生物化學(xué)肝膽生物化學(xué)

1、會計學(xué)1生物化學(xué)肝膽生物化學(xué)生物化學(xué)肝膽生物化學(xué)23肝總管肝總管肝動脈肝動脈門靜脈門靜脈肝總管肝總管肝動脈肝動脈門靜脈門靜脈門靜脈門靜脈門靜脈門靜脈肝動脈肝動脈肝動脈肝動脈肝動脈肝動脈肝總管肝總管肝總管肝總管肝解剖圖肝解剖圖門靜脈門靜脈門靜脈門靜脈4肝臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：肝臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1. 雙重血液供應(yīng)雙重血液供應(yīng) 肝動脈：肝動脈：充足的氧、少量營養(yǎng)物質(zhì)充足的氧、少量營養(yǎng)物質(zhì) 門靜脈：門靜脈：消化吸收的大量營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的大量營養(yǎng)物質(zhì)2. 豐富的血竇豐富的血竇 有利于物質(zhì)交換有利于物質(zhì)交換3. 兩條輸出管道兩條輸出管道 肝靜脈、膽管肝靜脈、膽管4. 肝細(xì)胞含數(shù)百種酶肝細(xì)胞含數(shù)百種酶5小動脈小動脈

2、小靜脈小靜脈肝血竇肝血竇61. 肝在物質(zhì)組成上還含有種類繁肝在物質(zhì)組成上還含有種類繁多、功能獨(dú)特的酶系，其中有多、功能獨(dú)特的酶系，其中有些酶是其它組織所沒有或含量些酶是其它組織所沒有或含量極少的。極少的。2. 肝豐富的血液供應(yīng)，獨(dú)特的形肝豐富的血液供應(yīng)，獨(dú)特的形態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使其代謝十分活躍。態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使其代謝十分活躍。78肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用一、肝在一、肝在糖糖代謝中的作用代謝中的作用二、肝在二、肝在脂脂質(zhì)代謝中的作用質(zhì)代謝中的作用三、肝在三、肝在蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)代謝中的作用代謝中的作用四、肝在四、肝在維生素維生素代謝中的作用代謝中的作用五、肝在五、肝在激素激素代謝中的作用代謝中

3、的作用910肝在糖代謝中的作用是維持血糖濃度的相對恒定肝在糖代謝中的作用是維持血糖濃度的相對恒定.肝糖原分解肝糖原分解饑餓時饑餓時 1112二、肝在脂代謝中的作用二、肝在脂代謝中的作用 作用：肝在脂質(zhì)物質(zhì)的消化、吸收、合成、作用：肝在脂質(zhì)物質(zhì)的消化、吸收、合成、 分解與運(yùn)輸?shù)确矫婢哂兄匾淖饔?。分解與運(yùn)輸?shù)确矫婢哂兄匾淖饔谩?31415161718192021222324激素滅活功能激素滅活功能嚴(yán)重肝臟疾病嚴(yán)重肝臟疾病 2.1. 肝是激素滅活的重要場所肝是激素滅活的重要場所25二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型三、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)三、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)四、影響生物轉(zhuǎn)化

4、作用的因素四、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素一、生物轉(zhuǎn)化的概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念26 機(jī)體對內(nèi)源性、外源性機(jī)體對內(nèi)源性、外源性非營養(yǎng)性物質(zhì)非營養(yǎng)性物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化進(jìn)行轉(zhuǎn)化,使其極性增強(qiáng)、水溶性增加，使其極性增強(qiáng)、水溶性增加，易于溶解在膽汁或尿液中排出體外的過易于溶解在膽汁或尿液中排出體外的過程稱為程稱為生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化。一、生物轉(zhuǎn)化（一、生物轉(zhuǎn)化（biotransformation） 的概念的概念2728293031（一）氧化反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)(1)(1)加單氧酶系：微粒體加單氧酶系：微粒體(2)(2)單胺氧化酶系：線粒體單胺氧化酶系：線粒體RCHRCH2 2NHNH2 2 + O + O2 2 + H

