)：腿抽筋、張力亢進(jìn)、感覺遲鈍、偏頭痛、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、感覺異常、眩暈女性生殖系統(tǒng)：乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房痛、痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、陰道流血、陰道炎男性生殖系統(tǒng)：前列腺疾病聽力和前庭：失聰、聽力失常、耳痛、耳鳴心率和心律：心悸、心動(dòng)過速肝膽系統(tǒng)：肝功能異常、ALT升高、AST升高代謝和營(yíng)養(yǎng)：BUN升高、CPK升高、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖癥、低鉀血癥、F非蛋白氮增肌好增高、堿性磷酸酶增高、體重增加肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、骨病、意外骨折、肌

7、痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、滑膜炎、腱炎血小板出凝血淤病、鼻出血、血小板增多精神病學(xué)：厭食、焦慮、食欲增強(qiáng)、憂郁癥、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡血液系統(tǒng)：貧血呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣惡化、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎皮膚及其附屬器：禿發(fā)、皮炎、指甲病變、光敏反應(yīng)、瘙癢癥、紅斑皮疹、斑丘疹、皮膚病變、皮膚干糙、多汗、風(fēng)疹給藥部位病變：蜂窩組織炎、接觸性皮炎、注射部位反響、皮膚結(jié)節(jié)特殊感覺：味覺錯(cuò)亂泌尿系統(tǒng)：蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、腎結(jié)石、尿失禁、泌尿道感染視力：視覺模糊、白內(nèi)障、結(jié)膜炎、眼睛痛、青光眼以下為不管是否與治療有因果關(guān)系,發(fā)生率%的其它非常罕見的嚴(yán)重不良反響在服用本品患者中,以下嚴(yán)重不

8、良事件極少發(fā)生.僅見于上市后病例報(bào)道的用斜體字表示.心血管系統(tǒng)：暈厥、充血性心衰、心室顫抖、肺栓塞、腦血管意外、外周壞疽、血栓性靜脈炎、脈管炎、深靜脈血栓胃腸道系統(tǒng)：小腸梗阻、腸穿孔、胃腸道出血、出血性大腸炎、食道穿孔、胰腺炎、腸梗阻肝膽系統(tǒng)：膽石癥、肝炎、黃疸、肝衰竭血液和淋巴系統(tǒng)：血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少代謝：低血糖、低鈉血癥神經(jīng)系統(tǒng)：無(wú)菌性腦膜炎、共濟(jì)失調(diào)、自殺、味覺減退、嗅覺喪失、致死性顱內(nèi)出血見【藥物相互作用】-華法林腎臟：急性腎衰、間質(zhì)性腎炎皮膚：多型紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合癥、毒性表皮壞死全身性：膿毒血癥、猝死

9、、過敏反響、血管性水腫長(zhǎng)期、撫慰劑對(duì)照腺瘤息肉預(yù)防研究中的不良反響：在APC和PreSAP兩項(xiàng)臨床研究中,塞來(lái)昔布用量為400mg/日至800mg/日,用藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3年.見：特殊研究-腺瘤息肉預(yù)防研究局部不良反響的發(fā)生率高于上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究治療持續(xù)12周；參見塞來(lái)昔布關(guān)節(jié)炎上市前臨床對(duì)照研究的不良事件.比照上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究,塞來(lái)昔布治療發(fā)生率較高的不良反響如下：在長(zhǎng)期腺瘤息肉預(yù)防研究中,塞來(lái)昔布治療組以下不良反響的發(fā)生率在-1%之間,高于撫慰劑組.同時(shí),這些不良反響在上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中未被報(bào)道,或在上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中的發(fā)生率較低.神經(jīng)系統(tǒng)異常：腦堵塞眼異常：玻璃體漂浮物

