第03章芳酸類(lèi)藥物的分析.

1、幾大類(lèi)藥物的分析幾大類(lèi)藥物的分析芳酸及其酯類(lèi)藥物的分析芳酸及其酯類(lèi)藥物的分析 常見(jiàn)的芳酸及其酯類(lèi)藥物水楊酸類(lèi) COOHOH水楊酸 （pKa2.98）COOOH水楊酸二乙胺(C2H5)2NH2+COOHOCOCH3阿司匹林（pKa3.49）COONaOHNH2對(duì)氨基水楊酸鈉其他芳酸類(lèi)藥物 ClO CCH3CH3COOC2H5氯貝丁酯包括：芳酸、芳酸酯、芳酸鹽 共同點(diǎn)：苯環(huán)、羧基共同點(diǎn)：苯環(huán)、羧基 不同點(diǎn)：不同的取代基（如酚羥基、不同點(diǎn)：不同的取代基（如酚羥基、芳伯氨基等）芳伯氨基等） 二、性質(zhì) （一）物理性質(zhì) （1）固體 具有一定的熔點(diǎn) （2）溶解性 游離芳酸類(lèi)藥物幾乎不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；

2、芳酸堿金屬鹽及其它鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。 （二）化學(xué)性質(zhì) 1. 芳酸具游離羧基，呈酸性，其pKa在36之間，屬中等強(qiáng)度的酸或弱酸； （1）X、NO2、OH等吸電子取代基存在使酸性增強(qiáng) （ 2）CH3、NH2等斥電子取代基存在使酸性減弱 （3） 鄰位取代間位、對(duì)位取代，尤其是鄰位取代了酚羥基，由于形成分子內(nèi)氫健，酸性大為增強(qiáng) 2. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性質(zhì)可進(jìn)行鑒別；利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質(zhì)，芳酸酯類(lèi)藥物可用水解后剩余滴定法測(cè)定含量。 3. UV 4. 取代芳酸類(lèi)藥物取代基的性質(zhì)。如具有酚羥基的藥物可與FeCl3反應(yīng)；具芳伯氨基的藥物重氮化偶合反應(yīng)鑒別?？蛇M(jìn)行鑒

3、別和含量測(cè)定 1、 具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物 紫堇色鐵配位化合物6pH43 FeClOHArOHR 水楊酸水楊酸 ChP（2010）鑒別鑒別 （1）取本品的水溶液，加三取本品的水溶液，加三氯化鐵試液氯化鐵試液1 1滴，即顯紫堇色。滴，即顯紫堇色。阿司匹林阿司匹林 ChP（2010）鑒別鑒別 （1）取本品約取本品約0.1g，加水，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即滴，即顯紫堇色。顯紫堇色。赭色苯甲酸（鈉）堿性或中性3FeCl2、苯甲酸（pKa4.20）COOH二、重氮化偶合反應(yīng) 芳香第一胺類(lèi)鑒別反應(yīng) 具芳伯氨具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物基或潛在

4、芳伯氨基的藥物 ArNH2HClNaNO2重氮鹽橙黃猩紅色萘酚OH-NH2R 貝諾酯（橙紅色）三、水解反應(yīng) 醋酸臭氣）水楊酸（白色醋酸鈉水楊酸鈉阿司匹林硫酸 CONa32COOHOCOCH3阿司匹林（pKa3.49）分解產(chǎn)物的反應(yīng) 苯甲酸鹽 苯甲酸苯甲酸鈉42SOH四、特殊反應(yīng)四、特殊反應(yīng)升華性升華性 1. 雜質(zhì)來(lái)源 原料殘存（生產(chǎn)過(guò)程中乙?；煌耆?、水解產(chǎn)生（貯存過(guò)程中水解產(chǎn)生） 2. 檢查方法 對(duì)照法 反應(yīng)原理 與高鐵鹽反應(yīng) 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林腸溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） 1. 直接滴定法 pKa36終點(diǎn)滴定酚酞中性乙醇 N

5、aOH solS阿司匹林阿司匹林 ChP（2000） 取本品約取本品約0.4g，精密稱(chēng)定，加中性乙，精密稱(chēng)定，加中性乙醇醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml，溶解后，溶解后，加酚酞指示液加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定。每）滴定。每lml的氫氧化鈉滴的氫氧化鈉滴定液（定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于18.02mg的的C9H8O4。（1）測(cè)定方法及計(jì)算 反應(yīng)摩爾比為1 1 （2）注意： 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯鍵水解?！爸行浴笔菍?duì)中和法所用的指示劑而言. 酚酞指示劑 優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便、快速 缺點(diǎn)：A、酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快

6、速滴定） B、 酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸） 適用范圍：不能用于含水楊酸過(guò)高或制劑分析，只能用于合格原料藥的含量測(cè)定 2. 兩步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林腸溶片 氯貝丁酯 如阿司匹林片的測(cè)定： 取本品取本品10片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量適量,加中性乙醇溶解后，加酚酞指示液加中性乙醇溶解后，加酚酞指示液3滴，滴，滴加氫氧化鈉滴定液（滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉）至溶液顯粉紅色，再精密加紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液氫氧化鈉滴定液40m1，加熱并，加熱并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L

7、）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。驗(yàn)校正。每每lml的的硫酸硫酸滴定液（滴定液（ 0.05mol/L ）相當(dāng)）相當(dāng)于于18.02mg的的C9H8O4。 COOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+H2O第一步 中和酒石酸枸櫞酸水楊酸醋酸+NaOH鈉鹽+H2O第二步 水解后剩余滴定 水解： COONaOCOCH3+NaOHCOONaOH+CH3COONa(定量過(guò)量）剩余滴定： 2NaOH（過(guò)量）H2SO4 Na2SO42H2O 1 、 每 1 m l 氫 氧 化 鈉 溶 液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量=180.16）的量是18.02mg