5、+ H2 2O RCHO + NHO RCHO + NH3 3 + H + H2 2O O2 2單胺氧單胺氧化酶化酶R RO OH + NADPH + NADP+ + + H + H2 2O O加單氧酶系加單氧酶系CytP450CytP450RH + RH + O O2 2 + NADPH + H+ NADPH + H+ +32(3)(3)脫氫酶系：細(xì)胞液、微粒體脫氫酶系：細(xì)胞液、微粒體 RCHRCH2 2OH + NADOH + NAD+ + RCHO + NADH + H RCHO + NADH + H+ + 醇脫氫酶醇脫氫酶RCHO + NADRCHO + NAD+ + + + H H2

6、 2O O醛脫醛脫氫酶氫酶RCOOH + NADH + HRCOOH + NADH + H+ +33（二）還原反應(yīng)（二）還原反應(yīng)N N O O2 2N N O ON N H H O O H HN N H H2 22H2HH H2 2O O硝基還硝基還原酶原酶苯胺苯胺 硝基苯硝基苯亞硝基苯亞硝基苯羥氨基苯羥氨基苯2H2H硝基還硝基還原酶原酶2H2HH H2 2O O硝基還硝基還原酶原酶34+H2O膽堿脂酶（快）膽堿脂酶（快）+H2O酰胺酶（慢）酰胺酶（慢）NH2COO(CH2)2N(C2H5)2+ HO (CH2)2N (C2H5)2NH2CONH (CH2)2N(C2H5)2NH2COOHNH

7、2COOH+ H2N- (CH2)2N(C2H5)2（三）水解反應(yīng)（三）水解反應(yīng)35（四）結(jié)合反應(yīng)（四）結(jié)合反應(yīng)2. 2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)3 3. 乙?；Y(jié)合反應(yīng)乙?；Y(jié)合反應(yīng)4. 4. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)5. 5. 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)1. 1. 葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)6. 甲基化反應(yīng)甲基化反應(yīng)36373839404142三、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)三、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)43四、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素四、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素生物轉(zhuǎn)化受生物轉(zhuǎn)化受年齡年齡、性別性別、疾病疾病、誘導(dǎo)物誘導(dǎo)物、抑制物抑制物等多種因素的影響。等多種因素的影響。4445464748

8、495051525354555657585960616263646566676869（二）膽紅素的生成過程（二）膽紅素的生成過程血紅蛋白血紅蛋白珠蛋白珠蛋白血紅素血紅素膽綠素還原酶膽綠素還原酶NADPH+HNADPH+H+ +膽紅素膽紅素衰老的紅細(xì)胞衰老的紅細(xì)胞肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)膽綠素膽綠素微粒體血紅素加氧酶微粒體血紅素加氧酶 O O2 2NADPH+HNADPH+H+ +FeFe3+3+CO+HCO+H2 2O+NADPO+NADP+ +70NN HNNOCOOOHCOHHOHH膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖 二、二、71 意義意義 增加膽紅素在血漿中

9、的溶解度，增加膽紅素在血漿中的溶解度， 限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。 競爭結(jié)合劑競爭結(jié)合劑 運(yùn)輸形式運(yùn)輸形式 膽紅素清蛋白膽紅素清蛋白；少量與少量與72三、膽紅素在三、膽紅素在肝細(xì)胞中肝細(xì)胞中的轉(zhuǎn)變的轉(zhuǎn)變（一）肝細(xì)胞對膽紅素的攝?。ㄒ唬└渭?xì)胞對膽紅素的攝?。ǘ└渭?xì)胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化（二）肝細(xì)胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化（三）肝對膽紅素的排泄作用（三）肝對膽紅素的排泄作用73 膽紅素在膽紅素在肝血竇中肝血竇中可以自由雙向通過肝細(xì)胞膜可以自由雙向通過肝細(xì)胞膜進(jìn)入肝細(xì)胞。進(jìn)入肝細(xì)胞。 肝細(xì)胞對膽紅素的攝入量取決于肝細(xì)胞對膽紅肝細(xì)胞對膽紅素的攝入量取決于肝細(xì)胞對膽紅