10、、結(jié)膜出血耳及內(nèi)耳異常：內(nèi)耳炎心臟異常：不穩(wěn)定性心絞痛、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、竇性心動(dòng)過緩、心室肥大血管異常：深靜脈血栓生殖系統(tǒng)和乳房異常：卵巢囊腫實(shí)驗(yàn)室檢查異常：血鉀、血鈉濃度升高、血睪丸酮濃度下降損傷,中毒及操作并發(fā)癥：上震炎、肌腱斷裂CLASS研究中的平安性數(shù)據(jù)：血液系統(tǒng)的事件：在該項(xiàng)研究中見特別研究-CLASS,服用本品400mg每日兩次分別是骨關(guān)節(jié)炎OA和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎R(shí)A推薦劑量的4倍和2倍,是FAP的批準(zhǔn)劑量的患者通過復(fù)查確定有臨床意義的血紅蛋白降低2g/dL的發(fā)生率低于服用雙氯芬酸75mg每日兩次或布洛芬800mg每日三次的患者,分別為%、%和.無(wú)論是否同時(shí)服用ASA本品不良事件的發(fā)

11、生率均較低.見【藥理毒理】-血小板.退出研究/嚴(yán)重不良事件SAE：第9個(gè)月服用本品、雙氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件AE退出研究的Kaplan-Meier累積率分別為24%、29%和26%.三個(gè)治療組之間嚴(yán)重不良事件SAE,例如：導(dǎo)致住院、威脅生命或其他的有醫(yī)學(xué)意義的情況的發(fā)生率,無(wú)論是否與藥物有因果關(guān)系均無(wú)差異,分別為8%、7%和8%.鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中的不良事件：在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中大約有1700例患者接受本品治療.口腔手術(shù)后疼痛研究中的所有患者接受單劑量研究藥物.在原發(fā)性痛經(jīng)和骨科手術(shù)后疼痛研究中使用本品的劑量最高達(dá)600mg/天.在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中不良事件的類型與關(guān)節(jié)炎研究中報(bào)道的相似.

12、在口腔手術(shù)后疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎干槽癥.家族性腺瘤息肉對(duì)照試驗(yàn)中的不良事件：入選隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)的83例家族性腺瘤息肉患者報(bào)告的不良事件與在關(guān)節(jié)炎對(duì)照試驗(yàn)中報(bào)告的相似.在FAP試驗(yàn)中報(bào)告的唯一的新不良事件是腸吻合口潰瘍不考慮因果關(guān)系,在58例既往有腸手術(shù)史的患者中觀察到3例一個(gè)是100mg每日兩次,兩個(gè)是400mg每日兩次.37T?心、林己手心、本品禁用于對(duì)塞來(lái)昔布過敏者.本品不可用于對(duì)磺胺過敏者.本品不可用于服用阿司匹林或其他非苗體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、尊麻疹或過敏反響的患者.在這些患者中已有非備體類抗炎藥誘發(fā)的嚴(yán)重的極少是致命的過敏反響報(bào)道見【考前須知】-警告-過敏

13、反響和【注意事項(xiàng)】-考前須知-伴有哮喘.本品禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)CABG圍手術(shù)期疼痛的治療見【考前須知】-警告.本品禁用于有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血的患者.本品禁用于重度心力衰竭患者.考前須知：心血管風(fēng)險(xiǎn)針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示,本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌堵塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加,其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的.所有的NSAIDs,包括COX-2選擇性或非選擇性藥物,可能有相似的風(fēng)險(xiǎn).有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者,其風(fēng)險(xiǎn)更大.胃腸道風(fēng)險(xiǎn)在使用所有非箔體抗炎藥治療過程中的任何時(shí)候,都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反響,其風(fēng)險(xiǎn)可

14、能是致命的.這些不良反響可能伴有或不伴有警示病癥,也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史.既往有潰瘍性結(jié)腸炎,克隆氏病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非備體抗炎藥,以免使病情惡化.當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí),應(yīng)停藥.老年患者使用非管體抗炎藥出現(xiàn)不良反響的頻率增加,尤其是胃腸道出血和穿孔,其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的.心血管影響心血管血栓性事件針對(duì)多種C0X-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示,本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌堵塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加,其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的.在APC試驗(yàn)中,與撫慰劑相比,本品400mg每日兩次,心源性死亡、心肌堵塞或中風(fēng)復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)

15、風(fēng)險(xiǎn)RR為95%CI：,本品200mg每日兩次的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為95%CI：見特別研究-腺瘤息肉研究.所有NSAIDs,包括COX-2選擇性和非選擇性藥物,可能有相似的風(fēng)險(xiǎn).有心血管疾病或有心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者,其風(fēng)險(xiǎn)更大.為了使接受西樂葆治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)最小化,應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量.即使既往沒有心血管病癥,醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕.應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管平安性的病癥和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟.患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)模糊等病癥和體征,而且當(dāng)有任何上述病癥或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助.沒有一致的證據(jù)證實(shí),使用NSAID所