8、2、本法消除了酸性雜質(zhì)的干擾，降低了酯鍵水解的干擾 98：80鑒別水楊酸及其鹽類(lèi)，最常鑒別水楊酸及其鹽類(lèi)，最常用的試液是（用的試液是（C）A. 碘化鉀 B. 碘化汞鉀C. 三氯化鐵 D. 硫酸亞鐵E. 亞鐵氰化鉀 95：129. 乙酰水楊酸片劑可采用的測(cè)乙酰水楊酸片劑可采用的測(cè)定方法為（定方法為（C）A. 非水滴定法B. 水解后剩余滴定法C. 兩步滴定法D. 雙相滴定法 98：134測(cè)定阿司匹林片和栓中藥物測(cè)定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是（的含量可采用的方法是（B）A. 重量法B. 酸堿滴定法C. 絡(luò)合滴定法D. 高錳酸鉀法 99：81. 兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片的兩步滴定法測(cè)定阿

9、司匹林片的含 量 時(shí) ， 每含 量 時(shí) ， 每 1 m l 氫 氧 化 鈉 溶 液氫 氧 化 鈉 溶 液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子）相當(dāng)于阿司匹林（分子量量=180.16）的量是（）的量是（A）A. 18.02mg B. 180.2mgC. 90.08mg D. 45.04mgE. 450.0mg 反應(yīng)摩爾比為1 1mlmgLgmolgLmolncMT02.1802.18116.1801 . 0T滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)c滴定液濃度，mol/LM被測(cè)物的摩爾質(zhì)量，g/moln1mol樣品消耗滴定液的摩爾數(shù)，常用反應(yīng)摩爾比體現(xiàn)，即反應(yīng)摩爾比為1 n96：78苯甲

10、酸鈉的含量測(cè)定，中國(guó)苯甲酸鈉的含量測(cè)定，中國(guó)藥典（藥典（1995年版）采用雙相滴定法，年版）采用雙相滴定法，其所用的溶劑體系為（其所用的溶劑體系為（D）A. 水乙醇 B. 水冰醋酸C. 水氯仿 D. 水乙醚E. 水丙酮 99：83. 雙相滴定法可適用的藥物為雙相滴定法可適用的藥物為（E）A. 阿司匹林B. 對(duì)乙酰氨基酚C. 水楊酸D. 苯甲酸E. 苯甲酸鈉 99x：121125含量測(cè)定方法為A. 直接中和滴定法 B. 兩步滴定法C. 兩者均可 D. 兩者均不可99x：121阿司匹林片（B）99x：122阿司匹林原料藥（A）99x：123. 阿司匹林腸溶劑（B） 例例15A兩步酸堿滴定法兩步酸堿

11、滴定法 B直接酸堿滴定法直接酸堿滴定法C兩者皆是兩者皆是 D兩者皆不是兩者皆不是1. 苯甲酸鈉的測(cè)定（D）2. 酸堿滴定法（C）3. 阿司匹林片的測(cè)定（A） 例6. 采用直接酸堿滴定法測(cè)定阿司匹林的含量時(shí)，已知阿司匹林的分子量為180.2，所用氫氧化鈉滴定溶液的濃度為0.1mol/L，請(qǐng)問(wèn)1ml氫氧化鈉滴定溶液相當(dāng)于阿司匹林的量應(yīng)是（C）A. 180.2mg B. 180.2gC. 18.02 mg D. 1.802mg E. 9.01mg 例例7. 阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時(shí)產(chǎn)生的白色沉再加稀硫酸酸化，此時(shí)產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是（淀應(yīng)是（C）A.

12、 苯酚 B. 乙酰水楊酸C. 水楊酸 D. 醋酸鈉 E. 醋酸苯酯 例例8. 水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液的色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液的pH值是值是（D）A. pH10.0 B. pH2.0C. pH78 D. pH46 E. pH2.00.1 例例9. 兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片或阿兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片或阿司匹林腸溶片時(shí)，第一步滴定反應(yīng)的司匹林腸溶片時(shí)，第一步滴定反應(yīng)的作用是（作用是（B）A. 測(cè)定阿司匹林含量B. 消除共存酸性物質(zhì)的干擾C. 使阿司匹林反應(yīng)完全D. 便于觀測(cè)終點(diǎn) E. 有利于第二步滴定 例例13. 采用雙步滴定法測(cè)定阿司匹林制采用雙步滴定法測(cè)定阿司匹林制劑含量時(shí)，被測(cè)組分與標(biāo)準(zhǔn)溶液的反劑含量時(shí)，被測(cè)組分與標(biāo)準(zhǔn)溶液的反應(yīng)摩爾比為（應(yīng)摩爾比為（C） A. 2:1 B. 1:2 C. 1:1 D. 3:1 E. 以上都不對(duì) 例例14. 阿司匹林中含量最高的雜質(zhì)為阿司匹林中含量最高的雜質(zhì)為（C）A. 乙酰水楊酸酐B. 乙酰水楊酸水楊酸C. 水楊酸D. 水楊酰水楊酸 E. 以上都不對(duì) 例例15. 區(qū)別水楊酸和苯甲酸鈉，最常用區(qū)別水楊酸和苯甲酸鈉，最常用的試液是（的試液是（C）A. 碘化鉀B. 碘化汞鉀C. 三氯化鐵 D. 硫酸亞鐵 E. 亞鐵氰化鉀 例例16