10、素的代謝能力。素的代謝能力。肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膽紅素與膽紅素與胞質(zhì)胞質(zhì)配體蛋白結(jié)合配體蛋白結(jié)合（一）肝細(xì)胞對膽紅素的攝?。ㄒ唬└渭?xì)胞對膽紅素的攝取74（二）肝細(xì)胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化（二）肝細(xì)胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化757677l 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素： 尚未進(jìn)入肝細(xì)胞，沒有經(jīng)過肝的生物尚未進(jìn)入肝細(xì)胞，沒有經(jīng)過肝的生物轉(zhuǎn)化，未與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合的膽紅素轉(zhuǎn)化，未與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合的膽紅素稱為未結(jié)合膽紅素。稱為未結(jié)合膽紅素。l 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素： 經(jīng)過肝的生物轉(zhuǎn)化作用，與葡糖醛酸結(jié)經(jīng)過肝的生物轉(zhuǎn)化作用，與葡糖醛酸結(jié)合或與硫酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素。合或與硫酸結(jié)合的膽紅素

11、稱為結(jié)合膽紅素。7879（三）肝對膽紅素的排泄作用（三）肝對膽紅素的排泄作用 在肝細(xì)胞中經(jīng)轉(zhuǎn)化生成的結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞中經(jīng)轉(zhuǎn)化生成的結(jié)合膽紅素水溶性增強(qiáng)，容易溶解在膽汁中，自肝細(xì)水溶性增強(qiáng)，容易溶解在膽汁中，自肝細(xì)胞釋放到毛細(xì)膽管隨膽汁排入腸腔。胞釋放到毛細(xì)膽管隨膽汁排入腸腔。 毛細(xì)膽管中膽紅素的濃度遠(yuǎn)高于肝細(xì)毛細(xì)膽管中膽紅素的濃度遠(yuǎn)高于肝細(xì)胞，所以肝細(xì)胞排出膽紅素的過程是一胞，所以肝細(xì)胞排出膽紅素的過程是一個逆濃度梯度的主動運(yùn)轉(zhuǎn)過程。個逆濃度梯度的主動運(yùn)轉(zhuǎn)過程。 80清蛋白清蛋白-膽紅素（未接合膽紅素膽紅素（未接合膽紅素）清蛋白清蛋白膽紅素膽紅素配體配體-蛋白蛋白膽紅素膽紅素-配體蛋白配體蛋

12、白葡糖醛酸基葡糖醛酸基 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶2UDPGA配體配體-蛋白蛋白+2UDP雙葡糖醛酸膽紅素雙葡糖醛酸膽紅素膽汁膽汁（結(jié)合膽紅素（結(jié)合膽紅素）攝取攝取轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化排泄排泄 血液血液（肝血竇（肝血竇）肝細(xì)胞肝細(xì)胞腸腔腸腔肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素代謝示意圖肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素代謝示意圖 8182838485膽紅素的代謝過程膽紅素的代謝過程網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)血液血液腸腸結(jié)結(jié)UDPGAUDPGA膽紅素膽紅素葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素腸腸肝肝循循環(huán)環(huán)總膽管總膽管糞便糞便（- -）門靜脈門靜脈未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素1mg/dl1mg/dl結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素0-0.2mg/dl0-0.2mg/dl血紅蛋白血紅蛋白膽

13、紅素膽紅素膽紅素膽紅素清蛋白清蛋白+ +膽素原膽素原膽紅素膽紅素+0.54mg/d+0.54mg/d糞膽素原糞膽素原40-280mg/d40-280mg/d尿尿膽素原膽素原膽紅素膽紅素配體蛋白配體蛋白膽紅素膽紅素配體配體蛋白蛋白葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素UDPGAUDPGAUDPUDP86五、影響尿膽素原排泄的因素五、影響尿膽素原排泄的因素（一）尿液的（一）尿液的p pH H值值（二）膽紅素的生成量（二）膽紅素的生成量（三）肝細(xì)胞功能（三）肝細(xì)胞功能（四）肝道梗阻（四）肝道梗阻87正常：正常：17.1mol/L（1mg/dL）隱性黃疸：隱性黃疸：17.134.2mol/L（12mg/dL）