16、增加的嚴(yán)重心血管血栓性事件的風(fēng)險(xiǎn),會(huì)因同時(shí)服用阿司匹林而減輕.同時(shí)使用阿司匹林和本品使嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)增加見胃腸道警告-胃腸道潰瘍,出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn).在兩項(xiàng)大規(guī)模的、對(duì)照的臨床試驗(yàn)中使用其它的COX-2選擇性NSAID治療CABG手術(shù)后前10-14天的疼痛,發(fā)現(xiàn)心肌堵塞和中風(fēng)的發(fā)生率增加見禁忌.高血壓和所有非備體抗炎藥NSAIDs-樣,本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重,其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加.服用曝嗪類或髓伴利尿劑的患者服用非苗體抗炎藥NSAIDs時(shí),可能會(huì)影響這些治療的療效.高血壓病患者應(yīng)慎用非備體抗炎藥NSAIDs包括本品.在開始本品治療和整個(gè)治療過程中應(yīng)

17、密切監(jiān)測(cè)血壓.CLASS試驗(yàn)中,使用本品、布洛芬和雙氯芬酸治療的患者高血壓的發(fā)生率分別為、和%見特另開究-CLASS.充血性心力衰竭和水腫一些服用非備體抗炎藥NSAIDs包括本品的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫見【不良反響】.在CLASS研究中見特別研究-CLASS,服用本品400mg每日兩次分別是骨關(guān)節(jié)炎OA和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎R(shí)A推薦劑量的4倍和2倍,是FAP的批準(zhǔn)劑量、布洛芬800mg每日三次和雙氯芬酸75mg每日兩次的患者第9個(gè)月外周水腫的Kaplan-Meier累積率分別為、和.塞來(lái)昔布應(yīng)慎用于有體液潴留或心衰的患者.胃腸道GI影響一胃腸道潰瘍,出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)：在使用所有非備體抗炎藥治療過程中的

18、任何時(shí)候都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反響,其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的.這些不良反響可能伴有或不伴有警示病癥,也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反響史或嚴(yán)重的胃腸事件病史.每5例接受NSAID治療發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件的患者中僅有1例會(huì)出現(xiàn)病癥.在CLASS試驗(yàn)中所有患者在第9個(gè)月復(fù)雜性和病癥性潰瘍的發(fā)生率為0.78%,小劑量阿司匹林組為.在第9個(gè)月,年齡大于和等于65歲患者的發(fā)生率為%,同時(shí)服用阿司匹林的發(fā)生率為3.06%見特別研究-CLA-ss.長(zhǎng)期使用非備體抗炎藥NSAIDs,在治療過程中發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢(shì).但是,即使短期治療也不是沒有風(fēng)險(xiǎn).既往有胃腸道潰瘍和出血史的患者使用

19、非備體抗炎藥NSAIDS時(shí)應(yīng)特別小心.既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者,使用非管體抗炎藥NSAIDs發(fā)生胃腸道出血的危險(xiǎn)性比沒有這些危險(xiǎn)因素的病人高10倍.增加使用非管體抗炎藥NSAIDs治療的患者胃腸道出血危險(xiǎn)的其他因素包括同時(shí)口服皮質(zhì)類固醺類藥物或抗凝劑,長(zhǎng)期使用非留體抗炎藥NSAIDs治療,吸煙,飲酒,老年和一般健康情況差.大局部致命的胃腸道事件的自發(fā)報(bào)揭發(fā)生在老年和衰弱的患者,因此治療此類病人時(shí)應(yīng)特別小心.為使?jié)撛诘奈改c道危險(xiǎn)性最小化,盡可能在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量.醫(yī)生和患者在本品治療過程中應(yīng)對(duì)胃腸道潰瘍和出血的病癥和體征保持警惕,如果疑心發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件,應(yīng)迅速