14、顯性黃疸：顯性黃疸：34.2mol/L （2mg/dL） 六、血清膽紅素與黃疸六、血清膽紅素與黃疸（一）正常人血清膽紅素：（一）正常人血清膽紅素：黃疸黃疸：凡是體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝攝取、轉(zhuǎn)凡是體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝攝取、轉(zhuǎn)化、排泄過程發(fā)生障礙，均可引起血漿膽紅素濃度化、排泄過程發(fā)生障礙，均可引起血漿膽紅素濃度升高，造成高膽紅素血癥。膽紅素為金黃色物質(zhì)，升高，造成高膽紅素血癥。膽紅素為金黃色物質(zhì)，大量膽紅素擴(kuò)散進(jìn)入組織，造成組織黃染，這一體大量膽紅素擴(kuò)散進(jìn)入組織，造成組織黃染，這一體癥稱為黃疸。癥稱為黃疸。88是由于紅細(xì)胞大量破壞，在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)是由于紅細(xì)胞大量破壞，在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)生成過量

15、的膽紅素，超過肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和生成過量的膽紅素，超過肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。1. 1. 溶血性黃疸溶血性黃疸 （二）黃疸及其發(fā)生機(jī)理（二）黃疸及其發(fā)生機(jī)理根據(jù)黃疸發(fā)病原因不同，可將黃疸分為三類：根據(jù)黃疸發(fā)病原因不同，可將黃疸分為三類：溶血性黃疸溶血性黃疸阻塞性黃疸阻塞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸89由于肝細(xì)胞破壞，對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化和由于肝細(xì)胞破壞，對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄能力降低，從而導(dǎo)致黃疸。排泄能力降低，從而導(dǎo)致黃疸。3. 3. 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸各種原因引起的膽汁排泄障礙，使膽小管各種原因引起的膽

16、汁排泄障礙，使膽小管和毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增大而破裂，致使結(jié)合膽紅和毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增大而破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血素逆流入血, , 造成血清膽紅素升高所致。造成血清膽紅素升高所致。2. 2. 阻塞性黃疸阻塞性黃疸90各種黃疸血、尿、糞的變化各種黃疸血、尿、糞的變化指標(biāo)指標(biāo)正常正常 溶血性黃疸溶血性黃疸 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 阻塞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素血清膽紅素總量總量結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素尿三膽尿三膽尿膽紅素尿膽紅素尿膽素原尿膽素原尿膽素尿膽素糞便顏色糞便顏色 17.1mol/l 17.1mol/l 17.1mol/l0 06.86.8mol/l1.710.2mol/

17、l少量少量 不一定不一定少量少量 不一定不一定正常正常 深深變淺或正常變淺或正常完全阻塞時完全阻塞時白陶土色白陶土色糞膽素原糞膽素原 40280mg/24h 或正?；蛘?或或 91921. 生物轉(zhuǎn)化的概念、生物轉(zhuǎn)化的概念、 生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型：生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型： 氧化、還原、水解、結(jié)合氧化、還原、水解、結(jié)合 生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)特點(diǎn)：連續(xù)性、多樣性、雙重性生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)特點(diǎn)：連續(xù)性、多樣性、雙重性2. 膽汁酸的分類：按來源和結(jié)構(gòu)各分多少種類膽汁酸的分類：按來源和結(jié)構(gòu)各分多少種類 初級膽汁酸與次級膽汁酸的生成初級膽汁酸與次級膽汁酸的生成 膽汁酸的腸肝循環(huán)及生理意義膽汁酸的腸肝循環(huán)及生理意義 膽

18、汁酸的生理功能膽汁酸的生理功能3. 膽紅素的來源與生成膽紅素的來源與生成 膽紅素在血液中的運(yùn)輸、膽紅素在血液中的運(yùn)輸、 膽紅素在肝細(xì)胞中的轉(zhuǎn)化及排泄膽紅素在肝細(xì)胞中的轉(zhuǎn)化及排泄 結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素的區(qū)別結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素的區(qū)別4. 黃疸的概念、分類、發(fā)生機(jī)理及臨床鑒別黃疸的概念、分類、發(fā)生機(jī)理及臨床鑒別939495生物化學(xué)生物化學(xué) 核酸、蛋白質(zhì)、核酸、蛋白質(zhì)、酶、維生素酶、維生素糖、脂類、蛋白質(zhì)、糖、脂類、蛋白質(zhì)、核苷酸代謝；核苷酸代謝；生物氧化、生物氧化、代謝的調(diào)節(jié)代謝的調(diào)節(jié)糖復(fù)合物糖復(fù)合物DNA、RNA、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)生物合成；生物合成；基因表達(dá)調(diào)控；基因表達(dá)調(diào)控；基因技術(shù)基因技術(shù)癌基因與