20、開始其他的評(píng)價(jià)和治療.對(duì)于高危的患者,應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換為不含非備體抗炎藥NSAIDs的治療方案.腎臟影響長(zhǎng)期使用非苗體抗炎藥NSAIDs會(huì)導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他的腎臟損害.腎毒性也見于腎臟灌注維持中前列腺素起補(bǔ)償作用的患者.在這些患者中,使用NSAID會(huì)導(dǎo)致前列腺素生成的劑量依賴性減少,隨之發(fā)生腎血流量減少,這將促成明顯的腎臟失代償.此類風(fēng)險(xiǎn)最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者,使用利尿劑和ACE抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑的患者和老年患者.停用非留體抗炎藥NSAIDs后,通?？苫謴?fù)至治療前的狀況.臨床試驗(yàn)顯示,本品對(duì)腎臟的影響與對(duì)照的非備體抗炎藥NSAIDs相似.進(jìn)展期腎臟疾病在現(xiàn)

21、有的對(duì)照臨床研究中,尚無(wú)在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用本品的資料.故不推薦在進(jìn)展期腎臟患者中應(yīng)用本品.如必須使用本品,建議密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能.過敏反響與一般的非備體類抗炎藥物相同,在未服用過本品的患者中也可以發(fā)生過敏反響.上市后用藥經(jīng)驗(yàn)說明,服用本品的患者極少發(fā)生過敏反響和血管神經(jīng)性水腫.本品不應(yīng)用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者.這些癥侯群特征性地出現(xiàn)在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉,或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其它非備體類抗炎藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重的,潛在致命的支氣管痙攣的患者見【禁忌】和【注意事項(xiàng)】-考前須知伴有哮喘.如發(fā)生過敏反響應(yīng)進(jìn)行急診治療.皮膚反響本品是一種磺胺類藥物,可引起可能致命的、嚴(yán)重的皮膚不良

22、反響,例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征SJS和中毒性表皮壞死溶解癥TENS.這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下和既往未知對(duì)磺胺過敏的患者中出現(xiàn).應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反響的病癥和體征,在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反響的任何其他征象時(shí),應(yīng)停用本品.妊娠期在妊娠晚期應(yīng)防止使用本品,由于這將導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合.家族性腺瘤息肉FAP：本品用于FAP,尚未見其有降低胃腸道癌變的危險(xiǎn)性或減少預(yù)防性結(jié)腸切除術(shù)或其它FAP所致的外科手術(shù)的需要.所以不能因FAP患者服用塞來(lái)昔布膠囊而改變其常規(guī)處理.特別是常規(guī)內(nèi)鏡檢查的頻率不能降低；所需的預(yù)防性結(jié)腸切除術(shù)或其它FAP相關(guān)的外科手術(shù)不應(yīng)延誤.考前須

23、知通常：本品不能用來(lái)替代皮質(zhì)類固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏.驟然停用皮質(zhì)類固醇激素會(huì)導(dǎo)致需皮質(zhì)類固醺激素限制的疾病的惡化.長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇激素治療的患者如決定停藥,那么應(yīng)逐漸減量.防止與其它非備體抗炎藥,包括選擇性C0X-2抑制劑合并用藥.假定非感染性疼痛與感染合并存在時(shí),本品減輕炎癥和緩解可能發(fā)熱的藥理學(xué)特性會(huì)減弱這些陽(yáng)性體征在診斷感染上的價(jià)值.對(duì)肝臟的影響：在關(guān)于非苗體抗炎藥NSAIDs的臨床研究中,多至15%服用非箔體抗炎藥NSAIDs的患者會(huì)有一項(xiàng)或多項(xiàng)肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高,約有1%的患者會(huì)出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高三倍或更多倍高于正常值的上限.繼續(xù)治療下,這些實(shí)驗(yàn)室異常

24、值可能進(jìn)展、保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常.在非備體抗炎藥NSAIDs,包括本品的治療中,有罕見的嚴(yán)重肝臟反響的報(bào)道見【不良反響】上市后用藥經(jīng)驗(yàn),包括黃疸型和致命的爆發(fā)型肝炎,肝壞死和肝功能衰喝有些將會(huì)致命.在本品的對(duì)照臨床研究中,肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高的發(fā)生,在塞來(lái)昔布膠囊治療組為6%,撫慰劑組為5%；出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高,在塞來(lái)昔布膠囊治療組為而撫慰劑組為.假設(shè)服用本品的患者有提示肝臟功能不全的病癥和/或體征,或有肝臟功能不全的實(shí)驗(yàn)室證據(jù),應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)肝臟功能惡化開展的證據(jù).假設(shè)病癥和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展,或有全身表現(xiàn)如：嗜酸細(xì)胞增多癥,皮疹等應(yīng)停用本品.對(duì)血液系統(tǒng)的影響：使用本品治療的患

25、者中有時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血.在臨床對(duì)照研究中,貧血的發(fā)生率在塞來(lái)昔布膠囊治療組為0.6%,在撫慰劑組為%.長(zhǎng)期應(yīng)用本品的患者出現(xiàn)任何貧血或失血的病癥和體征應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容.按規(guī)定劑量使用塞來(lái)昔布膠囊一般不影響血小板的計(jì)數(shù),凝血醵原時(shí)間PT或局部凝血活醵時(shí)間PTT,不影響血小板聚集見藥理毒理卜血小板.伴有哮喘：哮喘患者可能因阿司匹林過敏而誘發(fā)哮喘.有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使用阿司匹林會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的可能致命的支氣管痙攣.由于這些阿司匹林過敏的患者中阿司匹林和其它非苗體類抗炎藥物之間的交叉反響包括支氣管痙攣已有報(bào)道,故本品不應(yīng)用于此類型的阿司匹林過敏患者,在伴有哮喘的患者中應(yīng)用本品也要謹(jǐn)慎.患者須

26、知：在開始本品治療前和治療過程中應(yīng)定期告知患者以下信息.1 .本品與其它非苗體抗炎藥NSAIDs一樣,可能引起嚴(yán)重的心血管副作用,例如心肌堵塞或中風(fēng),這些副作用可能導(dǎo)致住院甚至死亡.雖然嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生可能沒有任何征兆,但是患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)模糊等病癥和體征,而且當(dāng)有任何上述病癥或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助.見【考前須知】-警告-對(duì)心血管影響.2 .本品與其它非苗體抗炎藥NSAIDs一樣,可能引起胃腸道不適,罕見而更嚴(yán)重的副作用如潰瘍和出血,可能導(dǎo)致住院甚至死亡.雖然嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒有任何征兆,但是患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的病癥和體征,在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這

27、些疾病的病癥和體征包括腹上部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時(shí),應(yīng)尋求醫(yī)療幫助.應(yīng)告知患者隨診的重要性見【考前須知】-警告-胃腸道GD影響上消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn).3 .應(yīng)告知患者,如果出現(xiàn)任何類型的皮疹,應(yīng)立即停藥,并盡快與醫(yī)生聯(lián)系.本品是一種磺胺類藥物,可以引起導(dǎo)致住院甚至死亡的嚴(yán)重的皮膚副作用,例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥TENS.所有的、甚至是非磺胺類非苗體抗炎藥NSAIDs都可能發(fā)生這些反響.雖然嚴(yán)重的皮膚反響的發(fā)生可能沒有征兆,但是患者應(yīng)警惕皮疹和水皰的病癥和體征、發(fā)熱或過敏反響的其他體征如瘙癢,在發(fā)現(xiàn)任何征兆的病癥或體征時(shí),應(yīng)尋求醫(yī)療幫

28、助.既往有磺胺過敏史的患者不應(yīng)服用本品.4 .患者應(yīng)迅速向醫(yī)生報(bào)告無(wú)法解釋的體重增加或水腫的病癥和體征.5 .應(yīng)告知患者預(yù)示肝臟毒性反響的病癥和體征如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹觸痛和“感冒樣病癥.如發(fā)生這些病癥和體征,應(yīng)停止用藥,并立即尋求治療.6 .應(yīng)告知患者過敏反響的病癥和體征如呼吸困難、顏面或喉部水腫.如果發(fā)生這些病癥或體征,應(yīng)停止用藥,并立即尋求治療見【考前須知】-警告-過敏反響.7 .由于導(dǎo)致動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合,在妊娠晚期應(yīng)防止使用本品.8 .應(yīng)告知家族性腺瘤息肉FAP患者,未證實(shí)本品能減少結(jié)直腸、十二指腸或其他FAP相關(guān)的癌癥,或減少內(nèi)窺鏡監(jiān)測(cè)、預(yù)防性或其它FAP相關(guān)手術(shù)

29、的需要.所以FAP患者應(yīng)在服用本品的同時(shí)繼續(xù)其常規(guī)治療.實(shí)驗(yàn)室檢查：由于嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血會(huì)在沒有任何征兆的情況下發(fā)生,醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)生胃腸道出血的病癥及體征.長(zhǎng)期使用非備體抗炎藥NSAIDs治療的患者,應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)CBC和血生化檢查.如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存在或加重,應(yīng)停用本品.對(duì)照臨床研究顯示,接受本品治療的患者中高氯血癥的發(fā)生率高于使用撫慰劑的患者.其他在服用塞來(lái)昔布患者較撫慰劑更多見的實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括低磷酸鹽血癥和BUN的升高.這些實(shí)驗(yàn)室檢查異常也見于在這些臨床研究中接受非苗體抗炎藥NSAIDs對(duì)照治療的患者中.這些異常的臨床意義尚未確定.孕婦及哺乳期婦女用藥：致畸作

30、用：妊娠期分級(jí)C級(jí).在口服劑量150mg/kg/day時(shí)按AUC0-24計(jì),暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的2倍相當(dāng),可觀察到胚胎異常的發(fā)生率增加,如：肋骨融合,胸骨節(jié)融合和胸骨兒童用藥：目前尚無(wú)關(guān)于18歲以下兒童應(yīng)用本品的療效和平安性的資料.老年用藥：在各臨床研究接受本品治療的全部患者中,有超過3300例是65-74歲的患者,而有約1300例是75歲以上的.老年患者和年輕患者在藥物的療效和平安性方面未見明顯的差異.在以腎小球?yàn)V過率GFR,BUN.藥物相互作用：一般情況：當(dāng)塞來(lái)昔布與有抑制P4502C9作用的藥物同時(shí)服用時(shí),會(huì)產(chǎn)生明顯的藥物相互作用.體外的研究提示：塞來(lái)昔布不是細(xì)胞色素

31、P4502C9,2C19或3A4的抑制劑.臨床研究發(fā)現(xiàn)：塞來(lái)昔布與氟康嚶和鋰之間有潛在明顯藥物相互作用.來(lái)自非備體抗炎藥非箔體抗炎藥NSAIDs的經(jīng)驗(yàn)提示：與速尿和血管緊張素轉(zhuǎn)化醵抑制劑ACE抑制劑有潛在的相互作用.研究了塞來(lái)昔布在體內(nèi)與優(yōu)降糖,酮康嚶,甲氨喋吟,苯妥英和甲苯磺丁胭的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué),未發(fā)現(xiàn)有重要臨床意義的藥物相互作用.通常：塞來(lái)昔布主要經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P4502C9代謝.當(dāng)塞來(lái)昔布與有抑制2C9作用的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)加注意.體外研究說明：盡管塞來(lái)昔布不是P4502D6的底物但是其的抑制劑.所以其在體內(nèi)有可能與需要經(jīng)P4502D6代謝的藥物發(fā)生相互作用.ACE-抑制劑和血管緊張素II拮抗劑：有報(bào)道提示非苗體抗炎藥NSAIDs會(huì)減弱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE抑制劑和血管緊張素U拮抗劑的抗高血壓作用.在同時(shí)服用ACE-抑制劑、血管緊張素II拮抗劑和塞來(lái)昔布膠囊的患者中要考慮這種藥物相互作用.速尿：臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)顯示：非備體抗炎藥NSAIDs在一些患者中會(huì)降低速尿和唾嗪類利尿藥物的促尿鈉排泄作用.這與腎臟的前列腺素合成被抑制有關(guān).阿司匹林：本品可以和低劑量的阿司匹林合用.然而與單獨(dú)使用本品相比,同阿司匹林聯(lián)合使用時(shí)胃腸道的潰瘍和其他并發(fā)癥的發(fā)生率會(huì)增加見【臨床試驗(yàn)】-特別研究-CLASS,【注意事項(xiàng)】-警告-胃腸道GI影響-消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)和警告